การกล่าวถึงพยาธิวิทยาเปรียบเทียบครั้งแรกที่มีการบันทึกไว้มาจากฮิปโปเครติส (460 - 370 ปีก่อนคริสตกาล) ในหนังสือ Airs, Waters, Placesซึ่งเขาบรรยายถึงกรณีศึกษาที่เกี่ยวข้องกับฝูงม้าและประชากรมนุษย์ เขาเน้นย้ำว่าการวินิจฉัยต้องอาศัยประสบการณ์ การสังเกต และตรรกะ^{[ 4 ]}อริสโตเติล (384 - 322 ปีก่อนคริสตกาล) ตั้งสมมติฐานเกี่ยวกับการแพร่กระจายของโรคข้ามสายพันธุ์^{[ 1 ] : 4}โรงเรียนกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาที่เปิดในอเล็กซานเดรียโดยอีราซิสทราตัส (404 - 320 ปีก่อนคริสตกาล) และเฮโรฟิลัส (330 - 255 ปีก่อนคริสตกาล) ได้รับแรงบันดาลใจโดยตรงจากงานของอริสโตเติล แม้ว่าเอกสารส่วนใหญ่จะถูกทำลายไปเมื่อห้องสมุดอเล็กซานเดรียถูกไฟไหม้^{[ 5 ]}

ในหนังสือ Disciplinarum Libri IXของ เขา Marcus Terentius Varro (ประมาณ 100 ปีก่อนคริสตกาล) ได้แสดงให้เห็นถึงทฤษฎีเชื้อโรค ในระยะแรก โดยเชื่อว่าสัตว์ขนาดเล็กที่มองไม่เห็นซึ่งลอยอยู่ในอากาศเป็นสาเหตุของโรคโดยการเข้าสู่ร่างกายทางจมูกและปาก^{[ 6 ]}เขายังเตือนผู้คนไม่ให้สร้างบ้านเรือนใกล้กับพื้นที่ชุ่มน้ำอีกด้วย^{[ 7 ]} Aulus Cornelius Celsus (25 ปีก่อนคริสตกาล - 50 ปีคริสตกาล) ได้เขียนเกี่ยวกับสรีรวิทยาเชิงทดลองในDe Medicini Libri Octo โดยให้รายละเอียดเกี่ยวกับ การผ่าตัดและการทดลอง ในสัตว์มีชีวิต จำนวนมากที่เขาได้ทำการทดลอง และยังชี้ให้เห็นถึงการแทรกแซงเฉพาะเจาะจง เช่นการใช้ถ้วยดูดเพื่อกำจัดพิษจากการกัดของสุนัข^{[ 8 ] [ 6 ] : 8}

ในสมัยของคลอเดียส กาเลน (ค.ศ. 129 - 200) ซึ่งชื่อของเขายังคงปรากฏอยู่ในคำว่า " สูตรของกาเลน"การผ่าศพมนุษย์ไม่เป็นที่ยอมรับอีกต่อไป และการศึกษากายวิภาคเปรียบเทียบโดยใช้การผ่าตัดมีชีวิตของเขาส่วนใหญ่อาศัยการใช้ลิงบาบารี [ ^{9 ] ส่ง}ผลให้เกิดความเข้าใจผิดเกี่ยวกับกายวิภาคของมนุษย์หลายประการ^{[ 10 ]}อีกหนึ่งผู้มีส่วนสำคัญในยุคแรกๆ ของการแพทย์เปรียบเทียบในยุคแรกๆ ผ่านการตีพิมพ์Digestorum Artis Mulomedicinae libriในปี ค.ศ. 500 คือพับลิอุส ฟลาวิอุส เวเกติอุส เรนาตุสซึ่งเป็นผลงานที่ยังคงได้รับการตีพิมพ์และใช้ในทางการแพทย์จนถึงศตวรรษที่ 16 ^{[ 1 ] : 5}

โลกยุโรปหลังยุคโบราณก่อให้เกิด วัฒนธรรม เอกเทวนิยม ที่โดดเด่น และด้วยเหตุนี้จึงมีการห้ามการผ่าศพมนุษย์โดยพฤตินัย ส่งผลให้ความก้าวหน้าของการแพทย์เปรียบเทียบชะลอตัวลงตลอดช่วงยุคกลางเรื่องนี้ได้รับการบัญญัติเป็นลายลักษณ์อักษรในปี ค.ศ. 1637 ด้วยต้นฉบับDiscourse on the Method ของเรเน่ เดส์การ์ต [ 11 ] : 11 แพทย์^{ชาวเปอร์เซียมูฮัมหมัด}อิบนุ ซาการียา อัล-ราซี (ค.ศ. 865 - 925) เป็นคนแรกที่อธิบายโรคฝีดาษและโรคหัดและกำหนดวิธีการรักษา โดยการค้นพบของเขาส่วนใหญ่มาจากการผ่าสัตว์^{[ 12 ]}

