ในปี 1985 แวนซ์เริ่มต้นอาชีพการแสดงบนเวทีในบทบาทของคอรี่ใน ละครเรื่อง Fencesของออกัสต์ วิลสัน ซึ่งจัดแสดงที่โรงละครเยลเร เพอร์ทอรี ละครเรื่องนี้ได้รับ รางวัลพูลิตเซอร์และ รางวัลโทนี่ สาขาบทละคร ยอดเยี่ยมระหว่างปี 1987 ถึง 1988 แวนซ์รับบทนี้ต่อบนบรอดเวย์ โดยแสดงคู่กับเจมส์ เอิร์ล โจนส์ และ ได้รับรางวัลแคลเรนซ์ เดอร์เวนต์และรางวัลเธียเตอร์ เวิลด์จากการแสดงของเขา นอกจากนี้เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลโทนี่สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยม เป็นครั้งแรก อีกด้วย แวนซ์เปิดตัวในวงการภาพยนตร์ในปี 1987 ในภาพยนตร์สงครามอเมริกันเรื่องHamburger Hill เกี่ยวกับ การโจมตีในปี 1969ในช่วงสงครามเวียดนามในช่วงเวลานั้นเขามีบทบาทเล็กๆ ในภาพยนตร์โทรทัศน์ของซีบีเอสเรื่อง First Affair (1983) และละครของบีซีเรื่อง Thirtysomething (1989) และ Law & Order (1990) แวนซ์รับบทเป็นธามิ เอ็มบิควาร์นาในละครเรื่องMy Children! My Africa! ของแอธอลฟู การ์ด แวนซ์ได้เข้าร่วมแสดง ที่New York Theatre Workshopตั้งแต่ปี 1989 ถึง 1990 ในปี 1991 เขาได้กลับมาแสดงบนบรอดเวย์อีกครั้ง โดยรับบทเป็นพอลใน ละครเรื่อง Six Degrees of Separationของจอห์น กัวร์ แวนซ์รับบทแทนเจมส์ แมคแดเนีย ล ผู้รับบทนี้ในเวอร์ชั่นนอกบรอดเวย์ปี 1990 แวนซ์แสดงร่วมกับจอห์น คันนิงแฮมและสต็อกการ์ด แชนนิงเขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลโทนี่ สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในละคร เวที จากการแสดงของเขาในงาน ประกาศรางวัลโท นี่ครั้งที่ 45

ตลอดช่วงทศวรรษ 1990 แวนซ์ยังคงแสดงในภาพยนตร์หลายเรื่อง เช่นThe Hunt for Red October (1990) และThe Adventures of Huck Finn (1993) ในปี 1995 แวนซ์รับบทเป็นบ็อบบี้ ซีล หนึ่งในกลุ่ม แบล็กแพน เธอร์ ในภาพยนตร์สารคดีเรื่องPantherของเมลวินและมาริโอ แวน พีเบิลส์ในปีเดียวกันนั้น เขายังปรากฏตัวในThe Last Supper , Dangerous Mindsและภาพยนตร์ ของ HBO เรื่อง The Tuskegee Airmen นอกจากนี้ เขายังได้ร่วมงานกับผู้กำกับชื่อดังหลายคน เช่นเพนนี มาร์แชลล์ในThe Preacher's Wife (1996), โรเบิร์ต อัลต์แมนในCookie's Fortune (1999) และคลินต์ อีสต์วูดในSpace Cowboys (2000) ในช่วงทศวรรษ 1990 แวนซ์รับบทเป็นนักแสดงรับเชิญในรายการโทรทัศน์หลายรายการ รวมถึงLaw & Order , Picket FencesและThirtysomethingในปี 1998 เขาแสดงในภาพยนตร์โทรทัศน์ของ Showtime เรื่อง Blind Faithโดยรับบทเป็น จอห์น วิลเลียมส์ แวนซ์ได้รับการยกย่องจากนักวิจารณ์ โดยเจเน็ต มาสลินจากเดอะนิวยอร์กไทมส์บรรยายการแสดงของเขาว่า "ยอดเยี่ยม" ^{[ 7 ]}ต่อมาเขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Independent Spirit Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมเขายังแสดงในภาพยนตร์ที่สร้างขึ้นสำหรับโทรทัศน์ เช่น12 Angry Men (1997) ของวิลเลียม ฟรีดกินซึ่งเขารับบทเป็นหัวหน้าคนงานและแสดงร่วมกับออสซี เดวิ ส จอร์จ ซี . สก็อตต์แจ็ค เลมมอนฮูมโครนินและเจมส์ แกนดอ ลฟิ นี ในปี 1999 แวนซ์ยังแสดงนำและร่วมผลิตภาพยนตร์โรแมนติกคอมเมดี้เรื่องLove and Action in Chicagoอีก ด้วย

