Call–Exner bodiesคือช่องว่างขนาดเล็ก รูปทรงกลม ที่เต็มไปด้วยของเหลว ซึ่งมักพบในเนื้องอกเซลล์แกรนู โลซา ซึ่งเกิดขึ้นในรังไข่เซลล์แกรนูโลซาจะล้อมรอบช่องว่างเหล่านี้และก่อตัวเป็นโครงสร้างคล้าย "ดอกกุหลาบ" ซึ่งประกอบด้วยเศษเซลล์หรือ วัสดุ เยื่อฐานไฮยาลีน โครงสร้างเหล่านี้เป็นรูปแบบไมโครฟอลลิคูลาร์ทั่วไปที่พบได้ใน 30% ของกรณีเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเซลล์เนื้องอกเจริญเต็มที่หรือมีการแยกแยะอย่างดี ^{[ 1 ] [ 2 ]}

ร่างกาย Call-Exner ได้รับชื่อมาจากนักวิทยาศาสตร์สองคนที่ค้นพบในปี พ.ศ. 2418 นักวิทยาศาสตร์เหล่านี้คือแพทย์ชาวอเมริกัน Emma Louise Call และนักสรีรวิทยาและนักจิตวิทยาชาวออสเตรีย Sigmund Exner ^{[ 3 ]}

สามารถระบุได้ด้วย การย้อมสี อิมมูโนฮิสโตเคมีโดยใช้แอนติบอดีที่จำเพาะต่ออินฮิบินซึ่งเป็นสารที่เนื้องอกเซลล์กรานูโลซาผลิตขึ้น หลังจากย้อมสีเซลล์เหล่านี้แล้ว โครงสร้างขนาดเล็กสีขาวคล้ายรูขุมขนที่ผลิตโดย Call-Exner Bodies จะปรากฏล้อมรอบด้วยนิวเคลียส สีม่วงยาว นิวเคลียสเหล่านี้บางครั้งมีลักษณะคล้าย "เมล็ดกาแฟ" เทคนิคการมองเห็นเหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อค้นหา Call-Exner bodies ในสัตว์หลายชนิด รวมถึงนากทะเล เนื่องจากง่ายต่อการระบุบริเวณที่เต็มไปด้วยของเหลวและเศษเซลล์ที่ล้อมรอบด้วยเซลล์กรานูโลซา ^{[ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]}

แม้ว่า Call-Exner bodies จะพบได้ทั่วไปในการวินิจฉัยเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาในผู้ใหญ่ แต่ก็ไม่ได้พบในเนื้องอกเหล่านี้ทั้งหมด นอกจากนี้ ในเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาในเด็ก การพบ Call-Exner bodies นั้นพบได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับเนื้องอกชนิดเดียวกันในผู้ใหญ่^{[ 7 ] [ 8 ]}

เมื่อทำการย้อมสีเนื้องอกเซลล์กรานูโลซาและศึกษา Call-Exner bodies แล้ว พบว่ามีสารที่รวมตัวกันคล้ายกับสารในเยื่อฐานของเซลล์ และสารเหล่านี้ประกอบเป็นเมทริกซ์ของก้อน ^{[ 9 ]} นอกจากนี้ยังพบว่า Call-Exner bodies มีของเหลวในฟอลลิเคิลเมื่อ ทำการย้อมสี ทางจุลพยาธิวิทยาซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาของฟอลลิเคิลภายในรังไข่ ^{[ 10 ] [ 11 ]} งานวิจัยอีกชิ้นหนึ่งที่ดำเนินการในปี 1989 สรุปว่า Call-Exner bodies มีกรดไฮยาลูรอนิกที่มีเยื่อหุ้มรอบนอกที่ชัดเจนและโปรตีโอไกลแคน นอกจากนี้ยังพบว่าไม่มีความเป็นไปได้ในการถ่ายโอนสารระหว่างก้อนเล็กๆ กับช่องว่างที่เต็มไปด้วยของเหลวอื่นๆ เช่นแอนทรัมดังนั้น นักวิจัยจึงสรุปว่า Call-Exner bodies เหล่านี้เกิดจากการหลั่งสารมากกว่าการตายของเซลล์ ^{[ 12 ]}