เนื่องจากการเดินทางที่กว้างขวางของพวกครูเซเดอร์ ทำให้พวกเขา นำเห็บหนูตะวันออกซึ่งเป็นพาหะของแบคทีเรียYersinia pestis เข้ามา และในที่สุดก็ก่อให้เกิดโรคระบาดกาฬโรค [ ^{13 ] ผล}กระทบอันร้ายแรงของการระบาด ใหญ่ ทำให้เกิดการพิจารณาอย่างจริงจังเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนและการแพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากผลงานของAlbertus Magnus (ค.ศ. 1206 - 1280) ในหนังสือLiber de Animalibusเขาได้กล่าวถึงโรคระบาดในมนุษย์และสัตว์ รวมถึงระบุวิธีการแพร่กระจายให้แคบลงเหลือเพียงการกัด การสัมผัสกับสัตว์ หรือการหายใจเอาอากาศที่ป่วยจากผู้ป่วย^{[ 14 ]}

Girolamo Fracastoro (ค.ศ. 1478 - 1553) ได้วางโครงร่างแนวคิดเกี่ยวกับสิ่งมีชีวิตขนาดเล็ก (เชื้อโรค) ที่แพร่เชื้อได้อย่างรวดเร็วในDe contagione et contagiosis morbisทฤษฎีนี้ได้รับการยกย่องอย่างกว้างขวาง แต่ก็เลิกใช้ไปจนกระทั่งLouis PasteurและRobert Kochได้พัฒนาเวอร์ชันเชิงประจักษ์^{[ 15 ]}จุดเริ่มต้นของจุลชีววิทยา และการใช้การแพทย์เปรียบเทียบอย่างจริงจัง ในที่สุดก็เกิดขึ้นได้ด้วยการปรับปรุงกล้องจุลทรรศน์ของAntonie Philips van Leeuwenhoek และการสังเกต สิ่งมีชีวิตขนาด เล็กในเวลาต่อ มา^{[ 16 ]}

พื้นฐานที่แท้จริงประการแรกสำหรับการแลกเปลี่ยนความรู้ด้านวิทยาศาสตร์และการแพทย์อย่างเป็นระบบและสม่ำเสมอในโลกตะวันตกนั้นเกิดขึ้นจากการก่อตั้งราชสมาคมในลอนดอน ในปี ค.ศ. 1660 โรเบิร์ต ดอยล์ (ค.ศ. 1627 - 1691) ได้ตีพิมพ์การทดลองที่สำคัญในวารสารคลาสสิกของพวกเขาPhilosophical Transactions ซึ่งรวมถึง การถ่ายเลือดข้ามสายพันธุ์รวมถึงจากแกะสู่มนุษย์^{[ 17 ]}

The 18th century brought new plagues^[13] and faster communications to Europe creating a fruitful environment for a comparative approach to transfer and contagion. Along with the technology of transference as an experimental in vivo approach to medicine.^[1]:7 At this stage it was already established in China that it was possible to use pox crusts as an effective treatment for smallpox infections.^[18] Emanuel Timone (1665 - 1741) was the first westerner to publish anything on inoculation, which he called grafting, although it's unclear if he developed it de novo (as new) or inferred it from previous work.^[19]

At this point animal medicine was generally absent from Europe. Bernado Ramazzini (1633 - 1714) and Giovanni Maria Lancisi (1654 - 1720) were the first to draw attention to the danger the general population faced from animal plagues.^[20] This and other work paved the way for Mortimer Cromwell, a secretary of the Royal Society, to raise plagues as a national health issue enabling a general policy of quarantine, isolation, fumigation, and slaughter.^[21]Erasmus Darwin was also impacted by the tragedy of the plagues and it resulted in the publication of his Zoonomia where he discusses infectious disease of both humans and animals.

