รอยแยกตรงกลาง ได้แก่ รอยแยก Tessier หมายเลข 0 ("ภาวะผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้าส่วนกลาง"), หมายเลข 14 ( ภาวะผิดปกติของ หน้าผาก และจมูก) และหมายเลข 30 ("รอยแยกใบหน้าส่วนกลางด้านล่าง" หรือที่รู้จักกันในชื่อ "รอยแยกขากรรไกรส่วนกลาง") รอยแยกเหล่านี้แบ่งใบหน้าออกเป็นสองส่วนในแนวตั้งผ่านเส้นกลาง รอยแยก Tessier หมายเลข 0 แบ่งขากรรไกร บนและจมูก รอยแยก Tessier หมายเลข 14 อยู่ระหว่างจมูกและกระดูกหน้าผาก รอยแยกใบหน้า Tessier หมายเลข 30 ผ่านลิ้น ริมฝีปากล่าง และขากรรไกรล่างลิ้นอาจไม่มีอยู่ มีขนาดเล็กกว่าปกติ เป็นสองแฉก หรือแม้กระทั่งมีสองอัน^{[ 5 ]}ผู้ที่มีภาวะนี้อาจมีลิ้นติด^{[ 5 ]}

รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 1, 2, 12 และ 13 คือรอยแยกพาราเมเดียน รอยแยกเหล่านี้ค่อนข้างคล้ายกับรอยแยกมิดไลน์ แต่จะอยู่ห่างจากเส้นกลางใบหน้ามากกว่า รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 1 และ 2 ผ่านกระดูกขากรรไกรบนและจมูก โดยรอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 2 อยู่ห่างจากเส้นกลาง ( ด้านข้าง ) มากกว่าหมายเลข 1 รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 12 มีความยาวเท่ากับหมายเลข 2 อยู่ระหว่างจมูกและกระดูกหน้าผาก ในขณะที่รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 13 มีความยาวเท่ากับหมายเลข 1 วิ่งอยู่ระหว่างจมูกและหน้าผากเช่นกัน ทั้งหมายเลข 12 และ 13 วิ่งอยู่ระหว่างเส้นกลางและเบ้าตา

รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 3, 4, 5, 9, 10 และ 11 เป็นรอยแยกบริเวณเบ้าตา รอย แยกเหล่านี้ล้วนเกี่ยวข้อง กับเบ้าตา รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 3, 4 และ 5 อยู่บริเวณกระดูกขากรรไกรบนและพื้นเบ้าตา รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 9, 10 และ 11 อยู่ระหว่างด้านบนของเบ้าตาและหน้าผาก หรือระหว่างด้านบนของเบ้าตาและขมับเช่นเดียวกับรอยแยกอื่นๆ รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 11 ขยายไปถึงหมายเลข 3 หมายเลข 10 ขยายไปถึงหมายเลข 4 และหมายเลข 9 ขยายไปถึงหมายเลข 5

รอยแยกด้านข้างคือรอยแยกที่อยู่แนวนอนบนใบหน้า ได้แก่ รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 6, 7 และ 8 รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 6 วิ่งจากเบ้าตาไปยังกระดูกแก้ม รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 7 อยู่บนเส้นระหว่างมุมปากและใบหู รอยแยกด้านข้างที่อาจเกิดขึ้นได้นั้นอาจเริ่มจากมุมปากไปทางใบหู ทำให้ดูเหมือนว่าปากใหญ่กว่าปกติ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่รอยแยกจะเริ่มจากใบหูและวิ่งไปทางปาก รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 8 วิ่งจากมุมด้านนอกของตาไปทางใบหู การรวมกันของรอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 6-7-8 พบได้ในกลุ่มอาการเทรเชอร์-คอลลินส์ รอยแยกเทสซิเยร์หมายเลข 7 เกี่ยวข้องกับภาวะใบหน้าครึ่งซีกเล็กผิด ปกติ และหมายเลข 8 เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการโกลเดนฮาร์

