แบคเทอริโอซิน

แบคทีริโอซินเป็นสาร พิษโปรตีนหรือเปปไท ด์ ที่ผลิตโดยแบคทีเรียเพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียสายพันธุ์ที่คล้ายคลึงกันหรือใกล้เคียงกัน แบคทีริโอซินมีลักษณะคล้ายกับ ปัจจัยการฆ่าเชื้อ ของยีสต์และพารามีเซียมและมีความหลากหลายทั้งในด้านโครงสร้าง หน้าที่ และระบบนิเวศ การประยุกต์ใช้แบคทีริโอซินกำลังอยู่ระหว่างการทดสอบเพื่อประเมินการประยุกต์ใช้เป็น ยาปฏิชีวนะ แบบสเปกตรัมแคบ^[¹^]

แบคทีริโอซินถูกค้นพบครั้งแรกโดย André Gratia ในปี พ.ศ. 2468 ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} เขามีส่วนร่วมในกระบวนการค้นหาวิธีการฆ่าแบคทีเรีย ซึ่งส่งผลให้เกิดการพัฒนายาปฏิชีวนะและการค้นพบแบคทีริโอเฟจทั้งหมดนี้เกิดขึ้นภายในระยะเวลาไม่กี่ปี เขาเรียกการค้นพบครั้งแรกของเขาว่าโคลิซีนเพราะมันถูกสร้างขึ้นโดยE. coli

การจำแนกประเภท

แบคทีริโอซินถูกจัดประเภทได้หลายวิธี รวมถึงสายพันธุ์ที่ผลิต กลไก การต้านทาน ทั่วไป และกลไกการฆ่า มีแบคทีริโอซินหลายประเภทใหญ่ๆ ที่มีความสัมพันธ์กันในเชิงปรากฏการณ์เท่านั้น ได้แก่ แบคทีริโอซินจากแบคทีเรียแกรมบวก โคลิซิน [ ^{4 ] ไมโคร}ซินและแบคทีริโอซินจากอาร์ เคีย แบคทีริโอซินจากE. coliเรียกว่าโคลิซิน (เดิมเรียกว่า 'colicines' ซึ่งหมายถึง 'coli killers') แบคทีริโอซินเหล่านี้เป็นแบคทีริโอซินที่ได้รับการศึกษามานานที่สุด พวกมันเป็นกลุ่มแบคทีริโอซินที่มีความหลากหลายและไม่ได้รวมแบคทีริโอซินทั้งหมดที่ผลิตโดยE. coli อันที่จริง โคลิซินที่เก่าแก่ที่สุดตัวหนึ่งที่รู้จักกันเรียกว่าโคลิซิน Vและปัจจุบันรู้จักกันในชื่อไมโครซิน Vมันมีขนาดเล็กกว่ามากและผลิตและหลั่งออกมาในลักษณะที่แตกต่างจากโคลิซินแบบคลาสสิก

ระบบการตั้งชื่อนี้มีปัญหาอยู่หลายประการ ประการ แรก การตั้งชื่อแบคทีริโอซินตามสิ่งที่มันคาดว่าจะฆ่าได้นั้น จะมีความแม่นยำมากกว่าหากขอบเขตการฆ่าของมันต่อเนื่องกับการกำหนดสกุลหรือสปีชีส์ แบคทีริโอซินมักมีขอบเขตการฆ่าที่เกินขอบเขตของกลุ่มอนุกรมวิธานที่มันถูกตั้งชื่อ และแทบจะไม่เคยฆ่ากลุ่มอนุกรมวิธานส่วนใหญ่ที่มันถูกตั้งชื่อตามเลย ยิ่งไปกว่านั้น การตั้งชื่อดั้งเดิมโดยทั่วไปไม่ได้มาจากสายพันธุ์ที่ไวต่อแบคทีริโอซิน แต่มาจากสิ่งมีชีวิตที่ผลิตแบคทีริโอซินต่างหาก ทำให้การใช้ระบบการตั้งชื่อนี้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีที่มีปัญหา ดังนั้นจึงมีระบบการจำแนกประเภทอื่น ๆ เกิดขึ้น

