รามิพริล

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อัลตาเซ่ และคนอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a692027
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : รามิพริล
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	C09AA05 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	28%
การจับโปรตีน	73% (รามิพริล) 56% (รามิพริล)
การเผาผลาญ	ตับ , ถึง รามิพริแลต
ครึ่งชีวิตการกำจัด	13 ถึง 17 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต (60%) และอุจจาระ (40%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S ,3a S ,6a S )-1-[(2 S )-2-[[(2 S )-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2 H -cyclopenta[ b ]pyrrole-2-carboxylic acid
หมายเลข CAS	87333-19-5 วาย
PubChem CID	5362129
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6339
ดรักแบงค์	DB00178 วาย
เคมสไปเดอร์	4514937 วาย
มหาวิทยาลัย	L35JN3I7SJ
เคกก์	D00421 วาย
ชอีบี	เชบี:8774 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1168 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8023551
บัตรข้อมูล ECHA	100.170.726
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 23 H 32 N 2 O 5
มวลโมลาร์	416.518  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	109 องศาเซลเซียส (228 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccccc3
อินชิ นิ้ว=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19) 14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 วาย คีย์: HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

รามิพริลซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAltaceและชื่ออื่นๆ เป็น ยาประเภท ACE inhibitorที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงภาวะหัวใจล้มเหลวและโรคไตจากเบาหวาน^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นยาป้องกันในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 55 ปี เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ป่วยเบาหวานบางรายและผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือด[ ^{2 ] [ 3 ] [ 4 ] ถือ}เป็นการรักษาเบื้องต้นที่เหมาะสมสำหรับความดันโลหิตสูง^{[ 1 ]}รับประทานทางปาก^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ อ่อนเพลีย และไอ^{[ 1 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอาจรวมถึงปัญหาเกี่ยวกับตับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า ปัญหาเกี่ยวกับไตและโพแทสเซียมในเลือดสูง^{[ 1 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นม บุตร ^{[ 5 ]}ยานี้เป็นสารยับยั้ง ACEและออกฤทธิ์โดยการลดกิจกรรมของระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน^{[ 1 ]}

รามิพริลได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1981 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1989 ^{[ 6 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 7 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 211 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 2 ล้านใบ^{[ 8 ] [ 9 ]}

รามิพริลเป็นยาต้นแบบ โมเลกุล ต้องถูกไฮโดรไลซ์โดยเอสเตอเรสที่OCH ₂ CH ₃และสร้างคาร์บอกซิเลตจากนั้นคาร์บอกซิเลตนี้จะทำปฏิกิริยากับไอออน Zn ²⁺ ที่เป็นบวก ซึ่งอยู่ที่ตำแหน่งออกฤทธิ์ของเอนไซม์ ACE ^{[ 10 ]}รามิพริลมีโครงสร้างคล้ายกับสารยับยั้ง ACE อีกชนิดหนึ่งคือ ทรานโดลาพริลแต่มี วงแหวน ไซโคลเพนเทน วงที่สอง แทนที่จะเป็นวงแหวน ไซโคลเฮกเซน

การนำไปใช้ทางการแพทย์ ได้แก่:

• ความดันโลหิตสูง ( ภาวะความดันโลหิตสูง )
• ภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 11 ]}
• หลังเกิดภาวะหัวใจวายในผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว
• ผู้ที่มีอายุ 55 ปีขึ้นไปที่มีความเสี่ยงสูง: การป้องกันโรคหัวใจวายโรคหลอดเลือดสมองการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด หรือผู้ที่ต้องการการผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูหลอดเลือด
• ป้องกันการเกิดและ/หรือชะลอการลุกลามของโรคไตจากเบาหวาน ไม่ว่าจะมีโปรตีนในปัสสาวะหรือไม่ก็ตาม^{[ 12 ]}หลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มแสดงให้เห็นว่าขนาดยาที่ทนได้สูงสุดสามารถป้องกันเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวานได้

ข้อห้ามในการใช้ ยานี้ ได้แก่ ผู้ป่วยที่มี ภาวะขาดน้ำผู้ที่มีประวัติเป็นโรคหลอดเลือดบวมขณะใช้ยาACE inhibitor สตรีมีครรภ์และผู้ที่มีภาวะความดันโลหิตต่ำ

ผู้ที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ไม่ควรรับประทานรามิพริล (หรือสารยับยั้ง ACE ใดๆ) นอกจากนี้ยังแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้สารทดแทนเกลือ เนื่องจากอาจทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นอีก^{[ 1 ]}

สามารถพิจารณาใช้ Ramipril ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงไตตีบ อย่างมีนัยสำคัญทั้งสองข้างหรือข้างเดียว (RAS) ^{[ 13 ]} คาดว่าจะ มีการเพิ่มขึ้นของระดับครีเอตินินในซีรั่มเหนือระดับพื้นฐานในช่วงแรกหลังเริ่มการรักษาด้วย Ramipril อย่างไรก็ตาม การติดตามค่าชีวเคมีในซีรั่มและการทำงานของไตหลังเริ่มการรักษาเป็นสิ่งสำคัญ^{[ 13 ] [ 14 ]}การรักษาด้วย Ramipril ในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะตีบอย่างมีนัยสำคัญในไตทั้งสองข้างอาจทำให้ความเข้มข้นของครีเอตินินในซีรั่ม (วัดจากการตรวจเลือด) เพิ่มขึ้น ซึ่งจะกลับสู่ระดับพื้นฐานเมื่อหยุดการรักษา^{[ 15 ]}

