อ่าน 9 นาที
เปปไทด์ YY
เปปไทด์ YY ( PYY ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเปปไทด์ไทโรซีนไทโรซีนเป็นเปปไทด์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPYY เป ปไทด์ YY เป็นเปปไทด์ขนาดสั้น ( กรดอะมิโน 36 ตัว )
เปปไทด์ YY
| พีวาย | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PYY , PYY-I, PYY1, เปปไทด์ YY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 600781 ; เอ็มจีไอ : 99924 ; โฮโมโลยีน : 3066 ; ยีนการ์ด : PYY ; OMA : PYY - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เปปไทด์ YY ( PYY ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเปปไทด์ไทโรซีนไทโรซีนเป็นเปปไทด์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPYY [ 5 ] เป ปไทด์ YY เป็นเปปไทด์ขนาดสั้น ( กรดอะมิโน 36 ตัว ) ที่ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่เพื่อตอบสนองต่อการรับประทานอาหาร ในเลือด ลำไส้ และส่วนอื่นๆ ของร่างกาย PYY ทำหน้าที่ลดความอยากอาหาร ในทำนองเดียวกัน เมื่อฉีดเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางโดยตรง PYY ก็มีฤทธิ์ลดความอยากอาหาร เช่นกัน [ 6 ]
ใยอาหารจากผลไม้ ผัก และธัญพืชเต็มเมล็ดที่บริโภคเข้าไป จะเพิ่มความเร็วในการเคลื่อนตัวของไคมี ในลำไส้ เข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนปลายเพื่อเพิ่ม PYY 3-36และทำให้รู้สึกอิ่ม เปปไทด์ YY ไม่สามารถผลิตขึ้นได้จากการย่อยสลายโปรตีนปลาดิบด้วยเอนไซม์และบริโภคเป็นผลิตภัณฑ์อาหาร[ 7 ]
โครงสร้าง
เปปไทด์ YY เกี่ยวข้องกับ ตระกูล เปปไทด์ตับอ่อนโดยมีกรดอะมิโน 18 จาก 36 ตัวอยู่ในตำแหน่งเดียวกันกับเปปไทด์ตับอ่อน[ 8 ]เปปไทด์ YY มีสองรูปแบบหลักคือ PYY 1-36และ PYY 3-36ซึ่งมีโครงสร้างแบบพับ PP อย่างไรก็ตาม รูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน PYY ในกระแสเลือดคือ PYY 3-36ซึ่งจับกับ ตัวรับ Y 2 (Y2R)ของตระกูลตัวรับY [ 9 ]เปปไทด์ YY 3-36 (PYY) เป็นพอลิเปปไทด์ เชิงเส้น ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 34 ตัว ที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับNPYและพอลิเปปไทด์ตับอ่อน
รูปแบบ PP-fold พบได้ทั่วทั้งตระกูลนี้และเกี่ยวข้องกับโครงสร้าง 3 มิติ PP-fold เกิดขึ้นจากการรวมตัวของสารตกค้างบางชนิด ซึ่งส่วนใหญ่ได้แก่ Pro2, Pro5, Pro8, Gly9, Tyr20 และ Tyr27 พบว่า PP-fold นี้ช่วยปกป้องเปปไทด์จากการโจมตีของเอนไซม์ รวมทั้งสร้างช่องว่างไฮโดรโฟบิกซึ่งช่วยลดพลังงานโดยรวม นอกจากจะมีรูปแบบ PP-fold แล้ว PYY และอนุพันธ์ PYY3-36 ยังมีสัดส่วน α-helix ที่ปลาย C สูง ซึ่งคาดว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความสมบูรณ์ของโครงสร้างของ PYY [ 10 ]
ปล่อย
PYY พบในเซลล์ Lในเยื่อบุของทางเดินอาหารโดยเฉพาะในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่นอกจากนี้ยังพบ PYY ในปริมาณเล็กน้อยประมาณ 1-10% ในหลอดอาหาร กระเพาะอาหารลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนกลาง [ 11 ] ความเข้มข้นของ PYY ในกระแสเลือดจะเพิ่มขึ้นหลังรับประทานอาหารและลดลงเมื่ออดอาหาร [ 9 ] นอกจากนี้ PYY ยังผลิตโดยกลุ่มเซลล์ประสาทเฉพาะกลุ่มในก้านสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในนิวเคลียสเรติคูลาร์ขนาดใหญ่ของเมดุลลาออบลองกาตา[ 12 ] CR Gustavsen และคณะได้พบเซลล์ที่ผลิต PYY อยู่ในเกาะลังเกอร์ฮันส์ในหนู เซลล์เหล่านี้ถูกสังเกตพบทั้งแบบเดี่ยวๆ หรือร่วมกับกลูคากอนหรือ PP [ 13 ]
