กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 5 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

CX717 เป็น สารประกอบ แอมพาไคน์ ที่สร้างขึ้นโดยคริสโตเฟอร์ มาร์ส และแกรี่ โรเจอร์ส ในปี 1996 [ 3 ] ที่ Cortex Pharmaceuticals มีผลต่อสารสื่อประสาท กลูตาเมต...

ซีซี717

CX717เป็น สารประกอบ แอมพาไคน์ที่สร้างขึ้นโดยคริสโตเฟอร์ มาร์ส และแกรี่ โรเจอร์ส ในปี 1996 [ 3 ]ที่Cortex Pharmaceuticalsมีผลต่อสารสื่อประสาทกลูตาเมตโดยการทดลองแสดงให้เห็นว่ายานี้ช่วยปรับปรุงการทำงานของระบบการรับรู้และความจำ[ 4 ]

ขั้นตอนการอนุมัติ

ในปี 2548 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติคำขอ การทดลองยาใหม่ (IND) ของ Cortex Pharmaceuticals เพื่อ เริ่มต้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา

นอกจากนี้ ในปี 2548 กระทรวงกลาโหมของสหรัฐอเมริกาได้ให้ทุนสนับสนุนการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับ CX717 และผลกระทบทางสรีรวิทยาของอาการง่วงนอน การศึกษาวิจัยพบว่าลิงแรซัสทำงานได้เร็วและดีขึ้นหลังจากได้รับยา และยานี้ยังช่วยต่อต้านผลกระทบจากการอดนอนอีกด้วย[ 5 ] [ 4 ]

อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปี 2549 ที่ได้รับทุนสนับสนุนจากDARPAพบว่า CX717 ไม่ได้ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการรับรู้ในมนุษย์ที่เข้าร่วมการจำลองการทำงานกะกลางคืน[ 6 ]

ในช่วงต้นเดือนมีนาคม พ.ศ. 2549 บริษัท Cortex รายงานว่า ในการศึกษาทดลองระยะที่ 2 ขนาดเล็ก CX717 แสดงผลลัพธ์ทางคลินิกและสถิติที่เป็นบวกในจุดประสงค์หลัก คือ การประเมิน ระดับความรุนแรงของโรคสมาธิ สั้น (ADHD)และมาตรวัดย่อยที่เกี่ยวข้องกับความสนใจและภาวะสมาธิสั้น ซึ่งใช้ในการอนุมัติยาสำหรับรักษาโรคสมาธิสั้นที่มีอยู่ในปัจจุบันทั้งหมด ตามข่าวประชาสัมพันธ์ของบริษัท Cortex Pharmaceuticals ระบุว่า "สอดคล้องกับการศึกษาทั้งหมดก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยและผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีกว่า 220 คน การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า CX717 ปลอดภัย ทนต่อยาได้ดี และไม่ทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้น ความดันโลหิตสูงขึ้น หรือมีผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ"

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2550 Cortex Pharmaceuticals ได้ส่งชุดข้อมูลขนาดใหญ่สองชุดไปยัง FDA เกี่ยวกับ CX717 ชุดข้อมูลหนึ่งส่งไปยังแผนกผลิตภัณฑ์ยาระบบประสาทของ FDA สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในขณะที่อีกชุดหนึ่งส่งไปยังแผนกผลิตภัณฑ์จิตเวช ซึ่งบริษัทได้ยื่น IND ครั้งที่สองสำหรับ CX717 เพื่อการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) ตามข่าวประชาสัมพันธ์ของ Cortex Pharmaceuticals ชุดข้อมูลที่ส่งมานั้น "ให้หลักฐานที่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเฉพาะที่พบในการศึกษาพิษวิทยาในสัตว์ ซึ่งก่อนหน้านี้ทำให้ FDA ระงับการทดลองทางคลินิกของ CX717 นั้น เป็นสิ่งผิดปกติที่เกิดจากการตรึงหลังการตาย และไม่พบในเนื้อเยื่อของสัตว์ในขณะที่ยังมีชีวิตอยู่" [ 7 ]

