อ่าน 9 นาที
บริป1
โปรตีน Fanconi anemia group J (FANCJ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBRCA1-interacting protein 1 ( BRIP1 ) โปรตีนนี้เป็น 5'-3' DNA helicase (EC: 5.2.6.
บริป1
| บริป1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BRIP1 , BACH1, FANCJ, OF, โปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับ BRCA1 C-terminal helicase 1, BRCA1 interacting helicase 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605882 ; เอ็มจีไอ : 2442836 ; โฮโมโลยีน : 32766 ; GeneCards : BRIP1 ; OMA : BRIP1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีน Fanconi anemia group J (FANCJ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBRCA1-interacting protein 1 ( BRIP1 ) โปรตีนนี้เป็น 5'-3' DNA helicase (EC: 5.2.6.3) และATPaseที่ซ่อมแซมการเชื่อมโยงข้ามสาย (ICLs) การแตกของสายคู่ (DSBs) และกัวนีนควอดรูเพล็กซ์ (G4) ผ่าน ทางเส้นทาง Fanconi anemia (FA) [ 5 ]ความเสียหายหรือการลดลงของ BRIP1 เกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิดรวมถึง Fanconi anemia ด้วย[ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
วงจรเซลล์
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลเฮลิเคส RecQ DEAH โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นทั้งเฮลิเคส DNA 5'-3' และ ATPase [ 6 ]ฟังก์ชัน ATPase ของ BRIP1 มีความสำคัญต่อการเข้าสู่และการดำเนินไปอย่างทันท่วงทีในระยะ S ของวงจรเซลล์กิจกรรม ATPase ลดลงในช่วงระยะ G 1และเพิ่มขึ้นในช่วง S และ G2-M เมื่อโปรตีนถูกฟอสโฟรีเลตที่ Ser-990 นอกจากนี้ ยังพบว่าการลดลงของ BRIP1 ทำให้การเข้าสู่ระยะ S ล่าช้า[ 6 ]
BRIP1 ยังมีความสำคัญต่อการหยุดชะงักหลัง G2 ก่อนการแบ่งเซลล์ที่เกิดจากรังสีไอออน (IR) ซึ่งเป็นกลไกที่มักใช้ในการรักษามะเร็งในเซลล์ที่ BRIP1 ขาดแคลนหรือเสียหาย เซลล์จะไม่หยุดชะงักหลัง G2 แต่จะเข้าสู่การแบ่งเซลล์แทน BRIP1 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่ไวต่อมะเร็งเต้านมชนิดที่ 1 (BRCA1) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเนื้องอก โดยการจับกับปลาย C ระหว่างส่วนที่ซ้ำกันในโดเมน BRCT [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]เช่นเดียวกับกิจกรรม ATPase ปฏิสัมพันธ์นี้ขึ้นอยู่กับการฟอสโฟรีเลชั่นที่ Ser-990 ปฏิสัมพันธ์นี้ยังจำเป็นสำหรับการหยุดชะงักที่ G2-M ที่เกิดจาก IR ด้วย[ 6 ]
การซ่อมแซมดีเอ็นเอ
โปรตีน BRIP1 เป็นดีเอ็นเอเฮลิเคสที่ใช้ใน การซ่อมแซม แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชันและในการตอบสนองของเซลล์ต่อความเครียดจากการจำลองดีเอ็นเอ [ 10 ] BRIP1 ทำหน้าที่บางส่วนผ่านการโต้ตอบกับโปรตีนซ่อมแซมดีเอ็นเอที่สำคัญอื่นๆ โดยเฉพาะ MLH1, BRCA1 และ BLM [ 10 ]กลุ่มโปรตีนเหล่านี้ช่วยให้มั่นใจถึงเสถียรภาพของจีโนมและโดยเฉพาะอย่างยิ่งซ่อมแซมการแตกของดีเอ็นเอแบบสองสายในช่วงโปรเฟส 1 ของไมโอซิส
