กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 11 นาที

เซนโทรเมียร์

เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q)...

เซนโทรเมียร์

ในแผนภาพโครโมโซมที่จำลองแบบ (2) นี้ ระบุเซนโทรเมียร์ ซึ่งเป็นบริเวณที่เชื่อมโครมาทิดคู่แฝดหรือแต่ละครึ่งของโครโมโซม ในระยะโปรเฟสของการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส บริเวณเฉพาะบนเซนโทรเมียร์ที่เรียกว่าไคเนโตคอร์จะยึดโครโมโซมเข้ากับเส้นใยสปินเดิ ล

เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q) บนโครมาทิด ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิ ส เส้นใยสปินเดิลจะยึดติดกับเซนโทรเมียร์ผ่านทางไคเนโตคอร์

บทบาททางกายภาพของเซนโทรเมียร์คือการทำหน้าที่เป็นจุดรวมตัวของไคเนโตคอร์ซึ่งเป็นโครงสร้างโปรตีนหลายชนิดที่ซับซ้อนมาก และมีหน้าที่รับผิดชอบต่อเหตุการณ์จริงของการแยกโครโมโซม กล่าวคือ การจับ กับ ไมโครทิวบูลและการส่งสัญญาณไปยังกลไกวงจรเซลล์เมื่อโครโมโซมทั้งหมดได้ยึดติดกับแกนสปินเดิล อย่างถูกต้องแล้ว เพื่อให้การแบ่งเซลล์ดำเนินต่อไปได้อย่างสมบูรณ์และเซลล์สามารถเข้าสู่ระยะแอนาเฟสได้

โดยทั่วไปแล้ว เซนโทรเมียร์มีสองประเภทหลักๆ คือ "เซนโทรเมียร์แบบจุด" ซึ่งจับกับโปรตีน จำเพาะ ที่จดจำลำดับดีเอ็นเอ เฉพาะ ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูง ดีเอ็นเอชิ้นใดก็ตามที่มีลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์แบบจุดอยู่ มักจะก่อตัวเป็นเซนโทรเมียร์ได้หากพบในสิ่งมีชีวิตชนิดนั้นๆ เซนโทรเมียร์แบบจุดที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือเซนโทรเมียร์ของยีสต์Saccharomyces cerevisiaeส่วน "เซนโทรเมียร์แบบภูมิภาค" เป็นคำที่ใช้เรียกเซนโทรเมียร์ส่วนใหญ่ ซึ่งมักจะก่อตัวในบริเวณที่มีลำดับดีเอ็นเอที่ต้องการ แต่ก็สามารถก่อตัวในลำดับดีเอ็นเออื่นๆ ได้เช่นกัน สัญญาณสำหรับการก่อตัวของเซนโทรเมียร์แบบภูมิภาคดูเหมือนจะเป็นสัญญาณทางเอพิเจเนติกส์สิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ ตั้งแต่ยีสต์Schizosaccharomyces pombeไปจนถึงมนุษย์ มีเซนโทรเมียร์แบบภูมิภาค

ในส่วนของโครงสร้างโครโมโซมระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส เซนโทรเมียร์เป็นบริเวณที่แคบลงของโครโมโซม (มักเรียกว่าบริเวณแคบหลัก) ซึ่งเป็นบริเวณที่โครมาทิดคู่แฝดที่ เหมือนกันสองอัน อยู่ใกล้กันมากที่สุด เมื่อเซลล์เข้าสู่ระยะไมโทซิส โครมาทิดคู่แฝด (สำเนาสองชุดของโมเลกุล DNA ของโครโมโซมแต่ละอันที่ได้จากการจำลอง DNAในรูปของโครมาติน) จะเชื่อมต่อกันตามความยาวโดยการทำงานของ คอมเพล็กซ์ โคฮีซินปัจจุบันเชื่อกันว่าคอมเพล็กซ์นี้ส่วนใหญ่จะถูกปล่อยออกจากแขนของโครโมโซมในช่วงระยะโปรเฟส ดังนั้นเมื่อโครโมโซมเรียงตัวกันที่ระนาบกลางของแกนไมโทซิส (หรือที่เรียกว่าแผ่นเมตาเฟส) บริเวณสุดท้ายที่พวกมันเชื่อมต่อกันคือในโครมาตินในและรอบๆ เซนโทรเมียร์

ตำแหน่ง

การจำแนกประเภทของโครโมโซม
ฉันศูนย์กลางเทโลเซนทริกเซนโทรเมียร์อยู่ตำแหน่งใกล้ส่วนบนมาก แขน p แทบมองไม่เห็นหรืออาจมองไม่เห็นเลย
2.อะโครเซนทริกแขน q ยังคงยาวกว่าแขน p มาก แต่แขน p ยาวกว่าแขนในระบบเทโลเซนทริก
3.ซับเมตาเซนทริกแขน p และ q มีความยาวใกล้เคียงกันมาก แต่ไม่เท่ากัน
IVเมตาเซนทริกแขน p และ q มีความยาวเท่ากัน
A : แขนสั้น (แขน p) B : เซนโทรเมียร์C : แขนยาว (แขน q) D : โครมาทิดคู่

ในมนุษย์ ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์กำหนดคาริโอไทป์ ของโครโมโซม ซึ่งแต่ละโครโมโซมมีแขนสองข้าง คือp (แขนที่สั้นกว่า) และq (แขนที่ยาวกว่า) มีรายงานว่าแขนสั้น 'p' ได้รับการตั้งชื่อตามคำภาษาฝรั่งเศสว่า "petit" ซึ่งหมายถึง 'เล็ก' [ 1 ]ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์เมื่อเทียบกับโครโมโซมเชิงเส้นใดๆ ถูกนำมาใช้ในการจำแนกโครโมโซมเป็นเมตาเซนทริก ซับเมตาเซนทริก อะโครเซนทริก เทโลเซนทริก หรือโฮโลเซนทริก[ 2 ] [ 3 ]

การจำแนกโครโมโซมตามความยาวแขนสัมพัทธ์[ 3 ]
ตำแหน่งเซนโทรเมียร์ อัตราส่วนความยาวแขน เข้าสู่ระบบ คำอธิบาย
สื่อ กลางในความหมายแคบ1.0 – 1.6 เอ็มเมตาเซนทริก
บริเวณกลางลำตัว1.7 เมตาเซนทริก
ใต้กลาง3.0 สเอ็มซับเมตาเซนทริก
ซับเทอร์มินัล3.1 – 6.9 สตซับเทโลเซนทริก
เขตเทอร์มินัล7.0 ทีอะโครเซนทริก
เทอร์มินัล เซนซู ชิคโตทีศูนย์กลางเทโลเซนทริก
หมายเหตุเมตาเซนทริก : M + mอะเทโลเซนทริก : M + m + sm + st + t

เมตาเซนทริก

เมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่กึ่งกลางระหว่างปลายโครโมโซม ทำให้แขนของโครโมโซมมีความยาวใกล้เคียงกัน เมื่อเซนโทรเมียร์เป็นเมตาเซนทริก โครโมโซมจะมีลักษณะเป็นรูปตัว "X"

ซับเมตาเซนทริก

ซับเมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่ต่ำกว่ากึ่งกลาง โดยแขนโครโมโซมข้างหนึ่งสั้นกว่าอีกข้างหนึ่ง ซึ่งมักทำให้โครโมโซมมีรูปร่างคล้ายตัว L

อะโครเซนทริก

เซนโทรเมียร์ของโครโมโซมอะโครเซนทริกตั้งอยู่โดยที่แขนข้างหนึ่งของโครโมโซมสั้นกว่าอีกข้างมาก คำว่า "อะโคร-" ในอะโครเซนทริกมาจากคำภาษากรีกที่แปลว่า "ยอด" จีโนมของมนุษย์มีโครโมโซมอะโครเซนทริก 6 โครโมโซม ได้แก่ โครโมโซมร่างกาย 5 โครโมโซม ( 13 , 14 , 15 , 21 , 22 ) และโครโมโซม Y

แขน p-acrocentric สั้นมีสารพันธุกรรมน้อยและสามารถเคลื่อนย้ายได้โดยไม่ก่อให้เกิดอันตรายอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับการเคลื่อนย้ายแบบ Robertsonian ที่สมดุล นอกจากยีนที่เข้ารหัสโปรตีนบางส่วนแล้ว แขน p-acrocentric ของมนุษย์ยังมีบริเวณจัดระเบียบของนิวคลีโอลัส (NORs) ซึ่ง เป็นบริเวณที่ถอดรหัส RNA ไรโบโซมอย่างไรก็ตาม แขน p-acrocentric บางส่วนในสายเซลล์และเนื้อเยื่อจากผู้บริจาคที่เป็นมนุษย์ปกติไม่มี NORs ที่ตรวจพบได้[ 4 ]จี โนม ของม้าบ้านประกอบด้วยโครโมโซม metacentric หนึ่งตัวที่เป็นโฮโมล็อกกับโครโมโซม acrocentric สองตัวในม้า Przewalski ซึ่งเป็น สายพันธุ์เดียวกันแต่ไม่ได้ถูกเลี้ยงในบ้าน นี่อาจสะท้อนถึงการคงที่ของการเคลื่อนย้ายแบบ Robertsonian ที่สมดุลในม้าบ้าน หรือในทางกลับกัน การคงที่ของการแตกตัวของโครโมโซม metacentric หนึ่งตัวเป็นโครโมโซม acrocentric สองตัวในม้า Przewalski สถานการณ์ที่คล้ายคลึงกันนี้เกิดขึ้นระหว่างจีโนมของมนุษย์และลิงใหญ่ โดยมีการลดจำนวนโครโมโซมอะโครเซนทริกสองโครโมโซมในลิงใหญ่เหลือเพียงโครโมโซมเมตาเซนทริกหนึ่งโครโมโซมในมนุษย์ (ดูภาวะแอนยูพลอยดีและโครโมโซมคู่ที่ 2 ของมนุษย์ )

โรคหลายชนิดที่เกิดจากการย้ายตำแหน่งของโครโมโซมที่ไม่สมดุล มักเกี่ยวข้องกับโครโมโซมอะโครเซนทริกมากกว่าโครโมโซมชนิดอื่นที่ไม่ใช่อะโครเซนทริก โครโมโซมอะโครเซนทริกมักอยู่ภายในและรอบๆนิวเคลียสดังนั้น โครโมโซมเหล่านี้จึงมักมีความหนาแน่นน้อยกว่าโครโมโซมที่อยู่บริเวณรอบนอกของนิวเคลียส และด้วยเหตุนี้ บริเวณโครโมโซมที่มีความหนาแน่นน้อยกว่าจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดการย้ายตำแหน่งของโครโมโซมในมะเร็งได้มากกว่า

ศูนย์กลางเทโลเซนทริก

โครโมโซมแบบเทโลเซนทริกมีเซนโทรเมียร์อยู่ที่ปลายด้านหนึ่งของโครโมโซม ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นเพียงแขนเดียวในระดับเซลล์วิทยา (ระดับกล้องจุลทรรศน์) โครโมโซมแบบนี้ไม่พบในมนุษย์ แต่สามารถเกิดขึ้นได้จากความผิดปกติของโครโมโซมในระดับเซลล์ โครโมโซมแบบเทโลเซนทริกเกิดขึ้นตามธรรมชาติในหลายชนิด เช่นหนูบ้านซึ่งโครโมโซมทั้งหมด ยกเว้นโครโมโซม Y เป็นแบบเทโลเซนทริก

ซับเทโลเซนทริก

เซนโทรเมอร์ของโครโมโซมแบบซับเทโลเซนทริกนั้นตั้งอยู่ระหว่างส่วนกลางและส่วนปลายของโครโมโซม แต่จะอยู่ใกล้กับส่วนปลายของโครโมโซมมากกว่า

ชนิดของเซนโทรเมียร์

ไร้ศูนย์กลาง

โครโมโซมไร้เซนทริก คือชิ้นส่วนของโครโมโซมที่ขาดเซนโทรเมียร์ เนื่องจากเซนโทรเมียร์เป็นจุดยึดของเส้นใยสปินเดิลในการแบ่งเซลล์ ชิ้นส่วนไร้เซนทริกจึงไม่กระจายไปยังเซลล์ลูกอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการแบ่งเซลล์ ส่งผลให้เซลล์ลูกขาดชิ้นส่วนไร้เซนทริก และอาจเกิดผลเสียตามมาได้

เหตุการณ์การแตกหักของโครโมโซมยังสามารถก่อให้เกิดโครโมโซมที่ไม่มีเซนโทรเมียร์หรือชิ้นส่วนที่ไม่มีเซนโทรเมียร์ได้อีกด้วย 

ไดเซนทริก

โครโมโซมไดเซนทริกเป็นโครโมโซมที่ผิดปกติที่มีเซนโทรเมียร์สองอัน ซึ่งอาจไม่เสถียรในระหว่างการแบ่งเซลล์ มันสามารถเกิดขึ้นได้จากการเคลื่อนย้ายระหว่างหรือการรวมตัวของส่วนของโครโมโซมสองส่วน โดยแต่ละส่วนมีเซนโทรเมียร์ การจัดเรียงใหม่บางอย่างทำให้เกิดทั้งโครโมโซมไดเซนทริกและชิ้นส่วนอะเซนทริกซึ่งไม่สามารถยึดติดกับแกนแบ่งเซลล์ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสได้[ 5 ]การก่อตัวของโครโมโซมไดเซนทริกได้รับการระบุว่าเป็นกระบวนการทางพันธุกรรม เช่นการเคลื่อนย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียน[ 6 ]และการผกผันแบบพาราเซนทริก[ 7 ]โครโมโซมไดเซนทริกสามารถมีชะตากรรมได้หลากหลาย รวมถึงความเสถียรในการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส[ 8 ]ในบางกรณี ความเสถียรของมันมาจากการปิดใช้งานเซนโทรเมียร์หนึ่งในสองอัน เพื่อสร้างโครโมโซมโมโนเซนทริกที่ทำงานได้ ซึ่งสามารถส่งต่อไปยังเซลล์ลูกได้ตามปกติในระหว่างการแบ่งเซลล์[ 9 ]

ตัวอย่างเช่นโครโมโซม 2 ของมนุษย์ ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นผลมาจากการย้ายตำแหน่งแบบโรเบิร์ตโซเนียนในช่วงวิวัฒนาการระหว่างลิงใหญ่และโฮโมมีเซนโทรเมียร์ที่เหลืออยู่ที่สองอยู่ใกล้ตรงกลางแขนยาว[ 10 ]

โมโนเซนทริก

โครโมโซมโมโนเซนทริกคือโครโมโซมที่มีเซนโทรเมียร์เพียงหนึ่งเดียวในโครโมโซม และมีลักษณะเป็นส่วนที่แคบลง

เซนโทรเมียร์แบบโมโนเซนทริกเป็นโครงสร้างที่พบได้บ่อยที่สุดในดีเอ็นเอที่มีการทำซ้ำสูงในพืชและสัตว์[ 11 ]

โฮโลเซนทริก

ต่างจากโครโมโซมแบบโมโนเซนทริก โครโมโซมแบบโฮโลเซนทริกไม่มีส่วนคอดหลักที่ชัดเจนเมื่อมองในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส แต่เส้นใยสปินเดิลจะยึดติดไปตามความยาวเกือบทั้งหมดของโครโมโซม (ภาษากรีก: holo-) ในโครโมโซมแบบโฮโลเซนทริก โปรตีนเซนโทรเมียร์ เช่นCENPA (CenH3) จะกระจายอยู่ทั่วทั้งโครโมโซม[ 12 ]หนอนตัวกลมCaenorhabditis elegansเป็นตัวอย่างที่รู้จักกันดีของสิ่งมีชีวิตที่มีโครโมโซมแบบโฮโลเซนทริก[ 13 ]แต่เซนโทรเมียร์ชนิดนี้สามารถพบได้ในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด ทั้งพืชและสัตว์ ในกลุ่มยูคาริโอต โฮโลเซนโทรเมียร์นั้นประกอบด้วยหน่วยเซนโทรเมียร์ที่กระจายอยู่หลายหน่วยซึ่งก่อตัวเป็นโครงสร้างคล้ายเส้นตามโครโมโซมในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส[ 14 ]กลยุทธ์ทางเลือกหรือกลยุทธ์ที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนจะถูกนำมาใช้ในไมโอซิสเพื่อให้ได้การจับคู่และการแยกโครโมโซมที่เป็นโฮโมล็อกที่จำเป็นในการสร้างแกมีตหรือแกมีโทไฟต์ที่สามารถอยู่รอดได้สำหรับการสืบพันธุ์แบบอาศัยเพศ

โฮโลเซนโทรเมียร์ประเภทต่างๆ มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตต่างชนิดกัน ได้แก่ แบบที่มีหรือไม่มีลำดับดีเอ็นเอซ้ำๆ ของเซนโทรเมียร์ และแบบที่มีหรือไม่มีCenH3ความเป็นโฮโลเซนทริกได้วิวัฒนาการขึ้นอย่างน้อย 13 ครั้งโดยอิสระในสาหร่ายสีเขียว โปรโตซัว สัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง และพืชวงศ์ต่างๆ[ 15 ]ตรงกันข้ามกับสิ่งมีชีวิตแบบโมโนเซนทริกที่ชิ้นส่วนอะเซนทริกมักจะสูญหายไปในระหว่างการแบ่งเซลล์ การแตกหักของโครโมโซมโฮโลเซนทริกจะสร้างชิ้นส่วนที่มีตำแหน่งยึดเส้นใยสปินเดิลปกติ[ 16 ]ด้วยเหตุนี้ สิ่งมีชีวิตที่มีโครโมโซมโฮโลเซนทริกจึงสามารถวิวัฒนาการความแปรผันของคาริโอไทป์ได้เร็วขึ้น สามารถซ่อมแซมโครโมโซมที่แตกหักได้โดยการเพิ่มหมวกเทโลเมียร์ที่ตำแหน่งแตกหักในภายหลัง[ 17 ]

ศูนย์กลางหลายแห่ง

โครโมโซมแบบโพลีเซนทริกมีกลุ่มไคเนโตคอร์หลายกลุ่ม กล่าวคือ เซนโทรม คำนี้มีความทับซ้อนบางส่วนกับคำว่า "โฮโลเซนทริก" แต่คำว่า "โพลีเซนทริก" เป็นที่นิยมมากกว่าอย่างชัดเจนเมื่อกล่าวถึงโครโมโซมแบบโมโนเซนทริกที่เกิดขึ้นอย่างผิดปกติ นอกจากนี้ยังมีความกำกวมอยู่บ้าง เนื่องจากไม่มีเส้นแบ่งที่ชัดเจนระหว่างการเปลี่ยนจากไคเนโตคอร์ที่ปกคลุมทั้งโครโมโซมไปเป็นกลุ่มที่แยกจากกัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง ความแตกต่างระหว่าง "ทั้งโครโมโซมเป็นเซนโทรม" และ "โครโมโซมไม่มีเซนโทรม" นั้นคลุมเครือและการใช้งานก็แตกต่างกันไป นอกเหนือจากการใช้คำว่า "โพลีเซนทริกลิตี้" ในเรื่องความผิดปกติแล้ว ยังไม่มีความชอบที่ชัดเจนในหัวข้ออื่นๆ เช่น ต้นกำเนิดทางวิวัฒนาการ หรือการกระจายตัวของไคเนโตคอร์และโครงสร้างโดยละเอียด (เช่น ที่เห็นได้จากการติดแท็กหรือ การวิเคราะห์ การประกอบจีโนม ) [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

แม้แต่กลุ่มโปรตีนไคเนโตคอร์ที่แยกออกจากกันอย่างชัดเจนก็ไม่จำเป็นต้องทำให้เกิดการหดตัวมากกว่าหนึ่งครั้งเสมอไป โครโมโซมแบบ "เมตาโพลีเซนทริก" มีลักษณะการหดตัวที่ยาวขึ้นของโครโมโซมเพียงจุดเดียว ซึ่งเชื่อมต่อกับส่วนที่ยาวกว่าซึ่งยังคงสั้นกว่าโครมาทิดอย่างเห็นได้ชัด[ 22 ]โครโมโซมแบบเมตาโพลีเซนทริกอาจเป็นขั้นตอนหนึ่งในการเกิดขึ้นและการยับยั้งของเซนโทรเมียร์ไดรฟ์ ซึ่งเป็นประเภทของไมโอซิสไดรฟ์ที่รบกวนความเท่าเทียมกันโดยเซนโทรเมียร์แบบโมโนเซนทริกสร้างโปรตีนไคเนโตคอร์เพิ่มเติมเพื่อให้ได้เปรียบในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส[ 23 ]

โครโมโซมของมนุษย์

แผนภาพโครโมโซม ของมนุษย์ ( Karyogram ) โดยแต่ละแถวเรียงตัวในแนวตั้งที่ระดับเซนโทรเมียร์ และมีแถบและแถบย่อย ที่ระบุตำแหน่งไว้ เป็นภาพกราฟิกแสดง โครงสร้างโครโมโซม แบบดิพลอยด์ ในอุดมคติของมนุษย์ แสดงให้เห็นบริเวณสีเข้มและสีขาวในการย้อมสีแบบ G banding และแสดงทั้ง โครโมโซมเพศของเพศหญิง (XX) และเพศชาย (XY )
ตารางแสดงโครโมโซมของมนุษย์ พร้อมข้อมูลเกี่ยวกับเซนโทรเมียร์และขนาด
โครโมโซมตำแหน่งเซนโทรเมียร์ ( Mbp )หมวดหมู่ขนาด โครโมโซม(Mbp)ขนาดของ เซนโทรเมียร์(Mbp)
1125.0เมตาเซนทริก247.27.4
293.3ซับเมตาเซนทริก242.86.3
391.0เมตาเซนทริก199.46.0
450.4ซับเมตาเซนทริก191.3
548.4ซับเมตาเซนทริก180.8
661.0ซับเมตาเซนทริก170.9
759.9ซับเมตาเซนทริก158.8
845.6ซับเมตาเซนทริก146.3
949.0ซับเมตาเซนทริก140.4
1040.2ซับเมตาเซนทริก135.4
1153.7ซับเมตาเซนทริก134.5
1235.8ซับเมตาเซนทริก132.3
1317.9อะโครเซนทริก114.1
1417.6อะโครเซนทริก106.3
1519.0อะโครเซนทริก100.3
1636.6เมตาเซนทริก88.8
1724.0ซับเมตาเซนทริก78.7
1817.2ซับเมตาเซนทริก76.1
1926.5เมตาเซนทริก63.8
2027.5เมตาเซนทริก62.4
2113.2อะโครเซนทริก46.9
2214.7อะโครเซนทริก49.5
X60.6ซับเมตาเซนทริก154.9
วาย12.5อะโครเซนทริก57.7

โดยพิจารณาจากลักษณะทางจุลภาคของขนาด ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์ และบางครั้งการมีอยู่ของโครโมโซมแซทเทลไลต์โครโมโซมของมนุษย์จะถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มดังต่อไปนี้: [ 24 ]

กลุ่ม โครโมโซม คุณสมบัติ
กลุ่ม A โครโมโซม 1–3 ขนาดใหญ่ เมตาเซนทริก และซับเมตาเซนทริก
กลุ่ม บี โครโมโซม 4–5 ขนาดใหญ่ กึ่งเมตาเซนทริก
กลุ่มซี โครโมโซม 6–12, X ขนาดกลาง กึ่งเมตาเซนทริก
กลุ่ม D โครโมโซม 13–15 ขนาดกลาง มีจุดศูนย์กลางอยู่ที่ยอด และมีดาวเทียม
กลุ่ม E โครโมโซม 16–18 ขนาดเล็ก เมตาเซนทริก และซับเมตาเซนทริก
กลุ่ม F โครโมโซม 19–20 เล็กมาก ศูนย์กลางเมตา
กลุ่ม G โครโมโซม 21–22, Y มีขนาดเล็กมาก เป็นศูนย์กลางจักรวาล และมีดาวเทียม

ลำดับ

เซนโทรเมียร์มีสองประเภท[ 25 ]ในเซนโทรเมียร์ระดับภูมิภาค ลำดับ ดีเอ็นเอมีส่วนช่วยในการทำงาน แต่ไม่ได้กำหนดหน้าที่ เซนโทรเมียร์ระดับภูมิภาคมีดีเอ็นเอจำนวนมากและมักถูกบรรจุอยู่ในเฮเทอโรโครมาติ น ในยูคาริโอต ส่วนใหญ่ ลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์ประกอบด้วยอาร์เรย์ขนาดใหญ่ของดีเอ็นเอที่ซ้ำกัน (เช่นดีเอ็นเอแซเทลไลต์ ) โดยที่ลำดับภายในองค์ประกอบที่ซ้ำกันแต่ละส่วนจะคล้ายกันแต่ไม่เหมือนกัน ในมนุษย์ หน่วยที่ซ้ำกันหลักของเซนโทรเมียร์เรียกว่า α-แซเทลไลต์ (หรืออัลฟอยด์) แม้ว่าจะพบลำดับประเภทอื่น ๆ อีกจำนวนมากในบริเวณนี้[ 26 ]มีการตั้งสมมติฐานว่าแซเทลไลต์ของเซนโทรเมียร์วิวัฒนาการโดยกระบวนการที่เรียกว่าการขยายตัวแบบเป็นชั้น พวกมันวิวัฒนาการอย่างรวดเร็วระหว่างสายพันธุ์ และการวิเคราะห์ในหนูป่าแสดงให้เห็นว่าจำนวนสำเนาแซเทลไลต์และความหลากหลายเกี่ยวข้องกับแหล่งกำเนิดประชากรและสายพันธุ์ย่อย[ 27 ]นอกจากนี้ ลำดับแซเทลไลต์อาจได้รับผลกระทบจากการผสมพันธุ์ในสายเลือดเดียวกัน[ 27 ]

เซนโทรเมียร์แบบจุดมีขนาดเล็กกว่าและกะทัดรัดกว่า ลำดับดีเอ็นเอมีความจำเป็นและเพียงพอในการระบุเอกลักษณ์และหน้าที่ของเซนโทรเมียร์ในสิ่งมีชีวิตที่มีเซนโทรเมียร์แบบจุด ในยีสต์ที่แตกหน่อ บริเวณเซนโทรเมียร์มีขนาดค่อนข้างเล็ก (ดีเอ็นเอประมาณ 125 bp) และมีลำดับดีเอ็นเอที่อนุรักษ์ไว้สูงสองลำดับซึ่งทำหน้าที่เป็นตำแหน่งการจับสำหรับโปรตีนไคเนโตคอร์ ที่จำเป็น [ 26 ]

มรดก

เนื่องจากลำดับดีเอ็นเอของเซนโทรเมียร์ไม่ใช่ปัจจัยหลักในการกำหนดเอกลักษณ์ของเซนโทรเมียร์ในเมตาโซแอนจึงคิดว่าการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกมีบทบาทสำคัญในการกำหนดเซนโทรเมียร์[ 28 ]โครโมโซมลูกจะประกอบเซนโทรเมียร์ในตำแหน่งเดียวกับโครโมโซมแม่ โดยไม่ขึ้นอยู่กับลำดับ มีการเสนอว่าฮิสโตน H3 ชนิดCENP-A (โปรตีนเซนโทรเมียร์ A) เป็นเครื่องหมายเอพิเจเนติกของเซนโทรเมียร์[ 29 ]จึงเกิดคำถามว่าจะต้องมีวิธีการดั้งเดิมบางอย่างในการกำหนดเซนโทรเมียร์หรือไม่ แม้ว่าจะมีการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกในภายหลังก็ตาม หากเซนโทรเมียร์ได้รับการถ่ายทอดทางเอพิเจเนติกจากรุ่นหนึ่งไปอีกรุ่นหนึ่ง ปัญหาก็จะถูกผลักกลับไปยังจุดกำเนิดของเมตาโซแอนกลุ่มแรก

ในทางกลับกัน ด้วยการเปรียบเทียบเซนโทรเมียร์ในโครโมโซม X ทำให้พบความแปรผันทางเอพิเจเนติกและโครงสร้างในบริเวณเหล่านี้ นอกจากนี้ การประกอบจีโนมมนุษย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ยังตรวจพบกลไกที่เป็นไปได้ของวิวัฒนาการของโครงสร้างเพอริเซนโทรเมียร์และเซนโทรเมียร์ ผ่านแบบจำลองการขยายตัวแบบชั้นสำหรับลำดับ αSat แบบจำลองนี้เสนอว่าลำดับ αSat ที่แตกต่างกันจะเกิดขึ้นเป็นระยะและขยายตัวภายในเวกเตอร์ที่ใช้งานอยู่ แทนที่ลำดับเก่า และกลายเป็นตำแหน่งของการประกอบไคเนโตคอร์ αSat สามารถมีต้นกำเนิดมาจากเวกเตอร์เดียวกันหรือต่างกันก็ได้ เมื่อกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำ ๆ เมื่อเวลาผ่านไป ชั้นที่อยู่ขนาบข้างเซนโทรเมียร์ที่ใช้งานอยู่จะหดตัวและเสื่อมสภาพ กระบวนการนี้ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างกระบวนการวิวัฒนาการแบบไดนามิกนี้กับตำแหน่งของเซนโทรเมียร์[ 30 ]

โครงสร้าง

โดยปกติแล้ว DNA เซนโทรเมียร์จะอยู่ใน สถานะ เฮเทอโรโครมาตินซึ่งจำเป็นต่อการดึงดูดคอมเพล็กซ์โคฮีซินที่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการยึดเกาะของซิสเตอร์โครมาทิดหลังจากการจำลอง DNA รวมถึงการประสานการแยกซิสเตอร์โครมาทิดระหว่างระยะแอนาเฟส ในโครมาตินนี้ฮิสโตน H3 ปกติจะถูกแทนที่ด้วยตัวแปรเฉพาะเซนโทรเมียร์CENP-Aในมนุษย์[ 31 ]เชื่อกันว่าการมีอยู่ของ CENP-A มีความสำคัญต่อการประกอบไคเนโตคอร์บนเซนโทรเมียร์ มีการแสดงให้เห็นว่า CENP-C จะอยู่เฉพาะในบริเวณโครมาตินที่เกี่ยวข้องกับ CENP-A เกือบทั้งหมด ในเซลล์มนุษย์ พบว่าฮิสโตนมีความเข้มข้นของH4K20me 3 และH3K9me3 มากที่สุด [ 32 ]ซึ่งเป็นการดัดแปลงเฮเทอโรโครมาตินที่รู้จักกันดี ในDrosophilaเกาะของเรโทรเอเลเมนต์เป็นส่วนประกอบหลักของเซนโทรเมียร์[ 33 ]

ในยีสต์Schizosaccharomyces pombe (และอาจรวมถึงยูคาริโอตอื่นๆ ด้วย) การก่อตัวของเฮเทอโรโครมาตินเซนโทรเมียร์เชื่อมโยงกับRNAi [ 34 ]ในหนอนตัวกลม เช่นCaenorhabditis elegans พืชบางชนิด และแมลงในอันดับ Lepidoptera และ Hemiptera โครโมโซมเป็นแบบ " โฮโลเซนทริก" ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีตำแหน่งหลักของการยึดเกาะของไมโครทูบูลหรือการหดตัวหลัก และไคเนโตคอร์แบบ "กระจาย" จะประกอบขึ้นตามความยาวทั้งหมดของโครโมโซม

ความผิดปกติของเซนโทรเมียร์

ในบางกรณีที่หายากนีโอเซนโทรเมียร์สามารถก่อตัวขึ้นที่ตำแหน่งใหม่บนโครโมโซมอันเป็นผลมาจากการจัดตำแหน่งใหม่ของเซนโทรเมียร์ ปรากฏการณ์นี้เป็นที่รู้จักกันดีจากการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ และปัจจุบันมีการระบุตำแหน่งนีโอเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ที่รู้จักแล้วกว่า 90 ตำแหน่งบนโครโมโซมที่แตกต่างกัน 20 โครโมโซม[ 35 ] [ 36 ]การก่อตัวของนีโอเซนโทรเมียร์จะต้องควบคู่ไปกับการปิดใช้งานเซนโทรเมียร์เดิม เนื่องจากโครโมโซมที่มีเซนโทรเมียร์ที่ใช้งานได้สองตำแหน่ง ( โครโมโซมไดเซนทริก ) จะส่งผลให้โครโมโซมแตกหักระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส ในบางกรณีที่ผิดปกติ พบว่านีโอเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ก่อตัวขึ้นเองบนโครโมโซมที่แตกหัก บางตำแหน่งใหม่เหล่านี้เดิมเป็นยูโครมาตินและไม่มีดีเอ็นเออัลฟาแซทเทิลเลย นีโอเซนโทรเมียร์ไม่มีโครงสร้างซ้ำๆ ที่พบในเซนโทรเมียร์ปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าการก่อตัวของเซนโทรเมียร์ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดย เอพิเจเนติก ส์[ 37 ] [ 38 ]เมื่อเวลาผ่านไป นีโอเซนโทรเมียร์สามารถสะสมองค์ประกอบที่ซ้ำกันและเจริญเติบโตเป็นสิ่งที่เรียกว่าเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการ มีตัวอย่างที่รู้จักกันดีหลายตัวอย่างในโครโมโซมของไพรเมตที่ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์แตกต่างจากเซนโทรเมียร์ของมนุษย์ในโครโมโซมเดียวกัน และเชื่อว่าเป็นเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการ[ 37 ]การจัดตำแหน่งเซนโทรเมียร์ใหม่และการก่อตัวของเซนโทรเมียร์ใหม่เชิงวิวัฒนาการได้รับการเสนอให้เป็นกลไกของการเกิดสปีชีส์[ 39 ]

โปรตีนเซนโทรเมียร์ยังเป็นเป้าหมายของแอนติเจนต่อต้านนิวเคลียส บางชนิด เช่นแอนติเซนโทรเมียร์แอนติบอดี

ความผิดปกติและโรคภัยไข้เจ็บ

เป็นที่ทราบกันดีว่าการควบคุมเซนโทรเมียร์ที่ผิดปกติมีส่วนทำให้เกิดการแบ่งแยกโครโมโซมที่ผิดพลาด ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคมะเร็งและการแท้งบุตร ที่น่าสังเกตคือ การแสดงออกมากเกินไปของยีนเซนโทรเมียร์หลายตัวมีความเชื่อมโยงกับลักษณะร้ายแรงของมะเร็ง การแสดงออกมากเกินไปของยีนเซนโทรเมียร์เหล่านี้สามารถเพิ่มความไม่เสถียรของจีโนมในมะเร็ง ความไม่เสถียรของจีโนมที่เพิ่มขึ้นในด้านหนึ่งเกี่ยวข้องกับลักษณะร้ายแรง ในอีกด้านหนึ่ง มันทำให้เซลล์มะเร็งมีความอ่อนแอต่อการบำบัดเสริมเฉพาะ เช่น เคมีบำบัดและรังสีบำบัดบางชนิด[ 40 ]ความไม่เสถียรของดีเอ็นเอซ้ำของเซนโทรเมียร์เพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นในมะเร็งและภาวะสูงวัย[ 41 ]

การซ่อมแซมดีเอ็นเอเซนโทรเมียร์

เมื่อ เกิด การแตกหักของ DNAที่เซนโทรเมียร์ในระยะ G1ของวงจรเซลล์เซลล์จะสามารถดึงดูด กลไกการซ่อมแซม แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิ เน ชันไปยังตำแหน่งที่เสียหายได้ แม้ว่าจะไม่มีโครมาทิดคู่แฝดก็ตาม[ 42 ]ดูเหมือนว่าการซ่อมแซมแบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชันสามารถเกิดขึ้นได้ที่การแตกหักของเซนโทรเมียร์ตลอดวงจรเซลล์ เพื่อป้องกันการกระตุ้นเส้นทางการซ่อมแซม DNA ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ไม่ถูกต้อง และเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของเซนโทรเมียร์[ 42 ]

ที่มาของคำและการออกเสียง

คำว่าcentromere ( / ˈ s ɛ n t r ə ˌ m ɪər / [ 43 ] [ 44 ] ) ใช้รูปแบบการรวมกันของcentro-และ-mereซึ่งให้ผลลัพธ์เป็น "ส่วนกลาง" อธิบายถึงตำแหน่งของ centromere ที่อยู่ตรงกลางของโครโมโซม

ดูเพิ่มเติม

  • "เซนโทรเมียร์ของข้าว บริเวณทางพันธุกรรมที่เชื่อกันว่าเงียบสงบ กลับสร้างความประหลาดใจ" ScienceDaily (ข่าวประชาสัมพันธ์) 13 มกราคม 2547
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Centromere&oldid=1358371273 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เซนโทรเมียร์

เซนโทรเมียร์ เชื่อมต่อ โครมาทิดคู่หนึ่งเข้าด้วยกันในระหว่างการแบ่งเซลล์ บริเวณที่แคบลงของโครโมโซมนี้จะเชื่อมต่อโครมาทิดคู่นั้นเข้าด้วยกัน ทำให้เกิดแขนสั้น (p) และแขนยาว (q)...

ตำแหน่ง

ในมนุษย์ ตำแหน่งของเซนโทรเมียร์กำหนด คาริโอไทป์ ของโครโมโซม ซึ่งแต่ละโครโมโซมมีแขนสองข้าง คือ p (แขนที่สั้นกว่า) และ q (แขนที่ยาวกว่า) มีรายงานว่าแขนสั้น 'p' ได้รับการตั้งชื่อตามคำภาษาฝรั่งเศสว่า "petit" ซึ่งหมายถึง 'เล็ก' [ 1 ]...

เมตาเซนทริก

เมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่กึ่งกลางระหว่างปลายโครโมโซม ทำให้แขนของโครโมโซมมีความยาวใกล้เคียงกัน เมื่อเซนโทรเมียร์เป็นเมตาเซนทริก โครโมโซมจะมีลักษณะเป็นรูปตัว "X"

ซับเมตาเซนทริก

ซับเมตาเซนทริก หมายความว่าเซนโทรเมียร์อยู่ต่ำกว่ากึ่งกลาง โดยแขนโครโมโซมข้างหนึ่งสั้นกว่าอีกข้างหนึ่ง ซึ่งมักทำให้โครโมโซมมีรูปร่างคล้ายตัว L