ดร. โรเจอร์ จี. สโตลล์ ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Cortex กล่าวว่า

"เมื่อแผนกประสาทวิทยาได้ยกเลิกการระงับการทดลองทางคลินิกของ CX717 เมื่อวันที่ 6 ตุลาคม 2549 จึงอนุญาตให้ใช้ยาในปริมาณหนึ่งเพื่อทำการศึกษาต่อในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์แต่ปริมาณยานั้นต่ำเกินไปที่จะประเมินผลของยาในผู้ป่วยโรคสมาธิสั้น จึงจำเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาให้ดียิ่งขึ้น ขณะนี้เรามีฐานข้อมูลขนาดใหญ่ที่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาที่น่าเป็นห่วงนั้นเกิดขึ้นหลังการเสียชีวิต เมื่อใช้สารละลายตรึงเนื้อเยื่อในการเตรียมสไลด์ตัวอย่างเนื้อเยื่อ"

อย่างไรก็ตาม ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2550 องค์การอาหารและยา (FDA) ปฏิเสธคำขอ IND ของ Cortex สำหรับการศึกษาเฟส IIb ของ CX717 ในการรักษา ADHD โดยอ้างอิงจากผลการทดสอบความเป็นพิษในสัตว์เดียวกัน Cortex ตอบโต้ด้วยการยกเลิกคำขอ แม้ว่าจะยังคง "ดำเนินแผนการพัฒนา CX717 สำหรับการรักษาภาวะกดการหายใจเฉียบพลัน (RD) และดำเนินการศึกษา CX717 ต่อไปในการศึกษาการสแกน PET สำหรับโรคอัลไซเมอร์ Cortex เชื่อว่าคำขอ IND ที่ยื่นไว้ก่อนหน้านี้กับแผนกผลิตภัณฑ์ประสาทวิทยาของ FDA สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์จะไม่ได้รับผลกระทบจากการดำเนินการของ DPP" [ 8 ]บริษัทหวังว่าหลังจากที่การใช้สารประกอบในการรักษาภาวะเฉียบพลันที่มีความเสี่ยงสูงได้รับการอนุมัติและเป็นที่ยอมรับแล้ว ความเสี่ยงของการใช้ในระยะยาวในปริมาณที่สูงขึ้น เช่น สำหรับการรักษา ADHD จะแสดงให้เห็นว่าน้อยกว่าที่ FDA สรุปไว้

เกือบ 20 ปีต่อมา CX717 ได้รับการศึกษาอีกครั้งในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับ ADHD โดยได้รับการสนับสนุนจากบริษัทอื่น RespireRx Pharmaceuticals [ 9 ]

ใช้เพื่อแก้ไขภาวะกดการหายใจ

การดูดซึมทางปากที่ค่อนข้างต่ำและการซึมผ่านของอุปสรรคเลือด-สมองของ CX-717 ส่งผลให้ Cortex ยุติการพัฒนา สูตรยา CX-717 ขนาด 800 มก. สำหรับรับประทานเพื่อรักษา ADHD ในที่สุด [ 10 ]แม้ว่าการวิจัยเกี่ยวกับการทำงานของยาในสมองจะยังคงดำเนินต่อไป[ 4 ]อย่างไรก็ตาม การค้นพบโดยไม่คาดคิดเกี่ยวกับ ผล กระตุ้นการหายใจ ที่รุนแรง ของยาแอมพาไคน์ต่อคอมเพล็กซ์พรี-บอทซิงเกอร์ในสมอง ทำให้เกิดการพัฒนาสูตรยา CX-717 สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องเพื่อใช้ร่วมกับยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์[ 11 ]พร้อมกับสูตรยาCX1739 สำหรับรับประทาน ซึ่งมีฤทธิ์แรงกว่า CX-717 ประมาณ 3-5 เท่า และมีการดูดซึมทางปากที่ดีกว่า และกำลังอยู่ระหว่างการทดลองเพื่อรักษาภาวะหยุดหายใจ ขณะ หลับ[ 12 ]การวิจัยเพิ่มเติมได้ตรวจสอบกลไกทางประสาทวิทยาที่อยู่เบื้องหลังผลต้านการกดการหายใจของ CX-717 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]และแสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ในมนุษย์ร่วมกับยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์เพื่อลดผลข้างเคียงนี้โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการระงับปวด[ 16 ]