In 1802 French physiologist François Magendie (1783 - 1855) became the first person to prove interspecies transmission of disease by inoculating a dog from rabies using human spittle.^[22] He also experimented with the injection of putrid fish into animals and was an advocate for experimentation in a time before anesthetics were developed.^[23]

เนื่องจากประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์ และสถานะ ทางวิทยาศาสตร์ที่น่าเชื่อถือได้รับการยอมรับ จึงมีการก่อตั้งวิทยาลัยสัตวแพทย์ขึ้นในฝรั่งเศส ออสเตรีย สวีเดน เดนมาร์กเนเธอร์แลนด์ และเยอรมนีตลอดศตวรรษที่18 Claude Bourgelat ผู้ก่อตั้งวิทยาลัยสัตวแพทย์แห่งแรกในเมืองลียง ประเทศฝรั่งเศสในปี 1761 เป็นผู้ที่บัญญัติ ศัพท์คำว่า " พยาธิวิทยา เปรียบเทียบ " ก่อนที่วิชาชีพสัตวแพทย์จะเกิดขึ้น^{[ 3 ]}เมื่อวิทยาลัยสัตวแพทย์หลวงก่อตั้งขึ้นในลอนดอนในปี 1790 นักศึกษาจากฝรั่งเศสจำนวนมากได้ย้ายมาอังกฤษ ในจำนวนนั้นมีJohn Hunter (1728 - 1793) นักกายวิภาคศาสตร์และศัลยแพทย์ผู้สนใจในกายวิภาคศาสตร์เปรียบเทียบและสรีรวิทยาของสัตว์การสอนของเขาเกี่ยวกับโรคติดเชื้อมีอิทธิพลต่อคนรุ่นหลัง

เอ็ดเวิร์ด เจนเนอร์ (1749 - 1823) เป็นลูกศิษย์คนสำคัญของฮันเตอร์เขาได้นำแบบจำลองสัตว์มาใช้ในการทดลองโรคพิษสุนัขบ้า และแสดงให้เห็นว่าสุนัขสามารถได้รับวัคซีนจากน้ำลายของสัตว์ที่ติดเชื้อได้ ในการทดลองเมื่อปี 1796 เจนเนอร์ได้สาธิตการฉีดวัคซีนป้องกันโรคฝีดาษโดยการสัมผัสและแพร่เชื้อฝีดาษวัวซึ่งมีอาการไม่รุนแรง งานของเจนเนอร์ถือเป็นความก้าวหน้าในด้านวัคซีนวิทยาและเป็นพื้นฐานสำคัญของภูมิคุ้มกันวิทยาโดยทั่วไป ซึ่งโดยทั่วไปถือว่าเป็นจุดเริ่มต้นของ วงการ แพทย์สมัยใหม่^{[ 24 ]}การทดลองของเจนเนอร์และคนอื่นๆ ได้วางรากฐานสำหรับโครงการฉีดวัคซีนบางอย่างที่จะนำเสนอต่อสาธารณชน โครงการแรกๆ ดังกล่าวได้รับการกำกับดูแลโดยฌอง-แบปติสต์ เอดูอาร์ บูสเกต์ (1794 - 1872) ซึ่งได้วางแนวทางสำหรับความเหมาะสม การฉีดวัคซีน และการฉีดวัคซีนซ้ำ^{[ 25 ]}

ตำแหน่งศาสตราจารย์ด้านเวชศาสตร์เปรียบเทียบแห่งแรกของมหาวิทยาลัยก่อตั้งขึ้นในปี พ.ศ. 2405 อันเป็นผลมาจากวิสัยทัศน์ของÉmile Littréนักการเมืองชาวฝรั่งเศสและอดีตนักศึกษาแพทย์^{[ 26 ]}

โรเบิร์ต โคช (1843 - 1910) ค้นพบเชื้อโรคที่ก่อให้เกิดโรคแอนแทรกซ์วัณโรคและอหิวาตกโรคเขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1905 ^{[ 27 ]}เขาใช้แบบจำลองสัตว์เพื่อเสริมความรู้เกี่ยวกับชีววิทยาของมนุษย์^{[ 28 ]}

ในปี พ.ศ. 2406 จอห์น แกมจี (พ.ศ. 2474 - พ.ศ. 2437) ได้จัดการประชุมครั้งแรกซึ่งต่อมาได้พัฒนาเป็นสมาคมสัตวแพทย์โลก^{[ 29 ]}การประชุมครั้งต่อๆ มา เช่น การประชุมเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนสัตว์ในปี พ.ศ. 2423 ทำให้จอร์จ เฟลมมิงเสนอในวารสารเดอะแลนเซ็ตว่าควรจัดตั้งตำแหน่งศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาเปรียบเทียบในโรงเรียนแพทย์ทุกแห่ง^{[ 30 ]}