แบคทีริโอซินที่มีกรดอะมิโน แลนไทโอนีน ที่ถูกดัดแปลง เป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างเรียกว่าแลนติไบโอติกอย่างไรก็ตาม ความพยายามในการจัดระเบียบระบบการตั้งชื่อของกลุ่ม ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติของ เปปไทด์ที่สังเคราะห์โดยไรโบโซมและถูกดัดแปลงหลังการแปล (RiPP) ได้นำไปสู่การแยกความแตกต่างของแลนติเปปไทด์จากแบคทีริโอซินโดยอาศัยยีนชีวสังเคราะห์^{[ 5 ]}

วิธีการจำแนกประเภท

วิธีการจำแนกประเภททางเลือกอื่นๆ ได้แก่ วิธีการฆ่า ( การสร้างรูพรุนกิจกรรมนิวคลี เอส การยับยั้งการผลิต เพปติโดไกลแคนฯลฯ) พันธุกรรม ( พลาสมิด ขนาดใหญ่ พลาสมิดขนาดเล็กโครโมโซม ) น้ำหนักโมเลกุลและองค์ประกอบทางเคมี (โปรตีนขนาดใหญ่เปปไทด์มี/ไม่มี ส่วนประกอบ ของน้ำตาลมีกรดอะมิโนที่ผิดปกติ เช่น แลนไทโอนีน) และวิธีการผลิต ( ไรโบโซมการดัดแปลงหลังไรโบโซม ไม่ใช่ไรโบโซม)

จากแบคทีเรียแกรมลบ

โดยทั่วไปแล้ว แบคที ริโอซินแกรมลบจะถูกจำแนกตามขนาด ไมโครซินมีขนาดเล็กกว่า 20 กิโลดาลตันแบคทีริโอซินชนิดโคลิซินมีขนาด 20 ถึง 90 กิโลดาลตัน และเทลโลซิน หรือที่เรียกว่าแบคทีริโอซินที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง ซึ่งเป็นแบคทีริโอซินหลายหน่วยย่อยที่คล้ายกับหางของแบคทีริโอเฟจ การจำแนกตามขนาดนี้ยังสอดคล้องกับความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรม โครงสร้าง และหน้าที่การทำงานด้วย

ไมโครซิน

ดูบทความหลักเกี่ยวกับไมโครซิน

แบคทีริโอซินชนิดคล้ายโคลิซิน

โคลิซินเป็นแบคทีริโอซินที่พบในแบคทีเรียแกรมลบE. coliแบคทีริโอซินที่คล้ายกัน (แบคทีริโอซินคล้ายโคลิซิน หรือ CLB) พบได้ในแบคทีเรียแกรมลบอื่นๆ CLB มักจะกำหนดเป้าหมายไปยังสายพันธุ์เดียวกันและมีชื่อเฉพาะสายพันธุ์ เช่น เคลบิซินจากKlebsiellaและเพสติซินจากYersinia pestis [ ^{6 ] สกุล} Pseudomonasผลิตแบคทีริโอซินที่เรียกว่าไพโอซินไพโอซินชนิด S จัดอยู่ในกลุ่ม CLB แต่ไพโอซินชนิด R และ F จัดอยู่ในกลุ่มเทลโลซิน^{[ 7 ]}

CLB แตกต่างจากแบคทีริโอซินแกรมบวก พวกมันเป็นโปรตีนแบบโมดูลาร์ที่มีขนาดระหว่าง 20 ถึง 90 kDa พวกมันมักประกอบด้วยโดเมน ที่จับกับตัวรับ โดเมนการเคลื่อนย้าย และโดเมนที่เป็นพิษต่อเซลล์ การรวมกันของโดเมนเหล่านี้ระหว่าง CLB ที่แตกต่างกันเกิดขึ้นบ่อยในธรรมชาติและสามารถสร้างขึ้นได้ในห้องปฏิบัติการ เนื่องจากการรวมกันเหล่านี้ การจำแนกประเภทย่อยเพิ่มเติมสามารถอิงตามกลไกการนำเข้า (กลุ่ม A และ B) หรือกลไกที่เป็นพิษต่อเซลล์ (นิวคลีเอส การสร้างรูพรุน ชนิด M ชนิด L) ^{[ 4 ]}

