แคปมาตินิบ

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ทาเบรคตา
ชื่ออื่นๆ	INC280
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a620038
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : แคปมาตินิบ
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ไม่แนะนำ
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	L01EP01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 3 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-ฟลูออโร- N -เมทิล-4-[7-(ควิโนลิน-6-อิลเมทิล)อิมิดาโซ[1,2- b ][1,2,4]ไตรอะซิน-2-อิล]เบนซาไมด์
หมายเลข CAS	1029712-80-8
PubChem CID	25145656
ดรักแบงค์	DB11791
เคมสไปเดอร์	25069712
มหาวิทยาลัย	TY34L4F9OZ
เคกก์	ดี10891 ดี10696
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล3188267
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID90145595
บัตรข้อมูล ECHA	100.246.414
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 23 H 17 F N 6 O
มวลโมลาร์	412.428  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CNC(=O)c1ccc(-c2cnc3ncc(Cc4ccc5ncccc5c4)n3n2)cc1F
อินชิ InChI=1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31) คีย์:LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N

Capmatinibซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าTabrectaเป็นยาต้านมะเร็งที่ใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก ที่แพร่กระจาย ซึ่งเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การข้ามเอ็กซอน 14 ของยีนMETซึ่งเป็นรหัสสำหรับตัวรับเมมเบรน HGFR ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่อาการบวม ที่ปลายแขน ขา คลื่นไส้ อ่อนเพลีย อาเจียนหายใจลำบากและเบื่ออาหาร^{[ 2 ] [ 6 ] [ 4 ]}

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเป็นโรคที่เซลล์มะเร็งร้ายก่อตัวขึ้นในเนื้อเยื่อของปอด^{[ 4 ]}เป็นมะเร็งปอดชนิดที่พบได้บ่อยที่สุด โดยมะเร็งปอดมากถึง 90% จัดอยู่ในประเภทไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^[ 4 ] มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ปกติกลายเป็นเซลล์ผิดปกติและเติบโตอย่างรวดเร็ว [ ^{4 ]}อันตรายอย่างหนึ่งของมะเร็งชนิดนี้คือมีความเป็นไปได้สูงที่เซลล์มะเร็งจะแพร่กระจายจากปอดไปยังอวัยวะและส่วนอื่นๆ ของร่างกาย^{[ 4 ​​]}การแพร่กระจายของมะเร็งประกอบด้วยลำดับเหตุการณ์ต่อเนื่อง และการข้ามเอ็กซอน 14 ของ MET ได้รับการยอมรับว่าเป็นเหตุการณ์สำคัญสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็ง^{[ 4 ]การกลาย พันธุ์ที่นำไปสู่การข้ามเอ็กซอน 14 ของ} MET พบใน 3-4% ของผู้ป่วยมะเร็งปอด^{[ 4 ]}

Capmatinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2563 ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Capmatinib เป็นการบำบัดแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะ (ซึ่งนำไปสู่การข้ามเอ็กซอน 14 ของ MET) ^{[ 4 ]}

Capmatinib เป็นสารยับยั้งไคเนสที่ใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กระยะแพร่กระจาย ซึ่งเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการข้ามเอ็กซอน 14 ของMET ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]}

แคปมาตินิบอาจทำให้เกิดโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน (กลุ่มอาการปอดที่ทำให้เกิดแผลเป็นในเนื้อเยื่อปอด) โรคปอดอักเสบ (การอักเสบของเนื้อเยื่อปอด) พิษต่อตับ (ความเสียหายต่อเซลล์ตับ) ภาวะไวต่อแสง และความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารก ในครรภ์ ^{[ 6 ]}จากสัญญาณเชิงบวกที่ชัดเจนเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อแสงในการศึกษาในห้องปฏิบัติการเบื้องต้นในเซลล์ ผู้คนอาจมีความไวต่อแสงแดดมากขึ้น และควรได้รับคำแนะนำให้ระมัดระวังในการปกปิดผิวหนัง ใช้ครีมกันแดด และหลีกเลี่ยงการอาบแดดในขณะที่รับประทานแคปมาตินิบ^{[ 6 ] [ 4 ]}