กิจกรรม 5'-3' DNA-helicase ใน BRIP1 ขึ้นอยู่กับกิจกรรม ATPase ของมัน BRIP1 จับกับ DNA ที่โครงสร้างคู่เกลียวแบบแยกสาขาได้ดีกว่า และสามารถคลายเกลียวคู่เกลียวที่มีหาง 5' อย่างน้อย 15 นิวคลีโอไทด์ได้[ 6 ] [ 11 ]อย่างไรก็ตาม BRIP1 ยังสามารถจับกับโครงสร้าง 5' flap, D-loopและ guanine quadruplex (G4) ได้ อีกด้วย [ 11 ]การทำงานในฐานะ DNA-helicase ช่วยให้ BRIP1 สามารถซ่อมแซมพันธะเชื่อมโยงระหว่างสาย (ICLs) ผ่านทางเส้นทาง Fanconi Anemia (FA) ดังนั้น เซลล์ที่ไม่มี BRIP1 จึงมีความไวต่อสารที่ทำให้เกิด ICL เพิ่มขึ้น หากไม่ได้รับการซ่อมแซม ICLs อาจนำไปสู่การหยุดชะงักของจุดแยกการจำลองแบบ ความสามารถของ BRIP1 ในการซ่อมแซม ICLs ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ BRCA1 แต่ขึ้นอยู่กับการโต้ตอบกับMLH1อย่างไรก็ตาม ลักษณะที่แท้จริงของการพึ่งพานี้ยังไม่แน่นอน นอกจากนี้ ยังไม่ชัดเจนว่า BRIP1 มีบทบาทอย่างไรในการซ่อมแซม ICL อย่างแท้จริง[ 6 ]
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม BRIP1 ยังเชื่อว่ามีบทบาทในการซ่อมแซมการแตกหักแบบสองสาย (DSB) ใน DNA ผ่านการโต้ตอบกับ BRCA1 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซม DSB [ 6 ] [ 12 ]มีการสังเกตว่าการซ่อมแซม DSB จะล่าช้าในเซลล์ที่มี BRIP1 ลดลงหรือเสียหาย[ 6 ]นอกจากนี้ BRIP1 ยังช่วยดึงดูด CtIP ไปยังส่วนที่แตกหักของ DSB และช่วยให้มั่นใจได้ว่าการตัดปลาย 5' เป็นไปอย่างเหมาะสม[ 12 ] BRIP1 อาจเป็นเป้าหมายของการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ในเซลล์สืบพันธุ์ [ 13 ]
BRIP1 มีบทบาทในการซ่อมแซมโครงสร้าง G4 ใน DNA ซึ่งอาจนำไปสู่การลบหากไม่ได้รับการซ่อมแซม BRIP1 ไฮโดรไลซ์ ATP เพื่อคลายโครงสร้างเหล่านี้ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ของมันในเส้นทาง FA [ 6 ] BRIP1 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในเซลล์ประสาทโดยการยับยั้งความเครียดออกซิเดชันความเสียหายของ DNAที่เกิดจาก ความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาท และในการปกป้องความสมบูรณ์ของไมโทคอนเดรีย[ 14 ]การขาด BRIP1 ทำให้เกิดความเสียหายของ DNA เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการตาย ของเซลล์ประสาท
ไมโอซิส
ในระหว่างระยะโปรเฟส I ของไมโอซิสในหนูตัวผู้ BRIP1 ทำหน้าที่ในการซ่อมแซมการแตกของสาย DNA สองสายแต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีบทบาทในการสร้างการไขว้กันของโครโมโซม[ 15 ] BRIP1จะอยู่ร่วมกับ โปรตีนโครงสร้าง TOPBP1และ โปรตีนซ่อมแซม BRCA1ตามแกนของโครโมโซมตั้งแต่ช่วงต้นของระยะโปรเฟส I ของไมโอซิส โดยก่อตัวเป็นจุดโฟกัสที่แยกจากกัน และยังอยู่รวมกันอย่างหนาแน่นตามแกนของโครโมโซมที่ยังไม่จับคู่กันในช่วงระยะไซโกนีมาตอนปลาย ( ไซโกทีน ) ของไมโอซิส[ 15 ]
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลเฮลิเคส RecQ DEAH และมีปฏิสัมพันธ์กับ BRCT repeat ของมะเร็งเต้านมชนิดที่ 1 (BRCA1) คอมเพล็กซ์ที่จับกันมีความสำคัญต่อฟังก์ชันการซ่อมแซมการแตกของสายคู่ตามปกติของมะเร็งเต้านมชนิดที่ 1 (BRCA1) ยีนนี้อาจเป็นเป้าหมายของการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งในเซลล์สืบพันธุ์[ 13 ]
