อ่าน 9 นาที
เบซิน
Basigin ( BSG ) หรือที่รู้จักกันในชื่อextracellular matrix metalloproteinase inducer ( EMMPRIN ) หรือcluster of differentiation 147 ( CD147 )...
เบซิน
| บีเอสจี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BSG , 5F7, CD147, EMMPRIN, M6, OK, TCSF, basigin (หมู่เลือด OK), EMPRIN, SLC7A11, HAb18G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 109480 ; มก. : 88208 ; โฮโมโลยีน : 1308 ; GeneCards : BSG ; OMA : BSG - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Basigin ( BSG ) หรือที่รู้จักกันในชื่อextracellular matrix metalloproteinase inducer ( EMMPRIN ) หรือcluster of differentiation 147 ( CD147 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBSG [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีนนี้เป็นตัวกำหนดระบบหมู่เลือด Ok มีแอนติเจนที่รู้จักกันสามชนิดในระบบ Ok ได้แก่ Ok a (เรียกอีกอย่างว่า OK1), OK2 และ OK3 Basigin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวรับที่สำคัญบนเซลล์เม็ดเลือดแดงสำหรับปรสิตมาลาเรียในมนุษย์Plasmodium falciparum [ 8 ] ไอโซฟอร์มทั่วไปของ basigin (basigin-2) มีโดเมนอิมมูโนโกลบูลินสองโดเมน และรูปแบบขยาย basigin-1 มีสามโดเมน[ 9 ]
การทำงาน
Basigin เป็นสมาชิกของตระกูลอิมมูโนโกลบูลินโดยมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบดั้งเดิมที่สันนิษฐานได้ของตระกูลนี้ เนื่องจากสมาชิกของตระกูลอิมมูโนโกลบูลินมีบทบาทพื้นฐานในการจดจำระหว่างเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ทางภูมิคุ้มกันต่างๆ การแยกแยะ และการพัฒนา Basigin จึงถูกคิดว่ามีบทบาทในการจดจำระหว่างเซลล์เช่นกัน[ 7 ] [ 10 ] [ 11 ]
บาซิกิน มีหน้าที่หลากหลาย นอกเหนือจาก ความสามารถในการเหนี่ยวนำ เมทัลโลโปรตีเนสแล้ว บาซิ กินยังควบคุมหน้าที่ที่แตกต่างกันหลายอย่าง เช่น การสร้าง สเปิร์มการแสดงออกของตัวขนส่งโมโนคาร์บอกซิ เลต และการตอบสนองของลิมโฟไซต์[ 6 ] บาซิกินเป็น ตัวรับเมมเบรนแบบบูรณาการ ชนิดที่ 1 ที่มีลิแกนด์ หลายชนิด รวมถึง โปรตีน ไซโคลฟิลิน (CyP) Cyp-A และ CyP-B และอินทิกริน บาง ชนิด[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]บาซิกินยังทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ S100A9 และไกลโคโปรตีน VI ของเกล็ดเลือด และบาซิกิน-1 ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับปัจจัยความมีชีวิตของกรวยที่ได้จากแท่ง[ 9 ]มันถูกแสดงออกโดยเซลล์หลายชนิด รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวเซลล์บุผนังหลอดเลือดเซลล์ต้นกำเนิดประสาท[ 15 ]และเม็ดเลือดขาวโปรตีนเบซิจินของมนุษย์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 269 ตัวที่สร้างโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลินชนิด C2 ที่มี การไกลโคซิเลชัน อย่างหนัก 2 โดเมน ที่ส่วนนอกเซลล์ด้าน N-เทอร์มินัล นอกจากนี้ยังมีการระบุลักษณะเบซิจินรูปแบบที่สองซึ่งมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลินเพิ่มอีกหนึ่งโดเมนในส่วนนอกเซลล์[ 6 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า Basigin มีปฏิสัมพันธ์กับUbiquitin C [ 16 ]
มีการแสดงให้เห็นว่า Basigin สร้างคอมเพล็กซ์กับตัวขนส่งโมโนคาร์บอกซิเลตในเรตินาของหนู Basigin ดูเหมือนจะจำเป็นสำหรับการจัดวาง MCT ในเยื่อหุ้มเซลล์อย่างเหมาะสม ในหนูที่ไม่มี Basigin ความล้มเหลวของ MCT ในการรวมเข้ากับเยื่อหุ้มเซลล์อาจเชื่อมโยงโดยตรงกับความล้มเหลวของการถ่ายโอนสารอาหารในเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินา (แลคเตทที่ขนส่งโดย MCT 1, 3 และ 4 เป็นสารอาหารที่จำเป็นสำหรับเยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาที่ กำลังพัฒนา ) ส่งผลให้สูญเสียการมองเห็นในสัตว์ที่ไม่มี Basigin [ 17 ]