งานวิจัยที่เสร็จสมบูรณ์เกี่ยวกับฟอลลิเคิลรังไข่ของวัว แสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของ Call-Exner bodies ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับที่พบในสายพันธุ์อื่น เมื่อใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน พบว่า bodies จำนวนมากประกอบด้วยกลุ่มของ วัสดุประเภท basal laminaแม้ว่าองค์ประกอบจะไม่สม่ำเสมอทั่วทั้ง body บางส่วนมีกลุ่ม basal lamina ที่มีรูปร่างไม่สม่ำเสมอขนาดใหญ่ ในขณะที่บางส่วนมีวัสดุ basal lamina ที่ยังไม่ได้ประกอบ ^{[ 13 ]} ตัวอย่างของวัสดุที่พบใน bodies ได้แก่ ส่วนประกอบโปรตีน โซ่แอลฟาของคอลลาเจนชนิด IV ตั้งแต่หนึ่งถึงห้า รวมถึงส่วนประกอบโซ่โปรตีนของลามินินอัตราส่วนของโปรตีนทั้งสองนี้ดูเหมือนจะเปลี่ยนแปลงไปตามเวลา ซึ่งสอดคล้องกับการพัฒนา basal lamina ของฟอลลิเคิลรังไข่ตามปกติ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าพวกมันถูกหลั่งโดยเซลล์ชนิดเดียวกัน ^{[ 13 ]}

งานวิจัยบางชิ้นชี้ว่า Call-Exner bodies เป็นความพยายามในการสร้างเยื่อฐาน แต่ยังไม่ได้รับการยืนยัน แม้ว่าหน้าที่ของ Call-Exner bodies จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เมทริกซ์นอกเซลล์ อีกชนิดหนึ่ง ที่เรียกว่า focimatrix ซึ่งก่อตัวขึ้นในระหว่างการพัฒนาของฟอลลิเคิลรังไข่ในระยะหลังนั้น มีลักษณะคล้ายกับ Call-Exner bodies มาก นอกจากนี้ยังประกอบด้วยวัสดุคล้ายเยื่อฐานในปริมาณที่มากกว่า Call-Exner bodies เนื่องจากเซลล์กรานูโลซาปรากฏเป็นเซลล์เยื่อบุผิว ที่มีขั้ว ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนา จึงคาดการณ์ได้ว่าบทบาทของ focimatrix คือการลดขั้วในเซลล์กรานูโลซา เพื่อให้เซลล์เหล่านั้นสามารถพัฒนาไปเป็นเซลล์ลูเตียลแบบเมเซนไคม์ ซึ่งในที่สุดจะมีบทบาทในคอร์ปัสลูเตียมที่เกี่ยวข้องกับการตกไข่ เป็นไปได้ว่า Call-Exner bodies เกิดจากการแสดงออกของ focimatrix ในระยะเริ่มต้น เนื่องจากมีลักษณะที่คล้ายคลึงกัน ^{[ 14 ] [ 15 ]} นักวิจัยบางคนเสนอว่า Call-Exner bodies น่าจะเป็นตัวแทนของการสร้าง basal lamina ที่ผิดปกติจากเนื้องอกของเซลล์กรานูโลซา ทำให้ขั้วเปลี่ยนไป คล้ายกับบทบาทของ focimatrix อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของ bodies ดูเหมือนจะไม่มีผลเสียต่อการพัฒนาของรูขุมขนมากนัก เนื่องจากปกติแล้วรูขุมขนควรจะพัฒนาไปตามปกติ ^{[ 10 ]}

โฟซิแมทริกซ์ยังเป็นที่รู้จักในฐานะกลุ่มของวัสดุคล้ายเบซัลลามินาที่พัฒนาขึ้นระหว่างเซลล์กรานูโลซา แต่ไม่ได้ล้อมรอบเซลล์เหล่านั้นอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นจึงไม่เป็นที่ทราบกันว่ามีหน้าที่เหมือนกับเบซัลลามินาปกติ คล้ายกับกลุ่มของคอล-เอ็กซ์เนอร์บอดี้ เมื่อ ฟ อลลิเคิลของรังไข่มีขนาดใหญ่ขึ้น การแสดงออกของโฟซิแมทริกซ์จะเพิ่มขึ้นจนกระทั่ง เริ่ม มีการตกไข่ซึ่งเชื่อกันว่าเมทริกซ์จะทำให้เยื่อหุ้มเซลล์กรานูโลซาเกิดการลดขั้ว การลดขั้วนี้จะช่วยให้เซลล์กรานูโลซาเจริญเติบโตเป็นเซลล์ลูเตียล ^{[ 16 ] [ 17 ]}

แม้ว่าโฟซิแมทริกซ์และคอล-เอ็กซ์เนอร์ บอดี้จะไม่ได้มีโปรตีนเหมือนกันทั้งหมด แต่ก็มีโปรตีนส่วนใหญ่เหมือนกัน ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงวัตถุประสงค์ร่วมกัน โฟซิแมทริกซ์พบว่ามีสายโปรตีนลามินินเหมือนกัน รวมถึงสายอัลฟาของคอลลาเจนชนิด IV 1 และ 2 ด้วย อย่างไรก็ตาม โฟซิแมทริกซ์ยังมีโปรตีนเพิ่มเติมคือไนโดเจน-1และเพอร์เลแคนนอกจากนี้ สายอัลฟา 3, 4 และ 5 ก็ไม่มีอยู่ในโฟซิแมทริกซ์ด้วย ^{[ 17 ]}