ไทโลซินส์

เทลโลซินของPseudomonas aeruginosa ได้รับการศึกษามากที่สุด โดยสามารถแบ่งย่อยออกเป็นไพโอซินชนิด R และชนิด F ได้อีกด้วย^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} มีการวิจัยบางส่วนเพื่อระบุไพโอซินและแสดงให้เห็นว่าไพโอซินมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างไรในการแข่งขันแบบ "เซลล์ต่อเซลล์" ของแบคทีเรีย Pseudomonas ที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกัน

ไทโลซินทั้งสองชนิดแตกต่างกันที่โครงสร้าง โดยทั้งสองชนิดประกอบด้วยปลอกหุ้มและท่อกลวงที่ membentuk โครงสร้าง หกเหลี่ยมแบบเกลียว ที่ยึดติดกับแผ่นฐาน มีเส้นใยหางหลายเส้นที่ช่วยให้อนุภาคไวรัสจับกับเซลล์เป้าหมายได้ อย่างไรก็ตาม อาร์-ไพโอซินเป็นโครงสร้างคล้ายหางขนาดใหญ่ แข็ง และหดตัวได้ ในขณะที่เอฟ-ไพโอซินเป็นโครงสร้างคล้ายหางขนาดเล็ก ยืดหยุ่น และไม่สามารถหดตัวได้

เทลโลซินถูกเข้ารหัสโดย ลำดับ โปรฟาจในจีโนมของแบคทีเรีย และการผลิตจะเกิดขึ้นเมื่อแบคทีเรียชนิดเดียวกันถูกตรวจพบในสภาพแวดล้อมของผู้ผลิต อนุภาคจะถูกสังเคราะห์ขึ้นที่ใจกลางเซลล์ และหลังจากเจริญเติบโตเต็มที่แล้ว พวกมันจะเคลื่อนที่ไปยังขั้วเซลล์ผ่าน โครงสร้าง ทูบูลินจากนั้นเทลโลซินจะถูกปล่อยออกมาในตัวกลางพร้อมกับการแตกตัวของเซลล์ พวกมันสามารถถูกปล่อยออกมาได้ไกลถึงหลายสิบไมโครเมตรเนื่องจาก แรงดันเต่ง ของเซลล์ที่ สูงมากเทลโลซินที่ถูกปล่อยออกมาจะจดจำและจับกับแบคทีเรียชนิดเดียวกันเพื่อฆ่าพวกมัน^{[ 10 ]}

จากแบคทีเรียแกรมบวก

โดยทั่วไปแบคทีริโอซินจากแบคทีเรียแกรมบวกจะถูกจัดประเภทเป็นคลาส I, คลาส IIa/b/c และคลาส III ^{[ 11 ]}

แบคทีริโอซินคลาส 1

แบคทีริโอซิน คลาส1เป็นสารยับยั้งเปปไทด์ขนาดเล็ก ซึ่งรวมถึงนิซินและแลนติไบโอติกอื่น ๆ

แบคทีริโอซินคลาส II

แบคเทริโอซิน คลาสIIเป็นโปรตีนขนาดเล็ก (<10 kDa) ที่ทนความร้อน คลาสนี้แบ่งออกเป็นห้าคลาสย่อย แบคเทริโอซินคลาส IIa (แบคเทริโอซินคล้ายเพดิโอซิน) เป็นกลุ่มย่อยที่ใหญ่ที่สุดและมี ลำดับคอนเซนซัส ที่ปลาย Nคือ -Tyr-Gly-Asn-Gly-Val-Xaa-Cys ทั่วทั้งกลุ่มนี้^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}ปลาย Cมีหน้าที่รับผิดชอบต่อกิจกรรมเฉพาะสายพันธุ์ ทำให้เกิดการรั่วไหลของเซลล์โดยการทำให้ผนังเซลล์เป้าหมายซึมผ่านได้

