บับ1บี

บับ1บี
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	2WVI , 3SI5 , 4GGD , 5JJA
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	BUB1B , BUB1beta, BUBR1, Bub1A, MAD3L, MVA1, SSK1, hBUBR1, BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase B
รหัสภายนอก	โอมิม : 602860 ; เอ็มจีไอ : 1333889 ; โฮโมโลยีน : 933 ; GeneCards : BUB1B ; OMA : BUB1B - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 15 (มนุษย์)
จบ	40,221,123 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 2 (เมาส์)
จบ	118,472,072 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	โอโอไซต์รอง; โซนโพรงสมอง; ต่อมเพศ; ตัวอ่อน; เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส; ส่วนนูนของปมประสาท; อัณฑะข้างขวา; ไขกระดูก; อัณฑะซ้าย; กระดูกเทรเบคูลาร์;
	สูงสุดที่แสดงใน
	โอโอไซต์รอง; โอโอไซต์ปฐมภูมิ; เอกโตเดิร์ม; ถุงน้ำในหู; ร่องรอยดั้งเดิม; แผ่นเนื้อเยื่อหู; หางของตัวอ่อน; เซลล์สเปิร์ม; ปุ่มอวัยวะเพศ; ไซโกต;
	ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	กิจกรรมของโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนส; การจับกับ ATP; การจับโปรตีน; กิจกรรมไคเนส; การจับนิวคลีโอไทด์; กิจกรรมทรานสเฟอเรส; กิจกรรมโปรตีนไคเนส;
ส่วนประกอบของเซลล์	ไคเนโตคอร์; นิวเคลียส; โครงสร้างเซลล์; ไคเนโตคอร์ชั้นนอก; ศูนย์จัดระเบียบไมโครทูบูล; บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส; โครโมโซม บริเวณเซนโทรเมียร์; คอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส; โครโมโซม; ไซโตพลาซึม; บริเวณกลางแกนหมุน; ไซโตซอล; แกนหมุน;
กระบวนการทางชีวภาพ	การกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังโครโมโซม บริเวณเซนโทรเมียร์; กระบวนการสลายตัวที่ขึ้นอยู่กับคอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส; การส่งสัญญาณจุดตรวจสอบวงจรเซลล์ไมโทซิส; การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน; ระยะเมตาเฟส; วงจรเซลล์; กระบวนการอะพอพโทซิส; การฟอสโฟรีเลชัน; การแบ่งเซลล์; การเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์; การกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังไคเนโตคอร์; การส่งสัญญาณตรวจสอบการประกอบแกนไมโทติก; การยึดเกาะของโครมาทิดคู่แฝดในระยะไมโอซิส บริเวณเซนโทรเมียร์; วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส; การควบคุมการเปลี่ยนผ่านระยะของวงจรเซลล์ไมโทซิส; กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิติน;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	701
	12236
	ENSG00000156970
	ENSMUSG00000040084
	โอ60566
	Q9Z1S0
	NM_001211
	NM_009773
	NP_001202
	NP_033903
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

เอนไซม์ไคเนสเซริน/ทรีโอนีน BUB1 เบตาซึ่งเป็นเอนไซม์ ที่ทำหน้าที่ตรวจสอบจุดควบคุมการแบ่งเซลล์ในระยะไมโทซิ สในมนุษย์นั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนBUB1B ^[⁵^]โปรตีนนี้รู้จักกันในชื่อ BubR1 ซึ่งเป็นที่รู้จักในบทบาทของมันในระยะไมโทซิส ในกระบวนการตรวจสอบการประกอบแกนหมุน (SAC) และปฏิสัมพันธ์ระหว่างไคเนโตคอร์กับไมโครทิวบูล ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนย้ายและการจัดเรียงโครโมโซม BubR1 ส่งเสริมความถูกต้องแม่นยำในการแบ่งเซลล์ในระยะไมโทซิสและป้องกันภาวะแอนยูพลอยดีโดยการรับรองการแยกโครโมโซมที่เหมาะสมระหว่างเซลล์ลูก BubR1 ถูกเสนอให้ช่วยป้องกันการเกิดเนื้องอก

การทำงาน

ยีนนี้เข้ารหัสไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ การ ^{ทำงาน} ของ จุดตรวจสอบสปินเดิลและการแยกโครโมโซม [ ⁶^]โปรตีนนี้ถูกระบุตำแหน่งที่ไคเนโตคอร์และมีบทบาทในการยับยั้งคอมเพล็กซ์ส่งเสริมแอนาเฟส / ไซโคลโซม (APC/C) ทำให้การเริ่มต้นของแอนาเฟส ล่าช้า และทำให้มั่นใจได้ว่า การแยก โครโมโซม เป็นไปอย่างถูกต้อง การทำงานของจุดตรวจสอบสปินเดิลที่บกพร่องพบได้ในมะเร็งหลายชนิด^[⁷^]

