อ่าน 8 นาที
ซีซีแอล21
เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 21 (CCL21) เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC เคโมไคน์นี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อ 6Ckine (เนื่องจากมี กรด อะมิโนซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้ 6.
ซีซีแอล21
| ซีซีแอล21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CCL21 , 6Ckine, CKb9, ECL, SCYA21, SLC, TCA4, CC motif chemokine ligand 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602737 ; เอ็มจีไอ : 1349183 ; โฮโมโลยีน : 2247 ; การ์ดยีน : CCL21 ; OMA : CCL21 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 21 (CCL21) เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC เคโมไคน์นี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อ 6Ckine (เนื่องจากมี กรด อะมิโนซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้ 6 ตัว แทนที่จะเป็นซิสเทอีน 4 ตัวซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของเคโมไคน์) exodus-2 และเคโมไคน์เนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิ (SLC) [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] CCL21ออกฤทธิ์โดยการจับกับตัวรับเคโมไคน์ บนพื้นผิวเซลล์ ที่เรียกว่าCCR7 [ 8 ]หน้าที่หลักของ CCL21 คือการนำทางเม็ดเลือดขาวที่แสดงออกCCR7ไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิเช่นต่อมน้ำเหลืองและเพเยอร์แพทช์[ 9 ]
ยีน
ยีนCCL21 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 ของ มนุษย์ [ 10 ] CCL21 จัดเป็นเคโมไคน์ ควบคุมสมดุล ซึ่งผลิตขึ้นอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของมันจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการอักเสบ[ 9 ] [ 11 ]
โครงสร้างโปรตีน
เคโมไคน์ CCL21 มีปลายC-terminus ที่ยาวกว่า ซึ่งไม่พบในCCL19ซึ่งเป็นลิแกนด์อีกตัวหนึ่งของCCR7 ปลาย C-terminusประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ตัวที่อุดมไปด้วยสารตกค้างที่มีประจุบวก ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์สูงกับโมเลกุลที่มีประจุลบของเมทริกซ์นอกเซลล์การตัดปลายC-terminusโดยเปปติเดสทำให้เกิด CCL21 ในรูปแบบที่ละลายได้[ 12 ] CCL21 ที่ละลายได้นี้เกิดขึ้นในสภาวะทางสรีรวิทยา เช่นกัน มันไม่จับกับเมทริกซ์นอกเซลล์ดังนั้นหน้าที่ของมันจึงแตกต่างจากหน้าที่ของ CCL21 แบบเต็มความยาว[ 11 ]
การทำงาน
การอพยพไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยะ
เซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นจะหมุนเวียนผ่านอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิจนกว่าจะพบกับแอนติเจน [ 13 ] CCL21 เป็นเคโมไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการดึงดูดเซลล์ Tเข้าสู่อวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิมันถูกผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลืองและเซลล์สโตรมาของต่อมน้ำเหลือง [ 7 ] [ 12 ] CCL21แบบเต็มความยาวจะจับกับไกลโคซามิโนไกลแคนและเซลล์บุผนังหลอดเลือดและกระตุ้นการเคลื่อนที่แบบเคโมแทกติกของเซลล์ Tและการยึดเกาะของเซลล์ที่เกิดจากการกระตุ้นอินทิกริน[ 9 ]ในทางตรงกันข้าม CCL21 ที่ละลายได้จะไม่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำการยึดเกาะของเซลล์[ 11 ] หลังจากที่เซลล์ Tเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองผ่านทาง หลอดเลือดดำที่ มีเยื่อบุผนังหลอดเลือดสูงพวกมันจะถูกดึงดูดไปยังโซนเซลล์ T ซึ่งเซลล์ร่างแหไฟโบรบลาสต์เป็นแหล่ง CCL21 ที่อุดมสมบูรณ์[ 13 ] [ 9 ]
ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CCL21/ CCR7ยังมีบทบาทในการเคลื่อนย้ายของเซลล์เดนไดรต์ไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ[ 14 ] [ 11 ] [ 9 ]เซลล์เดนไดรต์จะเพิ่มการแสดงออกของCCR7ในระหว่างการเจริญเติบโต[ 14 ] CCL21 จะจับกับหลอดน้ำเหลืองและดึงดูดเซลล์เดนไดรต์ที่แสดงออกCCR7จากเนื้อเยื่อส่วนปลาย จากนั้นพวกมันจะเคลื่อนที่ไปตามความชันของเคโมไคน์ไปยังต่อมน้ำเหลืองซึ่งพวกมันจะนำเสนอแอนติเจนให้กับเซลล์ T [ 9 ]ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์เดนไดรต์และเซลล์ Tมีความจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว [ 15 ] เมื่อเซลล์ไม่รู้จัก CCL21 (เช่น ใน หนูที่ขาด CCR7 ) การตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวจะล่าช้าและลดลงเนื่องจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์เดนไดรต์และเซลล์ Tในต่อมน้ำเหลืองลด ลง [ 9 ]เซลล์เดนไดรต์กึ่งเจริญจะแสดงCCR7ในกรณีที่ไม่มีสัญญาณอันตราย พวกมันใช้การไล่ระดับเคโมไคน์ CCL21 เพื่อการอพยพไปยังต่อมน้ำเหลืองแม้ว่าจะไม่มีการอักเสบในร่างกาย และพวกมันมีส่วนช่วยในการสร้างความทนทานต่อสิ่งแปลกปลอมในส่วนปลาย[ 11 ]
เซลล์อื่นๆที่ใช้เคโมไคน์ CCL21 ในการเคลื่อนย้ายไปยังต่อมน้ำเหลืองคือเซลล์ Bอย่างไรก็ตาม เซลล์ B พึ่งพาเคโมไคน์นี้น้อยกว่าเซลล์ T [ 9 ]
การพัฒนาของเซลล์ T ในต่อมไทมัส
ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CCL21/ CCR7มีบทบาทใน การพัฒนา เซลล์ Tในต่อมไทมัส CCL21 ผลิตขึ้นในไขกระดูกของต่อมไทมัสโดยเซลล์เยื่อบุผิวไขกระดูกของต่อมไทมัสและดึงดูดไทโมไซต์ บวกเดี่ยว จากเปลือกต่อมไทมัสไปยังไขกระดูก ซึ่งพวกมันจะได้รับการคัดเลือกเชิงลบเพื่อกำจัดไทโมไซต์ ที่ตอบสนอง ต่อ ตนเอง [ 9 ]
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนมของยีน CCL21ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCCL21 ใน UCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Nagira M, Imai T, Hieshima K, Kusuda J, Ridanpää M, Takagi S และคณะ (สิงหาคม 1997). "การโคลนโมเลกุลของเคโม ไคน์ CC ของมนุษย์ชนิดใหม่ ซึ่งเป็นเคโมไคน์ของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิที่เป็นสารดึงดูดเคโมไคน์ที่มีศักยภาพสำหรับลิมโฟไซต์และระบุตำแหน่งบนโครโมโซม 9p13"วารสารชีวเคมี 272 (31): 19518– 19524. doi : 10.1074/jbc.272.31.19518 . PMID 9235955 .
- Hedrick JA, Zlotnik A (สิงหาคม 1997). "การระบุและลักษณะเฉพาะของเบต้าเคโมไคน์ชนิดใหม่ที่มีซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้หกตัว"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 159 ( 4): 1589– 1593. doi : 10.4049/jimmunol.159.4.1589 . PMID 9257816 . S2CID 23429282 .
- Hromas R, Kim CH, Klemsz M, Krathwohl M, Fife K, Cooper S และคณะ (กันยายน 1997) "การแยกและลักษณะเฉพาะของ Exodus-2 ซึ่งเป็น CC chemokine ชนิดใหม่ที่มีส่วนขยายปลายคาร์บอกซิล 37 กรดอะมิโนที่ไม่เหมือนใคร"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 159 ( 6): 2554– 2558. doi : 10.4049/jimmunol.159.6.2554 . PMID 9300671 . S2CID 33971251 .
- Gunn MD, Tangemann K, Tam C, Cyster JG, Rosen SD, Williams LT (มกราคม 1998). "เคโมไคน์ที่แสดงออกในหลอดเลือดฝอยบุผนังชั้นสูงของต่อมน้ำเหลืองส่งเสริมการยึดเกาะและการเคลื่อนที่ของทีลิมโฟไซต์ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (1): 258– 263. Bibcode : 1998PNAS...95..258G . doi : 10.1073/pnas.95.1.258 . PMC 18193. PMID 9419363 .