ภาวะจมูกแยกส่วนเกิดจากการหยุดชะงักของการเจริญเติบโตก่อนที่จมูกทั้งสองข้างจะเชื่อมต่อกัน รอยแยกเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือ ริมฝีปากแยกตรงกลาง รอยเว้าตรงกลางของริมฝีปากบน หรือการมีเส้นเอ็นยึด ริมฝีปาก ซ้ำซ้อน นอกจากริมฝีปากแยกตรงกลางแล้วยังอาจพบภาวะตาห่างได้ ด้วย บางครั้งอาจพบการเจริญเติบโตไม่เต็มที่ของกระดูก ขากรรไกรบนส่วนหน้าด้วย

ภาวะจมูกผิดรูปหรือนาโซสคิซิส เกิดจากการเจริญเติบโตที่หยุดชะงักของด้านข้างของจมูก ส่งผลให้เกิดรอยแยกในจมูกครึ่งซีกใดครึ่งซีกหนึ่งผนังกั้นจมูกและโพรงจมูกอาจได้รับผลกระทบด้วย แต่พบได้น้อย นอกจากนี้ นาโซสคิซิสยังมีลักษณะเด่นคือ ภาวะตาห่าง (hypertelorism)

ภาวะกระดูกจมูกและขากรรไกรบนผิดปกติ (Nasomaxillary dysplasia) เกิดจากการหยุดชะงักของการเจริญเติบโตบริเวณรอยต่อระหว่างด้านข้างของจมูกและขากรรไกรบน ส่งผลให้เกิดรอยแยกแบบสมบูรณ์หรือไม่สมบูรณ์ระหว่างจมูกและพื้นเบ้าตา (รอยแยกจมูก-ตา) หรือระหว่างปาก จมูก และพื้นเบ้าตา (รอยแยกปาก-จมูก-ตา) ส่วนริมฝีปากมีการเจริญเติบโตปกติ

ภาวะกระดูกขากรรไกรบนผิดรูป สามารถแสดงอาการได้ในสองตำแหน่งที่แตกต่างกันในกระดูกขากรรไกรบน ได้แก่ บริเวณส่วนกลางหรือส่วนข้างของกระดูกขากรรไกรบน

• ภาวะกระดูกขากรรไกรบนผิดรูปบริเวณตรงกลางเกิดจากความล้มเหลวในการพัฒนาของส่วนกลางของศูนย์การสร้างกระดูก ขากรรไกรบน ส่งผลให้เกิดการแตกแยกของริมฝีปาก ร่องเหนือริมฝีปากและเพดานปาก นอกจากนี้ยังพบการแตกแยกจากขากรรไกรบนไปยังพื้นเบ้าตาด้วย
• ภาวะกระดูกขากรรไกรบนด้านข้างเจริญผิดปกติ เกิดจากความล้มเหลวในการพัฒนาของส่วนด้านข้างของศูนย์การสร้างกระดูกขากรรไกรบน ซึ่งส่งผลให้เกิดการแหว่งของริมฝีปากและเพดานปากตามมา นอกจากนี้ การแหว่งของส่วนด้านข้างของเปลือกตาล่างก็เป็นลักษณะเฉพาะของภาวะกระดูกขากรรไกรบนด้านข้างเจริญผิดปกติเช่นกัน