เนื่องจากความคล้ายคลึงกันในองค์ประกอบระหว่างโฟซิแมทริกซ์และคอล-เอ็กซ์เนอร์ บอดี้ การควบคุมทางพันธุกรรมของพวกมันจึงอาจคล้ายคลึงกัน จากการวิจัยพบว่า ยีน p73เชื่อมโยงกับการควบคุมยีนโฟซิแมทริกซ์ที่สำคัญ เนื่องจากพบไซต์การจับของโปรตีน p73 ใกล้กับยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบของโฟซิแมทริกซ์ เช่น ลามินินและไนโดเจน เซลล์ที่ขาดยีน p73 มีปัญหาในการสร้างโฟซิแมทริกซ์ตามปกติ ซึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญของยีนนี้ในการควบคุมการพัฒนาของโฟซิแมทริกซ์ ^{[ 18 ]} การศึกษาเพิ่มเติมได้ยืนยันหลักฐานนี้โดยพบว่ายีน p73 มีหน้าที่ในการสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคของเซลล์โดยการควบคุมการแสดงออกของการยึดเกาะระหว่างเซลล์และโมเลกุลเมทริกซ์นอกเซลล์ การควบคุมประเภทนี้จะเกี่ยวข้องกับการปล่อยส่วนประกอบของโฟซิแมทริกซ์ และดังนั้นจึงอาจเกี่ยวข้องกับการปล่อยส่วนประกอบของคอล-เอ็กซ์เนอร์ บอดี้ด้วยเช่นกัน ^{[ 19 ]}

เนื่องจากยีน p73 เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเจริญเติบโต จึงมีความเป็นไปได้ว่าการขาดหายไปของยีนนี้อาจนำไปสู่มะเร็งในเนื้องอกของเซลล์กรานูโลซา รวมถึงการก่อตัวของโฟซิแมทริกซ์ที่ผิดปกติในรูปแบบของคอล-เอ็กซ์เนอร์บอดี้

ยีนอีกตัวหนึ่งที่พบว่าเกี่ยวข้องกับเนื้องอกของเซลล์กรานูโลซาคือยีนFGFR1 ที่กลายพันธุ์ ซึ่งสามารถกระตุ้นการก่อตัวของเนื้องอกได้แม้ไม่มีการกลายพันธุ์ของ ยีน FOXL2ในทุกกรณีของเนื้องอกเหล่านี้ พบว่ามี Call-Exner bodies อยู่ ยีนนี้สร้างตัวรับไทโรซีนไคเนสที่กระตุ้นปัจจัยปลายทางหลายตัวผ่านการส่งสัญญาณ ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ มากมาย รวมถึงการซ่อมแซมบาดแผล การเจริญเติบโต และการอยู่รอดของเซลล์ ปัจจัยเหล่านี้ถูกกระตุ้นผ่านการจับกับ ปัจจัยการเจริญเติบโตของ ไฟโบรบลาสต์ที่จำเพาะต่อตัวรับ^{[ 20 ] [ 21 ]} จากการวิจัยเกี่ยวกับการแสดงออกของยีน FGFR1 ในเซลล์กรานูโลซา พบว่ายีนนี้ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดในระหว่างการพัฒนาของฟอลลิเคิล^{[ 22 ]} เนื่องจากลักษณะเฉพาะของร่างกาย Call-Exner เป็นรูปแบบไมโครฟอลลิคูลาร์ จึงเป็นไปได้ว่ายีน FGFR1 ที่กลายพันธุ์ส่งผลให้เกิดการแยกตัวและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่การหลั่งส่วนประกอบของร่างกาย Call-Exner

อย่างไรก็ตาม ยีนหลายตัวที่กลายพันธุ์บ่อยในเนื้องอกเซลล์กรานูโลซามีหลักฐานของ Call-Exner bodies ยีนที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดที่พบในเกือบทุกกรณีของ GCT คือยีน FOXL2 ซึ่งสร้างปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมวงจรเซลล์ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการแยกตัวของเซลล์กรานูโลซาในระหว่างการพัฒนาของฟอลลิเคิล พบว่ายีนที่กลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ที่ผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ Call-Exner bodies ^{[ 23 ]} ดังนั้น จึงไม่มียีนใดเพียงยีนเดียวที่เป็นสาเหตุของ Call-Exner bodies แต่เป็นผลที่ผิดปกติจากยีนหลายตัวในเซลล์ที่ควบคุมความก้าวหน้าของการพัฒนาฟอลลิเคิลในเซลล์กรานูโลซา