การแสดงออกของ BubR1 ที่เพิ่มขึ้นในหนูช่วยยืดอายุขัยให้มีสุขภาพดี^{[ 8 ]}

ความสำคัญทางคลินิก

BubR1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีวภาพและพยาธิสภาพต่างๆ รวมถึงมะเร็ง ความชรา ภาวะแอนยูพลอยดีแบบโมเสก (MVA) และโรคหัวใจ ระดับโปรตีน BubR1 พบว่าลดลงตามอายุ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}นอกจากนี้ การสูญเสีย BubR1 ในสิ่งมีชีวิตอายุน้อยยังสัมพันธ์กับความชราอย่างรวดเร็วและการเกิดโรคและลักษณะที่เกี่ยวข้องกับอายุก่อนวัยอันควร เช่น ความผิดปกติของหัวใจ การสมานแผลที่ไม่ดีต้อกระจก กระดูกสันหลังคดการสูญเสียไขมันและกล้ามเนื้อ ( ภาวะผอมแห้ง ) และมะเร็ง^{[ 9 ]}สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในหนู

การซ่อมแซมดีเอ็นเอ

เคมีบำบัดร่วมกับ การฉายรังสี (CRT) ซึ่งเป็นการผสมผสานระหว่างเคมีบำบัดและการฉายรังสีเพื่อการรักษา ใช้ในการรักษามะเร็งหลายชนิด CRT ทำงานโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายใน DNA ของเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างเนื้องอก มะเร็งกระเพาะปัสสาวะถูกเก็บจากผู้ป่วยก่อนการรักษาและจากผู้ป่วยกลุ่มเดียวกันหลังจากได้รับการรักษาด้วย CRT เมื่อเนื้องอกกลับมาเป็นซ้ำ^{[ 11 ]} พบระดับการแสดงออกของ BUB1B ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ที่กลับมาเป็นซ้ำหลัง CRT การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นนี้ถือว่าช่วยอำนวยความสะดวกให้กับกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่ไม่ถูกต้องที่เรียกว่าการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกัน แบบทางเลือก (A-NHEJ) ซึ่งซ่อมแซมความเสียหายของ DNA อย่างไม่ถูกต้อง เช่น ความเสียหายที่เกิดจาก CRT การซ่อมแซมที่ไม่ถูกต้องนี้อาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ เพิ่มเติม ในเนื้องอก รวมถึงการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความต้านทานต่อ CRT ^{[ 11 ]}

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า BUB1B มีปฏิสัมพันธ์กับ:

AP2B1 ^{[ 12 ]}
BRCA2 ^{[ 13 ]}
BUB3 ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
CDC20 ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
MAD2L1 ^{[ 16 ]}
CBP ^{[ 22 ]}
SIRT2 ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}
PLK1 ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}
PP2A -B56 ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}
HDAC1 ^{[ 33 ]}
HDAC2 / HDAC3 ^{[ 34 ]}
SNCG ^{[ 35 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Posas F, Saito H (มีนาคม 1998). "การกระตุ้น MAP kinase kinase kinase ของยีสต์ SSK2 โดยตัวควบคุมการตอบสนองแบบสององค์ประกอบ SSK1" The EMBO Journal . 17 (5): 1385– 1394. doi : 10.1093/emboj/17.5.1385 . PMC 1170486 . PMID 9482735 .
Cahill DP, Lengauer C, Yu J, Riggins GJ, Willson JK, Markowitz SD และคณะ (มีนาคม 1998). "การกลายพันธุ์ของยีนจุดตรวจสอบไมโทซิสในมะเร็งของมนุษย์" Nature . 392 (6673): 300– 303. Bibcode : 1998Natur.392..300C . doi : 10.1038/32688 . PMID 9521327 . S2CID 4416376 .
Donadelli R, Benatti L, Remuzzi A, Morigi M, Gullans SR, Benigni A, และคณะ (พฤษภาคม 1998). "การจำแนกยีนชนิดใหม่ - SSK1 - ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ที่สัมผัสกับความเครียดเฉือน" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์246 (3): 881– 887. Bibcode : 1998BBRC..246..881D . ดอย : 10.1006/bbrc.1998.8713 . PMID9618306 .
Chan GK, Schaar BT, Yen TJ (ตุลาคม 1998). "การจำแนกลักษณะของโดเมนการจับไคเนโตคอร์ของ CENP-E เผยให้เห็นปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนไคเนโตคอร์ CENP-F และ hBUBR1"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 143 ( 1): 49– 63. doi : 10.1083/jcb.143.1.49 . PMC 2132809 . PMID 9763420 .
Jablonski SA, Chan GK, Cooke CA, Earnshaw WC, Yen TJ (ธันวาคม 1998). "ไคเนส hBUB1 และ hBUBR1 ประกอบกันตามลำดับบนไคเนโตคอร์ในช่วงโปรเฟส โดย hBUBR1 จะรวมตัวกันที่แผ่นไคเนโตคอร์ในไมโทซิส" Chromosoma . 107 ( 6– 7): 386– 396. doi : 10.1007/s004120050322 . PMID 9914370 . S2CID 13928165 .
Cahill DP, da Costa LT, Carson-Walter EB, Kinzler KW, Vogelstein B, Lengauer C (มิถุนายน 1999). " ลักษณะเฉพาะของ MAD2B และยีนตรวจสอบจุดแบ่งเซลล์ไมโทติกอื่นๆ" Genomics 58 ( 2): 181– 187. doi : 10.1006/geno.1999.5831 . PMID 10366450 .
Chan GK, Jablonski SA, Sudakin V, Hittle JC, Yen TJ (กันยายน 1999). "Human BUBR1 เป็นไคเนสตรวจสอบจุดแบ่งเซลล์ที่คอยตรวจสอบการทำงานของ CENP-E ที่ไคเนโตคอร์และจับกับไซโคลโซม/APC"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 146 ( 5): 941– 954. doi : 10.1083/jcb.146.5.941 . PMC 2169490 . PMID 10477750 .
Li W, Lan Z, Wu H, Wu S, Meadows J, Chen J และคณะ (พฤศจิกายน 1999). "การฟอสโฟรีเลชันของ BUBR1 ถูกควบคุมในระหว่างการกระตุ้นจุดตรวจสอบไมโทซิส" Cell Growth & Differentiation . 10 (11): 769– 775. PMID 10593653 .
Saffery R, Irvine DV, Griffiths B, Kalitsis P, Choo KH (ตุลาคม 2000). "ส่วนประกอบของกลไกควบคุมจุดตรวจสอบสปินเดิลของมนุษย์จะระบุตำแหน่งเฉพาะที่เซนโทรเมียร์ที่ทำงานอยู่บนโครโมโซมไดเซนทริก" Human Genetics . 107 (4): 376– 384. doi : 10.1007/s004390000386 . PMID 11129339 . S2CID 38578162 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (กันยายน 2000). "การระบุตำแหน่งย่อยของเซลล์อย่างเป็นระบบของโปรตีนใหม่ที่ระบุโดยการลำดับ cDNA ขนาดใหญ่" EMBO Reports . 1 (3): 287– 292. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
Kaplan KB, Burds AA, Swedlow JR, Bekir SS, Sorger PK, Näthke IS (เมษายน 2544). "บทบาทของโปรตีน Adenomatous Polyposis Coli ในการแยกโครโมโซม" Nature Cell Biology . 3 (4): 429– 432. doi : 10.1038/35070123 . PMID 11283619 . S2CID 12645435 .
Tang Z, Bharadwaj R, Li B, Yu H (สิงหาคม 2544). "การยับยั้ง APCCdc20 โดยไม่ขึ้นกับ Mad2 โดยโปรตีน BubR1 ซึ่งเป็นโปรตีนควบคุมจุดตรวจสอบการแบ่งเซลล์" Developmental Cell . 1 (2): 227– 237. doi : 10.1016/S1534-5807(01)00019-3 . PMID 11702782 .
Shichiri M, Yoshinaga K, Hisatomi H, Sugihara K, Hirata Y (มกราคม 2545). "การปิดใช้งานทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกของยีนจุดตรวจสอบไมโทซิส hBUB1 และ hBUBR1 และความสัมพันธ์กับการอยู่รอด" Cancer Research . 62 (1): 13– 17. PMID 11782350 .
Taylor SS, Hussein D, Wang Y, Elderkin S, Morrow CJ (ธันวาคม 2001). "การกำหนดตำแหน่งของไคเนโตคอร์และการฟอสโฟรีเลชันของส่วนประกอบจุดตรวจสอบไมโทซิส Bub1 และ BubR1 ถูกควบคุมแตกต่างกันโดยเหตุการณ์สปินเดิลในเซลล์มนุษย์" วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 114 (ตอนที่ 24): 4385–4395 . doi : 10.1242/jcs.114.24.4385 . PMID 11792804 .

ลิงก์ภายนอก

ตำแหน่งจีโนมของยีน BUB1Bในมนุษย์และรายละเอียดของยีนBUB1B ใน UCSC Genome Browser

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

ทำงาน

[

[ 8 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]