ประมาณ 1 ใน 700 คนเกิดมาพร้อมกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า^{[ 9 ]}มีปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมหลายอย่างที่ส่งผลต่อการพัฒนาของกะโหลกศีรษะและใบหน้า ในบรรดาความผิดปกติและความผิดปกติ ของกะโหลกศีรษะ และใบหน้า ความผิดปกติของช่องปากและใบหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งริมฝีปากแหว่ง (CL) และเพดานปากแหว่ง (CP) เป็นสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุดในมนุษย์^{[ 9 ]}การเกิด CL/P มักจะเป็นแบบแยกเดี่ยวและไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการใดๆ (ประมาณร้อยละ 70 ของกรณี) ซึ่งหมายความว่าไม่ได้เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการหรือภาวะทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์^{[ 9 ] [ 10 ]}ประมาณร้อยละ 30 เกิดขึ้นร่วมกับความแปรปรวนทางโครงสร้างอื่นๆ และมีการระบุกลุ่มอาการมากกว่า 500 กลุ่มที่การแหว่งเป็นลักษณะสำคัญ^{[ 9 ] [ 10 ]}การแหว่งอาจเกิดจากสารก่อความพิการแต่กำเนิด ซึ่งเป็นสารที่ขัดขวางการพัฒนาของตัวอ่อน เช่น รังสี การติดเชื้อในมารดา สารเคมี หรือยา^{[ 9 ] [ 10 ]}ความผิดปกติของโครโมโซมหรือการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งยีนเดี่ยวก็มีส่วนทำให้เกิดภาวะปากแหว่งเพดานแหว่งได้เช่นกัน^{[ 9 ] [ 10 ]}สาเหตุทางพันธุกรรมมีความเชื่อมโยงกับกลุ่มอาการใบหน้าและกะโหลกศีรษะส่วนใหญ่ และภาวะปากแหว่งเพดานแหว่งและภาวะปากแหว่งเพดานแหว่งอื่นๆ ถือเป็นความผิดปกติแบบเฮ เทอโรจีนัส ซึ่งหมายความว่ามีสาเหตุที่ได้รับการยอมรับหลายประการ^{[ 9 ] [ 11 ]}ภาวะปากแหว่งเพดานแหว่งมีความหลากหลายทางฟีโนไทป์อย่างมาก และสภาพแวดล้อมทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องได้เรียกร้องให้มีการวิจัยและตรวจสอบอย่างกว้างขวาง

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้ามีความแปรปรวนสูงในการแสดงออกทางฟีโนไทป์ และนักวิจัยได้แนะนำว่าความแปรปรวนนี้อาจเกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนที่กลายพันธุ์/เบี่ยงเบนและยีนอื่นๆ รวมถึงปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม^{[ 12 ] [ 13 ]}พบว่าสาเหตุด้านสิ่งแวดล้อมมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า อย่างไรก็ตาม ปัจจัยเหล่านี้ยังคงได้รับอิทธิพลและสนับสนุนจากปัจจัยทางพันธุกรรม ตัวอย่างเช่น การศึกษาหลายชิ้นเชื่อมโยงการสูบบุหรี่ของมารดากับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ CLP อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ชี้ให้เห็นว่ายีนในวิถีการเผาผลาญอาจยังมีส่วนทำให้เกิดความอ่อนแอหรือการก่อตัวของ CL/P ได้^{[ 14 ]}

โครงสร้างกะโหลกศีรษะและใบหน้าเริ่มพัฒนาในสัปดาห์ที่สี่ของการพัฒนา และเป็นผลมาจากการที่ เซลล์ ยอดประสาทเคลื่อนย้ายเพื่อสร้างและรวมส่วนประกอบของใบหน้า^{[ 9 ] [ 10 ]}ความล้มเหลวหรือความเบี่ยงเบนในกระบวนการนี้ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า ไม่ว่าจะเป็น CL หรือ CP ^{[ 6 ]}ช่วงความแปรปรวนของฟีโนไทป์สอดคล้องกับเชื้อสาย^{[ 9 ] [ 14 ]}การศึกษาพบว่ามีความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้าเพิ่มขึ้นในญาติของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า ซึ่งบ่งชี้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุพื้นฐานของ CL/P ^{[ 9 ]}การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีบทบาทที่สำคัญและเป็นที่รู้จักในด้านสัณฐานวิทยาของกะโหลกศีรษะและใบหน้าของมนุษย์ สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนจากการเปรียบเทียบทางเซฟาโลเมตริกและมานุษยวิทยาของสมาชิกในครอบครัว รวมถึงระหว่างแฝดสาม แฝดสอง พี่น้อง และพ่อแม่กับลูก^{[ 15 ]}

