เรน
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4XX4 , 1BBS , 1BIL , 1BIM , 1HRN , 1RNE , 2BKS , 2BKT , 2FS4 , 2G1N , 2G1O , 2G1R , 2G1S , 2G1Y , 2G20 , 2G21 , 2G22 , 2G24 , 2G26 , 2G27 , 2I4Q , 2IKO , 2IKU , 2IL2 , 2REN , 2V0Z , 2V10 , 2V11 , 2V12 , 2V13 , 2V16 , 2X0B , 3D91 , 3G6Z , 3G70 , 3G72 , 3GW5 , 3K1W , 3KM4 , 3O9L , 3OAD , 3OAG , 3OOT , 3OQF , 3OQK , 3OWN , 3Q3T , 3Q4B , 3Q5H , 3SFC , 3VCM , 3VSW , 3VSX , 3VUC , 3VYD , 3VYE , 3VYF , 4AMT , 4GJ5 , 4GJ6 , 4GJ7 , 4GJ8 , 4GJ9 , 4GJA , 4GJB , 4GJC , 4GJD , 4PYV , 4Q1N , 4RYC , 4RYG , 4RZ1 , 4S1G , 4XX3
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	REN , HNFJ2, เรนิน, ADTKD4, RTD
รหัสภายนอก	โอมิม : 179820 ; เอ็มจีไอ : 97898 ; โฮโมโลยีน : 20151 ; GeneCards : REN ; OMA : REN - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 1 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 1q32.1 เริ่ม 204,154,819 bp [ 1 ] จบ 204,190,324 bp [ 1 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เดซิดัว ไตมนุษย์ เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก รังไข่ซ้าย อัณฑะ รังไข่ข้างขวา เปลือกไต ไตส่วนหลัง โกลเมอรูลัสเมตาเนฟริก ตัวมดลูก ไม่มีข้อมูล ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดแอสปาร์ติก กิจกรรมเอนโดเปปติเดส กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส การจับตัวของตัวรับสัญญาณ กิจกรรมไฮโดรเลส การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ ส่วนปลายของเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อความเครียดจากการตรึงร่างกาย การควบคุมปริมาณเลือดโดยระบบเรนิน-แอนジオเทนซิน การพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย การควบคุมแคสเคด MAPK การพัฒนาไต การควบคุมการผลิตอัลโดสเตอโรนโดยระบบเรนิน-แอนジオเทนซิน การเจริญเติบโตของเซลล์ กระบวนการเผาผลาญอะไมลอยด์เบต้า การตอบสนองต่อสารอินทรีย์ การเจริญเติบโตของแองจิโอเทนซิน การสลายโปรตีน การพัฒนาของเมโซเนฟรอส การควบคุมความดันโลหิต การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ กระบวนการสลายโปรตีน พฤติกรรมการดื่ม เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยฮอร์โมน การตอบสนองต่อ cGMP การตอบสนองต่อ cAMP แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5972 19701 วงดนตรี ENSG00000143839 ENSMUSG00000070645 ยูนิโปรท พี00797 พี06281 RefSeq (mRNA) NM_000537 NM_031192 RefSeq (โปรตีน) NP_000528 NP_112469 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 1: 204.15 – 204.19 Mb ไม่มีข้อมูล การค้นหาใน PubMed [ 2 ] [ 3 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

เรนิน ( ที่มาของคำและการออกเสียง ) หรือที่รู้จักกันในชื่อแองจิโอเทนซิโน เจเนส เป็นโปรตีนและเอนไซม์แอสปาร์ติก โปรตีเอส ที่หลั่งจากไตซึ่งมีส่วนร่วมในระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน ( RAAS) ของร่างกาย ซึ่งจะเพิ่มปริมาณของของเหลวภายนอกเซลล์ ( พลาสมาในเลือดน้ำเหลืองและของเหลวระหว่างเซลล์ ) และทำให้ หลอดเลือดแดง หด ตัว ดังนั้นจึงทำให้ ความดันโลหิตเฉลี่ยของร่างกายสูงขึ้น

