| การ์ด 11 |
|---|
|
| โครงสร้างที่มีอยู่ |
|---|
| พีดีบี | การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB |
|---|
| รายชื่อรหัส PDB |
|---|
4JUP , 4LWD |
|
|
| ตัวระบุ |
|---|
| ชื่อเรียกอื่น | CARD11 , BENTA, BIMP3, CARMA1, IMD11, PPBL, สมาชิกในกลุ่มโดเมนการรับสมัครแคสเปส 11, IMD11A |
|---|
| รหัสภายนอก | โอมิม : 607210 ; เอ็มจีไอ : 1916978 ; โฮโมโลยีน : 13024 ; GeneCards : CARD11 ; OMA : CARD11 - ออโธโลจี |
|---|
|
|
| รูปแบบการแสดงออกของ RNA |
|---|
| บีจี | | มนุษย์ | เมาส์ (ออร์โธล็อก) |
|---|
| สูงสุดที่แสดงใน | - แกรนูโลไซต์
- ต่อมน้ำเหลือง
- ม้าม
- ภาคผนวก
- เลือด
- หลอดเลือดแดงขมับชั้นตื้น
- ต่อมน้ำลายพาโรติด
- เยื่อบุตา
- น้ำคร่ำ
- ถุงน้ำดี
|
| | สูงสุดที่แสดงใน | - ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง
- ม้าม
- ต่อมไทมัส
- เลือด
- ร่างกายซิเลียรี
- เซลล์พาเนธ
- ตัวอ่อน
- เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง
- ลำไส้เล็กส่วนต้น
- ตัวอ่อน
|
| | ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม |
|
|---|
| ไบโอ GPS | |
|---|
|
| ออนโทโลยีของยีน |
|---|
| หน้าที่ระดับโมเลกุล | - กิจกรรมของเอนไซม์กัวนิเลตไคเนส
- การจับโปรตีน
- การจับยึดโดเมน CARD
| | ส่วนประกอบของเซลล์ | - ไซโตพลาซึม
- ไซโตซอล
- เมมเบรน
- คอมเพล็กซ์ตัวรับทีเซลล์
- ไซแนปส์ภูมิคุ้มกัน
- แพเมมเบรน
- เอ็กโซโซมนอกเซลล์
- เยื่อหุ้มพลาสมา
- คอมเพล็กซ์ CBM
| | กระบวนการทางชีวภาพ | - การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส
- การควบคุมเชิงบวกของการผลิตไซโตไคน์
- การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T
- วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น
- วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon
- การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นเซลล์ T
- การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์บีในเชิงบวก
- การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ในเชิงบวก
- การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
- การควบคุมเชิงบวกของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB
- เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์
- การควบคุมการแตกต่างของเซลล์บี
- การคัดเลือกทีเซลล์ในต่อมไทมัส
- การควบคุมการแยกแยะเซลล์ T
- การส่งสัญญาณ
- กระบวนการเผาผลาญ GMP
- การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัส NF-kappaB
- กระบวนการเผาผลาญ GDP
- การผลิตอิมมูโนโกลบูลิน
- การแยกแยะเซลล์บี
- การเพิ่มจำนวนของเซลล์บี
- การกระตุ้นเซลล์ T
- การกระตุ้นลิมโฟไซต์
- การรักษาสมดุลของจำนวนเซลล์
- การส่งสัญญาณของ I-kappaB kinase/NF-kappaB
- การส่งสัญญาณ TORC1
| | แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO |
|
|
| วิกิดาต้า |
|
โปรตีนที่มีโดเมนการรับสมัครแคสเปส 11หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีน MAGUK ที่มี CARD 1 (Carma 1) เป็นโปรตีนในตระกูลโปรตีน CARD-CCซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCARD11 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] CARD 11 เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งพบในเนื้อเยื่อต่างๆ ของมนุษย์ รวมถึงต่อมไทมัส ม้าม ตับ และเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย ในทำนองเดียวกัน CARD 11 ยังพบได้ในปริมาณมากในเซลล์มะเร็งหลายสายพันธุ์[ 5 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นของ ตระกูลโปรตีน MAGUK ( membrane-associated guanylate kinase ) ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นโครงสร้างระดับโมเลกุลสำหรับการประกอบคอมเพล็กซ์โปรตีนหลายชนิดในบริเวณเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีนนี้ยังเป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน CARD ซึ่งกำหนดโดยการมีโดเมนการดึงดูดแคสเปส ( CARD ) ที่เป็นลักษณะเฉพาะ CARD11 (CARMA1) มีโครงสร้างโดเมนคล้ายกับCARD10 (CARMA3) และCARD14 (CARMA2) ในฐานะสมาชิกของตระกูล CARD-CCที่มีโดเมน MAGUK ที่ปลาย C (ที่เรียกว่าโปรตีน CARMA) โดเมน CARD ของโปรตีนในตระกูล CARD-CC ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีปฏิสัมพันธ์เฉพาะกับBCL10 ซึ่ง เป็นโปรตีนที่ทราบกันว่าทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของ การกระตุ้น NF-κBโดยการดึงดูดและกระตุ้นMALT1เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ โปรตีนตระกูลนี้จะกระตุ้น NF-κB และเหนี่ยวนำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของ BCL10 [ 7 ]
CARD11 มีความสำคัญต่อ การทำงานของ เซลล์ Tและเซลล์ Bและจะถูกกระตุ้นหลังจาก ได้รับการกระตุ้น จากตัวรับของเซลล์ Tหรือตัวรับของเซลล์ Bหลังจากได้รับการกระตุ้นจากตัวรับแล้ว CARD11 จะถูกฟอสฟอริเลตโดยPKC-θ (ในเซลล์ T) หรือPKC-β (ในเซลล์ B) การฟอสฟอริเลตนี้จะเหนี่ยวนำให้เกิดการสร้างมัลติเมอร์ของ CARD11 ที่เป็นเส้นใย ซึ่งจะดึงดูดBCL10และ MALT1 เข้ามา และ MALT1 ก็จะไปกระตุ้น NF-κB ต่อไป การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานของ CARD11 จะทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (SCID) เนื่องจากหน้าที่ของเซลล์ที่สำคัญต่อภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวนั้นถูกรบกวน
โครงสร้าง
นี่คือโครงสร้างที่คาดการณ์ของ CARD11 ที่สร้างขึ้นโดย AlphaFold บริเวณที่มีสีต่างกันสะท้อนถึงความมั่นใจว่ากรดอะมิโนนั้นๆ อยู่ในตำแหน่งนั้น โดยสีน้ำเงินเข้มแสดงถึงความมั่นใจสูงสุด และสีส้มแสดงถึงความมั่นใจน้อยที่สุดโครงสร้างของ CARD11 ประกอบด้วยโดเมนหลายโดเมนที่มีผลต่อความสามารถของโปรตีนในการกระตุ้น การทำงานของ BCL10และNF-κB CARD11 มีโดเมน CARD ซึ่งเป็นบริเวณที่อุดมไปด้วยซีรีนและทรีโอนีน เชื่อมโยงกับปลาย N ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของการส่งสัญญาณ NF-κB บริเวณถัดจากโดเมน CARD มีลักษณะเป็นเกลียวมาก การลบโดเมน CARD จะทำให้การทำงานของการส่งสัญญาณ NF-κB ทั้งหมดถูกยับยั้ง โดเมน CARD บน CARD11 จะทำปฏิกิริยากับโดเมน CARD บนBCL10เพื่อเริ่มต้นเส้นทางการส่งสัญญาณ[ 5 ]
ที่ปลาย C ของ CARD11 มีโดเมน MAGUK ที่เชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมนนี้มักเรียกว่าโดเมนยับยั้งโปรตีนไคเนส Cกระตุ้น CARD11 โดยการฟอสโฟรีเลตหมู่เซรินภายในโดเมนยับยั้ง[ 5 ] [ 8 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า CARD11 มีปฏิสัมพันธ์กับ BCL10 [ 5 ] ปฏิสัมพันธ์นี้เกิดขึ้นระหว่างโดเมน CARD บนBCL10และโดเมน CARD บน CARD11 และส่งผลให้เกิดการแพร่กระจายสัญญาณและการกระตุ้น NF-κB [ 8 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S และ คณะ (1996). "การสร้างและการวิเคราะห์แท็กแสดงลำดับยีนของมนุษย์จำนวน 280,000 รายการ" . Genome Research . 6 (9): 807– 828. doi : 10.1101/gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
- ศูนย์แซงเกอร์ T, ศูนย์ลำดับจีโนม มหาวิทยาลัยวอชิงตัน T (พฤศจิกายน 1998) "มุ่งสู่ลำดับจีโนมมนุษย์ที่สมบูรณ์"การวิจัยจีโนม 8 ( 11): 1097– 1108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
- Wang L, Guo Y, Huang WJ, Ke X, Poyet JL, Manji GA และ คณะ (2001). "Card10 เป็นสมาชิกตระกูล caspase recruitment domain/membrane-associated guanylate kinase ตัวใหม่ที่โต้ตอบกับ BCL10 และกระตุ้น NF-kappa B"วารสารชีวเคมี276 ( 24): 21405– 21409. doi : 10.1074/jbc.M102488200 . PMID 11259443 .
- Wang D, You Y, Case SM, McAllister-Lucas LM, Wang L, DiStefano PS และ คณะ (2002). "ข้อกำหนดสำหรับ CARMA1 ในการกระตุ้น NF-kappa B ที่เกิดจาก TCR" Nature Immunology . 3 (9): 830– 835. doi : 10.1038/ni824 . PMID 12154356 . S2CID 19250072 .
- Gaide O, Favier B, Legler DF, Bonnet D, Brissoni B, Valitutti S และ คณะ (2002). "CARMA1 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับลิพิดแรฟต์ในการกระตุ้น NF-kappa B ที่เกิดจาก TCR" Nature Immunology . 3 (9): 836– 843. doi : 10.1038/ni830 . PMID 12154360 . S2CID 42949809 .
- Pomerantz JL, Denny EM, Baltimore D (2002). "CARD11 เป็นตัวกลางในการกระตุ้น NF-kappaB เฉพาะปัจจัยโดยคอมเพล็กซ์ตัวรับเซลล์ T" The EMBO Journal . 21 (19): 5184– 5194. doi : 10.1093/emboj/cdf505 . PMC 129028 . PMID 12356734 .
- Wang D, Matsumoto R, You Y, Che T, Lin XY, Gaffen SL และคณะ (2004). "การกระตุ้น NF-kappaB ที่เกิดจากการกระตุ้นร่วม CD3/CD28 เกิดขึ้นโดยการดึงดูดโปรตีนไคเนส C-theta, Bcl10 และ IkappaB ไคเนสเบตาไปยังไซแนปส์ภูมิคุ้มกันผ่าน CARMA1" . Molecular and Cellular Biology . 24 (1): 164– 171. doi : 10.1128/MCB.24.1.164-171.2003 . PMC 303359 . PMID 14673152 .
- Stilo R, Liguoro D, Di Jeso B, Formisano S, Consiglio E, Leonardi A, และ คณะ (2547) "ปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพและการทำงานของ CARMA1 และ CARMA3 กับโมดูเลเตอร์ที่จำเป็นของ Ikappa kinase gamma-NFkappaB " วารสารเคมีชีวภาพ . 279 (33): 34323– 34331. ดอย : 10.1074/ jbc.M402244200 PMID15184390 .
- Lee KY, D'Acquisto F, Hayden MS, Shim JH, Ghosh S (2005). "PDK1 ก่อให้เกิดคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณที่เหนี่ยวนำโดยตัวรับเซลล์ T เพื่อกระตุ้นการทำงานของ NF-kappaB" Science . 308 (5718). นิวยอร์ก, NY: 114– 118. Bibcode : 2005Sci...308..114L . doi : 10.1126/science.1107107 . PMID 15802604 . S2CID 84389997 .
- Shinohara H, Yasuda T, Aiba Y, Sanjo H, Hamadate M, Watarai H และ คณะ (2005). "PKC beta ควบคุมการกระตุ้น IKK ที่เกิดจาก BCR โดยอำนวยความสะดวกในการโต้ตอบระหว่าง TAK1 และ CARMA1"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 202 ( 10): 1423– 1431. doi : 10.1084/jem.20051591 . PMC 2212994 . PMID 16301747 .
- Sommer K, Guo B, Pomerantz JL, Bandaranayake AD, Moreno-García ME, Ovechkina YL และ คณะ (2548) ฟอสโฟรีเลชั่ นของตัวเชื่อมโยง CARMA1 ควบคุมการเปิดใช้งาน NF-kappaB ภูมิคุ้มกัน 23 (6): 561– 574. ดอย : 10.1016/j.immuni.2005.09.014 . PMID 16356855 .
- Matsumoto R, Wang D, Blonska M, Li H, Kobayashi M, Pappu B และ คณะ (2005). "การฟอสฟอริเลชันของ CARMA1 มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้น NF-kappaB ผ่านตัวรับเซลล์ T"ภูมิคุ้มกัน23 ( 6 ): 575– 585. doi : 10.1016/j.immuni.2005.10.007 . PMID 16356856 .
- Narayan P, Holt B, Tosti R, Kane LP (2006). "CARMA1 จำเป็นสำหรับการกระตุ้น NF-kappaB ที่เกิดจาก Akt ในเซลล์ T" . Molecular and Cellular Biology . 26 (6): 2327– 2336. doi : 10.1128/MCB.26.6.2327-2336.2006 . PMC 1430296 . PMID 16508008 .
- Ishiguro K, Avruch J, Landry A, Qin S, Ando T, Goto H และคณะ (2006). "Nore1B ควบคุมการส่งสัญญาณ TCR ผ่าน Ras และ Carma1" Cellular Signalling . 18 (10): 1647– 1654. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.01.015 . PMC 3204664 . PMID 16520020 .
- Ishiguro K, Green T, Rapley J, Wachtel H, Giallourakis C, Landry A และ คณะ (2006). "โปรตีนไคเนส II ที่ขึ้นอยู่กับ Ca2+/calmodulin เป็นตัวปรับการทำงานของ NF-kappaB ที่เกิดจาก CARMA1" . Molecular and Cellular Biology . 26 (14): 5497– 5508. doi : 10.1128/MCB.02469-05 . PMC 1592706 . PMID 16809782 .
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนม CARD11ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนCARD11 ใน UCSC Genome Browser