โครงสร้าง
BRIP1 เป็นพอลิเปปไทด์ที่ มีกรดอะมิโน 1249 ตัว และเป็นสมาชิกของตระกูลเฮลิเคส DEAH ซึ่งมีลักษณะเฉพาะด้วยโมทีฟเจ็ดแบบในโครงสร้างที่พบได้ทั่วไปในตระกูลนี้ (I, Ia, II, III, IV, V, VI) [5]เช่นเดียวกับสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลนี้ มันเคลื่อนที่ไปตาม DNA อย่างต่อเนื่องและกำจัดสาย DNA และโปรตีนที่อยู่ในเส้นทาง นอกจากนี้ยังมีสัญญาณระบุตำแหน่งในนิวเคลียสที่ตำแหน่ง 158-175 และโดเมน Fe-S ระหว่างโมทีฟเฮลิเคส Ia และ II ซึ่งจำเป็นต่อกิจกรรมของเฮลิเคส[ 6 ]
BRIP1 มีโดเมนที่แตกต่างกันหลายโดเมนสำหรับการโต้ตอบกับ BRCA1 และ MutLα รวมถึงสารตั้งต้น ATP และ DNA โครงสร้าง 888 เรซิเดิวที่ปลาย N-terminus ประกอบเป็นโดเมน ATPase และ helicase ซึ่งห่อหุ้มโมทีฟทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้น ตำแหน่งการจับของ BRCA1 อยู่นอกโดเมนนี้ที่ปลาย C-terminus ระหว่างเรซิเดิวที่ 976-1006 ประกอบด้วยโมทีฟ SXXF ที่จำเป็นสำหรับการโต้ตอบกับ BRCA1 โดเมนการโต้ตอบ MutLα สองโดเมนอยู่ภายในโดเมน helicase - หนึ่งระหว่างโมทีฟ II และ III และอีกหนึ่งระหว่างโมทีฟ V และ VI [ 6 ]
มีการระบุ กรดอะมิโนที่สำคัญหลายชนิดใน BRIP1 ไลซีนที่ตำแหน่ง 52 จำเป็นสำหรับการไฮโดรไลซิส ATP และมีการอนุรักษ์ไว้ใน ATPase และเฮลิเคสหลายชนิด โพรลีนที่ตำแหน่ง 47 (P47) และเมไทโอนีนที่ตำแหน่ง 299 (M299) มีความสำคัญต่อกิจกรรม ATPase โดย P47 ยังส่งผลต่อกิจกรรมเฮลิเคสและความเสถียรโดยรวมของเอนไซม์ การกลายพันธุ์ที่ P47 ทำให้ความเสถียรและกิจกรรมทั้งในฐานะ ATPase และเฮลิเคสลดลง ในขณะที่การกลายพันธุ์ M299I ดูเหมือนจะเพิ่มกิจกรรม ATPase การโต้ตอบกับ MLH1 เกิดขึ้นได้ด้วยไลซีนที่ 141 และ 142 และการโต้ตอบกับ BRCA1 เกิดขึ้นได้ด้วย P991 และ F993 นอกเหนือจากการฟอสโฟรีเลชันที่ S990 [ 6 ]
การกลายพันธุ์ใน BRIP1 เชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านม โรคโลหิตจางแฟนโคนี และมะเร็งรังไข่ การกลายพันธุ์ R251C และ Q255H ยับยั้งกิจกรรมของเฮลิเคสและเกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางแฟนโคนี ในขณะที่ M299I เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม[ 7 ]นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ A349P ยังยับยั้งความสามารถของเอนไซม์ในการแทนที่โปรตีนจากสาย DNA และลดความต้านทานต่อความเสียหายของ DNA [ 7 ]การกลายพันธุ์ใน BRIP1 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ 10-15% [ 16 ]