• อาการสั่น
• ไอแห้ง
• อาการเวียนศีรษะและหน้ามืดเนื่องจากความดันโลหิตต่ำ
• ความเหนื่อยล้า โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้น
• อาการปากแห้งในระยะเริ่มต้น
• อาการคลื่นไส้
• เป็นลม
• สัญญาณของการติดเชื้อ (เช่น มีไข้ หนาวสั่น เจ็บคอเรื้อรัง)
• อาการเจ็บหน้าอก
• ภาวะ เม็ดเลือดขาวต่ำ ( นิว โทรฟิลต่ำ)
• ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ) ^{[ 16 ]}
• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง

อาการแพ้ยาอย่างรุนแรงนั้นมีน้อย แต่หากเกิดขึ้นควรไปพบแพทย์ทันที อาการแพ้ยาอย่างรุนแรง ได้แก่ผื่นหรืออาการบวมที่ใบหน้า ปาก ลิ้น หรือลำคอ ในกรณีร้ายแรงที่สุด รามิพริลอาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับตับซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ยาในกลุ่ม ACE inhibitorsยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ angiotensin converting enzyme (ACE) ทำให้ลดการผลิตangiotensin IIและลดการสลายตัวของbradykininการลดลงของ angiotensin II ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดง ขนาดเล็กคลายตัว ทำให้ ความต้านทานต่อการไหลเวียนโลหิตโดยรวมลดลง ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงเนื่องจากเลือดถูกสูบฉีดผ่านหลอดเลือดที่ขยายตัว ผลกระทบต่อ bradykinin เป็นสาเหตุของอาการไอแห้งซึ่งเป็นผลข้างเคียงของยา

รามิพริล ซึ่งเป็นยาต้นแบบหรือยาตั้งต้น จะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ ที่ออกฤทธิ์ ^คือรามิพริแลต โดย คา ร์บอกซีเอสเตอเรส 1 [ ^{17 ] [ 18 ]}รามิพริแลตส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไตครึ่งชีวิตของมันแปรผันได้ (3–16 ชั่วโมง) และจะยาวนานขึ้นหากเกิดภาวะหัวใจและตับ ล้มเหลว รวมถึงภาวะไตวายด้วย ผลสูงสุดเกิดขึ้นระหว่าง 3 ถึง 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา โดยประมาณ 50% ของผลนี้จะคงอยู่หลังจาก 24 ชั่วโมง^{[ 19 ]}

ขั้นตอนก่อนสุดท้ายในการสังเคราะห์รามิพริลเป็นการรวม อนุพันธ์ของ อะลานีนเข้ากับกรด ( S,S,S )-2-อะซาไบไซโคล-[3.3.0]-ออกเทน-3-คาร์บอกซิลิกที่ได้รับการปกป้องเป็นเบนซิลเอสเท อร์ ^{[ 20 ]}ในเส้นทางที่จดสิทธิบัตรเดิม ส่วนประกอบเหล่านี้ได้มาโดยกระบวนการหลายขั้นตอน^{[ 21 ]}

กรดคลอไรด์สร้าง พันธะ เอไมด์กับหมู่เอมีโนของ วงแหวน ไพโรลิดีนในที่ที่มีไตรเอทิลอะมีนและรามิพริลเป็นผลิตภัณฑ์หลังจากที่เบนซิลเอสเทอร์ถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรจีเนชัน^{[ 20 ]}

สารประกอบดังกล่าวได้รับการคุ้มครองโดยสิทธิบัตรซึ่งมอบให้แก่บริษัทเภสัชกรรมเยอรมันHoechst AG (ซึ่งต่อมาได้ควบรวมกิจการกับAventis ) เมื่อวันที่ 29 ตุลาคม 1991 ^{[ 21 ]}สิทธิบัตรดังกล่าวมีกำหนดหมดอายุในวันที่ 29 ตุลาคม 2008 เมื่อวันที่ 11 กันยายน 2007 ในการอุทธรณ์โดยบริษัทอินเดียLupin Ltd. ศาลอุทธรณ์แห่งสหรัฐอเมริกา สำหรับวงจรของรัฐบาล กลางได้กลับคำตัดสินของศาลชั้นต้นและพบว่าสิทธิบัตรของ Aventis เกี่ยวกับรามิพริลเป็นโมฆะเนื่องจาก "ความชัดเจน" ทำให้ยานี้เปิดโอกาสให้ผู้ผลิตยาสามัญสามารถผลิตได้

การทดลอง Heart Outcomes and Prevention Evaluation ปี 2001 ดูเหมือนจะแสดงให้เห็นว่ารามิพริลมีคุณสมบัติในการปกป้องหัวใจซึ่งขยายออกไปนอกเหนือจากคุณสมบัติในการลดความดันโลหิต^{[ 24 ] [ 25 ]}อย่างไรก็ตาม การทดลองและการตีความผลลัพธ์ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์^{[ 26 ]}

การทดลอง Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) ^{[ 17 ] [ 27 ]}แสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตลดลง 27% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับรามิพริลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด

พบว่า Ramipril มีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันกับTelmisartanซึ่งเป็นตัวบล็อกตัวรับแองจิโอเทนซิน II ^{[ 28 ]}