โดยทั่วไปเรนินไม่ได้ถูกเรียกว่าฮอร์โมนแม้ว่าจะมีตัวรับคือตัวรับ (โปร)เรนิน หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับเรนินและตัวรับโปรเรนิน (ดูเพิ่มเติมด้านล่าง) ^{[ 4 ]}รวมถึงกิจกรรมของเอนไซม์ที่ไฮโดร ไลซ์แอง จิโอเทนซิโนเจนเป็น แองจิโอเทนซิ น I

โครงสร้างหลักของสารตั้งต้นเรนินประกอบด้วยกรดอะมิโน 406 ตัว โดยมีส่วนพรีเซกเมนต์และโปรเซกเมนต์ที่บรรจุกรดอะมิโน 20 และ 46 ตัว ตามลำดับ เรนินที่สมบูรณ์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 340 ตัว และมีมวล 37 kDa ^{[ 5 ]}

เอนไซม์เรนินถูกหลั่งโดยเซลล์เพริไซต์ที่อยู่ใกล้กับหลอดเลือดแดงขาเข้าและหลอดเลือดฝอยขนาดเล็กที่คล้ายกันของไต จากเซลล์เฉพาะของกลุ่มเซลล์จุกซ์ตาโกลเมอ รูลาร์ ( juxtaglomerular cells ) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นสามอย่าง:

1. การลดลงของความดันโลหิตแดง (ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของปริมาณเลือด) ที่ตรวจพบโดยบารอรีเซปเตอร์ (เซลล์ที่ไวต่อความดัน) นี่คือความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุโดยตรงที่สุดระหว่างความดันโลหิตและการหลั่งเรนิน (อีกสองวิธีทำงานผ่านเส้นทางที่ยาวกว่า)
2. ปริมาณ โซเดียม ที่ส่งไปยังท่อไตส่วนปลาย ลดลงปริมาณนี้วัดได้จากมาคูลาเดนซาของหน่วยจุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์
3. ระบบประสาทซิมพาเทติกซึ่งควบคุมความดันโลหิตด้วย โดยทำงานผ่านตัวรับอะดรีเนอร์จิกβ1

เรนินของมนุษย์ถูกหลั่งโดยอย่างน้อยสองเส้นทางของเซลล์ ได้แก่ เส้นทางคงที่สำหรับการหลั่งสารตั้งต้นโปรเรนินและเส้นทางควบคุมสำหรับการหลั่งเรนินที่สมบูรณ์^{[ 6 ]}

เอนไซม์เรนินจะไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดและย่อยสลายแองจิโอเทนซิโนเจนที่หลั่งออกมาจากตับให้กลายเป็นเปปไทด์ แองจิโอเทนซิ น I

แองจิโอเทนซิน I จะถูกแยกย่อยเพิ่มเติมในปอดโดยเอนไซม์แองจิโอเทนซินคอนเวอร์ติง (ACE) ที่ยึดติดกับเยื่อบุผนังหลอดเลือด กลายเป็นแองจิโอเทนซิน IIซึ่งเป็นเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ต่อหลอดเลือดมากที่สุด^{[ 8 ] [ 9 ]}แองจิโอเทนซิน II เป็นสารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวอย่างรุนแรง มันออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อเรียบ ดังนั้นจึงเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดเหล่านี้ต่อหัวใจ และด้วยเหตุนี้ สำหรับปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกไปเท่าเดิม ความดันโลหิตก็จะสูงขึ้น

นอกจากนี้ แองจิโอเทนซิน II ยังออกฤทธิ์ต่อต่อมหมวกไตและปล่อยอัลโดสเตอโรนซึ่งกระตุ้นเซลล์เยื่อบุผิวในท่อไตส่วนปลายและท่อรวมของไตให้ดูดซับโซเดียมกลับคืนมากขึ้น โดยแลกเปลี่ยนกับโพแทสเซียมเพื่อรักษาสมดุลทางไฟฟ้าเคมี และดูดซับน้ำ ส่งผลให้ปริมาณเลือดเพิ่มขึ้นและความดันโลหิตสูงขึ้น

ระบบ RAS ยังออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางเพื่อเพิ่มการดื่มน้ำโดยกระตุ้นความกระหายน้ำรวมถึงรักษาระดับปริมาณเลือดโดยลดการสูญเสียปัสสาวะผ่านการหลั่งฮอร์โมนวาโซเพรสซินจากต่อม ใต้ สมอง ส่วนหลัง