แบคทีริโอซิน คลาส IIaมีศักยภาพสูงในการนำไปใช้ในการถนอมอาหารรวมถึงการใช้งานทางการแพทย์ เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านเชื้อลิสเตอเรีย ที่แข็งแกร่ง และมีช่วงการทำงานที่กว้าง ตัวอย่างหนึ่งของแบคทีริโอซินคลาส IIa คือเพดิโอซิน PA- 1 ^{[ 14 ]}

แบคทีริโอซิน คลาส IIb (แบคทีริโอซินสองเปปไทด์) ต้องใช้เปปไทด์ ที่แตกต่างกันสองชนิด จึงจะออกฤทธิ์ได้ ตัวอย่างหนึ่งคือแลคโตค็อกซิน Gซึ่งทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ซึมผ่านได้สำหรับไอออนโซเดียมและโพแทสเซียมแบบโมโนวาเลนต์ แต่ไม่ซึมผ่านไอออนแบบไดวาเลนต์ แบคทีริโอซินเหล่านี้เกือบทั้งหมดมีโมทีฟ GxxxG โมทีฟนี้ยังพบในโปรตีนทรานส์เมมเบรนซึ่งเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบแบบเฮลิกซ์-เฮลิกซ์ ดังนั้น โมทีฟ GxxxG ของแบคทีริโอซินจึงสามารถโต้ตอบกับโมทีฟในเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรีย ทำให้เซลล์ตายได้^{[ 15 ]}

กลุ่ม IIcประกอบด้วยเปปไทด์แบบวงแหวนซึ่งส่วนปลาย N และส่วนปลาย C เชื่อมต่อกันด้วยพันธะโควาเลนต์ เอ็นเทอโรซิน AS-48เป็นต้นแบบของกลุ่มนี้

แบคทีริโอซิน คลาส IIdเป็นแบคทีริโอซินแบบเปปไทด์เดี่ยว ซึ่งไม่ได้รับการดัดแปลงหลังการแปล และไม่แสดงลักษณะคล้ายเพดิโอซิน^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}ตัวอย่างที่ดีที่สุดของกลุ่มนี้คือออรีโอซิน A53 ที่ มี ความเสถียรสูง แบคทีริโอซินนี้มีความเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกรดสูง อุณหภูมิสูง และไม่ได้รับผลกระทบจากโปรตีเอส^{[ 18 ]}

คลาส IIe เป็นคลาสย่อยที่เสนอใหม่ล่าสุดและครอบคลุมแบคทีริโอซินที่ประกอบด้วยเปปไทด์ที่ไม่ใช่เพดิโอซินสามหรือสี่ตัว ตัวอย่างที่ดีที่สุดคือออรีโอซิน A70ซึ่งเป็นแบคทีริโอซินสี่เปปไทด์ มีฤทธิ์สูงต่อListeria monocytogenesและมีศักยภาพในการประยุกต์ใช้ทางเทคโนโลยีชีวภาพ^{[ 19 ]}^{งานวิจัยล่าสุดระบุว่าแบคทีริโอซิ น}เหล่านี้แพร่หลายในอาณาจักรแบคทีเรียและมีอยู่ในไฟลัมActinomycetota [ ^{20 ]}

แบคทีริโอซินคลาส III

แบคทีริโอซินคลาส III เป็นแบคทีริโอซินโปรตีนขนาดใหญ่ที่ไวต่อความร้อน (>10 kDa) คลาสนี้แบ่งออกเป็นสองคลาสย่อย ได้แก่ คลาสย่อย IIIa ( แบคทีริโอไลซิน ) และคลาสย่อย IIIb คลาสย่อย IIIa ประกอบด้วยเปปไทด์ที่ฆ่าเซลล์แบคทีเรียโดย การย่อยสลาย ผนังเซลล์ทำให้เซลล์แตก แบคทีริโอไลซินที่ได้รับการศึกษามากที่สุดคือไลโซ สตาฟิน ซึ่งเป็นเปปไทด์ขนาด 27 kDa ที่ไฮโดรไลซ์ผนังเซลล์ของ แบคทีเรียสกุล Staphylococcus หลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งS. aureus [ ^{21 ] ใน}ทางตรงกันข้าม คลาสย่อย IIIb ประกอบด้วยเปปไทด์ที่ไม่ทำให้เซลล์แตก แต่ฆ่าเซลล์เป้าหมายโดยการรบกวนศักยภาพของเยื่อหุ้มพลาสมา