ปัจจัยทางพันธุกรรมของการเกิดรอยแยกบริเวณใบหน้าและกะโหลกศีรษะสามารถตรวจสอบและติดตามได้ด้วยวิธีการต่างๆ เช่นการจัดลำดับในมนุษย์การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWA) การทำแผนที่ชะตากรรม การวิเคราะห์การแสดงออก และการศึกษาในสัตว์ (การทดลองน็อคเอาท์หรือแบบจำลองที่มีรอยแยกจากการกลายพันธุ์ทางเคมี) ^{[ 16 ]}การศึกษาแฝดและการรวมกลุ่มในครอบครัวยังเผยให้เห็นว่าโครงสร้างและการก่อตัวของใบหน้ามีความเชื่อมโยงทางพันธุกรรม ยีนหลายตัวมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของใบหน้าและกะโหลกศีรษะผ่านการทดลอง รวมถึงการจัดลำดับกลุ่มอาการรอยแยกแบบเมนเดล^{[ 9 ]}มีการระบุตำแหน่งมากกว่า 25 ตำแหน่งว่าเป็นปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อรอยแยกบริเวณใบหน้าและกะโหลกศีรษะในประชากรต่างๆ^{[ 12 ]}

ตระกูลท รานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์ ( TGF ) ได้ให้ยีนผู้สมัครหลายตัวที่เชื่อมโยงกับการพัฒนาและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ และใบหน้า ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 14 ] [ 10 ]} TGFมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายเซลล์การแยกความแตกต่าง และการเพิ่มจำนวนเซลล์ รวมถึงการควบคุมเมทริกซ์นอกเซลล์^{[ 17 ]}ยีนอีกตัวหนึ่งที่ถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า รวมถึง CL/P คือ^{อินเตอร์}เฟรอนเรกูเลเตอร์แฟคเตอร์ 6หรือIRF6 ^{[ 9 ] [ 14} ] ^{[ 19 ]}การกลายพันธุ์ในIRF6ทำให้เกิดกลุ่มอาการแวนเดอร์วูเดซึ่งเป็นกลุ่มอาการปากแหว่งเพดานโหว่ที่พบบ่อยที่สุด^{[ 9 ]}เวนทรัลแอนเทอริออร์โฮมีโอโบกซ์ 1 ( VAX1)และน็อกกิน ( NOG ) ถูกระบุว่ามีความสำคัญในระดับจีโนมที่ทำให้เกิด CL/P ^{[ 14 ]}นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ในSPECC1Lเพิ่งได้รับการระบุว่ามีอิทธิพลต่อการสร้างโครงสร้างใบหน้า และเป็นสาเหตุของภาวะปากแหว่งเพดานแหว่งแบบมีกลุ่มอาการ^{[ 19 ] [ 20 ]} CL/P ที่ไม่มีกลุ่มอาการเกี่ยวข้องกับปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนกล่องฟอร์คเฮด E1 ( FOXE1 ) เนื่องจากการกลายพันธุ์ส่งผลให้เกิดกรณี CL/P ในหนู^{[ 10 ]}ยีนอื่นๆ ที่พบว่ามีปฏิสัมพันธ์หรือมีส่วนทำให้เกิดภาวะปากแหว่งเพดานแหว่ง ได้แก่FGFR s, TWIST , MSX s, GREM1 , TCOF1 , PAX s, MAFB , ABCA4และWNTซึ่งเป็นเหตุผลสำคัญสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและ ใบหน้า ^{[ 11 ] [ 18 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