- Yoshida R, Nagira M, Kitaura M, Imagawa N, Imai T, Yoshie O (มีนาคม 1998). "เคโมไคน์เนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิเป็นลิแกนด์ที่ทำหน้าที่สำหรับตัวรับเคโมไคน์ CCR7"วารสารเคมีชีวภาพ 273 ( 12): 7118– 7122. doi : 10.1074/jbc.273.12.7118 . PMID 9507024 .
- Campbell JJ, Bowman EP, Murphy K, Youngman KR, Siani MA, Thompson DA และคณะ (พฤษภาคม 1998). "6-C-kine (SLC) ซึ่งเป็นเคโมไคน์ที่กระตุ้นการยึดเกาะของลิมโฟไซต์ที่แสดงออกโดยเอนโดธีเลียมชั้นสูง เป็นตัวกระตุ้นสำหรับตัวรับ MIP-3beta CCR7"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 141 ( 4): 1053– 1059. doi : 10.1083/jcb.141.4.1053 . PMC 2132769 . PMID 9585422 .
- Jenh CH, Cox MA, Kaminski H, Zhang M, Byrnes H, Fine J และคณะ (เมษายน 1999) "ความก้าวหน้าล่าสุด: ความจำเพาะของสายพันธุ์ของการส่งสัญญาณ CC chemokine 6Ckine ผ่านตัวรับ CXC chemokine CXCR3: 6Ckine ของมนุษย์ไม่ใช่ลิแกนด์สำหรับตัวรับ CXCR3 ของมนุษย์หรือหนู"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 162 ( 7): 3765– 3769. doi : 10.4049/jimmunol.162.7.3765 . PMID 10201891 . S2CID 23946439 .
- Gosling J, Dairaghi DJ, Wang Y, Hanley M, Talbot D, Miao Z, Schall TJ (มีนาคม 2000). "ความก้าวหน้าล่าสุด: การระบุตัวรับเคโมไคน์ชนิดใหม่ที่จับกับเคโมไคน์ที่ออกฤทธิ์ต่อเซลล์เดนไดรต์และเซลล์ T รวมถึง ELC, SLC และ TECK"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 164 ( 6): 2851– 2856. doi : 10.4049/jimmunol.164.6.2851 . PMID 10706668 .
- Annunziato F, Romagnani P, Cosmi L, Beltrame C, Steiner BH, Lazzeri E และคณะ (กรกฎาคม 2543) "เคโมไคน์ที่ได้จากแมคโครฟาจและเคโมไคน์ลิแกนด์ EBI1 ดึงดูดเซลล์ไทโมไซต์ของมนุษย์ในระยะพัฒนาการที่แตกต่างกันและผลิตโดยกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันของเซลล์เยื่อบุผิวไขกระดูก: นัยยะที่เป็นไปได้สำหรับการคัดเลือกเชิงลบ"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 165 ( 1): 238– 246. doi : 10.4049/jimmunol.165.1.238 . PMID 10861057 .
- Hirose J, Kawashima H, Yoshie O, Tashiro K, Miyasaka M (กุมภาพันธ์ 2544). "เวอร์ซิแคนมีปฏิสัมพันธ์กับเคโมไคน์และปรับเปลี่ยนการตอบสนองของเซลล์"วารสารเคมีชีวภาพ 276 ( 7): 5228– 5234. doi : 10.1074/jbc.M007542200 . PMID 11083865 .
- Till KJ, Lin K, Zuzel M, Cawley JC (เมษายน 2545). "ตัวรับเคโมไคน์ CCR7 และอินทิกรินอัลฟา4 มีความสำคัญต่อการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังเข้าสู่ต่อมน้ำเหลือง" . Blood . 99 (8): 2977– 2984. doi : 10.1182/blood.V99.8.2977 . PMID 11929789 .
- Grant AJ, Goddard S, Ahmed-Choudhury J, Reynolds G, Jackson DG, Briskin M และคณะ (เมษายน 2545) "การแสดงออกของเคโมไคน์ลิมโฟอยด์ทุติยภูมิ (CCL21) ในตับส่งเสริมการพัฒนาของเนื้อเยื่อลิมโฟอยด์ที่เกี่ยวข้องกับพอร์ทัลในโรคตับอักเสบเรื้อรัง"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 160 ( 4): 1445– 1455. doi : 10.1016/S0002-9440(10)62570-9 . PMC 1867219 . PMID 11943728 .