PYY ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ L ของระบบทางเดินอาหารหลังจากการรับประทานอาหาร และมีรูปแบบภายในร่างกายหลักสองรูปแบบ ได้แก่ PYY 1-36และ PYY 3-36 PYY 1-36จะถูกประมวลผลอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์DPP4ไปเป็นเปปไทด์ PYY 3-36 ที่ มีกรดอะมิโน 34 ตัว [ 14 ] DPP4 จะไฮโดรไลซ์ PYY และกำจัดกรดอะมิโนสองตัวแรก คือ ไทโรซีนและโพรลีน ที่ปลาย N ซึ่งจะเปลี่ยนความจำเพาะของตัวรับ ส่งผลให้ PYY 3-36มีความจำเพาะสูงต่อตัวรับ Y2เมื่อเทียบกับ PYY 1-36ซึ่งมีความจำเพาะต่อตัวรับ Y1, Y2 และ Y5 เชื่อกันว่าตัวรับ Y1 ต้องการทั้งปลาย C และปลาย N สำหรับการจดจำ การจับ และการกระตุ้นในภายหลัง เชื่อกันว่าตัวรับ Y2 มีบริเวณรับที่เล็กกว่า และต้องการเพียงส่วนปลาย C-terminus ในการจดจำเท่านั้น
สิ่งนี้อาจอธิบายถึงความสัมพันธ์ที่ลดลงของ PYY 3-36บนตัวรับ Y อื่นๆ นอกเหนือจาก Y2 [ 15 ]การศึกษาอื่นๆ ที่แทนที่พันธะอะไมด์ด้วยพันธะเอสเทอร์ยังยืนยันว่าส่วนปลายมีความสำคัญในการจับและการกระตุ้น[ 16 ]ตัวรับ Y2 ตั้งอยู่ในฮิปโปแคมปัส เส้นใยประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก ลำไส้ และหลอดเลือดบางส่วน และมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการรับประทานอาหารและการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหาร[ 17 ]ด้วยเหตุนี้ ตัวรับ Y2 จึงถือเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภทที่ 2
การทำงาน
PYY ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ NPYโดยยับยั้งการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารและเพิ่มการดูดซึมน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในลำไส้ใหญ่[ 18 ] PYY อาจยับยั้งการหลั่งของตับอ่อน ได้เช่นกัน มันถูกหลั่งโดยเซลล์ประสาทต่อมไร้ท่อในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่เพื่อตอบสนองต่อมื้ออาหาร และได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความอยากอาหาร PYY ทำงานโดยการชะลอการเคลื่อนตัวของอาหารออกจากกระเพาะอาหาร ดังนั้นจึงเพิ่มประสิทธิภาพในการย่อยอาหารและการดูดซึมสารอาหารหลังมื้ออาหาร งานวิจัยยังระบุว่า PYY อาจมีประโยชน์ในการกำจัดอะลูมิเนียม ที่สะสมอยู่ในสมอง
การศึกษาในสัตว์
การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการให้ PYY 3-36 ทางส่วนปลายแบบเฉียบพลัน จะยับยั้งการกินอาหารของหนูและลิง การศึกษาอื่นๆ ในหนูที่ขาด Y2R แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลในการลดความ อยากอาหาร ผลการค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่า PYY 3-36มีผลในการลดความอยากอาหาร ซึ่งคาดว่าเกิดจากการทำงานของ Y2R หนูตัวเมียที่ขาด PYY