โปรตีน BRIP1 ในสัตว์ต่าง ๆ มีความคล้ายคลึงกับ BRIP1 ของมนุษย์แตกต่างกัน โปรตีนที่แยกได้จากไก่และหนอนตัวกลม (มีความคล้ายคลึงกับ BRIP1 ของมนุษย์ 54% และ 31% ตามลำดับ) ต่างก็ขาดโมทีฟ SXXF ที่จำเป็นสำหรับการโต้ตอบกับ BRCA1 ดังนั้น BRIP1 จึงไม่น่าจะมีบทบาทในการซ่อมแซม DSB ที่ขึ้นอยู่กับ BRCA1 ในสิ่งมีชีวิตเหล่านี้[ 6 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า BRIP1 มีปฏิสัมพันธ์กับBRCA1 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Kobayashi A, Yamagiwa H, Hoshino H, Muto A, Sato K, Morita M และคณะ (มีนาคม 2000). "รหัสเชิงผสมสำหรับการแสดงออกของยีนที่สร้างขึ้นโดยปัจจัยการถอดรหัส Bach2 และ MAZR (ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ MAZ) ผ่านโดเมน BTB/POZ" . Molecular and Cellular Biology . 20 (5): 1733– 1746. doi : 10.1128/MCB.20.5.1733-1746.2000 . PMC 85356 . PMID 10669750 .
- Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (มีนาคม 2545). "โครงสร้างของบริเวณ BRCT ของ 53BP1 ที่จับกับ p53 และการเปรียบเทียบกับโครงสร้าง BRCT ของ Brca1" Genes & Development . 16 (5): 583– 593. doi : 10.1101/gad.959202 . PMC 155350 . PMID 11877378 .
- Luo L, Lei H, Du Q, von Wachenfeldt A, Kockum I, Luthman H และคณะ (เมษายน 2545) "ไม่มีการกลายพันธุ์ในยีน BACH1 ในครอบครัวมะเร็งเต้านมที่ไม่มี BRCA1 และ BRCA2 ที่เชื่อมโยงกับ 17q22"วารสารนานาชาติเกี่ยวกับมะเร็ง 98 ( 4): 638– 639. doi : 10.1002/ijc.10214 . PMID 11920628 . S2CID 31182390 .
- Karppinen SM, Vuosku J, Heikkinen K, Allinen M, Winqvist R (กุมภาพันธ์ 2546). "ไม่มีหลักฐานการมีส่วนร่วมของการกลายพันธุ์ของยีน BACH1 ในเซลล์สืบพันธุ์ในครอบครัวมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ชาวฟินแลนด์" European Journal of Cancer . 39 (3): 366– 371. doi : 10.1016/S0959-8049(02)00498-7 . PMID 12565990 .
- Rutter JL, Smith AM, Dávila MR, Sigurdson AJ, Giusti RM, Pineda MA และคณะ (สิงหาคม 2546) "การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีนที่ทำปฏิกิริยากับ BRCA1 ได้แก่ ZNF350/ZBRK1 และ BRIP1/BACH1 ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและรังไข่ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 และในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่เริ่มเป็นเร็วและกลุ่มอ้างอิง" Human Mutation . 22 (2): 121– 128. doi : 10.1002/humu.10238 . PMID 12872252 . S2CID 36167584 .
- Suzuki H, Tashiro S, Sun J, Doi H, Satomi S, Igarashi K (ธันวาคม 2003). "แคดเมียมชักนำให้เกิดการส่งออกนิวเคลียสของ Bach1 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสของยีน heme oxygenase-1"วารสารชีวเคมี 278 ( 49): 49246– 49253. doi : 10.1074/jbc.M306764200 . PMID 14504288 .
- Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (ตุลาคม 2546). "โดเมน BRCT เป็นโดเมนที่จับกับฟอสโฟโปรตีน" Science . 302 (5645): 639– 642. Bibcode : 2003Sci...302..639Y . doi : 10.1126/science.1088753 . PMID 14576433 . S2CID 29407635 .
- Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (ธันวาคม 2003). "ความจำเพาะในการจับฟอสโฟเปปไทด์ของโดเมน BRCA1 COOH-terminal (BRCT)"วารสารชีวเคมี278 ( 52): 52914– 52918. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID 14578343 .
