ซีซีเอ็นเอ2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1E9H , 1FIN , 1FVV , 1GY3 , 1H1P , 1H1Q , 1H1R , 1H1S , 1H24 , 1H25 , 1H26 , 1H27 , 1H28 , 1JST , 1JSU , 1OGU , 1OI9 , 1OIU , 1OIY , 1OKV ​​, 1OKW , 1OL1 , 1OL2 , 1P5E , 1PKD , 1QMZ , 1URC , 1VYW , 2BKZ , 2BPM , 2C4G , 2C5N , 2C5O , 2C5V , 2C5X , 2C6T , 2CCH , 2CCI , 2CJM , 2I40 , 2IW6 , 2IW8 , 2IW9 , 2UUE , 2UZB , 2UZD , 2UZE , 2UZL , 2V22 , 2WEV , 2WFY , 2WHB , 2WIH , 2WIP , 2WMA , 2WMB , 2WPA , 2WXV , 2X1N , 3EID , 3EJ1 , 3EOC , 3F5X , 4BCK , 4BCM , 4BCN , 4BCP , 4CFM , 4CFN , 4CFU , 4CFV , 4CFW , 4CFX , 4EOI , 4EOJ , 4EOK , 4EOL , 4EOM , 4EON , 4EOO , 4EOP , 4EOQ , 4EOR , 4EOS , 4FX3 , 5CYI , 5IF1
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CCNA2 , CCN1, CCNA, ไซคลิน A2
รหัสภายนอก	โอมิม : 123835 ; เอ็มจีไอ : 108069 ; โฮโมโลยีน : 55562 ; GeneCards : CCNA2 ; OMA : CCNA2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ไตรมาสที่ 4 ปี 2027 เริ่ม 121,816,444 bp [ 1 ] จบ 121,823,883 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 3 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 3 B|3 17.67 ซม. เริ่ม 36,619,014 bp [ 2 ] จบ 36,626,299 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โซนโพรงสมอง โอโอไซต์ โอโอไซต์รอง ส่วนนูนของปมประสาท ต่อมเพศ ไขกระดูก เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ทวารหนัก เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง กระดูกเทรเบคูลาร์ สูงสุดที่แสดงใน เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในตับทารกในครรภ์ ปุ่มอวัยวะเพศ หางของตัวอ่อน เซลล์พาเนธ โซไมต์ โซนโพรงสมอง ความนูนของขากรรไกรบน ความนูนของขากรรไกรล่าง ท่อปัสสาวะ เอพิบลาสต์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน การจับโปรตีนไคเนส กิจกรรมโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน กิจกรรมโปรตีนไคเนส กิจกรรมควบคุมโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียสตัวเมีย นิวเคลียสตัวผู้ นิวคลีโอพลาสม์ นิวเคลียส คอมเพล็กซ์โฮโลเอนไซม์โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน ไซโตซอล คอมเพล็กซ์ไซคลิน A2-CDK2 กระบวนการทางชีวภาพ การพัฒนาของหูชั้นใน การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนลูทีไนซิง การตอบสนองต่อเอสตราไดออล การตอบสนองต่อกลูคากอน การควบคุมการเพิ่มจำนวนของไฟโบรบลาสต์ในเชิงบวก การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยเอสตราไดออล การตอบสนองของเซลล์ต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากอินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยเลปติน การแบ่งเซลล์ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การสร้างอวัยวะสัตว์ใหม่ การตอบสนองของเซลล์ต่อไนตริกออกไซด์ วงจรเซลล์ การส่งสัญญาณของโปรตีน Ras กระบวนการไวรัส การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะขาดออกซิเจน การตอบสนองของเซลล์ต่อโคเคน การเปลี่ยนผ่านจากระยะ G2 ไปสู่ระยะ M ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน การเปลี่ยนผ่านระยะ G1/S ของวงจรเซลล์ การควบคุมวงจรเซลล์ การควบคุมกิจกรรมของโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การควบคุมการจำลองดีเอ็นเอ การควบคุมการแบ่งนิวเคลียสแบบไมโทซิส การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของวงจรเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 890 12428 วงดนตรี ENSG00000145386 ENSMUSG00000027715 ยูนิโปรท พี20248 พี51943 RefSeq (mRNA) NM_001237 NM_009828 RefSeq (โปรตีน) NP_001228 NP_033958 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 4: 121.82 – 121.82 Mb Chr 3: 36.62 – 36.63 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไซคลิน-A2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCCNA2 [ ^{5 ] เป็น}หนึ่งในสองประเภทของไซคลิน A : ไซคลิน A1แสดงออกในระหว่าง การแบ่งเซลล์แบบ ไมโอซิสและการเกิดตัวอ่อนในขณะที่ไซคลิน A2 แสดงออกในการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสของเซลล์ร่างกาย^{[ 6 ]}