- Banas B, Wörnle M, Berger T, Nelson PJ, Cohen CD, Kretzler M และคณะ (พฤษภาคม 2545) "บทบาทของ SLC/CCL21 และ CCR7 ในไตของมนุษย์สำหรับการเพิ่มจำนวนเมแซงเจียล การอพยพ การตายของเซลล์ และการรักษาสมดุลของเนื้อเยื่อ"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 168 ( 9): 4301– 4307. doi : 10.4049/jimmunol.168.9.4301 . PMID 11970971 .
- Christopherson KW, Hood AF, Travers JB, Ramsey H, Hromas RA (กุมภาพันธ์ 2546). "การเหนี่ยวนำของเอนโดธีเลียมของเคโมไคน์ CCL21 ของเซลล์ T ในโรคภูมิต้านตนเองของเซลล์ T" . Blood . 101 (3): 801– 806. doi : 10.1182/blood-2002-05-1586 . PMID 12393410 .
- Stein JV, Soriano SF, M'rini C, Nombela-Arrieta C, de Buitrago GG, Rodríguez-Frade JM และคณะ (มกราคม 2546) "การเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์ทางสรีรวิทยาที่ควบคุมโดย CCR7 เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีไทโรซีนไคเนส" Blood . 101 ( 1): 38– 44. doi : 10.1182/blood-2002-03-0841 . PMID 12393730 .
- Wolf M, Clark-Lewis I, Buri C, Langen H, Lis M, Mazzucchelli L (เมษายน 2546). "Cathepsin D ตัดเฉพาะ chemokines macrophage inflammatory protein-1 alpha, macrophage inflammatory protein-1 beta และ SLC ที่แสดงออกในมะเร็งเต้านมของมนุษย์" The American Journal of Pathology . 162 (4): 1183– 1190. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63914-4 . PMC 1851240 . PMID 12651610 .
- Weninger W, Carlsen HS, Goodarzi M, Moazed F, Crowley MA, Baekkevold ES และคณะ (พฤษภาคม 2546) "การดึงดูดเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นไปยังเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ต่อมน้ำเหลือง: บทบาทของ CC chemokine ligand 21 ที่แสดงออกบนเยื่อบุผนังหลอดเลือดในโรคภูมิต้านตนเองและการสร้างต่อมน้ำเหลืองใหม่"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 170 ( 9): 4638– 4648. doi : 10.4049/jimmunol.170.9.4638 . PMID 12707342 .
- Nagakubo D, Murai T, Tanaka T, Usui T, Matsumoto M, Sekiguchi K, Miyasaka M (กรกฎาคม 2546). "โปรตีนหลั่งจากหลอดเลือดฝอยบุผนังสูง mac25/angiomodulin มีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดฝอยบุผนังสูงหลายชนิด รวมถึงเคโมไคน์"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 171 ( 2): 553– 561. doi : 10.4049/jimmunol.171.2.553 . PMID 12847218 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ซีซีแอล21
เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 21 (CCL21) เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CC เคโมไคน์นี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อ 6Ckine (เนื่องจากมี กรด อะมิโนซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้ 6.
ยีน
ยีนCCL21 ตั้งอยู่บน โครโมโซม 9 ของ มนุษย์ [ 10 ] CCL21 จัดเป็น เคโมไคน์ ควบคุมสมดุล ซึ่งผลิตขึ้นอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของมันจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการ อักเสบ [ 9 ] [ 11 ]
โครงสร้างโปรตีน
เคโมไคน์ CCL21 มีปลาย C-terminus ที่ยาวกว่า ซึ่งไม่พบใน CCL19 ซึ่งเป็นลิแกนด์อีกตัวหนึ่งของ CCR7 ปลาย C-terminus ประกอบด้วย กรดอะมิโน 37 ตัวที่อุดมไปด้วยสารตกค้างที่มีประจุบวก ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์สูงกับโมเลกุลที่มีประจุลบของ เมทริกซ์นอกเซลล์ การตัดปลาย...
การอพยพไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยะ
เซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับ การ กระตุ้นจะหมุนเวียนผ่าน อวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ จนกว่าจะพบกับ แอนติเจน [ 13 ] CCL21 เป็น เคโมไคน์ ที่เกี่ยวข้องกับการดึงดูด เซลล์ T เข้าสู่ อวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ มันถูกผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลืองและ...