แอซเทรอนัม
แอซเทรโอนัมซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่าแอแซคแทมและชื่ออื่นๆ เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบเป็น หลัก เช่น เชื้อ Pseudomonas aeruginosa [ 2 ] [ 3 ] ซึ่งอาจรวมถึงการติดเชื้อในกระดูกเยื่อบุโพรง มดลูก อักเสบการติดเชื้อในช่องท้อง ปอด อักเสบ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด[ 2 ]โดยให้ ทาง หลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อหรือโดย การ สูดดม[ 2 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเมื่อให้โดยการฉีด ได้แก่ อาการปวดบริเวณที่ฉีด อาเจียน และผื่น[ 2 ]ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเมื่อสูดดม ได้แก่หายใจมีเสียงหวีด ไอ และอาเจียน[ 2 ]ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่การติดเชื้อClostridioides difficileและปฏิกิริยาแพ้รวมถึงภาวะanaphylaxis [ 2 ]ผู้ที่แพ้β-lactam อื่นๆ มีอัตราการแพ้ aztreonam ต่ำ[ 2 ]การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ดูเหมือนจะปลอดภัย[ 2 ]จัดอยู่ในกลุ่มยาmonobactam [ 2 ] Aztreonam ยับยั้ง การสังเคราะห์ ผนังเซลล์โดยการปิดกั้น การเชื่อมโยงของ peptidoglycanทำให้แบคทีเรียตาย[ 2 ]
Aztreonam ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1986 [ 2 ]ถูกถอดออกจากรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลกในปี 2019 [ 4 ] [ 5 ] มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ 2 ]เป็นสารเคมีที่ผลิตขึ้นจากแบคทีเรียChromobacterium violaceum [ 6 ] Aztreonamมีจำหน่ายในรูปแบบผสมกับ avibactam ( aztreonam/avibactam )
การใช้ทางการแพทย์
แอซเทรโอแนมในรูปแบบพ่นละอองใช้ในการรักษาการติดเชื้อที่เป็นภาวะแทรกซ้อนของ โรค ซิสติกไฟโบรซิสและได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา นอกจากนี้ยังใช้แบบนอกเหนือข้อบ่ง ใช้ในการรักษาหลอดลมโป่งพอง ที่ไม่ใช่ซิสติกไฟ โบรซิส โรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับเครื่องช่วยหายใจโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังโรคไมโคแบคทีเรียและเพื่อรักษาการติดเชื้อในผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายปอด [ 7 ]
แอซเทรโอแนมมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียแกรมลบ ที่ไวต่อยาได้ดี รวมถึงเชื้อPseudomonas aeruginosaยานี้ทนต่อเอนไซม์เบต้า-แลคตาเมส บางชนิด แต่จะถูกทำลายโดย เอนไซม์เบต้า-แลคตา เมสชนิดออกฤทธิ์กว้าง
ไม่มีกิจกรรมที่เป็นประโยชน์ต่อแบคทีเรียแกรมบวกหรือแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน เป็นที่ทราบกันว่ามีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียหลากหลายชนิด รวมถึงCitrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , ProteusและSerratia species [ 8 ]ต่อไปนี้แสดง ข้อมูลความไว ต่อความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้ง (MIC) ของจุลินทรีย์ที่สำคัญทางการแพทย์บางชนิด[ 9 ]
- Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
- Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
- Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml
ขอบเขตของกิจกรรม
Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosaและProteus mirabilisโดยทั่วไปจะไวต่อ aztreonam ในขณะที่สแตฟิโลค็อกคัส บางชนิด Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticusและStenotrophomonas maltophiliaดื้อต่อยานี้ นอกจากนี้Aeromonas hydrophila , Citrobacter koseri ( Citrobacter diversus ), Pantoea agglomerans ( Enterobacter agglomerans ), Haemophilus spp. และStreptococcus pyogenesได้พัฒนาความต้านทานต่อ aztreonam ในระดับที่แตกต่างกัน[ 10 ]
การบริหาร
Aztreonam ดูดซึมได้ไม่ดีเมื่อรับประทานทางปาก ดังนั้นจึงต้องให้โดย การฉีดเข้า เส้นเลือดดำหรือเข้ากล้ามเนื้อ (ชื่อทางการค้า Azactam) หรือสูดดม (ชื่อทางการค้า Cayston) โดยใช้เครื่องพ่นละอองอัลตราโซนิก ในสหรัฐอเมริกาองค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติรูปแบบการสูดดมในเดือนกุมภาพันธ์ 2010 เพื่อระงับ การติดเชื้อ P. aeruginosaในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟบรอยด์ [ 11 ] ได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขสำหรับการใช้ในแคนาดาและสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน 2009 [ 11 ]และได้รับการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบในออสเตรเลีย[ 12 ]
ข้อห้ามใช้
Aztreonam สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยในผู้ที่มีอาการแพ้เพนิซิลลินหรือเซฟาโลสปอริน (ยกเว้นผู้ที่มี อาการแพ้ เซฟทาซิดิมเนื่องจากเซฟทาซิดิมและแอซเทรโอแนมมีโซ่ข้างที่คล้ายกัน) [ 13 ]นอกจากนี้ยังใช้บ่อยเป็นทางเลือกแทนอะมิโนไกลโคไซด์เนื่องจากไม่เป็นพิษต่อหูหรือไต[ 14 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่รายงาน ได้แก่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดผื่นและในบางกรณีอาจเกิดภาวะเนื้อเยื่อผิวหนังตายจากพิษ ผลข้างเคียงทางระบบทางเดินอาหารโดยทั่วไป ได้แก่ท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียนแม้ว่า การติดเชื้อ C. difficileจะเป็นภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วย aztreonam แต่ยาปฏิชีวนะชนิดนี้มีความเสี่ยงต่ำต่อการเกิดการติดเชื้อC. difficile [ 15 ] อาจมีภาวะ eosinophiliaที่เกิดจากยาเนื่องจากวงแหวนเบต้า-แลคแทมที่ไม่เชื่อมต่อกัน ทำให้มีปฏิกิริยาข้ามกลุ่มระหว่าง aztreonam กับ ยาปฏิชีวนะ เบต้า-แลคแทม อื่นๆ ค่อนข้างต่ำ และอาจปลอดภัยที่จะให้ aztreonam แก่ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะไวเกิน (แพ้) เพนิซิลลินและเซฟาโลสปอริน เกือบทั้งหมด [ 16 ]ความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาข้ามกลุ่มระหว่าง aztreonam กับยาปฏิชีวนะเบต้า-แลคแทมอื่นๆ นั้นต่ำกว่าความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาข้ามกลุ่มภายในยาปฏิชีวนะเบต้า-แลคแทมด้วยกันเอง อย่างไรก็ตาม มีโอกาสเกิดการแพ้ข้ามกลุ่มสูงขึ้นหากบุคคลนั้นแพ้เซฟทาซิดิมซึ่งเป็นเซฟาโลสปอรินโดยเฉพาะ แอซเทรโอแนมแสดงการแพ้ข้ามกลุ่มกับเซฟทาซิดิมเนื่องจากมีโซ่ข้างที่คล้ายกัน[ 17 ]
กลไกการออกฤทธิ์
แอซเทรโอแนมมีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับเพนิซิลลินโดยจะยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรียด้วยการปิดกั้น การเชื่อมโยงของเพปติ โดไกลแคน แอซ เทรโอแนม มีความสัมพันธ์สูงมากกับโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลิน -3 และมีความสัมพันธ์ปานกลางกับโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลิน-1a แอซเทรโอแนมจับกับโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลินของ แบคทีเรีย แกรมบวกและ แบคทีเรียแบบ ไม่ใช้ออกซิเจนได้ไม่ดีนักและโดยส่วนใหญ่ไม่มีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียเหล่านี้[ 16 ] แอซเทรโอแนมมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย แต่มีฤทธิ์น้อยกว่า เซฟาโลสปอรินบางชนิด
วิจัย
กำลังพิจารณาใช้ Aztreonam สำหรับการติดเชื้อในมนุษย์ที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบที่สร้างเมทัลโล-เบตา-แลคตาเมส (MBL) ในกรณีดังกล่าว Aztreonam จะถูกใช้ร่วมกับCeftazidime/Avibactamการใช้ Aztreonam ร่วมกับ Avibactam อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส III [ 18 ] [ 19 ]การใช้ Aztreonam ร่วมกับ Avibactam แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต่อต้านเชื้อ MBL ได้ถึง 80% และทำให้การติดเชื้อในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ MBL หายขาดได้ถึง 80% [ 20 ]
มีการเสนอแนะว่าการทำงานร่วมกันระหว่าง aztreonam และarbekacinหรือtobramycinต่อต้านP. aeruginosa อาจเกิดขึ้นได้ [ 21 ]