Capmatinib อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด^{[ 2 ] [ 4 ]}

ยานี้ยับยั้งc-Met [ ^{9 ] [ 10 ] ซึ่ง}เป็นไทโรซีนไคเนสที่มีบทบาทในการพัฒนาตัวอ่อนการสร้าง อวัยวะ และการสมานแผล รวมถึงการพัฒนาของมะเร็งด้วย

Capmatinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2563 พร้อมกับการทดสอบ FoundationOne CDx เป็นการวินิจฉัยร่วมสำหรับ capmatinib ^{[ 6 ] [ 11 ]}

ประสิทธิภาพได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลอง GEOMETRY mono-1 (NCT02414139) ซึ่งเป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ ไม่สุ่ม เปิดเผย และหลายกลุ่ม โดยมีผู้เข้าร่วม 334 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีการแพร่กระจายและได้รับการยืนยันว่ามีการข้ามเอ็กซอน 14 ของ MET ^{[ 5 ] [ 6 ]}ผู้เข้าร่วมบางรายเคยได้รับการรักษามะเร็งมาก่อน และบางรายไม่เคยได้รับการรักษา (ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน) ^{[ 5 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับยา capmatinib 400 มก. รับประทานวันละสองครั้งจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้^{[ 6 ] [ 4 ]}ประสิทธิภาพอ้างอิงจากผลลัพธ์ของผู้เข้าร่วม 97 ราย [ ^{5 ] การ}ทดลองนี้ดำเนินการใน 92 แห่งในสหรัฐอเมริกา ออสเตรีย เบลเยียม ฝรั่งเศส เยอรมนี อิสราเอล อิตาลี ญี่ปุ่น เกาหลี เลบานอน เม็กซิโก เนเธอร์แลนด์ นอร์เวย์ รัสเซีย สิงคโปร์ สวีเดน สวิตเซอร์แลนด์ สเปน ไต้หวัน และสหราชอาณาจักร^{[ 5 ]}

ตัวชี้วัดผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ซึ่งสะท้อนถึงเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่มีการหดตัวของเนื้องอกในระดับหนึ่ง^{[ 4 ]}ตัวชี้วัดผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพเพิ่มเติมคือระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) ^{[ 4 ]}กลุ่มประชากรด้านประสิทธิภาพประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 28 คนที่ไม่เคยได้รับการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมาก่อน และผู้เข้าร่วม 69 คนที่เคยได้รับการรักษามาก่อน^{[ 4 ]} ORR สำหรับผู้เข้าร่วม 28 คนคือ 68% โดย 4% มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ และ 64% มีการตอบสนองบางส่วน^{[ 4 ]} ORR สำหรับผู้เข้าร่วม 69 คนคือ 41% โดยทั้งหมดมีการตอบสนองบางส่วน^{[ 4 ]}ในบรรดาผู้เข้าร่วมที่ตอบสนองซึ่งไม่เคยได้รับการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมาก่อน 47% มีระยะเวลาการตอบสนองนานกว่า 12 เดือน เมื่อเทียบกับ 32.1% ของผู้เข้าร่วมที่ตอบสนองซึ่งเคยได้รับการรักษามาก่อน^{[ 4 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ดำเนินการพิจารณาคำขอภายใต้โครงการอนุมัติเร่งด่วนและให้การพิจารณาคำขอสำหรับ capmatinib ลำดับความสำคัญยาสำหรับโรคหายากและการกำหนดการบำบัดแบบก้าวหน้า^{[ 6 ] [ 4 ]}และให้การอนุมัติ Tabrecta แก่ Novartis Pharmaceuticals Corporation ^{[ 6 ] [ 4 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2565 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ของสำนักงานยาแห่งยุโรปได้มีความเห็นเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Tabrecta ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กขั้นสูงที่มีการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่ การข้ามเอ็กซอน 14 ของยีน MET ( MET ex14) ^{[ 12 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Novartis Europharm Limited ^{[ 12 ]} Capmatinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน พ.ศ. 2565 ^{[ 3 ] [ 13 ]}

• "แคปมาตินิบ ไฮโดรคลอไรด์"พจนานุกรม ยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI Drug Dictionary ) สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
• "แคปมาตินิบ ไฮโดรคลอไรด์"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 28 พฤษภาคม 2020
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02414139สำหรับ "การศึกษาทางคลินิกของยาต้าน cMET ชนิดรับประทาน INC280 ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กขั้นสูงที่มี EGFR ชนิดปกติ" ที่ClinicalTrials.gov