อ่าน 11 นาที
เซนโทรเมียร์
เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q)...
เซนโทรเมียร์

เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q) บนโครมาทิด ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิ ส เส้นใยสปินเดิลจะยึดติดกับเซนโทรเมียร์ผ่านทางไคเนโตคอร์
บทบาททางกายภาพของเซนโทรเมียร์คือการทำหน้าที่เป็นจุดรวมตัวของไคเนโตคอร์ซึ่งเป็นโครงสร้างโปรตีนหลายชนิดที่ซับซ้อนมาก และมีหน้าที่รับผิดชอบต่อเหตุการณ์จริงของการแยกโครโมโซม กล่าวคือ การจับ กับ ไมโครทิวบูลและการส่งสัญญาณไปยังกลไกวงจรเซลล์เมื่อโครโมโซมทั้งหมดได้ยึดติดกับแกนสปินเดิล อย่างถูกต้องแล้ว เพื่อให้การแบ่งเซลล์ดำเนินต่อไปได้อย่างสมบูรณ์และเซลล์สามารถเข้าสู่ระยะแอนาเฟสได้
โดยทั่วไปแล้ว เซนโทรเมียร์มีสองประเภทหลักๆ คือ "เซนโทรเมียร์แบบจุด" ซึ่งจับกับโปรตีน จำเพาะ ที่จดจำลำดับดีเอ็นเอ เฉพาะ ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูง ดีเอ็นเอชิ้นใดก็ตามที่มีลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์แบบจุดอยู่ มักจะก่อตัวเป็นเซนโทรเมียร์ได้หากพบในสิ่งมีชีวิตชนิดนั้นๆ เซนโทรเมียร์แบบจุดที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือเซนโทรเมียร์ของยีสต์Saccharomyces cerevisiaeส่วน "เซนโทรเมียร์แบบภูมิภาค" เป็นคำที่ใช้เรียกเซนโทรเมียร์ส่วนใหญ่ ซึ่งมักจะก่อตัวในบริเวณที่มีลำดับดีเอ็นเอที่ต้องการ แต่ก็สามารถก่อตัวในลำดับดีเอ็นเออื่นๆ ได้เช่นกัน สัญญาณสำหรับการก่อตัวของเซนโทรเมียร์แบบภูมิภาคดูเหมือนจะเป็นสัญญาณทางเอพิเจเนติกส์สิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ ตั้งแต่ยีสต์Schizosaccharomyces pombeไปจนถึงมนุษย์ มีเซนโทรเมียร์แบบภูมิภาค
ในส่วนของโครงสร้างโครโมโซมระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส เซนโทรเมียร์เป็นบริเวณที่แคบลงของโครโมโซม (มักเรียกว่าบริเวณแคบหลัก) ซึ่งเป็นบริเวณที่โครมาทิดคู่แฝดที่ เหมือนกันสองอัน อยู่ใกล้กันมากที่สุด เมื่อเซลล์เข้าสู่ระยะไมโทซิส โครมาทิดคู่แฝด (สำเนาสองชุดของโมเลกุล DNA ของโครโมโซมแต่ละอันที่ได้จากการจำลอง DNAในรูปของโครมาติน) จะเชื่อมต่อกันตามความยาวโดยการทำงานของ คอมเพล็กซ์ โคฮีซินปัจจุบันเชื่อกันว่าคอมเพล็กซ์นี้ส่วนใหญ่จะถูกปล่อยออกจากแขนของโครโมโซมในช่วงระยะโปรเฟส ดังนั้นเมื่อโครโมโซมเรียงตัวกันที่ระนาบกลางของแกนไมโทซิส (หรือที่เรียกว่าแผ่นเมตาเฟส) บริเวณสุดท้ายที่พวกมันเชื่อมต่อกันคือในโครมาตินในและรอบๆ เซนโทรเมียร์
ตำแหน่ง
| ฉัน | ศูนย์กลางเทโลเซนทริก | เซนโทรเมียร์อยู่ตำแหน่งใกล้ส่วนบนมาก แขน p แทบมองไม่เห็นหรืออาจมองไม่เห็นเลย |
| 2. | อะโครเซนทริก | แขน q ยังคงยาวกว่าแขน p มาก แต่แขน p ยาวกว่าแขนในระบบเทโลเซนทริก |
| 3. | ซับเมตาเซนทริก | แขน p และ q มีความยาวใกล้เคียงกันมาก แต่ไม่เท่ากัน |
| IV | เมตาเซนทริก | แขน p และ q มีความยาวเท่ากัน |
ในมนุษย์ ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์กำหนดคาริโอไทป์ ของโครโมโซม ซึ่งแต่ละโครโมโซมมีแขนสองข้าง คือp (แขนที่สั้นกว่า) และq (แขนที่ยาวกว่า) มีรายงานว่าแขนสั้น 'p' ได้รับการตั้งชื่อตามคำภาษาฝรั่งเศสว่า "petit" ซึ่งหมายถึง 'เล็ก' [ 1 ]ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์เมื่อเทียบกับโครโมโซมเชิงเส้นใดๆ ถูกนำมาใช้ในการจำแนกโครโมโซมเป็นเมตาเซนทริก ซับเมตาเซนทริก อะโครเซนทริก เทโลเซนทริก หรือโฮโลเซนทริก[ 2 ] [ 3 ]
| ตำแหน่งเซนโทรเมียร์ | อัตราส่วนความยาวแขน | เข้าสู่ระบบ | คำอธิบาย |
|---|---|---|---|
| สื่อ กลางในความหมายแคบ | 1.0 – 1.6 | เอ็ม | เมตาเซนทริก |
| บริเวณกลางลำตัว | 1.7 | ม | เมตาเซนทริก |
| ใต้กลาง | 3.0 | สเอ็ม | ซับเมตาเซนทริก |
| ซับเทอร์มินัล | 3.1 – 6.9 | สต | ซับเทโลเซนทริก |
| เขตเทอร์มินัล | 7.0 | ที | อะโครเซนทริก |
| เทอร์มินัล เซนซู ชิคโต | ∞ | ที | ศูนย์กลางเทโลเซนทริก |
| หมายเหตุ | – | เมตาเซนทริก : M + m | อะเทโลเซนทริก : M + m + sm + st + t |
เมตาเซนทริก
เมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่กึ่งกลางระหว่างปลายโครโมโซม ทำให้แขนของโครโมโซมมีความยาวใกล้เคียงกัน เมื่อเซนโทรเมียร์เป็นเมตาเซนทริก โครโมโซมจะมีลักษณะเป็นรูปตัว "X"
ซับเมตาเซนทริก
ซับเมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่ต่ำกว่ากึ่งกลาง โดยแขนโครโมโซมข้างหนึ่งสั้นกว่าอีกข้างหนึ่ง ซึ่งมักทำให้โครโมโซมมีรูปร่างคล้ายตัว L
อะโครเซนทริก
เซนโทรเมียร์ของโครโมโซมอะโครเซนทริกตั้งอยู่โดยที่แขนข้างหนึ่งของโครโมโซมสั้นกว่าอีกข้างมาก คำว่า "อะโคร-" ในอะโครเซนทริกมาจากคำภาษากรีกที่แปลว่า "ยอด" จีโนมของมนุษย์มีโครโมโซมอะโครเซนทริก 6 โครโมโซม ได้แก่ โครโมโซมร่างกาย 5 โครโมโซม ( 13 , 14 , 15 , 21 , 22 ) และโครโมโซม Y
แขน p-acrocentric สั้นมีสารพันธุกรรมน้อยและสามารถเคลื่อนย้ายได้โดยไม่ก่อให้เกิดอันตรายอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับการเคลื่อนย้ายแบบ Robertsonian ที่สมดุล นอกจากยีนที่เข้ารหัสโปรตีนบางส่วนแล้ว แขน p-acrocentric ของมนุษย์ยังมีบริเวณจัดระเบียบของนิวคลีโอลัส (NORs) ซึ่ง เป็นบริเวณที่ถอดรหัส RNA ไรโบโซมอย่างไรก็ตาม แขน p-acrocentric บางส่วนในสายเซลล์และเนื้อเยื่อจากผู้บริจาคที่เป็นมนุษย์ปกติไม่มี NORs ที่ตรวจพบได้[ 4 ]จี โนม ของม้าบ้านประกอบด้วยโครโมโซม metacentric หนึ่งตัวที่เป็นโฮโมล็อกกับโครโมโซม acrocentric สองตัวในม้า Przewalski ซึ่งเป็น สายพันธุ์เดียวกันแต่ไม่ได้ถูกเลี้ยงในบ้าน นี่อาจสะท้อนถึงการคงที่ของการเคลื่อนย้ายแบบ Robertsonian ที่สมดุลในม้าบ้าน หรือในทางกลับกัน การคงที่ของการแตกตัวของโครโมโซม metacentric หนึ่งตัวเป็นโครโมโซม acrocentric สองตัวในม้า Przewalski สถานการณ์ที่คล้ายคลึงกันนี้เกิดขึ้นระหว่างจีโนมของมนุษย์และลิงใหญ่ โดยมีการลดจำนวนโครโมโซมอะโครเซนทริกสองโครโมโซมในลิงใหญ่เหลือเพียงโครโมโซมเมตาเซนทริกหนึ่งโครโมโซมในมนุษย์ (ดูภาวะแอนยูพลอยดีและโครโมโซมคู่ที่ 2 ของมนุษย์ )
โรคหลายชนิดที่เกิดจากการย้ายตำแหน่งของโครโมโซมที่ไม่สมดุล มักเกี่ยวข้องกับโครโมโซมอะโครเซนทริกมากกว่าโครโมโซมชนิดอื่นที่ไม่ใช่อะโครเซนทริก โครโมโซมอะโครเซนทริกมักอยู่ภายในและรอบๆนิวเคลียสดังนั้น โครโมโซมเหล่านี้จึงมักมีความหนาแน่นน้อยกว่าโครโมโซมที่อยู่บริเวณรอบนอกของนิวเคลียส และด้วยเหตุนี้ บริเวณโครโมโซมที่มีความหนาแน่นน้อยกว่าจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดการย้ายตำแหน่งของโครโมโซมในมะเร็งได้มากกว่า
ศูนย์กลางเทโลเซนทริก
โครโมโซมแบบเทโลเซนทริกมีเซนโทรเมียร์อยู่ที่ปลายด้านหนึ่งของโครโมโซม ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นเพียงแขนเดียวในระดับเซลล์วิทยา (ระดับกล้องจุลทรรศน์) โครโมโซมแบบนี้ไม่พบในมนุษย์ แต่สามารถเกิดขึ้นได้จากความผิดปกติของโครโมโซมในระดับเซลล์ โครโมโซมแบบเทโลเซนทริกเกิดขึ้นตามธรรมชาติในหลายชนิด เช่นหนูบ้านซึ่งโครโมโซมทั้งหมด ยกเว้นโครโมโซม Y เป็นแบบเทโลเซนทริก
ซับเทโลเซนทริก
เซนโทรเมอร์ของโครโมโซมแบบซับเทโลเซนทริกนั้นตั้งอยู่ระหว่างส่วนกลางและส่วนปลายของโครโมโซม แต่จะอยู่ใกล้กับส่วนปลายของโครโมโซมมากกว่า
ชนิดของเซนโทรเมียร์
ไร้ศูนย์กลาง
โครโมโซมไร้เซนทริก คือชิ้นส่วนของโครโมโซมที่ขาดเซนโทรเมียร์ เนื่องจากเซนโทรเมียร์เป็นจุดยึดของเส้นใยสปินเดิลในการแบ่งเซลล์ ชิ้นส่วนไร้เซนทริกจึงไม่กระจายไปยังเซลล์ลูกอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการแบ่งเซลล์ ส่งผลให้เซลล์ลูกขาดชิ้นส่วนไร้เซนทริก และอาจเกิดผลเสียตามมาได้
เหตุการณ์การแตกหักของโครโมโซมยังสามารถก่อให้เกิดโครโมโซมที่ไม่มีเซนโทรเมียร์หรือชิ้นส่วนที่ไม่มีเซนโทรเมียร์ได้อีกด้วย
ไดเซนทริก
โครโมโซมไดเซนทริกเป็นโครโมโซมที่ผิดปกติที่มีเซนโทรเมียร์สองอัน ซึ่งอาจไม่เสถียรในระหว่างการแบ่งเซลล์ มันสามารถเกิดขึ้นได้จากการเคลื่อนย้ายระหว่างหรือการรวมตัวของส่วนของโครโมโซมสองส่วน โดยแต่ละส่วนมีเซนโทรเมียร์ การจัดเรียงใหม่บางอย่างทำให้เกิดทั้งโครโมโซมไดเซนทริกและชิ้นส่วนอะเซนทริกซึ่งไม่สามารถยึดติดกับแกนแบ่งเซลล์ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสได้[ 5 ]การก่อตัวของโครโมโซมไดเซนทริกได้รับการระบุว่าเป็นกระบวนการทางพันธุกรรม เช่นการเคลื่อนย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียน[ 6 ]และการผกผันแบบพาราเซนทริก[ 7 ]โครโมโซมไดเซนทริกสามารถมีชะตากรรมได้หลากหลาย รวมถึงความเสถียรในการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส[ 8 ]ในบางกรณี ความเสถียรของมันมาจากการปิดใช้งานเซนโทรเมียร์หนึ่งในสองอัน เพื่อสร้างโครโมโซมโมโนเซนทริกที่ทำงานได้ ซึ่งสามารถส่งต่อไปยังเซลล์ลูกได้ตามปกติในระหว่างการแบ่งเซลล์[ 9 ]
ตัวอย่างเช่นโครโมโซม 2 ของมนุษย์ ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นผลมาจากการย้ายตำแหน่งแบบโรเบิร์ตโซเนียนในช่วงวิวัฒนาการระหว่างลิงใหญ่และโฮโมมีเซนโทรเมียร์ที่เหลืออยู่ที่สองอยู่ใกล้ตรงกลางแขนยาว[ 10 ]
โมโนเซนทริก
โครโมโซมโมโนเซนทริกคือโครโมโซมที่มีเซนโทรเมียร์เพียงหนึ่งเดียวในโครโมโซม และมีลักษณะเป็นส่วนที่แคบลง
เซนโทรเมียร์แบบโมโนเซนทริกเป็นโครงสร้างที่พบได้บ่อยที่สุดในดีเอ็นเอที่มีการทำซ้ำสูงในพืชและสัตว์[ 11 ]
โฮโลเซนทริก
ต่างจากโครโมโซมแบบโมโนเซนทริก โครโมโซมแบบโฮโลเซนทริกไม่มีส่วนคอดหลักที่ชัดเจนเมื่อมองในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส แต่เส้นใยสปินเดิลจะยึดติดไปตามความยาวเกือบทั้งหมดของโครโมโซม (ภาษากรีก: holo-) ในโครโมโซมแบบโฮโลเซนทริก โปรตีนเซนโทรเมียร์ เช่นCENPA (CenH3) จะกระจายอยู่ทั่วทั้งโครโมโซม[ 12 ]หนอนตัวกลมCaenorhabditis elegansเป็นตัวอย่างที่รู้จักกันดีของสิ่งมีชีวิตที่มีโครโมโซมแบบโฮโลเซนทริก[ 13 ]แต่เซนโทรเมียร์ชนิดนี้สามารถพบได้ในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด ทั้งพืชและสัตว์ ในกลุ่มยูคาริโอต โฮโลเซนโทรเมียร์นั้นประกอบด้วยหน่วยเซนโทรเมียร์ที่กระจายอยู่หลายหน่วยซึ่งก่อตัวเป็นโครงสร้างคล้ายเส้นตามโครโมโซมในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส[ 14 ]กลยุทธ์ทางเลือกหรือกลยุทธ์ที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนจะถูกนำมาใช้ในไมโอซิสเพื่อให้ได้การจับคู่และการแยกโครโมโซมที่เป็นโฮโมล็อกที่จำเป็นในการสร้างแกมีตหรือแกมีโทไฟต์ที่สามารถอยู่รอดได้สำหรับการสืบพันธุ์แบบอาศัยเพศ
โฮโลเซนโทรเมียร์ประเภทต่างๆ มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตต่างชนิดกัน ได้แก่ แบบที่มีหรือไม่มีลำดับดีเอ็นเอซ้ำๆ ของเซนโทรเมียร์ และแบบที่มีหรือไม่มีCenH3ความเป็นโฮโลเซนทริกได้วิวัฒนาการขึ้นอย่างน้อย 13 ครั้งโดยอิสระในสาหร่ายสีเขียว โปรโตซัว สัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง และพืชวงศ์ต่างๆ[ 15 ]ตรงกันข้ามกับสิ่งมีชีวิตแบบโมโนเซนทริกที่ชิ้นส่วนอะเซนทริกมักจะสูญหายไปในระหว่างการแบ่งเซลล์ การแตกหักของโครโมโซมโฮโลเซนทริกจะสร้างชิ้นส่วนที่มีตำแหน่งยึดเส้นใยสปินเดิลปกติ[ 16 ]ด้วยเหตุนี้ สิ่งมีชีวิตที่มีโครโมโซมโฮโลเซนทริกจึงสามารถวิวัฒนาการความแปรผันของคาริโอไทป์ได้เร็วขึ้น สามารถซ่อมแซมโครโมโซมที่แตกหักได้โดยการเพิ่มหมวกเทโลเมียร์ที่ตำแหน่งแตกหักในภายหลัง[ 17 ]
ศูนย์กลางหลายแห่ง
โครโมโซมแบบโพลีเซนทริกมีกลุ่มไคเนโตคอร์หลายกลุ่ม กล่าวคือ เซนโทรม คำนี้มีความทับซ้อนบางส่วนกับคำว่า "โฮโลเซนทริก" แต่คำว่า "โพลีเซนทริก" เป็นที่นิยมมากกว่าอย่างชัดเจนเมื่อกล่าวถึงโครโมโซมแบบโมโนเซนทริกที่เกิดขึ้นอย่างผิดปกติ นอกจากนี้ยังมีความกำกวมอยู่บ้าง เนื่องจากไม่มีเส้นแบ่งที่ชัดเจนระหว่างการเปลี่ยนจากไคเนโตคอร์ที่ปกคลุมทั้งโครโมโซมไปเป็นกลุ่มที่แยกจากกัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง ความแตกต่างระหว่าง "ทั้งโครโมโซมเป็นเซนโทรม" และ "โครโมโซมไม่มีเซนโทรม" นั้นคลุมเครือและการใช้งานก็แตกต่างกันไป นอกเหนือจากการใช้คำว่า "โพลีเซนทริกลิตี้" ในเรื่องความผิดปกติแล้ว ยังไม่มีความชอบที่ชัดเจนในหัวข้ออื่นๆ เช่น ต้นกำเนิดทางวิวัฒนาการ หรือการกระจายตัวของไคเนโตคอร์และโครงสร้างโดยละเอียด (เช่น ที่เห็นได้จากการติดแท็กหรือ การวิเคราะห์ การประกอบจีโนม ) [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
แม้แต่กลุ่มโปรตีนไคเนโตคอร์ที่แยกออกจากกันอย่างชัดเจนก็ไม่จำเป็นต้องทำให้เกิดการหดตัวมากกว่าหนึ่งครั้งเสมอไป โครโมโซมแบบ "เมตาโพลีเซนทริก" มีลักษณะการหดตัวที่ยาวขึ้นของโครโมโซมเพียงจุดเดียว ซึ่งเชื่อมต่อกับส่วนที่ยาวกว่าซึ่งยังคงสั้นกว่าโครมาทิดอย่างเห็นได้ชัด[ 22 ]โครโมโซมแบบเมตาโพลีเซนทริกอาจเป็นขั้นตอนหนึ่งในการเกิดขึ้นและการยับยั้งของเซนโทรเมียร์ไดรฟ์ ซึ่งเป็นประเภทของไมโอซิสไดรฟ์ที่รบกวนความเท่าเทียมกันโดยเซนโทรเมียร์แบบโมโนเซนทริกสร้างโปรตีนไคเนโตคอร์เพิ่มเติมเพื่อให้ได้เปรียบในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส[ 23 ]
โครโมโซมของมนุษย์

| โครโมโซม | ตำแหน่งเซนโทรเมียร์ ( Mbp ) | หมวดหมู่ | ขนาด โครโมโซม(Mbp) | ขนาดของ เซนโทรเมียร์(Mbp) |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 125.0 | เมตาเซนทริก | 247.2 | 7.4 |
| 2 | 93.3 | ซับเมตาเซนทริก | 242.8 | 6.3 |
| 3 | 91.0 | เมตาเซนทริก | 199.4 | 6.0 |
| 4 | 50.4 | ซับเมตาเซนทริก | 191.3 | — |
| 5 | 48.4 | ซับเมตาเซนทริก | 180.8 | — |
| 6 | 61.0 | ซับเมตาเซนทริก | 170.9 | — |
| 7 | 59.9 | ซับเมตาเซนทริก | 158.8 | — |
| 8 | 45.6 | ซับเมตาเซนทริก | 146.3 | — |
| 9 | 49.0 | ซับเมตาเซนทริก | 140.4 | — |
| 10 | 40.2 | ซับเมตาเซนทริก | 135.4 | — |
| 11 | 53.7 | ซับเมตาเซนทริก | 134.5 | — |
| 12 | 35.8 | ซับเมตาเซนทริก | 132.3 | — |
| 13 | 17.9 | อะโครเซนทริก | 114.1 | — |
| 14 | 17.6 | อะโครเซนทริก | 106.3 | — |
| 15 | 19.0 | อะโครเซนทริก | 100.3 | — |
| 16 | 36.6 | เมตาเซนทริก | 88.8 | — |
| 17 | 24.0 | ซับเมตาเซนทริก | 78.7 | — |
| 18 | 17.2 | ซับเมตาเซนทริก | 76.1 | — |
| 19 | 26.5 | เมตาเซนทริก | 63.8 | — |
| 20 | 27.5 | เมตาเซนทริก | 62.4 | — |
| 21 | 13.2 | อะโครเซนทริก | 46.9 | — |
| 22 | 14.7 | อะโครเซนทริก | 49.5 | — |
| X | 60.6 | ซับเมตาเซนทริก | 154.9 | — |
| วาย | 12.5 | อะโครเซนทริก | 57.7 | — |
โดยพิจารณาจากลักษณะทางจุลภาคของขนาด ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์ และบางครั้งการมีอยู่ของโครโมโซมแซทเทลไลต์โครโมโซมของมนุษย์จะถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มดังต่อไปนี้: [ 24 ]
| กลุ่ม | โครโมโซม | คุณสมบัติ |
|---|---|---|
| กลุ่ม A | โครโมโซม 1–3 | ขนาดใหญ่ เมตาเซนทริก และซับเมตาเซนทริก |
| กลุ่ม บี | โครโมโซม 4–5 | ขนาดใหญ่ กึ่งเมตาเซนทริก |
| กลุ่มซี | โครโมโซม 6–12, X | ขนาดกลาง กึ่งเมตาเซนทริก |
| กลุ่ม D | โครโมโซม 13–15 | ขนาดกลาง มีจุดศูนย์กลางอยู่ที่ยอด และมีดาวเทียม |
| กลุ่ม E | โครโมโซม 16–18 | ขนาดเล็ก เมตาเซนทริก และซับเมตาเซนทริก |
| กลุ่ม F | โครโมโซม 19–20 | เล็กมาก ศูนย์กลางเมตา |
| กลุ่ม G | โครโมโซม 21–22, Y | มีขนาดเล็กมาก เป็นศูนย์กลางจักรวาล และมีดาวเทียม |
ลำดับ
เซนโทรเมียร์มีสองประเภท[ 25 ]ในเซนโทรเมียร์ระดับภูมิภาค ลำดับ ดีเอ็นเอมีส่วนช่วยในการทำงาน แต่ไม่ได้กำหนดหน้าที่ เซนโทรเมียร์ระดับภูมิภาคมีดีเอ็นเอจำนวนมากและมักถูกบรรจุอยู่ในเฮเทอโรโครมาติ น ในยูคาริโอต ส่วนใหญ่ ลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์ประกอบด้วยอาร์เรย์ขนาดใหญ่ของดีเอ็นเอที่ซ้ำกัน (เช่นดีเอ็นเอแซเทลไลต์ ) โดยที่ลำดับภายในองค์ประกอบที่ซ้ำกันแต่ละส่วนจะคล้ายกันแต่ไม่เหมือนกัน ในมนุษย์ หน่วยที่ซ้ำกันหลักของเซนโทรเมียร์เรียกว่า α-แซเทลไลต์ (หรืออัลฟอยด์) แม้ว่าจะพบลำดับประเภทอื่น ๆ อีกจำนวนมากในบริเวณนี้[ 26 ]มีการตั้งสมมติฐานว่าแซเทลไลต์ของเซนโทรเมียร์วิวัฒนาการโดยกระบวนการที่เรียกว่าการขยายตัวแบบเป็นชั้น พวกมันวิวัฒนาการอย่างรวดเร็วระหว่างสายพันธุ์ และการวิเคราะห์ในหนูป่าแสดงให้เห็นว่าจำนวนสำเนาแซเทลไลต์และความหลากหลายเกี่ยวข้องกับแหล่งกำเนิดประชากรและสายพันธุ์ย่อย[ 27 ]นอกจากนี้ ลำดับแซเทลไลต์อาจได้รับผลกระทบจากการผสมพันธุ์ในสายเลือดเดียวกัน[ 27 ]
เซนโทรเมียร์แบบจุดมีขนาดเล็กกว่าและกะทัดรัดกว่า ลำดับดีเอ็นเอมีความจำเป็นและเพียงพอในการระบุเอกลักษณ์และหน้าที่ของเซนโทรเมียร์ในสิ่งมีชีวิตที่มีเซนโทรเมียร์แบบจุด ในยีสต์ที่แตกหน่อ บริเวณเซนโทรเมียร์มีขนาดค่อนข้างเล็ก (ดีเอ็นเอประมาณ 125 bp) และมีลำดับดีเอ็นเอที่อนุรักษ์ไว้สูงสองลำดับซึ่งทำหน้าที่เป็นตำแหน่งการจับสำหรับโปรตีนไคเนโตคอร์ ที่จำเป็น [ 26 ]
มรดก
เนื่องจากลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์ไม่ใช่ปัจจัยหลักในการกำหนดเอกลักษณ์ของเซนโทรเมียร์ในเมตาโซแอนจึงคิดว่าการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกมีบทบาทสำคัญในการกำหนดเซนโทรเมียร์[ 28 ]โครโมโซมลูกจะประกอบเซนโทรเมียร์ในตำแหน่งเดียวกับโครโมโซมแม่ โดยไม่ขึ้นอยู่กับลำดับ มีการเสนอว่าฮิสโตน H3 ชนิดCENP-A (โปรตีนเซนโทรเมียร์ A) เป็นเครื่องหมายเอพิเจเนติกของเซนโทรเมียร์[ 29 ]จึงเกิดคำถามว่าจะต้องมีวิธีการดั้งเดิมบางอย่างในการกำหนดเซนโทรเมียร์หรือไม่ แม้ว่าจะมีการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกในภายหลังก็ตาม หากเซนโทรเมียร์ได้รับการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกจากรุ่นหนึ่งไปอีกรุ่นหนึ่ง ปัญหาก็จะถูกผลักกลับไปยังจุดกำเนิดของเมตาโซแอนกลุ่มแรก
ในทางกลับกัน ด้วยการเปรียบเทียบเซนโทรเมียร์ในโครโมโซม X ทำให้พบความแปรผันทางเอพิเจเนติกและโครงสร้างในบริเวณเหล่านี้ นอกจากนี้ การประกอบจีโนมมนุษย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ยังตรวจพบกลไกที่เป็นไปได้ของวิวัฒนาการของโครงสร้างเพอริเซนโทรเมียร์และเซนโทรเมียร์ ผ่านแบบจำลองการขยายตัวแบบชั้นสำหรับลำดับ αSat แบบจำลองนี้เสนอว่าลำดับ αSat ที่แตกต่างกันจะเกิดขึ้นเป็นระยะและขยายตัวภายในเวกเตอร์ที่ใช้งานอยู่ แทนที่ลำดับเก่า และกลายเป็นตำแหน่งของการประกอบไคเนโตคอร์ αSat สามารถมีต้นกำเนิดมาจากเวกเตอร์เดียวกันหรือต่างกันก็ได้ เมื่อกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำ ๆ เมื่อเวลาผ่านไป ชั้นที่อยู่ขนาบข้างเซนโทรเมียร์ที่ใช้งานอยู่จะหดตัวและเสื่อมสภาพ กระบวนการนี้ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างกระบวนการวิวัฒนาการแบบไดนามิกนี้กับตำแหน่งของเซนโทรเมียร์[ 30 ]
โครงสร้าง
โดยปกติแล้ว DNA เซนโทรเมียร์จะอยู่ใน สถานะ เฮเทอโรโครมาตินซึ่งจำเป็นต่อการดึงดูดคอมเพล็กซ์โคฮีซินที่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการยึดเกาะของซิสเตอร์โครมาทิดหลังจากการจำลอง DNA รวมถึงการประสานการแยกซิสเตอร์โครมาทิดระหว่างระยะแอนาเฟส ในโครมาตินนี้ฮิสโตน H3 ปกติจะถูกแทนที่ด้วยตัวแปรเฉพาะเซนโทรเมียร์CENP-Aในมนุษย์[ 31 ]เชื่อกันว่าการมีอยู่ของ CENP-A มีความสำคัญต่อการประกอบไคเนโตคอร์บนเซนโทรเมียร์ มีการแสดงให้เห็นว่า CENP-C จะอยู่เฉพาะในบริเวณโครมาตินที่เกี่ยวข้องกับ CENP-A เกือบทั้งหมด ในเซลล์มนุษย์ พบว่าฮิสโตนมีความเข้มข้นของH4K20me 3 และH3K9me3 มากที่สุด [ 32 ]ซึ่งเป็นการดัดแปลงเฮเทอโรโครมาตินที่รู้จักกันดี ในDrosophilaเกาะของเรโทรเอเลเมนต์เป็นส่วนประกอบหลักของเซนโทรเมียร์[ 33 ]
ในยีสต์Schizosaccharomyces pombe (และอาจรวมถึงยูคาริโอตอื่นๆ ด้วย) การก่อตัวของเฮเทอโรโครมาตินเซนโทรเมียร์เชื่อมโยงกับRNAi [ 34 ]ในหนอนตัวกลม เช่นCaenorhabditis elegans พืชบางชนิด และแมลงในอันดับ Lepidoptera และ Hemiptera โครโมโซมเป็นแบบ " โฮโลเซนทริก" ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีตำแหน่งหลักของการยึดเกาะของไมโครทูบูลหรือการหดตัวหลัก และไคเนโตคอร์แบบ "กระจาย" จะประกอบขึ้นตามความยาวทั้งหมดของโครโมโซม
ความผิดปกติของเซนโทรเมียร์
ในบางกรณีที่หายากนีโอเซนโทรเมียร์สามารถก่อตัวขึ้นที่ตำแหน่งใหม่บนโครโมโซมอันเป็นผลมาจากการจัดตำแหน่งใหม่ของเซนโทรเมียร์ ปรากฏการณ์นี้เป็นที่รู้จักกันดีจากการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ และปัจจุบันมีการระบุตำแหน่งนีโอเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ที่รู้จักแล้วกว่า 90 ตำแหน่งบนโครโมโซมที่แตกต่างกัน 20 โครโมโซม[ 35 ] [ 36 ]การก่อตัวของนีโอเซนโทรเมียร์จะต้องควบคู่ไปกับการปิดใช้งานเซนโทรเมียร์เดิม เนื่องจากโครโมโซมที่มีเซนโทรเมียร์ที่ใช้งานได้สองตำแหน่ง ( โครโมโซมไดเซนทริก ) จะส่งผลให้โครโมโซมแตกหักระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส ในบางกรณีที่ผิดปกติ พบว่านีโอเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ก่อตัวขึ้นเองบนโครโมโซมที่แตกหัก บางตำแหน่งใหม่เหล่านี้เดิมเป็นยูโครมาตินและไม่มีดีเอ็นเออัลฟาแซทเทิลเลย นีโอเซนโทรเมียร์ไม่มีโครงสร้างซ้ำๆ ที่พบในเซนโทรเมียร์ปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าการก่อตัวของเซนโทรเมียร์ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดย เอพิเจเนติก ส์[ 37 ] [ 38 ]เมื่อเวลาผ่านไป นีโอเซนโทรเมียร์สามารถสะสมองค์ประกอบที่ซ้ำกันและเจริญเติบโตเป็นสิ่งที่เรียกว่าเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการ มีตัวอย่างที่รู้จักกันดีหลายตัวอย่างในโครโมโซมของไพรเมตที่ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์แตกต่างจากเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ในโครโมโซมเดียวกัน และเชื่อว่าเป็นเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการ[ 37 ]การจัดตำแหน่งเซนโทรเมียร์ใหม่และการก่อตัวของเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการได้รับการเสนอให้เป็นกลไกของการเกิดสปีชีส์[ 39 ]
โปรตีนเซนโทรเมียร์ยังเป็นเป้าหมายของแอนติเจนต่อต้านนิวเคลียส บางชนิด เช่นแอนติเซนโทรเมียร์แอนติบอดี
ความผิดปกติและโรคภัยไข้เจ็บ
เป็นที่ทราบกันดีว่าการควบคุมเซนโทรเมียร์ที่ผิดปกติมีส่วนทำให้เกิดการแบ่งแยกโครโมโซมที่ผิดพลาด ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคมะเร็งและการแท้งบุตร ที่น่าสังเกตคือ การแสดงออกมากเกินไปของยีนเซนโทรเมียร์หลายตัวมีความเชื่อมโยงกับลักษณะร้ายแรงของมะเร็ง การแสดงออกมากเกินไปของยีนเซนโทรเมียร์เหล่านี้สามารถเพิ่มความไม่เสถียรของจีโนมในมะเร็ง ความไม่เสถียรของจีโนมที่เพิ่มขึ้นในด้านหนึ่งเกี่ยวข้องกับลักษณะร้ายแรง ในอีกด้านหนึ่ง มันทำให้เซลล์มะเร็งมีความอ่อนแอต่อการบำบัดเสริมเฉพาะ เช่น เคมีบำบัดและรังสีบำบัดบางชนิด[ 40 ]ความไม่เสถียรของดีเอ็นเอซ้ำของเซนโทรเมียร์เพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นในมะเร็งและภาวะสูงวัย[ 41 ]
การซ่อมแซมดีเอ็นเอเซนโทรเมียร์
เมื่อ เกิด การแตกหักของ DNAที่เซนโทรเมียร์ในระยะ G1ของวงจรเซลล์เซลล์จะสามารถดึงดูด กลไกการซ่อมแซม แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิ เน ชันไปยังตำแหน่งที่เสียหายได้ แม้ว่าจะไม่มีโครมาทิดคู่แฝดก็ตาม[ 42 ]ดูเหมือนว่าการซ่อมแซมแบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชันสามารถเกิดขึ้นได้ที่การแตกหักของเซนโทรเมียร์ตลอดวงจรเซลล์ เพื่อป้องกันการกระตุ้นเส้นทางการซ่อมแซม DNA ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ไม่ถูกต้อง และเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของเซนโทรเมียร์[ 42 ]
ที่มาของคำและการออกเสียง
คำว่าcentromere ( / ˈ s ɛ n t r ə ˌ m ɪər / [ 43 ] [ 44 ] ) ใช้รูปแบบการรวมกันของcentro-และ-mereซึ่งให้ผลลัพธ์เป็น "ส่วนกลาง" อธิบายถึงตำแหน่งของ centromere ที่อยู่ตรงกลางของโครโมโซม
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- "เซนโทรเมียร์ของข้าว บริเวณทางพันธุกรรมที่เชื่อกันว่าเงียบสงบ กลับสร้างความประหลาดใจ" ScienceDaily (ข่าวประชาสัมพันธ์) 13 มกราคม 2547
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เซนโทรเมียร์
เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q)...
ตำแหน่ง
ในมนุษย์ ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์กำหนด คาริโอไทป์ ของโครโมโซม ซึ่งแต่ละโครโมโซมมีแขนสองข้าง คือ p (แขนที่สั้นกว่า) และ q (แขนที่ยาวกว่า) มีรายงานว่าแขนสั้น 'p' ได้รับการตั้งชื่อตามคำภาษาฝรั่งเศสว่า "petit" ซึ่งหมายถึง 'เล็ก' [ 1 ]...
เมตาเซนทริก
เมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่กึ่งกลางระหว่างปลายโครโมโซม ทำให้แขนของโครโมโซมมีความยาวใกล้เคียงกัน เมื่อเซนโทรเมียร์เป็นเมตาเซนทริก โครโมโซมจะมีลักษณะเป็นรูปตัว "X"
ซับเมตาเซนทริก
ซับเมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่ต่ำกว่ากึ่งกลาง โดยแขนโครโมโซมข้างหนึ่งสั้นกว่าอีกข้างหนึ่ง ซึ่งมักทำให้โครโมโซมมีรูปร่างคล้ายตัว L