ยา AMPAkine อื่นๆ จาก Cortex Pharmaceuticals เช่นCX-546และCX-614ได้รับการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และ ADHD แล้ว ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพพอสมควรในการลดอาการของโรคอัลไซเมอร์ และคาดหวังว่ายาเหล่านี้จะสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้เช่นกัน แต่ทั้ง CX-546 และ CX-614 มีการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ไม่ดี และออกฤทธิ์ได้เฉพาะในปริมาณสูงมากถึง 1000  มิลลิกรัมขึ้นไปเท่านั้น CX-717 และ CX-1739 เป็นยาใหม่กว่าและมีฤทธิ์แรงกว่าในกลุ่มเดียวกัน[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Bast T, da Silva BM, Morris RG (มิถุนายน 2548). "การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของตัวรับ NMDA และ AMPA ในฮิปโปแคมปัสต่อการเข้ารหัสและการเรียกคืนความทรงจำสถานที่แบบทดลองครั้งเดียว"วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 25 ( 25): 5845– 5856. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005 . PMC 6724786 . PMID 15976073 .  
  • Arai AC, Kessler M, Rogers G, Lynch G (ตุลาคม 2000). "ผลของแอมพาไคน์ CX614 ที่มีฤทธิ์แรงต่อตัวรับ AMPA ในฮิปโปแคมปัสและตัวรับ AMPA แบบรีคอมบิแนนท์: ปฏิสัมพันธ์กับไซโคลไทอะไซด์และ GYKI 52466" . Molecular Pharmacology . 58 (4): 802– 813. doi : 10.1124/mol.58.4.802 . PMID 10999951 . S2CID 6489143 . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2005-03-07.  
  • "บริษัท Cortex Pharmaceuticals ได้ส่งเอกสารข้อมูลความเป็นพิษของยา AMPAKINE CX717 ให้แก่องค์การอาหารและยา (FDA) แล้ว"ข่าวประชาสัมพันธ์จาก Cortex Pharmaceuticals 18 เมษายน 2550 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 27 กันยายน 2550

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

CX717 เป็น สารประกอบ แอมพาไคน์ ที่สร้างขึ้นโดยคริสโตเฟอร์ มาร์ส และแกรี่ โรเจอร์ส ในปี 1996 [ 3 ] ที่ Cortex Pharmaceuticals มีผลต่อสารสื่อประสาท กลูตาเมต...

ขั้นตอนการอนุมัติ

ในปี 2548 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติคำขอ การทดลองยาใหม่ (IND) ของ Cortex Pharmaceuticals เพื่อ เริ่มต้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ใน สหรัฐอเมริกา

ใช้เพื่อแก้ไขภาวะกดการหายใจ

การดูดซึมทางปากที่ค่อนข้างต่ำและการซึมผ่านของอุปสรรคเลือด-สมองของ CX-717 ส่งผลให้ Cortex ยุติการพัฒนา สูตรยา CX-717 ขนาด 800 มก.

แอมพาไคน์ที่เกี่ยวข้อง

ยา AMPAkine อื่นๆ จาก Cortex Pharmaceuticals เช่น CX-546 และ CX-614 ได้รับการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษา โรคอัลไซเมอร์ และ ADHD แล้ว ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพพอสมควรในการลดอาการของโรคอัลไซเมอร์ และคาดหวังว่ายาเหล่านี้จะสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้เช่นกัน แต่ทั้ง...