แบคทีริโอซินคลาส IV

แบคทีริโอซินคลาส IV ถูกกำหนดให้เป็นแบคทีริโอซินเชิงซ้อนที่มีส่วนประกอบ ของไขมันหรือคาร์โบไฮเดรต การยืนยันโดยข้อมูลการทดลองได้รับการจัดตั้งขึ้นด้วยลักษณะเฉพาะของซับแลนซินและไกลโคซิน F (GccF) โดยกลุ่มอิสระสองกลุ่ม^[²²^]^[²³^]

ฐานข้อมูล

มีฐานข้อมูลแบคทีริโอซินสองฐานข้อมูล ได้แก่ BAGEL ^{[ 24 ]}และ BACTIBASE ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

การใช้งาน

ณ ปี 2016 นิซิน เป็นแบคทีริโอซินเพียงชนิดเดียวที่ องค์การอาหารและยา (FDA)รับรองว่าปลอดภัยและถูกนำมาใช้เป็นสารกันบูด ในอาหาร ในหลายประเทศ^{[ 27 ]} โดยทั่วไปแล้วแบคทีริโอซินไม่เหมาะที่จะใช้เป็นสารกันบูดในอาหาร เนื่องจากมีต้นทุนการผลิตสูง สลายตัวได้ในผลิตภัณฑ์อาหาร ทำลายโปรตีนบางชนิดในอาหาร และมีเป้าหมายเฉพาะจุลินทรีย์บางชนิดเท่านั้น^{[ 27 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการผลิตแบคทีริโอซินที่มีฤทธิ์ต่อต้านE. coli , SalmonellaและPseudomonas aeruginosaในพืช โดยมีเป้าหมายเพื่อใช้เป็นสารเติมแต่งอาหาร^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} โดยทั่วไปแล้ว FDAถือว่าการใช้แบคทีริโอซินในอาหารนั้นปลอดภัย^{[ 28 ]}

นอกจากนี้ เพิ่งมีการแสดงให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าแบคทีริโอซินที่ออกฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียก่อโรคพืชสามารถแสดงออกในพืชเพื่อให้มีความต้านทานที่แข็งแกร่งต่อโรคพืชได้^{[ 31 ]}

ความเกี่ยวข้องกับสุขภาพของมนุษย์

แบคทีริโอซิ น ถูกสร้างขึ้นโดย แลคโตบาซิลลัสที่ไม่ก่อโรคในช่องคลอดและช่วยรักษาเสถียรภาพของไมโครไบโอมในช่องคลอด^{[ 32 ]}

วิจัย

มีการเสนอให้ใช้แบคทีริโอซินเป็นสารทดแทนยาปฏิชีวนะที่แบคทีเรียก่อ โรค ดื้อยาโดยแบคทีริโอซินอาจถูกผลิตโดยแบคทีเรียที่ถูกนำเข้าสู่ผู้ป่วยโดยเจตนาเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ^{[ 1 ]}มีหลายกลยุทธ์ที่สามารถใช้ในการค้นพบแบคทีริโอซินใหม่ได้ ในอดีต แบคทีริโอซินต้องได้รับการระบุโดย การคัด กรอง อย่างเข้มข้น โดยใช้การเพาะเลี้ยงเพื่อหาฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อเป้าหมายที่เหมาะสม และต่อมาต้องทำให้บริสุทธิ์โดยใช้วิธีการที่พิถีพิถันก่อนทำการทดสอบ อย่างไรก็ตาม นับตั้งแต่ยุคจีโนมิกส์มาถึง ความพร้อมของ ลำดับ จีโนม ของแบคทีเรีย ได้ปฏิวัติวิธีการระบุแบคทีริ โอซิน วิธีการที่ใช้ คอมพิวเตอร์ ซึ่งพัฒนาขึ้นใหม่เมื่อเร็ว ๆ นี้ สามารถนำมาใช้ในการคัดกรองจีโนมของแบคทีเรียหลายพันรายการอย่างรวดเร็วเพื่อระบุเปปไทด์ต้านจุลชีพใหม่^{[ 33 ]}