Basigin ทำปฏิกิริยากับ โดเมน เลคตินชนิด C ตัวที่สี่ ในตัวรับEndo180 [ 18 ]เพื่อสร้าง คอมเพล็กซ์ยับยั้ง การเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันระดับโมเลกุลซึ่งหากถูกรบกวนจะส่งผลให้เกิดการเหนี่ยวนำพฤติกรรมของเซลล์เยื่อบุผิวต่อมลูกหมากที่รุกรานซึ่งเกี่ยวข้องกับอัตราการรอดชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากที่ต่ำ[ 19 ]
ตัวปรับสัญญาณ
มีการแสดงให้เห็นว่าอะทอร์วาสแตติ นยับยั้ง การแสดงออกของCD147 และMMP-3 [ 20 ] [ 21 ]
บทบาทในโรคมาลาเรีย
เมื่อไม่นานมานี้ (พฤศจิกายน 2011) พบว่าบาซิจินเป็นตัวรับที่จำเป็นต่อการบุกรุกเม็ดเลือดแดงของเชื้อPlasmodium falciparum ส่วนใหญ่ ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่ก่อ โรคมาลาเรียในมนุษย์ที่รุนแรงที่สุดของ ปรสิต Plasmodiumหวังว่าการพัฒนาแอนติบอดีต่อลิแกนด์ของปรสิตสำหรับบาซิจินRh5จะทำให้พบวัคซีนป้องกันมาลาเรียที่ดีขึ้น[ 8 ]บาซิจินถูกจับโดยโปรตีน PfRh5 บนพื้นผิวของปรสิตมาลาเรีย
บทบาทในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (COVID-19)
Meplazumabซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อต้าน CD147 ได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอักเสบจาก SARS-CoV-2 [ 22 ]
ข้อกล่าวอ้างเหล่านี้บางส่วนถูกท้าทายโดยกลุ่มนักวิทยาศาสตร์อีกกลุ่มหนึ่งที่ไม่พบหลักฐานว่าบาซิจินมีบทบาทโดยตรงในการจับกับโปรตีนหนามของไวรัสหรือส่งเสริมการติดเชื้อในเซลล์ปอด[ 23 ]
การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่า CD147 เป็นตัวรับการเข้าสู่เซลล์ของ SARS-CoV-2 บนเกล็ดเลือดและเมกะคาริโอไซต์ทำให้เกิดการกระตุ้นมากเกินไปและการเกิดลิ่มเลือด ซึ่งแตกต่างจากไวรัสโคโรนาที่ทำให้เกิดไข้หวัดธรรมดาCoV-OC43การบ่มเซลล์เมกะคาริโอไซต์กับ SARS-CoV-2 ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของสารถอดรหัสที่ก่อให้เกิดการอักเสบLGALS3BPและS100A9ที่น่าสังเกตคือ การปิดกั้น CD147 ด้วยแอนติบอดีช่วยลดการแสดงออกของS100A9และS100A8บนเมกะคาริโอไซต์อย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบ่มกับ SARS-CoV-2 ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าเมกะคาริโอไซต์และเกล็ดเลือดดูดซับไวรัส SARS-CoV-2 อย่างแข็งขัน ซึ่งน่าจะผ่านกลไกที่ไม่ขึ้นกับACE-2 [ 24 ]
การศึกษาวิจัยอีกฉบับระบุว่าเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นด้วย SARS-CoV-2 จะถูกกระตุ้นโดยขึ้นอยู่กับตัวรับ CD147 [ 25 ]อย่างไรก็ตาม SARS-CoV-2 ไม่ได้เพิ่มจำนวนในเกล็ดเลือดของมนุษย์ แต่กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์[ 26 ]
การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งอธิบายถึงการจับคู่ปฏิสัมพันธ์สูงของ N-RBD ของ SARS-CoV-2 และ CD147 ว่าเป็นวิธีการหลักในการติดเชื้อลิมโฟไซต์ซึ่งเชื่อกันว่านำไปสู่โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ 27 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Muramatsu T, Miyauchi T (กรกฎาคม 2546). "Basigin (CD147): โปรตีนทรานส์เมมเบรนอเนกประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ การทำงานของระบบประสาท การอักเสบ และการรุกรานของเนื้องอก" Histology and Histopathology . 18 (3): 981– 987. doi : 10.14670/HH-18.981 . PMID 12792908 . S2CID 4635815 .
