อ่าน 10 นาที
ซีซีแอล2
เค โมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 2 (CCL2) ยังถูกเรียกว่า โปรตีนดึงดูดโมโนไซต์ 1 (MCP1) และ ไซโตไคน์เหนี่ยวนำขนาดเล็ก A2 CCL2 เป็น ไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC CCL2...
ซีซีแอล2
| ซีซีแอล2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CCL2 , GDCF-2, HC11, HSMCR30, MCAF, MCP-1, MCP1, SCYA2, SMC-CF, CC motif chemokine ligand 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 158105 ; เอ็มจีไอ : 108224 ; โฮโมโลยีน : 2245 ; GeneCards : CCL2 ; OMA : CCL2 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 2 (CCL2) ยังถูกเรียกว่าโปรตีนดึงดูดโมโนไซต์ 1 (MCP1) และไซโตไคน์เหนี่ยวนำขนาดเล็ก A2 CCL2 เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC CCL2 ควบคุมกลไกของเซลล์อย่างเข้มงวด[ 5 ]และด้วยเหตุนี้จึงดึงดูดโมโนไซต์เซลล์T หน่วยความจำและเซลล์เดนดริติกไปยังบริเวณที่มีการอักเสบที่เกิดจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อหรือการติดเชื้อ[ 6 ] [ 7 ]
จีโนมิกส์
ในจีโนมของมนุษย์ CCL2 และเคโมไคน์ CC อื่นๆ อีกมากมายตั้งอยู่บนโครโมโซม 17 (17q11.2-q21.1) [ 8 ]ยีนมีความยาว 1,927 เบส และยีน CCL2 อยู่บนสาย Watson (บวก) ยีน CCL2 มีเอ็กซอน 3 ส่วน และอินทรอน 2 ส่วน โปรตีนต้นแบบของ CCL2 มีเปปไทด์สัญญาณ 23 กรดอะมิโนในทางกลับกัน CCL2 ที่โตเต็มที่มีความยาว 76 กรดอะมิโน[ 9 ] [ 10 ]น้ำหนักที่คาดการณ์ของ CCL2 คือ 11.025 กิโลดาลตัน (kDa)
พันธุศาสตร์ประชากร
In humans, the levels of CCL2 can vary considerably. In the white people of European descent, the multivariable-adjusted heritability of CCL2 concentrations is as much as 0.37 in the blood plasma and 0.44 - in the serum.[11][12]
Molecular biology
CCL2 is a monomeric polypeptide, with a molecular weight of approximately 13-15 kDa depending on levels of glycosylation.[13] CCL2 is anchored in the plasma membrane of endothelial cells by glycosaminoglycan side chains of proteoglycans. CCL2 is primarily secreted by monocytes, macrophages and dendritic cells. Platelet derived growth factor is a major inducer of CCL2 gene.
CCR2 and CCR4 are two cell surface receptors that bind CCL2.[14]
CCL2 exhibits a chemotactic activity for monocytes and basophils. However, it does not attract neutrophils or eosinophils. After deletion of the N-terminal residue, CCL2 loses its attractivity for basophils and becomes a chemoattractant of eosinophils. Basophils and mast cells that are treated with CCL2 release their granules to the intercellular space. This effect can be also potentiated by a pre-treatment with IL-3 or even by other cytokines.[15][16] CCL2 augments monocyte anti-tumor activity and it is essential for formation of granulomas. CCL2 protein become a CCR2 antagonist when it is cleaved by metalloproteinase MMP-12.[17]
CCL2 can be found at the sites of tooth eruption and bone degradation. In the bone, CCL2 is expressed by mature osteoclasts and osteoblasts and it is under control of nuclear factor κB (NFκB). In the human osteoclasts, CCL2 and RANTES (regulated on activation normal T cell expressed and secreted). Both MCP-1 and RANTES induce formation of TRAP-positive, multinuclear cells from M-CSF-treated monocytes in the absence of RANKL, but produced osteoclasts that lacked cathepsin K expression and resorptive capacity. It is proposed that CCL2 and RANTES act as autocrine loop in human osteoclast differentiation.[18]
เคโมไคน์ CCL2 ยังแสดงออกโดยเซลล์ประสาท เซลล์แอสโทรไซต์ และไมโครเกลีย การแสดงออกของ CCL2 ในเซลล์ประสาทส่วนใหญ่พบในเปลือกสมอง กลอบัสพัลลิดัส ฮิปโปแคมปัส นิวเคลียสพาราเวนทริคูลาร์และซูพราออปติกของไฮโปทาลามัส ไฮโปทาลามัสส่วนข้าง ซับสแตนเซียไนกรา นิวเคลียสใบหน้า นิวเคลียสมอเตอร์และไขสันหลังไตรเจมินัล นิวเคลียสเรติคูลาร์ขนาดใหญ่ และในเซลล์พูร์คินเจในซีรีเบลลัม[ 19 ]
ความสำคัญทางคลินิก
CCL2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคหลายชนิดที่มีลักษณะเฉพาะคือ การแทรกซึมของ เซลล์โมโนไซต์เช่นโรคสะเก็ดเงิน โรคข้อ อักเสบรูมาตอยด์และหลอดเลือดแดงแข็ง[ 20 ]
การให้แอนติบอดีต่อต้าน CCL2 ในแบบจำลองของโรคไตอักเสบช่วยลดการแทรกซึมของแมโครฟาจและเซลล์ T ลดการก่อตัวของรูปพระจันทร์เสี้ยว รวมถึงรอยแผลเป็นและการทำงานของไตบกพร่อง[ 21 ]