ความเข้มข้นปกติของเรนินในพลาสมา ของมนุษย์ผู้ใหญ่ คือ 1.98–24.6 ng/L ในท่าตั้งตรง^{[ 10 ]}

เรนินกระตุ้นระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินโดยใช้กิจกรรมเอนโดเปปติเดสในการตัดพันธะเปปไทด์ระหว่างลิวซีนและวาลีนในแอนจิโอเทนซิโนเจน^{[ 11 ]}ที่ผลิตโดยตับเพื่อให้ได้แอนจิโอเทนซิน Iซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นแอนจิโอเทนซิน IIโดยACEซึ่งเป็นเอนไซม์แปลงแอนจิโอเทนซินเป็นหลักภายในเส้นเลือดฝอยของปอด จากนั้นแอนจิโอเทนซิน II จะทำให้หลอดเลือด หดตัว เพิ่มการหลั่งADHและอัลโดสเตอโรนและกระตุ้นไฮโปทาลามัสเพื่อกระตุ้นปฏิกิริยากระหายน้ำ ซึ่งแต่ละอย่างนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตดังนั้นหน้าที่หลักของเรนินคือการทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในที่สุด ซึ่งนำไปสู่การฟื้นฟูความดันการไหลเวียนในไต

เรนินถูกหลั่งออกมาจากเซลล์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์ในไต ซึ่งรับรู้การเปลี่ยนแปลงของความดันการไหลเวียนของเลือดในไตผ่านทางตัวรับแรงยืดในผนังหลอดเลือด เซลล์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์ยังถูกกระตุ้นให้ปล่อยเรนินโดยการส่งสัญญาณจากมาคูลาเดนซา มาคูลา เดน ซารับรู้การเปลี่ยนแปลงของการส่งโซเดียมไปยังท่อไตส่วนปลายและตอบสนองต่อการลดลงของปริมาณโซเดียมในท่อไตโดยการกระตุ้นการปล่อยเรนินในเซลล์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์ มาคูลาเดนซาและเซลล์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์รวมกันเป็นคอมเพล็กซ์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์

การหลั่งเรนินยังถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติก โดยส่วนใหญ่ผ่านการกระตุ้นตัว รับ β อะดรีโนรีเซปเตอร์^{[ 12 ]}

ตัวรับ (โปร)เรนินที่เรนินและโปรเรนินจับนั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนATP6ap2ซึ่งเป็นโปรตีนเสริมไลโซโซมที่ขนส่ง ATPase H(+) ซึ่งส่งผลให้การเปลี่ยนแองจิโอเทนซิโนเจนเป็นแองจิโอเทนซิน I เพิ่มขึ้นสี่เท่าเมื่อเทียบกับเรนินที่ละลายได้ รวมถึงการกระตุ้นโปรเรนินแบบไม่ใช้ไฮโดรไลซิสผ่านการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในโปรเรนินซึ่งทำให้ตำแหน่งเร่งปฏิกิริยาสัมผัสกับสารตั้งต้นแองจิโอเทนซิโนเจน นอกจากนี้ การจับกันของเรนินและโปรเรนินยังส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของสารตกค้างซีรีนและไทโรซีนของ ATP6AP2 ^{[ 13 ]}

ระดับของ mRNA ของเรนินดูเหมือนจะถูกควบคุมโดยการจับกันของHADHB , HuRและCP1กับบริเวณควบคุมใน3' UTR ^{[ 14 ]}

ยีนสำหรับเรนินRENมีความยาว 12 กิโลเบสของ DNA และมีอินทรอน 8 ตัว^{[ 15 ]}ยีนนี้สร้างmRNA หลายชนิด ที่เข้ารหัสไอโซฟอร์ม REN ที่แตกต่างกัน