มีน้ำหนักตัวและมวลไขมันเพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน หนูที่ขาด PYY มีความต้านทานต่อโรคอ้วนแต่มีมวลไขมันสูงกว่าและมีความทนต่อกลูโคสต่ำกว่าเมื่อได้รับอาหารที่มีไขมันสูง เมื่อเทียบกับหนูควบคุม ดังนั้น PYY จึงมีบทบาทสำคัญมากในการรักษาสมดุลพลังงานโดยการปรับสมดุลการบริโภคอาหาร[ 9 ]พบว่าสเปรย์ PYY ทางปากช่วยส่งเสริมความรู้สึกอิ่ม[ 19 ] การบำบัดด้วยยีนไวรัสของต่อมน้ำลายส่งผลให้การบริโภคอาหารลดลงในระยะยาว[ 20 ]
ความเกี่ยวข้องกับโรคอ้วน
เลปตินยังช่วยลดความอยากอาหารเมื่อรับประทานอาหาร แต่ ผู้ที่ เป็นโรคอ้วนจะเกิดภาวะดื้อต่อเลปติน ผู้ที่เป็นโรคอ้วนจะหลั่ง PYY น้อยกว่าผู้ที่ไม่เป็นโรคอ้วน[ 21 ]และความพยายามที่จะใช้ PYY โดยตรงเป็นยาลดน้ำหนักก็ประสบความสำเร็จบ้าง นักวิจัยสังเกตว่าปริมาณแคลอรี่ที่รับประทานระหว่างมื้อกลางวันแบบบุฟเฟต์ที่จัดให้สองชั่วโมงหลังจากการให้ PYY ลดลง 30% ในผู้ที่เป็นโรคอ้วน (p < 0.001) และ 31% ในผู้ที่ผอม (p < 0.001) [ 22 ]
ในขณะที่การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ที่เป็นโรคอ้วนมีระดับ PYY ในกระแสเลือดต่ำกว่าหลังรับประทานอาหาร การศึกษาอื่นๆ กลับรายงานว่าพวกเขามีความไวต่อ ผล การลดความอยากอาหารของ PYY ในระดับปกติ 3-36ดังนั้น การลดลงของความไวต่อ PYY อาจไม่ใช่สาเหตุหนึ่งของโรคอ้วน ตรงกันข้ามกับการลดลงของความไวต่อเลปติน ผลการลดความอยากอาหารของ PYY อาจเป็นยารักษาโรคอ้วนในอนาคตได้[ 9 ]
การบริโภคโปรตีนช่วยเพิ่มระดับ PYY ดังนั้นจึงสังเกตเห็นประโยชน์บางอย่างในกลุ่มทดลองในการลดความหิวและส่งเสริมการลดน้ำหนัก[ 23 ] สิ่งนี้สามารถอธิบายการลดน้ำหนักที่เกิดขึ้นกับอาหารที่มีโปรตีนสูง ได้บางส่วน โดยสังเกตถึงผลทางความร้อนสูงของโปรตีนด้วย
ผู้ป่วยโรคอ้วนที่เข้ารับการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารแสดงให้เห็นถึงการปรับตัวทางเมตาบอลิซึมที่ชัดเจน ส่งผลให้โรคเบาหวานหายไปบ่อยครั้งภายใน 1 ปี เมื่อตัดปัจจัยรบกวนจากการจำกัดแคลอรี่ออกไป การทำงานของเซลล์เบต้าจะดีขึ้นอย่างรวดเร็ว ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการ ตอบสนองต่อ GLP-1 ที่เพิ่มขึ้น ความไวต่ออินซูลินดีขึ้นตามสัดส่วนของการลดน้ำหนัก โดยอาจมีส่วนเกี่ยวข้องของ PYY ด้วย[ 24 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Ekblad E, Sundler F (กุมภาพันธ์ 2545). "การกระจายตัวของโพลีเปปไทด์จากตับอ่อนและเปปไทด์ YY". Peptides . 23 (2): 251– 261. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00601-5 . PMID 11825640 . S2CID 23262522 .
- Sandström O, El-Salhy M (กุมภาพันธ์ 2545). "พัฒนาการและผลกระทบของความชราต่อโพลีเปปไทด์ของตับอ่อนและเปปไทด์ YY". Peptides . 23 (2): 263– 267. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00603-9 . PMID 11825641 . S2CID 6661540 .
- Yang H (กุมภาพันธ์ 2545). "การควบคุมการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารส่วนกลางและส่วนปลายโดยเปปไทด์ YY" . Peptides . 23 (2): 349– 358. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00611-8 . PMID 11825649 . S2CID 44727734 .