ตั้งแต่ปี 2001 ถึง 2006 แวนซ์รับบทนำในLaw & Order: Criminal Intentโดยรับบทเป็นอัยการรอน คาร์เวอร์ เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล NAACP Image Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในซีรีส์ดราม่าจากผลงานการแสดงของเขา ในปี 2008 และ 2009 เขาเป็นนักแสดงรับเชิญในซีซั่นสุดท้ายของER ร่วมกับ แองเจลา บาสเซ็ตต์ภรรยาของเขานอกจากนี้เขายังแสดงในHurricane Season ด้วย เมื่อวันที่ 2 ธันวาคม 2008 TV Guideรายงานว่าแวนซ์ได้รับบทเป็นหัวหน้าสำนักงาน FBI ประจำลอสแอนเจลิสในตอนนำร่องFlashForward ของ ABCซึ่งดัดแปลงมาจาก นวนิยาย ของโรเบิร์ต เจ. ซอว์เยอร์และคาดว่าจะเป็น "รายการคู่ขนาน" กับLost ^{[ 8 ]}ในปี 2011 เขาแสดงนำในภาพยนตร์สยองขวัญ อเมริกัน เรื่อง Final Destination 5แวนซ์ได้รับเลือกให้รับบทนำในภาพยนตร์ระทึกขวัญวันสิ้นโลกสัญชาติเยอรมัน-อเมริกันเรื่องThe Divideเขาปรากฏตัวในภาพยนตร์ต้นฉบับของดิสนีย์แชนแนลเรื่องLet It Shineโดยรับบทเป็นบาทหลวงเจคอบ เดอบาร์จ พ่อของตัวละครหลัก และร่วมแสดงกับไทเลอร์ เจมส์ วิลเลียมส์ , เทรเวอร์ แจ็กสัน , โคโค โจนส์ , แบรนดอน ไมเคิล สมิธและดอว์นน์ ลูอิสนับเป็นครั้งที่สามที่แวนซ์รับบทเป็นบาทหลวงในภาพยนตร์ หลังจากเรื่องThe Preacher's WifeและJoyful Noiseแวนซ์ยังให้เสียงพากย์สำหรับโฆษณาทางโทรทัศน์ของNational Football League ในสโลแกน "You Want the NFL, Go to the NFL" อีกด้วย ^{[ 9 ]}

เขาปรากฏตัวในบทบาทหัวหน้าทอมมี่ เดลค์ ในซีรีส์The Closer ทางช่อง TNTตั้งแต่ปี 2010 ถึง 2011 (ซีซั่น 6–7) แวนซ์ยังรับบทเป็นทนายความเบนจามิน บรูคส์ ในสี่ตอนของซีรีส์Revenge ทางช่อง ABC แวนซ์กลับมาแสดงบนบรอดเวย์ในบทแฮป แฮร์สตัน ในละครเวทีLucky Guyของโนราห์ เอฟรอน (2013) โดยแสดงร่วมกับทอม แฮงค์ส เดวิด รูนีย์ จากThe Hollywood Reporterชื่นชมแวนซ์โดยเขียนว่า "[เขา] ยอดเยี่ยมมากในบทบาทบรรณาธิการผิวดำที่ฉลาดเฉลียว ซึ่งแม้จะมีทักษะทางวิชาชีพที่เฉียบคมที่สุด แต่ก็ต้องคอยระมัดระวังอยู่เสมอเพื่อให้ก้าวล้ำหน้าในเกมของคนผิวขาว" ^{[ 10 ]}เขาได้รับรางวัลโทนี่ สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมในละครเวทีจากการแสดงของเขาในงานประกาศรางวัลโทนี่ครั้งที่ 67 ^{[ 11 ]}ในปี 2015 เขารับบทเป็นไมล์ส ไดสันในTerminator Genisysโดยแสดงร่วมกับอาร์โนลด์ ชวาร์เซเน็กเกอร์และเอมิเลีย คลา^ร์ก[ ^{12 ]}