ไซคลิน A2 เป็นส่วนหนึ่งของ ตระกูล ไซคลินซึ่งสมาชิกในตระกูลนี้ควบคุมการดำเนินไปของวงจรเซลล์โดยการโต้ตอบกับไคเนส CDKไซคลิน A2 มีความพิเศษตรงที่สามารถกระตุ้นไคเนส CDK ได้สองชนิดที่แตกต่างกัน โดยจะจับกับCDK2ในช่วงระยะ S และ จับกับ CDK1ในช่วงการเปลี่ยนผ่านจากระยะ G2 ไปสู่ระยะ M ^{[ 7 ]}

ไซคลิน A2 ถูกสังเคราะห์ขึ้นในช่วงเริ่มต้นของระยะ S และไปอยู่ที่นิวเคลียส ซึ่งคอมเพล็กซ์ไซคลิน A2-CDK2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นและการดำเนินไปของการสังเคราะห์ DNA การฟอสฟอริเลชันของCDC6และMCM4โดยคอมเพล็กซ์ไซคลิน A2-CDK2 จะป้องกันการจำลอง DNA ซ้ำในระหว่างวงจรเซลล์^{[ 6 ]}

ไซคลิน A2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนผ่าน G2/M แต่ไม่สามารถสร้างปัจจัยส่งเสริมการเจริญเติบโต (MPF) ได้อย่างอิสระ ^{[ 8 ]}การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าคอมเพล็กซ์ไซคลิน A2-CDK1 กระตุ้น การทำงานของ ไซคลิน B1- CDK1 ซึ่งส่งผลให้เกิดการควบแน่นของโครมาตินและการสลายตัวของเยื่อหุ้มนิวเคลียส^{[ 9 ]}

ระดับของไซคลิน A2 จะถูกซิงโครไนซ์อย่างใกล้ชิดกับความคืบหน้าของวงจรเซลล์^{[ 10 ]}การถอดรหัสเริ่มต้นในช่วงปลาย G1 พุ่งสูงสุดและคงที่ในช่วงกลาง S และลดลงใน G2 ^{[ 10 ] [ 6 ]}

การถอดรหัสของไซคลิน A2 ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยปัจจัยการถอดรหัสE2Fและเริ่มต้นในระยะ G1 หลังจากจุดR ^{[ 10 ] [ 6 ]}การไม่มีไซคลิน A2 ก่อนจุด R เกิดจากการยับยั้ง E2F โดยโปรตีนเรตินอบลาสโตมา ที่ถูกฟอสฟอริเลตต่ำ (pRb) หลังจากจุด R แล้ว pRb จะถูกฟอสฟอริเลตและไม่สามารถจับกับ E2F ได้อีกต่อไป ทำให้เกิดการถอดรหัสของไซคลิน A2 ^{[ 11 ] [ 12 ]}ในที่สุดคอมเพล็กซ์ไซคลิน A2-CDK2 จะฟอสฟอริเลต E2F ทำให้การถอดรหัสของไซคลิน A2 หยุดลง^{[ 10 ]} E2F ส่งเสริมการถอดรหัสของไซคลิน A2 โดยการปลดปล่อยโปรโมเตอร์^{[ 10 ] [ 11 ]}

มีการค้นพบว่าไซคลิน A2 มีปฏิกิริยากับ:

• CDC6 , ^{[ 13 ] [ 14 ]}
• E2F1 , ^{[ 12 ]}
• เฟน1 , ^{[ 15 ]}
• ITGB3BP , ^{[ 16 ]}
• RBL1 , ^{[ 17 ] [ 18 ]} และ
• SKP2 ^{[ 19 ] [ 20 ]}​