การกลายพันธุ์ใน ยีน RENสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ และเป็นสาเหตุของโรคไตทางพันธุกรรมที่หายาก ซึ่งพบว่ามีอยู่ในครอบครัวเพียง 2 ครอบครัวเท่านั้น โรคนี้ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์หมายความว่ามีโอกาสถ่ายทอดทางพันธุกรรม 50% และเป็นโรคไตเรื้อรังที่ค่อยๆ ลุกลามจนนำไปสู่ความจำเป็นในการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไตผู้ป่วยและครอบครัวจำนวนมาก—แต่ไม่ใช่ทั้งหมด—ที่มีโรคนี้จะมีระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นและมีภาวะโลหิตจางที่ไม่ทราบสาเหตุตั้งแต่อายุยังน้อย ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้อาจมีอัตราการสูญเสียการทำงานของไตที่แตกต่างกันไป บางคนอาจต้องฟอกไตเมื่ออายุ 40 ปี ในขณะที่บางคนอาจไม่ต้องฟอกไตจนกระทั่งอายุ 70 ​​ปี นี่เป็นโรคไตทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งพบในคนน้อยกว่า 1% ที่เป็นโรคไต^{[ 16 ]}

ระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินที่ทำงานมากเกินไปจะนำไปสู่การหดตัวของหลอดเลือดและการกักเก็บโซเดียมและน้ำ ผลกระทบเหล่านี้ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงดังนั้นสารยับยั้งเรนิน จึง สามารถใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงได้^{[ 17 ] [ 18 ]}ซึ่งวัดได้จากกิจกรรมเรนินในพลาสมา (PRA)

ในทางการแพทย์ปัจจุบัน การทำงานที่มากเกินไปของระบบเรนิน-แอนジオเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (และภาวะความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้น) มักจะลดลงได้โดยใช้ยาในกลุ่มACE inhibitors (เช่น ramipril และ perindopril) หรือ ยา ในกลุ่ม angiotensin II receptor blockers (ARBs เช่น losartan, irbesartan หรือ candesartan) มากกว่าการใช้ยาในกลุ่ม renin inhibitor แบบรับประทานโดยตรง ยาในกลุ่ม ACE inhibitors หรือ ARBs ยังเป็นส่วนหนึ่งของการรักษามาตรฐานหลังจากการเกิดภาวะหัวใจวายด้วย

การวินิจฉัยแยก โรค ของมะเร็งไตในผู้ป่วยอายุน้อยที่มีความดันโลหิตสูง ได้แก่เนื้องอกเซลล์จุกซ์ตาโกลเมอ รูลาร์ ( เรนินโนมา ) เนื้องอกวิล์มส์และมะเร็งเซลล์ไตซึ่งทั้งหมดนี้สามารถสร้างเรนินได้^{[ 19 ]}

โดยปกติเรนินจะวัดเป็นกิจกรรมเรนินในพลาสมา ( PRA ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคบางชนิดที่ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงหรือความดันโลหิตต่ำนอกจากนี้ PRA ยังสูงขึ้นในเนื้องอกบางชนิด^{[ 20 ]}การวัด PRA อาจนำมาเปรียบเทียบกับ ความเข้มข้น ของอัลโดสเตอโรน ในพลาสมา (PAC ) ในรูปของอัตราส่วน PAC/PRA

ชื่อเรนิน = เรน ​​+ -อิน , " ไต " + " สารประกอบ " การออกเสียงที่พบบ่อยที่สุดในภาษาอังกฤษคือ/ˈr iː n ɪ n/ ( สระอีเสียงยาว) / ˈr ɛ n ɪ n / ( สระอีเสียงสั้น )ก็พบได้บ่อยเช่นกัน แต่การใช้/ ˈr iː n ɪ n /ช่วยให้สามารถสงวน/ ˈr ɛ n ɪ n / ไว้ สำหรับเรนินได้เรนินถูกค้นพบ ระบุลักษณะ และตั้งชื่อในปี 1898 โดยโรเบิร์ต ไทเกอร์สเตดท์ศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาและเพอร์ เบิร์กแมน นักศึกษาของเขา ที่สถาบันคาโรลินสกาในสตอกโฮล์ม^{[ 21 ] [ 22 ]}

• เอนไซม์แองจิโอเทนซินคอนเวอร์ติง
• กิจกรรมเรนินในพลาสมา
• สารยับยั้งเรนิน
• องค์ประกอบควบคุมความเสถียรของเรนิน (REN-SRE)

• ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: A01.007
• Reninที่ห้องสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกาหัวข้อเรื่องทางการแพทย์ (MeSH)
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P00797 (Renin) ที่PDBe- KB