- Naruse S, Kitagawa M, Ishiguro H, Hayakawa T (กุมภาพันธ์ 2545). "การควบคุมแบบป้อนกลับของการหลั่งของตับอ่อนโดยเปปไทด์ YY". Peptides . 23 (2): 359– 365. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00612-X . PMID 11825650 . S2CID 12150464 .
- Aponte GW (กุมภาพันธ์ 2545). "การสร้างความแตกต่างของลำไส้ที่เหนี่ยวนำโดยกรดไขมันผ่าน PYY". Peptides . 23 (2): 367– 376. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00613-1 . PMID 11825651 . S2CID 37633831 .
- Hagan MM (กุมภาพันธ์ 2545). "เปปไทด์ YY: ตัวกลางสำคัญของพฤติกรรมกระตุ้นความอยากอาหาร". Peptides . 23 (2): 377– 382. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00614-3 . PMID 11825652 . S2CID 11208314 .
- Mannon PJ (กุมภาพันธ์ 2545). "เปปไทด์ YY เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตสำหรับเยื่อบุผิวลำไส้" . Peptides . 23 (2): 383– 388. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00615-5 . PMID 11825653 . S2CID 33363834 .
- Tseng WW, Liu CD (กุมภาพันธ์ 2545). "เปปไทด์ YY และมะเร็ง: ผลการค้นพบในปัจจุบันและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่เป็นไปได้" Peptides . 23 (2): 389– 395. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00616-7 . PMID 11825654 . S2CID 38479590 .
- El-Salhy M, Suhr O, Danielsson A (กุมภาพันธ์ 2545). "เปปไทด์ YY ในความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร". Peptides . 23 (2): 397– 402. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00617-9 . PMID 11825655 . S2CID 45335940 .
- Imamura M (กุมภาพันธ์ 2545). "ผลของการผ่าตัดลำไส้ต่อเปปไทด์ YY และสรีรวิทยาของมัน". Peptides . 23 (2): 403– 407. doi : 10.1016/S0196-9781(01)00618-0 . PMID 11825656 . S2CID 6023629 .
- Beglinger C, Degen L (พฤศจิกายน 2549). "สัญญาณความอิ่มในระบบทางเดินอาหารของมนุษย์ - บทบาททางสรีรวิทยาของ GLP-1 และ PYY?" Physiology & Behavior . 89 (4): 460– 464. doi : 10.1016/j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .
- Eberlein GA, Eysselein VE, Schaeffer M, Layer P, Grandt D, Goebell H และคณะ (1989). "รูปแบบโมเลกุลใหม่ของ PYY: ลักษณะโครงสร้างของ PYY(3-36) และ PYY(1-36) ของมนุษย์" Peptides . 10 (4): 797– 803. doi : 10.1016/0196-9781(89)90116-2 . PMID 2587421 . S2CID 3857458 .
- Facer P, Bishop AE, Cole GA, Aitchison M, Kendall CH, van Aswegen G และคณะ (กรกฎาคม 1989). "โปรไฟล์การพัฒนาของโครโมแกรนิน เปปไทด์ฮอร์โมน และ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีนในเซลล์ต่อมไร้ท่อของระบบทางเดินอาหาร" . Gastroenterology . 97 (1): 48– 57. doi : 10.1016/0016-5085(89)91414-5 . PMID 2721879 .
- Tatemoto K, Nakano I, Makk G, Angwin P, Mann M, Schilling J, Go VL (ธันวาคม 1988). "การแยกและโครงสร้างหลักของเปปไทด์ YY ของมนุษย์" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 157 (2): 713– 717. Bibcode : 1988BBRC..157..713T . doi : 10.1016/S0006-291X(88)80308-5 . PMID 3202875 .
- Lukinius AI, Ericsson JL, Lundqvist MK, Wilander EM (มิถุนายน 1986). "การระบุตำแหน่งโครงสร้างระดับอัลตราของเซโรโทนินและโพลีเปปไทด์ YY (PYY) ในเซลล์ต่อมไร้ท่อของทวารหนักมนุษย์"วารสารHistochemistry and Cytochemistry 34 ( 6): 719– 726. doi : 10.1177/34.6.3517149 . PMID 3517149 .