ในปี 2014 มีการศึกษาแบคเทอริโอซินบางชนิดใน การศึกษา ในหลอดทดลองเพื่อดูว่าสามารถหยุดยั้งไวรัสไม่ให้เพิ่มจำนวนได้หรือไม่ ได้แก่ สตาฟิโลคอคซิน 188 ต่อไวรัสโรคนิวคาส เซิ ลไวรัสไข้หวัดใหญ่และ ไวรัส coliphage HSA; แต่ละ enterocin AAR-71 คลาส IIa, enterocin AAR-74 คลาส IIa และ erwiniocin NA4 ต่อไวรัส coliphage HSA; เอนเทอโรซิน ST5Ha แต่ละตัว, เอนเทอโรซิน NKR-5-3C และซับติโลซินต้าน HSV-1; แต่ละ enterocin ST4V และ enterocin CRL35 คลาส IIa เทียบกับ HSV-1 และ HSV-2; เขาวงกต A1 กับ HIV-1 และ HSV-1; และแบคทีเรียจากLactobacillus delbrueckiiต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่^{[ 34 ]}

ณ ปี 2552 แบคทีริโอซินบางชนิดไซโตไลซินไพโอซิน S2 โคลิซิน A และ E1 และไมโครซิน MccE492 ^{[ 35 ]}ได้รับการทดสอบในสายเซลล์ยูคาริโอติกและในแบบจำลองมะเร็งในหนู^{[ 36 ]}

โดยชื่อ

แอซิโดซิน
แอคตาการ์ดีน
อะโกรซิน
อัลเวซิน
ออเรโอซิน
ออเรโอซิน เอ53
ออเรโอซิน เอ70
บิซิน
คาร์โนซิน
คาร์โนไซคลิน
เคซีซิน
เซเรอิน^{[ 37 ]}
เซอร์คูลาร์ลิน A ^{[ 38 ]}
โคลิซิน
เคอร์วาติซิน
ไดเวอร์ซิน
ดูราไมซิน
เอ็นเทอโรซิน
เอ็นเทอโรไลซิน
เอพิเดอร์มิน/แกลลิเดอร์มิน
เออร์วินิโอซิน
การ์ดิมัยซิน
แกสเซริซิน เอ^{[ 39 ]}
ไกลซีนซิน
ฮาโลซิน
ฮาโลดูราซิน
เคลบิซิน
แลคโตซิน เอส^{[ 40 ]}
แลคโตค็อกซิน
แลคติซิน
ลิวโคซิน
ไลโซสตาฟิน
มาเซโดซิน
เมอร์ซาซิดิน
เมเซนเทอริซิน
ไมโครบิสปอริซิน
ไมโครซิน
ไมโครซิน เอส
มิวทาซิน
นิซิน
เพนิบาซิลลิน
แพลโนสปอริซิน
เพดิโอซิน
เพนโทซิน
แพลนทาริซิน
พนูโมไซคลิซิน^{[ 41 ]}
ไพโอซิน^{[ 42 ]}
รีอูเทอริซิน 6 ^{[ 43 ]}
รีอูเทอริไซคลิน
รอยเตอร์
ซาคาซิน
ซาลิวาริซิน^{[ 44 ]}
ซับแลนซิน
ซับทิลิน
ซัลโฟโลบิซิน
ทาสแมนซิน^{[ 45 ]}
ทูริซิน 17
ไตรโฟลิทอกซิน
วาริอาซิน
ไวบริโอซิน
วอร์เนอริซิน
วอร์เนริน

ดูเพิ่มเติม

ลิงก์ภายนอก

ฐานข้อมูลแบคทีริโอซินเบเกิล
ฐานข้อมูล BACTIBASE
แบคทีริโอซิน ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

[

[ 2 ]

[ 3 ]

4 ] ไมโคร

[ 5 ]

6 ] สกุล

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

งานวิจัยล่าสุดระบุว่าแบคทีริโอซิ น

21 ] ใน

[

[

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]