เอ็น , เอ็น -ไดไอโซโพรพิลเอทิลอะ มีน
N , N-ไดไอโซโพรพิลเอทิล อะมีน หรือเบสของฮือนิกเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่เป็นเอมีน ตติยภูมิ ตั้งชื่อตามนักเคมีชาวเยอรมันซิกฟรีด ฮือนิกใช้ในเคมีอินทรีย์เป็นวคลีโอฟิลิกโดยทั่วไปมักใช้ตัวย่อว่า DIPEA, DIEAหรือ i -
โครงสร้าง
DIPEA ประกอบด้วย อะตอม ไนโตรเจน ตรงกลาง ที่เชื่อมต่อกับหมู่เอทิลและ หมู่ ไอโซโพรพิล สอง หมู่ อิเล็กตรอนคู่โดดเดี่ยวอยู่ที่อะตอมไนโตรเจน ซึ่งสามารถทำปฏิกิริยากับอิเล็กโทรไฟล์ได้ อย่างไรก็ตามหมู่แอลคิลสามหมู่บนอะตอมไนโตรเจนสร้างอุปสรรคทางสเตอริกดังนั้นเฉพาะอิเล็กโทรไฟล์ ขนาดเล็ก เช่นโปรตอน เท่านั้น ที่สามารถทำปฏิกิริยากับอิเล็กตรอนคู่โดดเดี่ยวของไนโตรเจนได้
การเกิดขึ้นและการเตรียมการ
DIPEA มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ โดยทั่วไปจะเตรียมโดยการอัลคิเลชันของไดไอโซโพรพิลอะ มีน ด้วยไดเอทิลซัลเฟต[ 1 ]
DIPEA บริสุทธิ์มีลักษณะเป็นของเหลวไม่มีสี แม้ว่าตัวอย่างเชิงพาณิชย์อาจมีสีเหลืองเล็กน้อย หากจำเป็น สามารถทำให้สารประกอบบริสุทธิ์ได้โดยการกลั่นจากโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์[ 2 ]หรือแคลเซียมไฮไดรด์[ 3 ]
การใช้งานและปฏิกิริยา
DIPEA เป็นเบสอินทรีย์ที่มีอุปสรรคทางสเตอริกซึ่งมักใช้เป็นตัวดักจับโปรตอน ดังนั้น เช่นเดียวกับ2,2,6,6-tetramethylpiperidineและtriethylamine DIPEA จึงเป็นเบสที่ดีแต่เป็นนิวคลีโอไฟล์ ที่ไม่ดี DIPEA มีความละลายในน้ำต่ำ ทำให้สามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้ง่ายมากในกระบวนการเชิงพาณิชย์ ซึ่งเป็นการรวมกันของคุณสมบัติที่ทำให้เป็นรีเอเจนต์อินทรีย์ที่มีประโยชน์[ 4 ]
การเชื่อมต่ออะไมด์
โดยทั่วไปจะใช้เป็นเบสที่มีสิ่งกีดขวางในปฏิกิริยาการเชื่อมต่ออะไมด์ระหว่างกรดคาร์บอกซิลิก (โดยทั่วไปจะถูกกระตุ้น เช่น กรดคลอไรด์ ดังที่แสดงไว้ด้านล่าง) และอะมีนนิวคลีโอฟิลิก[ 5 ]เนื่องจาก DIPEA มีสิ่งกีดขวางและมีนิวคลีโอฟิลิกต่ำ จึงไม่แข่งขันกับอะมีนนิวคลีโอฟิลิกในปฏิกิริยาการเชื่อมต่อ
การอัลคิเลชัน
DIPEA ได้รับการตรวจสอบเพื่อใช้เป็นรีเอเจนต์แบบเลือกในการอัลคิเลชันของเอมีนทุติยภูมิเป็นเอมีนตติยภูมิโดย ใช้แอ ลคิลเฮไลด์ ซึ่งมักจะถูกขัดขวางโดย ปฏิกิริยา Menshutkinที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งก่อให้เกิดเกลือแอมโมเนียมควอเทอร์นารีแต่จะไม่มีปฏิกิริยานี้เมื่อมี DIPEA อยู่[ 6 ]
ปฏิกิริยาครอสคัปปลิงที่เร่งปฏิกิริยาโดยโลหะทรานซิชัน
DIPEA สามารถใช้เป็นเบสใน ปฏิกิริยาครอสคัปปลิงที่เร่งปฏิกิริยาโดยโลหะทรานซิชัน หลายชนิดเช่น ปฏิกิริยา Heck coupling และปฏิกิริยา Sonogashira coupling (ดังที่แสดงไว้ด้านล่าง) [ 7 ]
การออกซิเดชันของสเวิร์น
แม้ว่าโดยทั่วไปจะใช้ไตรเอทิลอะมีนเป็นเบสที่มีอุปสรรคในการออกซิเดชันแบบสเวิร์นแต่สามารถใช้ DIPEA ที่มีโครงสร้างคล้ายกันแทนได้ ดังตัวอย่างด้านล่าง[ 8 ]
ตัวอย่างการใช้ DIPEA เป็นสารตั้งต้น
DIPEA ก่อให้เกิด สารประกอบ เฮเทอโรไซคลิกที่ ซับซ้อน ที่เรียกว่าสกอร์พิโอนีน (บิส([1,2]ไดไทโอโล)-[1,4]ไทอะซีน) เมื่อทำปฏิกิริยากับไดซัลเฟอร์ไดคลอไรด์ซึ่งมีDABCO เป็นตัว เร่ง ปฏิกิริยา ในการสังเคราะห์แบบขั้นตอนเดียว[ 9 ]
การเปรียบเทียบกับไตรเอทิลอะมีน
DIPEA และไตรเอทิลอะมีนมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันมาก โดยทั้งสองสารประกอบถือเป็นเบสอินทรีย์ที่มีสิ่งกีดขวาง เนื่องจากความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้าง DIPEA และไตรเอทิลอะมีนจึงสามารถใช้แทนกันได้ในการใช้งานส่วนใหญ่ อะตอมไนโตรเจนใน DIPEA มีสิ่งกีดขวางมากกว่าอะตอมไนโตรเจนในไตรเอทิลอะมีน อย่างไรก็ตาม ไตรเอทิลอะมีนเป็นเบสที่แรงกว่า DIPEA เล็กน้อยค่า pKa กรดคู่ควบในไดเมทิลซัลฟอกไซด์คือ 9.0 และ 8.5 ตามลำดับ[ 10 ]