- Adrian TE, Ferri GL, Bacarese-Hamilton AJ, Fuessl HS, Polak JM, Bloom SR (พฤศจิกายน 1985). "การกระจายตัวและการปลดปล่อยฮอร์โมนในลำไส้ชนิดใหม่ที่คาดว่าจะเป็นเปปไทด์ YY ในมนุษย์" . Gastroenterology . 89 (5): 1070– 1077. doi : 10.1016/0016-5085(85)90211-2 . PMID 3840109 .
- Lundell I, Blomqvist AG, Berglund MM, Schober DA, Johnson D, Statnick MA และคณะ (ธันวาคม 1995) "การโคลนตัวรับของมนุษย์ในกลุ่มตัวรับ NPY ที่มีความสัมพันธ์สูงกับโพลีเปปไทด์จากตับอ่อนและเปปไทด์ YY"วารสารชีวเคมี270 ( 49): 29123– 29128. doi : 10.1074/jbc.270.49.29123 . PMID 7493937 .
- Bard JA, Walker MW, Branchek TA, Weinshank RL (พฤศจิกายน 1995). "การโคลนและการแสดงออกเชิงหน้าที่ของตัวรับชนิดย่อย Y4 ของมนุษย์สำหรับโพลีเปปไทด์จากตับอ่อน นิวโรเปปไทด์ Y และเปปไทด์ YY"วารสารชีวเคมี270 ( 45): 26762– 26765. doi : 10.1074/jbc.270.45.26762 . PMID 7592911 .
- Hort Y, Baker E, Sutherland GR , Shine J, Herzog H (มีนาคม 1995). "การจำลองยีนของยีนเปปไทด์ YY ของมนุษย์ (PYY) ทำให้เกิดยีนโพลีเปปไทด์ตับอ่อน (PPY) บนโครโมโซม 17q21.1" Genomics . 26 (1): 77– 83. doi : 10.1016/0888-7543(95)80085-Z . PMID 7782089 .
- Kohri K, Nata K, Yonekura H, Nagai A, Konno K, Okamoto H (มิถุนายน 1993). "การโคลนและการกำหนดโครงสร้างของ cDNA และยีนเปปไทด์ YY ของมนุษย์" Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression . 1173 (3): 345– 349. doi : 10.1016/0167-4781(93)90136-2 . PMID 8318545 .
ลิงก์ภายนอก
- Peptide+YY ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เปปไทด์ YY
เปปไทด์ YY ( PYY ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเปปไทด์ไทโรซีนไทโรซีนเป็นเปปไทด์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPYY เป ปไทด์ YY เป็นเปปไทด์ขนาดสั้น ( กรดอะมิโน 36 ตัว )
โครงสร้าง
เปปไทด์ YY เกี่ยวข้องกับ ตระกูล เปปไทด์ตับอ่อน โดยมีกรดอะมิโน 18 จาก 36 ตัวอยู่ในตำแหน่งเดียวกันกับเปปไทด์ตับอ่อน [ 8 ] เปปไทด์ YY มีสองรูปแบบหลักคือ PYY 1-36 และ PYY 3-36 ซึ่งมีโครงสร้างแบบพับ PP อย่างไรก็ตาม รูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน...
ปล่อย
PYY พบใน เซลล์ L ใน เยื่อบุ ของ ทางเดินอาหาร โดยเฉพาะใน ลำไส้เล็กส่วนปลาย และ ลำไส้ใหญ่ นอกจากนี้ยังพบ PYY ในปริมาณเล็กน้อยประมาณ 1-10% ใน หลอดอาหาร กระเพาะ อาหาร ลำไส้เล็กส่วน ต้น และ ลำไส้เล็กส่วนกลาง [ 11 ] ความ เข้มข้นของ PYY...
การทำงาน
PYY ออกฤทธิ์ผ่าน ตัวรับ NPY โดยยับยั้ง การเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร และเพิ่มการดูดซึมน้ำและ อิเล็กโทรไลต์ ในลำไส้ใหญ่ [ 18 ] PYY อาจยับยั้ง การหลั่ง ของตับอ่อน ได้เช่นกัน มันถูกหลั่งโดย เซลล์ประสาทต่อมไร้ท่อ ใน ลำไส้เล็กส่วนปลาย และ ลำไส้ใหญ่...