- Cantor S, Drapkin R, Zhang F, Lin Y, Han J, Pamidi S และคณะ (กุมภาพันธ์ 2547) "โปรตีน BACH1 ที่เกี่ยวข้องกับ BRCA1 เป็น DNA helicase ที่ถูกกำหนดเป้าหมายโดยการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไม่ทำงานซึ่งมีความสำคัญทางคลินิก" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (8): 2357– 2362. Bibcode : 2004PNAS..101.2357C . doi : 10.1073/pnas.0308717101 . PMC 356955 . PMID 14983014 .
- Shiozaki EN, Gu L, Yan N, Shi Y (พฤษภาคม 2547). "โครงสร้างของ BRCT repeat ของ BRCA1 ที่จับกับฟอสโฟเปปไทด์ BACH1: นัยสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณ" . Molecular Cell . 14 (3): 405– 412. doi : 10.1016/S1097-2765(04)00238-2 . PMID 15125843 .
- Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB และคณะ (มิถุนายน 2547) "โครงสร้างและกลไกการจดจำโดเมน BRCT ของ BRCA1 ต่อ BACH1 ที่ถูกฟอสโฟรีเลตพร้อมนัยสำคัญต่อมะเร็ง" Nature Structural & Molecular Biology 11 (6): 512– 518. doi : 10.1038/nsmb775 . PMID 15133502 . S2CID 7354915 .
- Botuyan MV, Nominé Y , Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J และคณะ (กรกฎาคม 2547). "โครงสร้างพื้นฐานของการจดจำฟอสโฟเปปไทด์ BACH1 โดยโดเมน BRCT แบบคู่ของ BRCA1" โครงสร้าง12 (7): 1137– 1146. doi : 10.1016 /j.str.2004.06.002 . PMC 3652423 . PMID 15242590 .
- Gupta R, Sharma S, Sommers JA, Jin Z, Cantor SB, Brosh RM (กรกฎาคม 2548). "การวิเคราะห์ความจำเพาะของสารตั้งต้น DNA ของเฮลิเคส BACH1 ของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม"วารสารเคมีชีวภาพ 280 ( 27): 25450– 25460. doi : 10.1074/jbc.M501995200 . PMID 15878853 .
ลิงก์ภายนอก
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนม BACH1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนBACH1 ใน UCSC Genome Browser
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม BRIP1ของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน BRIP1ในUCSC Genome Browser
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ บริป1
โปรตีน Fanconi anemia group J (FANCJ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBRCA1-interacting protein 1 ( BRIP1 ) โปรตีนนี้เป็น 5'-3' DNA helicase (EC: 5.2.6.
วงจรเซลล์
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลเฮลิเคส RecQ DEAH โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นทั้งเฮลิเคส DNA 5'-3' และ ATPase [ 6 ] ฟังก์ชัน ATPase ของ BRIP1 มีความสำคัญต่อการเข้าสู่และการดำเนินไปอย่างทันท่วงทีในระยะ S ของ วงจรเซลล์ กิจกรรม ATPase ลดลงในช่วงระยะ G 1...
การซ่อมแซมดีเอ็นเอ
โปรตีน BRIP1 เป็นดีเอ็นเอ เฮลิเคส ที่ใช้ใน การซ่อมแซม แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชัน และในการตอบสนองของเซลล์ต่อ ความเครียดจากการจำลองดีเอ็นเอ [ 10 ] BRIP1 ทำหน้าที่บางส่วนผ่านการโต้ตอบกับโปรตีนซ่อมแซมดีเอ็นเอที่สำคัญอื่นๆ โดยเฉพาะ MLH1, BRCA1 และ BLM [ 10 ] กลุ่ม...
ไมโอซิส
ในระหว่าง ระยะโปรเฟส I ของ ไมโอซิส ในหนูตัวผู้ BRIP1 ทำหน้าที่ใน การซ่อมแซมการแตกของสาย DNA สองสาย แต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีบทบาทในการสร้างการไขว้กันของโครโมโซม [ 15 ] BRIP1 จะอยู่ร่วมกับ โปรตีนโครงสร้าง TOPBP1 และ โปรตีนซ่อมแซม BRCA1...