อ่าน 7 นาที
ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ
ปัจจัยกระตุ้นการสร้าง โคโลนี 1 ( CSF1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ ( M-CSF ) เป็นไซโตไคน์ ที่หลั่งออกมา
ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ
| ซีเอสเอฟ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CSF1 , CSF-1, MCSF, ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 120420 ; เอ็มจีไอ : 1339753 ; โฮโมโลยีน : 7282 ; GeneCards : CSF1 ; OMA : CSF1 - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ปัจจัยกระตุ้นการสร้าง โคโลนี 1 ( CSF1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ ( M-CSF ) เป็นไซโตไคน์ ที่หลั่งออกมา ซึ่งทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแตกต่างไปเป็นแมโครฟาจหรือเซลล์ประเภทอื่นที่เกี่ยวข้อง เซลล์ยูคาริโอติกยังผลิต M-CSF เพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสระหว่างเซลล์ มันเป็นหนึ่งในสามปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี ที่ได้รับการอธิบายในเชิงทดลอง M-CSF จับกับตัวรับปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี 1นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของรกด้วย[ 5 ]
โครงสร้าง
M-CSF เป็นไซโตไคน์ซึ่งเป็นโปรตีนขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของเซลล์ รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของโปรตีนนี้พบได้ภายนอกเซลล์ในรูปของโฮโมไดเมอร์ที่เชื่อมต่อด้วยพันธะไดซัลไฟด์ และเชื่อว่าเกิดจากการแตกตัวของสารตั้งต้นที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ด้วยเอนไซม์โปรตีเอส[ 5 ]
พบรูปแบบการถอดรหัสสี่แบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสามแบบ (โปรตีโอไกลแคน ไกลโคโปรตีน และโปรตีนพื้นผิวเซลล์) [ 6 ] สำหรับยีนนี้ [ 5 ]
การทำงาน
M-CSF (หรือ CSF-1) เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน การแยกตัว และการอยู่รอดของโมโนไซต์แมโครฟาจและเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก[ 7 ] M-CSF ส่งผลต่อแมโครฟาจและโมโนไซต์ในหลายวิธี รวมถึงการกระตุ้นกิจกรรมการกลืนกินและการเคลื่อนที่ของเซลล์ และเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง[ 8 ] บทบาทของ M-CSF ไม่ได้จำกัดอยู่เฉพาะในสายเซลล์โมโนไซต์/แมโครฟาจเท่านั้น โดยการโต้ตอบกับตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ ( CSF1Rหรือ M-CSF-R ที่เข้ารหัสโดยโปรโตออนโคยีน c-fms) M-CSF ยังปรับเปลี่ยนการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในระยะแรก และมีอิทธิพลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน การเผาผลาญ ภาวะเจริญพันธุ์ และการตั้งครรภ์[ 9 ]
M-CSF ที่ปล่อยออกมาจากออสทีโอบลาสต์ (อันเป็นผลมาจากการกระตุ้นทางต่อมไร้ท่อ โดย ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ) มีผลแบบพาราคริน ต่อ ออสทีโอคลาสต์ [ 10 ] M -CSF จับกับตัวรับบนออสทีโอคลาสต์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง และในที่สุดนำไปสู่ระดับแคลเซียม ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น—ผ่าน การดูดซึม (การสลาย) ของกระดูก นอกจากนี้ ยังพบการแสดงออกของ CSF-1 ในระดับสูงในเยื่อบุผิวของมดลูกที่ตั้งครรภ์ เช่นเดียวกับระดับสูงของตัวรับCSF1Rในรกโทรโฟบลาสต์การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น CSF1R ของโทรโฟบลาสต์โดย CSF-1 ในระดับสูงในบริเวณนั้นมีความสำคัญต่อการฝังตัวของตัวอ่อนและการพัฒนาของรกตามปกติ เมื่อไม่นานมานี้ มีการค้นพบว่า CSF-1 และตัวรับCSF1Rมีส่วนเกี่ยวข้องในต่อมน้ำนมระหว่างการพัฒนาตามปกติและการเจริญเติบโตของเนื้องอก[ 11 ]
ความสำคัญทางคลินิก
M-CSF ที่ผลิตขึ้นในบริเวณผนังหลอดเลือดมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาและลุกลามของหลอดเลือดแดงแข็ง[ 12 ]
M-CSF ได้รับการอธิบายว่ามีบทบาทในพยาธิสภาพของไต รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันและภาวะไตวายเรื้อรัง[ 13 ] [ 14 ]การกระตุ้นโมโนไซต์เรื้อรังอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม โลหิตวิทยา และภูมิคุ้มกันหลายประการในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง[ 13 ]ในบริบทของภาวะไตวายเฉียบพลัน M-CSF มีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งเสริมการซ่อมแซมหลังการบาดเจ็บ[ 15 ]แต่ก็มีการอธิบายถึงบทบาทที่ตรงกันข้ามด้วย คือการกระตุ้นการแพร่กระจายของฟีโนไทป์ของแมโครฟาจที่ก่อให้เกิดการอักเสบ[ 16 ]
ในฐานะเป้าหมายของยา
PD-0360324และMCS110เป็นสารยับยั้ง CSF1 ในการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งบางชนิด[ 17 ]ดูเพิ่มเติม ที่ สาร ยับยั้ง CSF1R
ปฏิสัมพันธ์
ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับPIK3R2 [ 18 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M และคณะ (มิถุนายน 1998). "การกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของยีน osteopetrotic (op) ช่วยลดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในหนูที่ขาดตัวรับ LDL"วารสารการวิจัยทางคลินิก 101 ( 12): 2702– 10. doi : 10.1172/JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .
- Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Yeung YG (1995). "ชีววิทยาและการทำงานของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี-1" Stem Cells . 12 (Suppl 1): 15– 24, discussion 25. PMID 7696959 .
- Alterman RL, Stanley ER (1994). "การแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี-1 ในเนื้องอกสมองของมนุษย์" Molecular and Chemical Neuropathology . 21 ( 2– 3): 177– 88. doi : 10.1007/BF02815350 . PMID 8086034 . S2CID 12846642 .
- Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y และคณะ (มกราคม 1997). "ชีววิทยาและการทำงานของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี-1". Molecular Reproduction and Development . 46 (1): 4– 10. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V . PMID 8981357 . S2CID 20846803 .
- เอ็มเจผู้น่ารัก, ฮูม DA (2004) "CSF-1 เป็นตัวควบคุมการกระตุ้นแมคโครฟาจและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน" เอกสารสำคัญ Immunologiae และ Therapiae Experimentalis 51 (3): 169– 77. PMID 12894871 .
- Mroczko B, Szmitkowski M (2005). "ไซโตไคน์เม็ดเลือดเป็นตัวบ่งชี้เนื้องอก" เคมีคลินิกและเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการ 42 ( 12): 1347– 54. doi : 10.1515/CCLM.2004.253 . PMID 15576295 . S2CID 11414705 .
- Pandit J, Bohm A, Jancarik J, Halenbeck R, Koths K, Kim SH (พฤศจิกายน 1992). "โครงสร้างสามมิติของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจแบบรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์แบบไดเมอร์" . Science . 258 (5086): 1358– 62. Bibcode : 1992Sci...258.1358P . doi : 10.1126/science.1455231 . PMID 1455231 .
- Suzu S, Ohtsuki T, Yanai N, Takatsu Z, Kawashima T, Takaku F และคณะ (มีนาคม 1992) "การระบุปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงว่าเป็นชนิดที่มีไกลโคซามิโนไกลแคน"วารสารเคมีชีวภาพ 267 ( 7): 4345– 8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42841-4 . PMID 1531650 .
- Saltman DL, Dolganov GM, Hinton LM, Lovett M (กุมภาพันธ์ 1992). "การกำหนดตำแหน่งใหม่ของยีนปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจในมนุษย์ไปยังโครโมโซม 1p13-21" Biochemical and Biophysical Research Communications . 182 (3): 1139– 43. Bibcode : 1992BBRC..182.1139S . doi : 10.1016/0006-291X(92)91850-P . PMID 1540160 .
- Praloran V, Chevalier S, Gascan H (พฤษภาคม 1992). "ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจถูกผลิตโดยลิมโฟไซต์ T ที่ถูกกระตุ้นในหลอดทดลองและตรวจพบในร่างกายในเซลล์ T จากต่อมน้ำเหลืองที่ตอบสนอง" . Blood . 79 (9): 2500– 1. doi : 10.1182/blood.V79.9.2500.2500 . PMID 1571567 .
- Price LK, Choi HU, Rosenberg L, Stanley ER (กุมภาพันธ์ 1992). " รูปแบบเด่นของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี-1 ที่หลั่งออกมาคือโปรตีโอไกลแคน"วารสารเคมีชีวภาพ267 (4): 2190– 9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45861-9 . PMID 1733926 .
- Pampfer S, Tabibzadeh S, Chuan FC, Pollard JW (ธันวาคม 1991). "การแสดงออกของ mRNA ของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี-1 (CSF-1) ในต่อมเยื่อบุโพรงมดลูกของมนุษย์ระหว่างรอบเดือน: การโคลนโมเลกุลของทรานสคริปต์ใหม่ที่ทำนายรูปแบบของ CSF-1 บนพื้นผิวเซลล์" . Molecular Endocrinology . 5 (12): 1931– 8. doi : 10.1210/mend-5-12-1931 . PMID 1791839 .
- Stein J, Borzillo GV, Rettenmier CW (ตุลาคม 1990). "การกระตุ้นโดยตรงของเซลล์ที่แสดงตัวรับสำหรับปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจ (CSF-1) โดยสารตั้งต้นของ CSF-1 ของมนุษย์ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์" . Blood . 76 (7): 1308– 14. doi : 10.1182/blood.V76.7.1308.1308 . PMID 2145044 .
- Sherr CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (กรกฎาคม 1985). "ผลิตภัณฑ์โปรโตออนโคยีน c-fms เกี่ยวข้องกับตัวรับสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตของฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ CSF-1" Cell . 41 (3): 665– 76. doi : 10.1016/S0092-8674(85)80047-7 . PMID 2408759 . S2CID 32037918 .