CCL2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบของระบบประสาทที่เกิดขึ้นในโรคต่างๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการเสื่อมของเซลล์ประสาท[ 22 ]การแสดงออกของ CCL2 ในเซลล์เกลียเพิ่มขึ้นในโรคลมชัก[ 23 ] [ 24 ]ภาวะสมองขาดเลือด[ 25 ]โรคอัลไซเมอร์[ 26 ]โรคไข้สมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองในสัตว์ทดลอง (EAE) [ 27 ]และการบาดเจ็บที่สมอง[ 28 ]
การลดเมทิลเลชั่นของไซต์ CpG ภายในบริเวณโปรโมเตอร์ของ CCL2 ได้รับผลกระทบจากระดับน้ำตาลในเลือดและ TG ที่สูง ซึ่งทำให้ระดับ CCL2 ในซีรั่มในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งซีรั่มนี้มีบทบาทสำคัญในภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดของโรคเบาหวานประเภทที่ 2 [ 29 ]
CCL2 กระตุ้น การแสดงออก ของอะมิลินผ่าน ทางเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ ERK1 / ERK2 / JNK - AP1และNF-κBโดยไม่ขึ้นกับCCR2การเพิ่มขึ้นของอะมิลินโดย CCL2 มีส่วนทำให้ระดับอะมิลินในพลาสมาสูงขึ้นและทำให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินในโรคอ้วน[ 30 ]
เซลล์ไขมัน หลั่ง สารอะดิโปไคน์ต่างๆซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการสื่อสารเชิงลบระหว่างเนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง CCL2 ทำให้การส่งสัญญาณอินซูลินในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างบกพร่องผ่านการกระตุ้น ERK1/2 ที่ปริมาณใกล้เคียงกับความเข้มข้นในพลาสมาทางสรีรวิทยา (200 pg/mL) แต่ไม่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเส้นทาง NF-κB CCL2 ลดการดูดซึมกลูโคสที่กระตุ้นด้วยอินซูลินในไมโอไซต์ อย่างมีนัยสำคัญ CCL2 อาจเป็นตัวเชื่อมโยงระดับโมเลกุลในการสื่อสารเชิงลบระหว่างเนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง ทำให้ CCL2 มีบทบาทสำคัญใหม่นอกเหนือจากการอักเสบ[ 31 ]
การบ่ม เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ HL-1 และเซลล์กล้ามเนื้อของมนุษย์ด้วย LDL ที่ถูกออกซิไดซ์จะกระตุ้นการแสดงออกของ ยีน BNPและ CCL2 ในขณะที่ LDL ดั้งเดิม (N-LDL) ไม่มีผลใดๆ[ 32 ]
การรักษาด้วยเมลาโทนินในหนูแก่ที่มีการอักเสบของตับที่เกี่ยวข้องกับอายุ ช่วยลดการแสดงออกของ mRNA ของTNF-α , IL-1β , HO ( HO-1และHO-2 ), iNOS , CCL2, NF-κB1 , NF-κB2และ NKAP ในหนูแก่เพศผู้ การแสดงออกของโปรตีนTNF-αและIL-1βก็ลดลงเช่นกัน และIL-10 เพิ่มขึ้นเมื่อได้รับการรักษาด้วยเมลาโทนิน การให้ เมลาโทนินจากภายนอกสามารถลดการอักเสบได้[ 33 ]
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนมของยีน CCL2ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCCL2 ใน UCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Yoshimura T, Leonard EJ (1991). "โปรตีนดึงดูดเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนไซต์ของมนุษย์-1 (MCP-1)". ไซโตไคน์ดึงดูดเม็ดเลือดขาว . ความก้าวหน้าทางการแพทย์และชีววิทยาเชิงทดลอง. เล่มที่ 305. หน้า 47–56 . doi : 10.1007/978-1-4684-6009-4_6 . ISBN 978-1-4684-6011-7. PMID 1661560 .
- Wahl SM, Greenwell-Wild T, Hale-Donze H, Moutsopoulos N, Orenstein JM (กันยายน 2000). "ปัจจัยที่เอื้อต่อการติดเชื้อ HIV-1 ในแมโครฟาจ". Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 303– 10. doi : 10.1189/jlb.68.3.303 . PMID 10985244 . S2CID 41684404 .
- Sell H, Eckel J (มิถุนายน 2550). "โปรตีนดึงดูดเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนไซต์-1 และบทบาทของมันในภาวะดื้อต่ออินซูลิน" Current Opinion in Lipidology . 18 (3): 258– 62. doi : 10.1097/MOL.0b013e3281338546 . PMID 17495598 . S2CID 33827660 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ซีซีแอล2
เค โมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 2 (CCL2) ยังถูกเรียกว่า โปรตีนดึงดูดโมโนไซต์ 1 (MCP1) และ ไซโตไคน์เหนี่ยวนำขนาดเล็ก A2 CCL2 เป็น ไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC CCL2...
จีโนมิกส์
ใน จีโนมของมนุษย์ CCL2 และเคโมไคน์ CC อื่นๆ อีกมากมายตั้งอยู่บน โครโมโซม 17 (17q11.2-q21.
พันธุศาสตร์ประชากร
In humans, the levels of CCL2 can vary considerably. In the white people of European descent, the multivariable-adjusted heritability of CCL2 concentrations is as much as 0.37 in the blood plasma and 0.44 - in the serum. [ 11 ] [ 12 ]
Molecular biology
CCL2 is a monomeric polypeptide , with a molecular weight of approximately 13-15 kDa depending on levels of glycosylation . [ 13 ] CCL2 is anchored in the plasma membrane of endothelial cells by glycosaminoglycan side chains of proteoglycans.