ไซคลิน A2 ควบคุมการซ่อมแซม DNA แบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชัน ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์^{[ 21 ]} การสูญเสียไซคลิน A2 ทำให้เกิดการแตกของสายคู่ใน DNA ในอัตราสูง การเพิ่มขึ้นของการแตกของสายคู่เป็นผลมาจากการซ่อมแซมแบบโฮโมโลจัสรีคอมบิเนชันที่บกพร่องของส่วนที่แตกซึ่งเกิดจากการลดลง ของ โปรตีนซ่อมแซม DNA MRE11และRAD51 ^{[ 21 ]} ไซคลิน A2 เป็นตัวกลางในการควบคุมปริมาณของนิวคลีเอส MRE11 โดยการจับกับ mRNA ของ Mre11ไซคลิน A2 เป็นตัวกลางในการควบคุมปริมาณของโปรตีน RAD51 โดยการยับยั้ง การย่อยสลายของ โปรตีเอโซมของโปรตีนนี้

ในระหว่างการพัฒนาและการแก่ตัวของหนู ไซคลิน A2 ส่งเสริมการซ่อมแซม DNA โดยเฉพาะการซ่อมแซมสายคู่ที่แตกหักในสมอง^{[ 22 ]} นอกจากนี้ ยังพบว่าไซคลิน A2 ในหนูเป็นโปรตีนที่จับกับ RNA ซึ่งควบคุมการแปลmRNA ของ Mre11 ^{[ 23 ]}

ไซคลิน A2 (Ccna2) เป็นโปรตีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการซ่อมแซมหัวใจหลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด^{[ 24 ]}โดยปกติแล้ว Ccna2 จะถูกปิดการทำงานหลังคลอดในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เนื่องจากการปิดการทำงานของยีนนี้ เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในผู้ใหญ่จึงไม่สามารถแบ่งตัวเพื่อซ่อมแซมและสร้างใหม่ได้ง่ายหลังจากเกิดภาวะหัวใจวาย^{[ 24 ]}

พบว่า Ccna2 สามารถกระตุ้นการซ่อมแซมหัวใจในแบบจำลองสัตว์ขนาดเล็กหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด^{[ 24 ]}การทดลองทางคลินิกเบื้องต้นที่เกี่ยวข้องกับการฉีดอะดีโนไวรัสที่มีจีน Ccna2 เข้าไปในหัวใจหมูที่เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด แสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในหัวใจหมูได้^{[ 24 ]}การซ่อมแซมหัวใจที่เกิดจาก Ccna2 แสดงให้เห็นทั้งการลดลงของพังผืดในเนื้อเยื่อรอบบริเวณที่เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจที่มากขึ้นในบริเวณที่ฉีด^{[ 24 ]}การส่ง Ccna2 เข้าสู่เนื้อเยื่อหัวใจจะกระตุ้นการตอบสนองการสร้างใหม่และเพิ่มการทำงานของหัวใจอย่างเห็นได้ชัด^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

มีการสังเกตพบการแสดงออกของไซคลิน A2 ที่เพิ่มขึ้นในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งปากมดลูก มะเร็งตับ และมะเร็งปอด เป็นต้น^{[ 6 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าการแสดงออกของไซคลิน A2 ที่เพิ่มขึ้นเป็นสาเหตุหรือผลลัพธ์ของการเกิดเนื้องอกแต่ก็เป็นตัวบ่งชี้ถึงคุณค่าในการพยากรณ์โรค เช่น การทำนายการอยู่รอดหรือการกลับมาเป็นซ้ำ^{[ 6 ]}

การแสดงออกของไซคลิน A2 มากเกินไปในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอาจส่งผลให้การเริ่มต้นของระยะเมตาเฟสและแอนาเฟสล่าช้า^{[ 31 ]}นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าไซคลิน A2-CDK มีส่วนช่วยในการเกิดเนื้องอกโดยการฟอสโฟรีเลชันของออนโคโปรตีนหรือสารยับยั้งเนื้องอกเช่นp53 ^{[ 32 ]}

• ไซคลิน เอ