ในปี 2016 เขาได้รับบทเป็นทนายความด้านสิทธิพลเมืองชื่อดังจอห์นนี่ คอชแรนใน ซีรี ส์American Crime Story ทาง ช่อง FXซึ่งเล่าเรื่องราวคดีฆาตกรรมของโอเจ ซิมป์สัน [ ^{13 ] ซี}รีส์เรื่องนี้ออกฉายครั้งแรกเมื่อวันที่ 2 กุมภาพันธ์ 2016 และการแสดงของเขาได้รับการยกย่องจากนักวิจารณ์ ทำให้แวนซ์ได้รับรางวัลมากมาย รวมถึงรางวัล Primetime Emmy Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในซีรีส์หรือภาพยนตร์แบบจำกัดตอนหรือแบบรวมเรื่องและรางวัล Critics' Choice Television Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในภาพยนตร์/มินิซีรีส์เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Golden Globe Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม – มินิซีรีส์หรือภาพยนตร์โทรทัศน์และ รางวัล Screen Actors Guild Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในมินิซีรี ส์หรือภาพยนตร์โทรทัศน์^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}ในปี 2017 เขาแสดงนำในภาพยนตร์โทรทัศน์ของ HBO เรื่อง The Immortal Life of Henrietta Lacksโดยรับบทเป็นเซอร์ลอร์ดคีแนน เคสเตอร์ โคฟิลด์ คู่กับ เดโบราห์ แล็คส์ ที่รับบทโดย โอปราห์ วินฟรีย์ ในปี 2018 แวนซ์ให้เสียงบรรยาย ใน ภาพยนตร์แอนิเมชั่นสต็อปโมชั่นแนวตลกเรื่องIsle of Dogs ของเวส แอนเด อร์สัน และในปีเดียวกันนั้น เขายังรับบทเป็นนีล บีบีในภาพยนตร์เรื่องBen Is Backของปีเตอร์ เฮดจ์สโดยแสดงร่วมกับจูเลีย โรเบิร์ตส์และลูคัส เฮดจ์ส

ในปี 2019 แวนซ์ได้รับการแต่งตั้งเป็นประธานมูลนิธิ SAG-AFTRA [ ^{17 ] ใน}ปี 2020 แวนซ์ปรากฏตัวในซีรีส์ดราม่าLovecraft Country ทาง HBOซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัล Primetime Emmy Award สาขานักแสดงรับเชิญยอดเยี่ยมในซีรีส์ดราม่าเขาได้รับบทคู่กับนีซี แนชในภาพยนตร์เรื่องแรกที่กำกับโดยเพรนทิ ส เพนนี ซึ่งเป็น ภาพยนตร์ต้นฉบับของ Netflix เรื่อง Uncorkedที่ออกฉายในปี 2020 ^{[ 18 ]}ในปี 2021 เขาปรากฏตัวในรายการ Genius: ArethaของNational GeographicในบทCL Franklin ในปี 2023 แวนซ์ได้รับบท เป็นCobra Bubbles ใน ภาพยนตร์รีเมคฉบับคนแสดงของดิสนีย์เรื่องLilo & Stitch

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2567 มีการประกาศว่า Vance จะรับบทเป็นZeusในซีซั่นที่สองของPercy Jackson and the Olympiansต่อจากLance Reddick ที่เสียชีวิตในปี พ.ศ. 2566 ในแถลงการณ์ Vance แสดงความตื่นเต้นที่จะได้ร่วมแสดงในซีซั่นนี้ และกล่าวว่าเขาจะมอบ "อ้อมกอดอันแสนวิเศษ" ให้กับ Reddick ^{[ 19 ]}

เขาได้รับเลือกให้ดำรงตำแหน่งใน คณะกรรมการกำกับดูแลของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดเป็นเวลา 6 ปีในปี 2025 ^{[ 20 ]}

แวนซ์พบกับแองเจลา บาสเซ็ตต์ ครั้งแรก ในปี 1980 และทั้งคู่แต่งงานกันตั้งแต่ปี 1997 พวกเขามีลูกแฝดชายหญิงที่เกิดในปี 2006 ผ่านการอุ้มบุญ^{[ 21 ]}เขาและบาสเซ็ตต์ได้เขียนหนังสือชื่อFriends: A Love Storyร่วมกับฮิลารี เบียร์ด^{[ 22 ]}ทั้งสองยังเข้าร่วมงานเฉลิมฉลองคริสต์มาสประจำปีCandlelight Processionalที่ Epcot ด้วย ครอบครัวอาศัยอยู่ในลอสแอนเจลิส^{[ 23 ]}ในรายการFinding Your Roots ทางช่อง PBS แวนซ์ค้นพบว่าพ่อของเขาเกิดนอกสมรสกับวิคตอเรีย อาร์เดลลา แวนซ์ วัย 17 ปี^{[ 24 ]}ในเดือนตุลาคม 2024 เขาพากย์เสียงโฆษณาให้กับคามาลา แฮร์ริสเกี่ยวกับดีทรอยต์

แวนซ์เป็นคณะกรรมการบริหารของ The Actors Center ในนิวยอร์กซิตี้และเป็นผู้สนับสนุนที่กระตือรือร้นของBoys & Girls Clubs of Americaเขาเป็นศิษย์เก่าของ Detroit Boys & Girls Club และเพิ่งได้รับการแต่งตั้งเข้าสู่หอเกียรติยศศิษย์เก่าของ Boys & Girls Clubs of America ^{[ 25 ]}