รูดอล์ฟ วิร์โชว์ (ค.ศ. 1821 - 1902) เป็นผู้ริเริ่มพยาธิวิทยาสมัยใหม่ด้วยการศึกษาในสุนัข ซึ่งนำไปสู่การแยกแยะความแตกต่างระหว่างภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดภาวะโลหิตเป็น พิษ ภาวะลิ่มเลือด อุดตัน และภาวะอุดตันจากหลอดเลือดเขาได้ทำการสังเกตโดยอาศัยการทดลองในสัตว์ ซึ่งนำไปสู่การแทรกแซงทางการแพทย์เฉพาะสำหรับมนุษย์ ซึ่งเป็นจุดเด่นของการแพทย์เปรียบเทียบ^{[ 1 ] : 11}

Auguste Chauveau (1827 - 1917) ทดลองเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และเป็นประธานคณะกรรมการที่รับผิดชอบในการคาดการณ์ว่าโรคฝีดาษสามารถลดความรุนแรงลงได้โดยการแพร่เชื้อผ่านทางวัว^{[ 31 ] [ 32 ]}

หลุยส์ ปาสเตอร์ (1822 - 1895) ฉีดวัคซีนป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าให้กับสัตว์หลายชนิด และสามารถรักษาเด็กชายคนหนึ่งให้หายจากโรคนี้ได้ มีข้อโต้แย้งมากมายเกี่ยวกับงานของปาสเตอร์หลังจากที่เขาเสียชีวิต เนื่องจากสมุดบันทึกในห้องทดลองของเขาเปิดเผยเทคนิคการรายงานที่น่าสงสัย และการปกปิดงานของผู้อื่นในสาขาเดียวกัน เช่นปิแอร์ ปอล เอมิล รูซ์^{[ 33 ]}

Salomon Stricker (1834 - 1898) ก่อตั้งสถาบันพยาธิวิทยาเชิงทดลองในปี 1872 ซึ่งในปี 2010 ได้เปลี่ยนชื่อเป็นสถาบันพยาธิสรีรวิทยาและการวิจัยภูมิแพ้เพื่อให้สอดคล้องกับระบบการตั้งชื่อสมัยใหม่ นับตั้งแต่เริ่มก่อตั้ง สถาบันนี้ทุ่มเทให้กับการทดลองในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องกับสัตว์^{[ 34 ]}

วิลเลียม เอช. เวลช์ (1850 - 1934) เป็นประธานผู้ก่อตั้งสถาบันวิจัยการแพทย์ร็อกกีเฟลเลอร์ในปี 1901 ซึ่งเป็นสถาบันแห่งแรกของอเมริกาที่เทียบเท่ากับสถาบันปาสเตอร์และ โคช ในยุโรป นอกจากการก่อตั้งสถาบันพยาธิวิทยาของสัตว์แล้ว พวกเขายังเริ่มตีพิมพ์วารสารการแพทย์เชิงทดลอง (JEM) ซึ่งยังคงเป็นวารสารที่ได้รับการยอมรับในปัจจุบัน พวกเขาทุ่มเทให้กับการศึกษาสิ่งมีชีวิตที่สมบูรณ์และให้ความสำคัญกับการศึกษาในมนุษย์เป็นอันดับแรก^{[ 35 ]}

การแพทย์เปรียบเทียบในรูปแบบของการทดลองกับลิงแรซัสเป็นกุญแจสำคัญสู่ความสำเร็จอันยิ่งใหญ่ของวิทยาศาสตร์การแพทย์สมัยใหม่ นั่นคือการพัฒนาวัคซีนโปลิโอของโจนาส ซอล์ค อันที่จริงแล้ว ส่วนของการศึกษาประเภท ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกำหนดว่าจำเป็นต้องใช้วัคซีนประเภทใด ต้องใช้ลิงประมาณ 17,000 ตัวในการวิจัย ^{[ 36 ]}สิ่งนี้ทำให้จูเลียส ยังเนอร์หนึ่งในนักวิจัยในทีมของซอล์คกล่าวว่า "ลิงเป็นวีรบุรุษตัวจริงของเรื่องนี้" ^{[ 37 ]}