เนื่องจากเชื่อกันว่าส่วนประกอบของร่างกาย Call-Exner ถูกหลั่งโดยเซลล์โดยรอบ กระบวนการก่อตัวจึงน่าจะคล้ายกับของ focimatrix และส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์โดยทั่วไป ส่วนประกอบของวัสดุคล้าย basal-lamina ในร่างกาย Call-Exner และ focimatrix เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งถูก ^นำออกนอกเซลล์ผ่านทาง exocytosisและเส้นทางการหลั่ง [ ^{24 ]}

เมื่อยีนที่เข้ารหัสโปรตีนของโฟซิแมทริกซ์และคอล-เอ็กซ์เนอร์บอดี้ เช่น ลามินินและคอลลาเจน ได้รับการแปลแล้ว โปรตีนจะถูกส่งไปยังเครื่องมือกอลจิ ซึ่งจะได้รับการเปลี่ยนแปลงและบรรจุลงในถุงหลั่ง จากนั้นถุงนี้จะรวมเข้ากับเยื่อหุ้มพลาสมาและปล่อยส่วนประกอบออกนอกเซลล์ ^{[ 24 ]}

หนึ่งในวิธีที่พบบ่อยที่สุดในการมองเห็น Call-Exner bodies คือการเตรียมตัวอย่างเนื้อเยื่อและย้อมตัวอย่างด้วยฮีมาทอกซิลินและอีโอซินรวมถึงการเพิ่มแอนติบอดีที่สอดคล้องกับโปรตีนทั่วไปภายในเนื้องอกเซลล์กรานูโลซา^{[ 25 ] [ 26 ]}

เพื่อดำเนินการตามกระบวนการนี้ ขั้นตอนแรกคือการตรึงตัวอย่างเนื้อเยื่อด้วยสารประกอบ เช่นฟอร์มาลินสารประกอบนี้จะเชื่อมโยงโปรตีนในตัวอย่างเนื้อเยื่อ จากนั้นตัวอย่างจะถูกทำให้แห้งโดยใช้สารประกอบ เช่นเอทานอลและ เติม พาราฟินแวกซ์เพื่อฝังโครงสร้าง ตัวอย่างจึงพร้อมสำหรับการตัดเป็นชิ้นเล็กๆ โดยทั่วไปจะมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 4-5 ไมโครเมตร เพื่อให้สามารถย้อมสีได้ ^{[ 27 ]}

แอนติบอดีที่เติมลงในตัวอย่างเป็นโปรตีนเอง และมีลำดับเฉพาะที่จับกับโปรตีนที่สนใจ นอกจากนี้ยังมีเครื่องหมายเพื่อแสดงตำแหน่งของโปรตีน แอนติบอดีทั่วไปที่จับกับโปรตีนเป้าหมาย ได้แก่ แอนติบอดีต่ออินฮิบิน, SF-1 , FOXL2, แคลเรตินินและอื่นๆ ผลิตภัณฑ์โปรตีนเหล่านี้พบได้บ่อยมากในเนื้องอกเซลล์กรานูโลซา และการมีอยู่ของพวกมันสามารถบ่งชี้ถึงผลลัพธ์ที่เป็นบวกของเนื้องอกเซลล์กรานูโลซา ^{[ 25 ] [ 26 ]}

ฮีมาทอกซิลินและอีโอซินเป็นสารย้อมสีที่ใช้กันทั่วไปในการมองเห็น Call-Exner bodies ฮีมาทอกซิลินจะจับกับโครงสร้างที่เป็นกรดในตัวอย่างเนื่องจากมีคุณสมบัติเป็นเบส และอีโอซินที่เป็นกรดจะจับกับโครงสร้างที่เป็นเบส ตัวอย่างของโครงสร้างที่เป็นเบสเหล่านี้ได้แก่ โปรตีน ซึ่งมีอยู่ใน Call-Exner bodies ในความเข้มข้นที่แตกต่างกันในลักษณะของส่วนประกอบคล้ายแผ่นฐาน^{[ 27 ]} ผลลัพธ์ที่ได้คือคราบสีชมพูระหว่างเซลล์กรานูโลซา ซึ่งมองเห็นได้ด้วยแอนติบอดี ดังนั้น เนื่องจากอีโอซินย้อม Call-Exner bodies ได้ จึงกล่าวได้ว่ามีของเหลวอีโอซิโนฟิลิกอยู่ภายใน

• เว็บพยาธิวิทยา