การรักษาภาวะสมองโป่งพองนั้นขึ้นอยู่กับการผ่าตัดเพื่อซ่อมแซมช่องว่างของกระดูกและให้การปกป้องสมองที่อยู่ด้านล่างอย่างเพียงพอ คำถามยังคงอยู่ว่าควรนำเนื้อเยื่อสมองภายนอกกลับเข้าไปในกะโหลกศีรษะหรือไม่ หรือเป็นไปได้หรือไม่ที่จะตัดชิ้นส่วนของเนื้อเยื่อสมองนั้นออก เนื่องจากมีการอ้างว่าชิ้นส่วนของเนื้อเยื่อสมองภายนอกมักจะไม่ทำงาน^{[ 23 ]}ยกเว้นในกรณีของสมองโป่งพองที่ฐาน ซึ่งต่อมใต้สมองสามารถพบได้ในปาก

ภาวะโคโลโบมาซึ่งมักเกิดขึ้นในรอยแยกบนใบหน้าคือรอยแยกที่เปลือกตาล่างหรือเปลือกตาบน ควรปิดรอยแยกนี้โดยเร็วที่สุดเพื่อป้องกันภาวะตาแห้งและการสูญเสียการมองเห็นในที่สุด^{[ 24 ]}

ภาวะเบ้าตาผิดรูปในแนวตั้งสามารถเกิดขึ้นได้ในรอยแยกบนใบหน้าเมื่อพื้นเบ้าตาและ/หรือขากรรไกรบนเกี่ยวข้องกับรอยแยก ภาวะเบ้าตาผิดรูปในแนวตั้งหมายความว่าดวงตาไม่ได้อยู่บนเส้นแนวนอนเดียวกันบนใบหน้า (ดวงตาข้างหนึ่งอยู่ต่ำกว่าอีกข้างหนึ่ง) การรักษาขึ้นอยู่กับการสร้างพื้นเบ้าตาขึ้นใหม่ โดยการปิดรอยแยกของกระดูกหรือการสร้างพื้นเบ้าตาขึ้นใหม่โดยใช้การ ปลูก ถ่ายกระดูก^{[ 25 ]}

มีวิธีการผ่าตัดหลายประเภทที่สามารถใช้รักษาภาวะไฮเปอร์เทโลริสม์ได้ 2 ทางเลือก ได้แก่ การผ่าตัดกระดูกแบบกล่องและการผ่าตัดแบ่งใบหน้า^{[ 26 ]} (เรียกอีกอย่างว่าการผ่าตัดพังผืดตรงกลาง) เป้าหมายของการผ่าตัดกระดูกแบบกล่องคือการทำให้เบ้าตาทั้งสองข้างเข้าใกล้กันมากขึ้นโดยการเอาส่วนหนึ่งของกระดูกระหว่างเบ้าตาออก เพื่อแยกเบ้าตาทั้งสองข้างออกจากโครงสร้างกระดูกโดยรอบ และเคลื่อนเบ้าตาทั้งสองข้างไปทางกึ่งกลางใบหน้ามากขึ้น เป้าหมายของการผ่าตัดแบ่งใบหน้าไม่เพียงแต่ทำให้เบ้าตาทั้งสองข้างเข้าใกล้กันมากขึ้นเท่านั้น แต่ยังเป็นการสร้างพื้นที่ในกระดูกขากรรไกรบนให้มากขึ้นด้วย ซึ่งสามารถทำได้โดยการผ่ากระดูกขากรรไกรบนและกระดูกหน้าผาก เอาชิ้นส่วนกระดูกรูปสามเหลี่ยมออกจากหน้าผากและกระดูกจมูก และดึงกระดูกหน้าผากทั้งสองชิ้นเข้าหากัน การดึงกระดูกหน้าผากเข้าหากันไม่เพียงแต่จะช่วยแก้ปัญหาไฮเปอร์เทโลริสม์ได้เท่านั้น แต่เนื่องจากการดึงนี้ พื้นที่ระหว่างกระดูกขากรรไกรบนทั้งสองส่วนจะกว้างขึ้นด้วย

• 
  การผ่าตัดกระดูกกล่อง
• 
  การแบ่งใบหน้าออกเป็นสองส่วน