การแพทย์เปรียบเทียบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ลิงแสมและลิงรีซัสเป็นแบบจำลองสัตว์ มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาการรักษาโรคเอดส์และเอชไอวีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความพยายามอย่างต่อเนื่องและยังไม่ประสบความสำเร็จในการค้นหาวัคซีน^{[ 38 ]}แม้ว่าจะมีข้อจำกัดอย่างมากเนื่องจากความเฉพาะตัวของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในลิง (SIV) เมื่อเทียบกับไวรัสในมนุษย์ และจำเป็นต้องมีแบบจำลองสัตว์ที่ดีกว่านี้^{[ 39 ]}

แนวคิดOne Medicineเป็นแนวคิดจากทศวรรษ 1970 และสามารถกล่าวได้ว่ามาจาก Calvin Schwabe (1927 – 2006) จากหนังสือVeterinary Medicine and Human Health ของเขา แนวคิดนี้ได้นำเอาลักษณะสหวิทยาการที่มีอยู่ของการแพทย์เปรียบเทียบไปอีกขั้นหนึ่ง และพิจารณาว่าการดูแลสุขภาพสัตว์และมนุษย์นั้นทับซ้อนกันมากพอที่จะถือเป็นแง่มุมที่แตกต่างกันของสิ่งเดียวกัน^{[ 40 ]}แนวคิดเหล่านี้ยังคงดำเนินต่อไปในศตวรรษที่ 21 ในงานต่างๆ เช่นZoobiquity ^{[ 41 ] [ 42 ]}และในการพัฒนาการวิจัยเกี่ยวกับการปลูกถ่ายหัวใจ การจัดการความผิดปกติทางจิตเวช แขนขาเทียม การรักษามะเร็ง และการพัฒนาวัคซีน^{[ 43 ]}แม้ว่าสาขาที่กำลังเกิดขึ้นใหม่นี้จะมีศักยภาพ แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่สามารถบรรลุศักยภาพอย่างเต็มที่เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่จำกัดระหว่างวิทยาศาสตร์สัตวแพทย์และวิทยาศาสตร์การแพทย์^{[ 44 ]}

แม้ว่าวิธีการเปรียบเทียบทางการแพทย์และการใช้แบบจำลองสัตว์จะมีประโยชน์ แต่เอกสารทางวิชาการกลับเต็มไปด้วยตัวอย่างมากมายของ การวิจัย ในร่างกาย ที่มีแนวโน้มดี แต่ไม่สามารถถ่ายทอดจากสัตว์สู่มนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 45 ]}ซึ่งทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับความน่าเชื่อถือ คุณค่าในการทำนาย และอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากมาตรการที่ไม่เพียงพอต่อผู้คน^{[ 46 ]}นักวิจัยบางคนตั้งข้อสังเกตว่าการแยกแยะระหว่างวิธีการสำรวจและวิธีการยืนยันสามารถปรับปรุงการถ่ายทอดได้^{[ 47 ]}

ตัวอย่างบางส่วน:

• ในปี พ.ศ. 2547 ยาต้านการอักเสบชื่อrofecoxib (หรือที่รู้จักกันในชื่อVioxx ) ถูกถอนออกจากตลาดหลังจากมีรายงานว่าผู้ป่วย 88,000-140,000 รายเกิดอาการหัวใจวาย^{[ 48 ] [ 49 ]}
• การรักษาโรคหลอดเลือดสมองที่มีศักยภาพ 150 วิธี ซึ่งถือว่าประสบความสำเร็จหลังจากการทดสอบในสัตว์ กลับล้มเหลวใน การทดลองทางคลินิก ในมนุษย์^{[ 50 ]}
• ในปี 2556 การทดลองวัคซีนเอชไอวีในมนุษย์ซึ่งอิงจากการทดลองในลิงถูกระงับเมื่อพบว่าวัคซีนไม่ได้ผล^{[ 51 ]}
• ในปี พ.ศ. 2550 ยาสำหรับรักษาโรคพาร์กินสัน CEP-1347 ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์หลังจากที่ถือว่าประสบความสำเร็จในการทดสอบในสัตว์^{[ 52 ]}
• การรักษา โรคอัลไซเมอร์ที่มีศักยภาพหลายวิธีล้มเหลว อัตราความล้มเหลวเพิ่งถูกประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสูงถึง '99.6%' ^{[ 53 ]}การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบสารประกอบ 244 ชนิดในการทดลองทางคลินิก 413 ครั้งสำหรับโรคอัลไซเมอร์ระหว่างปี 2002 ถึง 2012 พบว่ามีเพียงหนึ่งชนิดเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติ^{[ 54 ]}
• การศึกษาวิจัยของสหรัฐฯ สรุปว่ามีเพียงหนึ่งในแปดของยาที่เข้าสู่การทดลองทางคลินิกเท่านั้นที่จะได้รับการอนุมัติ โดยร้อยละ 80 ของยาใหม่จะถูกบริษัทผู้ผลิตยาละทิ้ง^{[ 55 ]}