- Yan L, Zucker S, Toole BP (กุมภาพันธ์ 2548). "บทบาทของไกลโคโปรตีนอเนกประสงค์ emmprin (basigin; CD147) ในการลุกลามของเนื้องอก" . Thrombosis and Haemostasis . 93 (2): 199– 204. doi : 10.1160/TH04-08-0536 . PMID 15711733 . S2CID 27979932 .
- Kasinrerk W, Fiebiger E, Stefanová I, Baumruker T, Knapp W, Stockinger H (สิงหาคม 1992). "แอนติเจนกระตุ้นเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ M6 ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล Ig เป็นโฮโมล็อกของสายพันธุ์ OX-47 ของหนู, basigin ของหนู และโมเลกุล HT7 ของไก่"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 149 ( 3): 847– 854. doi : 10.4049/jimmunol.149.3.847 . PMID 1634773 . S2CID 24602674 .
- Nabeshima K, Lane WS, Biswas C (กุมภาพันธ์ 1991). "การจัดลำดับบางส่วนและลักษณะเฉพาะของปัจจัยกระตุ้นคอลลาเจเนสที่ได้จากเซลล์เนื้องอก". Archives of Biochemistry and Biophysics . 285 (1): 90– 96. doi : 10.1016/0003-9861(91)90332-D . PMID 1846736 .
- Biswas C, Zhang Y, DeCastro R, Guo H, Nakamura T, Kataoka H, และคณะ (มกราคม 2538). "ปัจจัยกระตุ้นคอลลาจีเนสที่ได้มาจากเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ (เปลี่ยนชื่อเป็น EMMPRIN) เป็นสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบูลิน " การวิจัยโรคมะเร็ง . 55 (2): 434– 439. PMID 7812975 .
- Kaname T, Miyauchi T, Kuwano A, Matsuda Y, Muramatsu T, Kajii T (1993). "การทำแผนที่ basigin (BSG) ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลอิมมูโนโกลบูลิน ไปยัง 19p13.3" Cytogenetics and Cell Genetics . 64 ( 3– 4): 195– 197. doi : 10.1159/000133573 . PMID 8404035 .
- DeCastro R, Zhang Y, Guo H, Kataoka H, Gordon MK, Toole BP และคณะ (มิถุนายน 1996) "เซลล์เคราติโนไซต์ของมนุษย์แสดงออก EMMPRIN ซึ่งเป็นตัวเหนี่ยวนำเมทัลโลโปรตีเนสของเมทริกซ์นอกเซลล์"วารสารการวิจัยโรคผิวหนัง 106 ( 6): 1260– 1265. doi : 10.1111/1523-1747.ep12348959 . PMID 8752667 .
- Spring FA, Holmes CH, Simpson KL, Mawby WJ, Mattes MJ, Okubo Y และคณะ (เมษายน 1997) "แอนติเจนหมู่เลือด Oka เป็นเครื่องหมายสำหรับแอนติเจนการกระตุ้นเม็ดเลือดขาว M6 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของมนุษย์ของแอนติเจน OX-47, basigin และ neurothelin ซึ่งเป็นโมเลกุลในกลุ่มอิมมูโนโกลบูลินที่แสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์และเนื้อเยื่อของมนุษย์" European Journal of Immunology . 27 (4): 891– 897. doi : 10.1002/eji.1830270414 . PMID 9130641 . S2CID 23072979 .
- Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (พฤศจิกายน 1997). "การสร้างแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอินทิกริน หลักฐานที่แสดงว่าอัลฟา3เบตา1 คอมเพล็กซ์กับ EMMPRIN/basigin/OX47/M6"วารสารชีวเคมี 272 ( 46): 29174– 29180. doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID 9360995 .
- Guo H, Majmudar G, Jensen TC, Biswas C, Toole BP, Gordon MK (ตุลาคม 1998). "การจำแนกลักษณะของยีนสำหรับ EMMPRIN ของมนุษย์ ซึ่งเป็นตัวเหนี่ยวนำเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสบนพื้นผิวเซลล์เนื้องอก" Gene . 220 ( 1– 2): 99– 108. doi : 10.1016/S0378-1119(98)00400-4 . PMID 9767135 .