- Cerretti DP, Wignall J, Anderson D, Tushinski RJ, Gallis BM, Stya M และคณะ (สิงหาคม 1988). "ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจในมนุษย์: การประมวลผล RNA และโปรตีนทางเลือกจากยีนเดียว" Molecular Immunology . 25 (8): 761– 70. doi : 10.1016/0161-5890(88)90112-5 . PMID 2460758 .
- Takahashi M, Hirato T, Takano M, Nishida T, Nagamura K, Kamogashira T และคณะ (มิถุนายน 1989). "บริเวณปลายอะมิโนของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจในมนุษย์ (M-CSF) เพียงพอต่อกิจกรรมทางชีวภาพในหลอดทดลอง: การโคลนโมเลกุลและการแสดงออกของกลายพันธุ์ที่ตัดปลายคาร์บอกซิลของ M-CSF ในมนุษย์" Biochemical and Biophysical Research Communications . 161 (2): 892– 901. Bibcode : 1989BBRC..161..892T . doi : 10.1016/0006-291X(89)92683-1 . PMID 2660794 .
- Kawasaki ES, Ladner MB, Wang AM, Van Arsdell J, Warren MK, Coyne MY และคณะ (ตุลาคม 1985). "การโคลนโมเลกุลของดีเอ็นเอเสริมที่เข้ารหัสปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีเฉพาะของแมคโครฟาจในมนุษย์ (CSF-1)" Science . 230 (4723): 291– 6. Bibcode : 1985Sci...230..291K . doi : 10.1126/science.2996129 . PMID 2996129 .
- Rettenmier CW, Roussel MF, Ashmun RA, Ralph P, Price K, Sherr CJ (กรกฎาคม 1987). "การสังเคราะห์ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี 1 (CSF-1) ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และการลดระดับตัวรับ CSF-1 ในเซลล์ NIH 3T3 ที่ถูกแปลงสภาพโดยการถ่ายทอดยีน CSF-1 ของมนุษย์และยีน c-fms (ตัวรับ CSF-1) ร่วมกัน" . Molecular and Cellular Biology . 7 (7): 2378– 87. doi : 10.1128/mcb.7.7.2378 . PMC 365369 . PMID 3039346 .
- Takahashi M, Hong YM, Yasuda S, Takano M, Kawai K, Nakai S และคณะ (พฤษภาคม 1988). "ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมคโครฟาจผลิตโดยเซลล์ T lymphoblastoid ของมนุษย์สายพันธุ์ CEM-ON: การระบุโดยการวิเคราะห์ลำดับกรดอะมิโนที่ปลายอะมิโน" Biochemical and Biophysical Research Communications . 152 (3): 1401– 9. Bibcode : 1988BBRC..152.1401T . doi : 10.1016/S0006-291X(88)80441-8 . PMID 3259875 .
- Rettenmier CW, Roussel MF (พฤศจิกายน 1988). "การประมวลผลที่แตกต่างกันของสารตั้งต้นของปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนี 1 ที่เข้ารหัสโดย cDNA ของมนุษย์สองตัว" . ชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์ . 8 (11): 5026– 34. doi : 10.1128/mcb.8.11.5026 . PMC 365596 . PMID 3264877 .
- Wong GG, Temple PA, Leary AC, Witek-Giannotti JS, Yang YC, Ciarletta AB และคณะ (มีนาคม 1987). "Human CSF-1: การโคลนโมเลกุลและการแสดงออกของ cDNA ขนาด 4 กิโลเบสที่เข้ารหัสโปรตีนในปัสสาวะของมนุษย์" Science . 235 (4795): 1504– 8. Bibcode : 1987Sci...235.1504W . doi : 10.1126/science.3493529 . PMID 3493529 .
ลิงก์ภายนอก
- Macrophage+Colony-Stimulating+Factorที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P09603 (Macrophage colony-stimulating factor 1) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ
ปัจจัยกระตุ้นการสร้าง โคโลนี 1 ( CSF1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแมโครฟาจ ( M-CSF ) เป็นไซโตไคน์ ที่หลั่งออกมา
โครงสร้าง
M-CSF เป็น ไซโตไคน์ ซึ่งเป็นโปรตีนขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของเซลล์ รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของโปรตีนนี้พบได้ภายนอกเซลล์ในรูปของโฮโมไดเมอร์ที่เชื่อมต่อด้วยพันธะไดซัลไฟด์ และเชื่อว่าเกิดจากการแตกตัวของสารตั้งต้นที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ด้วยเอนไซม์โปรตีเอส [...
การทำงาน
M-CSF (หรือ CSF-1) เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน การแยกตัว และการอยู่รอดของ โมโนไซต์ แมโคร ฟาจ และเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก [ 7 ] M-CSF ส่งผลต่อแมโครฟาจและโมโนไซต์ในหลายวิธี...
ความสำคัญทางคลินิก
M-CSF ที่ผลิตขึ้นในบริเวณผนังหลอดเลือดมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาและลุกลามของ หลอดเลือดแดง แข็ง [ 12 ]