ปัจจุบันชุมชนวิจัยมุ่งเน้นไปที่การใช้บริบทที่เหมาะสมในการตีความแบบจำลองสัตว์และพัฒนาแบบจำลองที่ดีขึ้น^{[ 56 ]}

ความสามารถในการทำซ้ำได้ถูกนิยามว่าเป็นความสามารถของผลลัพธ์ที่จะทำซ้ำได้ผ่านการทดลองอิสระภายในห้องปฏิบัติการเดียวกันหรือต่างกัน มีข้อกังวลอย่างมากเกี่ยวกับความสามารถในการทำซ้ำของการทดลองก่อนคลินิก โดยมีการประมาณการความไม่สามารถทำซ้ำได้ที่ตีพิมพ์เผยแพร่ตั้งแต่ 51% ^{[ 57 ]}ถึง 89% ^{[ 58 ]}ข้อกังวลเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของวิกฤตความสามารถในการทำซ้ำ ที่ใหญ่กว่า ในวิทยาศาสตร์^{[ 59 ] [ 60 ]}

สาเหตุบางประการที่ทำให้ผลการศึกษาหลายชิ้นไม่สามารถทำซ้ำได้นั้น ได้แก่:

• การออกแบบการศึกษาที่ไม่ดีข้อผิดพลาดในการวิจัย และการฉ้อโกงที่อาจเกิดขึ้น^{[ 61 ]}
• การพึ่งพาความสำคัญทางสถิติ มากเกินไป ควบคู่กับขนาดการศึกษาที่เล็ก^{[ 62 ]}
• ในการประชุมวิชาการนานาชาติครั้งที่ 2 เรื่องการทบทวนอย่างเป็นระบบในวิทยาศาสตร์สัตว์ทดลอง (2013) ได้มีการชี้ให้เห็นว่าอคติในการตีพิมพ์และการขาดการวิเคราะห์กำลัง ที่เพียงพอ เป็นปัญหา^{[ 63 ]}
• การวิจัยที่ดำเนินการในหลายห้องปฏิบัติการพร้อมกัน แม้จะมีเพียง 2 ถึง 4 ห้องปฏิบัติการ ก็แสดงให้เห็นว่ามีโอกาสทำซ้ำได้ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 64 ]}

ทฤษฎีอรรถประโยชน์นิยมและแนวคิดเรื่องประโยชน์ส่วนรวมมักถูกนำมาใช้เป็นเหตุผลในการวิจัยสัตว์ในการแพทย์เปรียบเทียบและที่อื่นๆ^{[ 65 ]}แนวคิดพื้นฐานคือการกระทำที่ก่อให้เกิดประโยชน์สูงสุดแก่คนจำนวนมากที่สุดถือเป็นการกระทำทางศีลธรรม^{[ 66 ]}ซึ่งหมายความว่ายาและการบำบัดรักษาใหม่ๆ พร้อมกับการลดความทุกข์ทรมานของมนุษย์และสัตว์นั้นเป็นเหตุผลที่สนับสนุนการใช้สัตว์บางชนิดในการวิจัย มีข้อกังวลว่าการทดลองกับสัตว์ที่ไม่มีประโยชน์ในการแปลผลหรือความสามารถในการทำซ้ำนั้นอาจไม่ถูกต้องตามหลักจริยธรรม^{[ 46 ]}

มีนักปรัชญาบางคนที่เชื่อว่าการทดลองกับสัตว์เป็นการละเมิดศักดิ์ศรีของสัตว์และเป็นสิ่งที่ผิดจริยธรรม^{[ 67 ]}จนกว่าจะพบทางเลือกที่ดีกว่านี้ชุมชนวิทยาศาสตร์ ส่วนใหญ่ ยังคงยึดถือแนวทางประโยชน์นิยมต่อไป^{[ 68 ]}