- Guo H, Li R, Zucker S, Toole BP (กุมภาพันธ์ 2543). "EMMPRIN (CD147) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการสังเคราะห์เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส ยังจับคอลลาเจเนสในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันกับผิวเซลล์มะเร็งด้วย" Cancer Research . 60 (4): 888– 891. PMID 10706100 .
- Kirk P, Wilson MC, Heddle C, Brown MH, Barclay AN, Halestrap AP (สิงหาคม 2000). "CD147 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับตัวขนส่งแลคเตท MCT1 และ MCT4 และอำนวยความสะดวกในการแสดงออกบนพื้นผิวเซลล์"วารสารEMBO . 19 (15): 3896– 3904. doi : 10.1093/emboj/19.15.3896 . PMC 306613 . PMID 10921872 .
- Yurchenko V, O'Connor M, Dai WW, Guo H, Toole B, Sherry B และคณะ (พฤศจิกายน 2544). "CD147 เป็นตัวรับสัญญาณสำหรับไซโคลฟิลิน B" Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (4): 786– 788. Bibcode : 2001BBRC..288..786Y . doi : 10.1006/bbrc.2001.5847 . PMID 11688976 .
- Yurchenko V, Zybarth G, O'Connor M, Dai WW, Franchin G, Hao T และคณะ (มิถุนายน 2545) "สารตกค้างในบริเวณออกฤทธิ์ของไซโคลฟิลิน A มีความสำคัญต่อกิจกรรมการส่งสัญญาณผ่าน CD147"วารสารชีวเคมี 277 ( 25): 22959– 22965. doi : 10.1074/jbc.M201593200 . PMID 11943775 .
- Major TC, Liang L, Lu X, Rosebury W, Bocan TM (กรกฎาคม 2545). "Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) ถูกเหนี่ยวนำเมื่อโมโนไซต์เกิดการเปลี่ยนแปลงและแสดงออกในหลอดเลือดแดงแข็งของมนุษย์" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 22 (7): 1200– 1207. doi : 10.1161/01.ATV.0000021411.53577.1C . PMID 12117738 .
- Taylor PM, Woodfield RJ, Hodgkin MN, Pettitt TR, Martin A, Kerr DJ และคณะ (สิงหาคม 2545) "EMMPRIN ที่ได้จากเซลล์มะเร็งเต้านมกระตุ้นการปล่อย MMP2 ของไฟโบรบลาสต์ผ่านเส้นทางที่เร่งปฏิกิริยาโดยฟอสโฟลิเปส A(2) และ 5-ลิโปออกซิเจเนส" Oncogene 21 ( 37 ): 5765– 5772. doi : 10.1038/sj.onc.1205702 . PMID 12173047 .
- Thorns C, Feller AC, Merz H (2002). "EMMPRIN (CD 147) แสดงออกในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแอนาพลาสติกเซลล์ขนาดใหญ่ การศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมีใน 60 กรณี" Anticancer Research . 22 (4): 1983– 1986. PMID 12174874 . INIST 14501263 NAID 10020332737 .
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม BSGของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน BSGในUCSC Genome Browser
- ระบบหมู่เลือดโอเคที่ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนแอนติเจนหมู่เลือดBGMUT ที่ NCBI , NIH
- PDBe-KBนำเสนอภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ใน PDB สำหรับ Human Basigin
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เบซิน
Basigin ( BSG ) หรือที่รู้จักกันในชื่อextracellular matrix metalloproteinase inducer ( EMMPRIN ) หรือcluster of differentiation 147 ( CD147 )...
การทำงาน
Basigin เป็นสมาชิกของ ตระกูลอิมมูโนโกลบูลิน โดยมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบดั้งเดิมที่สันนิษฐานได้ของตระกูลนี้ เนื่องจากสมาชิกของตระกูลอิมมูโนโกลบูลินมีบทบาทพื้นฐานในการจดจำระหว่างเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ทางภูมิคุ้มกันต่างๆ การแยกแยะ และการพัฒนา...
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า Basigin มีปฏิสัมพันธ์ กับ Ubiquitin C [ 16 ]
ตัวปรับสัญญาณ
มีการแสดงให้เห็นว่า อะทอร์วาสแตติ นยับยั้ง การแสดงออกของCD147 และ MMP-3 [ 20 ] [ 21 ]