ดีเอ็มอาร์ที1

Q: ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ดีเอ็มอาร์ที1

ปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ Doublesex และ mab-3 1หรือที่รู้จักกันในชื่อDMRT1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนDMRT1

Q: การทำงาน

DMRT1 เป็นปัจจัยถอดรหัสที่ไวต่อปริมาณ ซึ่งควบคุม เซลล์เซอร์โทลี และเซลล์สืบพันธุ์

ดีเอ็มอาร์ที1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	4YJ0
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	DMRT1 , CT154, DMT1, doublesex และ mab-3 related transcription factor 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 602424 ; เอ็มจีไอ : 1354733 ; โฮโมโลยีน : 9280 ; GeneCards : DMRT1 ; OMA : DMRT1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 9 (มนุษย์)
จบ	969,090 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 19 (เมาส์)
จบ	25,581,693 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	ต่อมเพศ; อัณฑะ; เซลล์เยื่อบุช่องปาก; อัณฑะข้างขวา; อัณฑะซ้าย; บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก; เซลล์สืบพันธุ์; เซลล์สืบพันธุ์เพศชาย; รก; ต่อมไทรอยด์;
	สูงสุดที่แสดงใน
	สันอวัยวะสืบพันธุ์; ท่อสร้างอสุจิ; เนื้อเยื่อบุผิวของท่อสร้างอสุจิของอัณฑะ; เซลล์เซอร์โทลี; สเปิร์มาโตโกเนียม; สเปิร์มมาติด; โมรูลา; โมรูลา; ตัวอ่อน; เซลล์สเปิร์ม;
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	การจับกับ DNA; การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ; การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II; กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II; การจับโครมาติน; การจับไอออนโลหะ; กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน; การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมซิส; กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA; กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน; การจับโปรตีนที่เหมือนกัน; กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II;
ส่วนประกอบของเซลล์	ไซโตพลาซึม; นิวเคลียส;
กระบวนการทางชีวภาพ	การแยกเซลล์; การส่งสัญญาณภายในเซลล์; การพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย; การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ; การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของโหนด; การแยกเซลล์เซอร์โทลี; การควบคุมเชิงบวกของไมโอซิส I; การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II; การถอดรหัสโดย RNA polymerase II; การกำหนดเพศชาย; การควบคุมเชิงลบของการแบ่งนิวเคลียสแบบไมโอซิส; การพัฒนาเซลล์เซอร์โทลี; การพัฒนาของเซลล์ไข่; การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ; การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์; กระบวนการพัฒนาที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์; การเพิ่มจำนวนเซลล์สืบพันธุ์เพศชาย; การแยกเพศชาย; การสร้างรูปร่างของเซลล์; การสร้างสเปิร์ม; การควบคุมเชิงบวกของการแบ่งนิวเคลียสแบบไมโทซิส; การควบคุมเชิงบวกของการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย; การเคลื่อนย้ายของเซลล์สืบพันธุ์; การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II; การแยกเพศ;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	1761
	50796
	ENSG00000137090
	ENSMUSG00000024837
	Q9Y5R6
	Q9QZ59
	NM_021951 NM_001363767
	NM_015826
	NP_068770 NP_001350696
	NP_056641
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

ปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ Doublesex และ mab-3 1หรือที่รู้จักกันในชื่อDMRT1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนDMRT1 ^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]

ยีน

ในมนุษย์ ยีน DMRT1 ตั้งอยู่ที่ปลายโครโมโซม 9 ยีนนี้พบอยู่รวมกันเป็นกลุ่มกับยีนอีกสองตัวในกลุ่มเดียวกัน

ในนก DMRT1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม Z และการพัฒนาทางเพศของเพศผู้ถูกกำหนดโดยปริมาณของยีนนี้^{[ 8 ]}

โครงสร้าง

DMRT1 เป็นของตระกูลยีนที่มีลักษณะเฉพาะด้วยโมทีฟการจับกับ DNA ที่คล้ายกับนิ้วสังกะสี ซึ่งรู้จักกันในชื่อ โดเมน DM โดเมน DMเป็นองค์ประกอบโบราณที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ในเส้นทางการกำหนดเพศของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของการพัฒนาเพศผู้ในแมลงวันและหนอนตัวกลม และพบว่าเป็นปัจจัยกำหนดเพศที่สำคัญในนก^{[ 9 ]}

โปรตีน DMRT1 ส่วนใหญ่พบในไขกระดูกอัณฑะและเซลล์เซอร์โทลีโดยมีปริมาณเล็กน้อยอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์

การทำงาน

DMRT1 เป็นปัจจัยถอดรหัสที่ไวต่อปริมาณ ซึ่งควบคุมเซลล์เซอร์โทลีและเซลล์สืบพันธุ์

ยีน DMRT1 สองสำเนาจำเป็นสำหรับการพัฒนาทางเพศตามปกติ ยีนนี้มีความสำคัญต่อการกำหนดเพศชาย หากไม่มียีนนี้ เส้นทางการพัฒนาของเพศหญิงจะเด่นกว่า และลักษณะของเพศชายจะลดลงหรือหายไป

เมื่อยีน DMRT1 ถูกปิดใช้งานในหนูทดลอง จะเกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งในเซลล์เซอร์โทลีและเซลล์สืบพันธุ์หลังจากที่สันอวัยวะสืบพันธุ์ก่อตัวขึ้นไม่นาน ความผิดปกติหลักที่เกี่ยวข้องกับการปิดใช้งานยีน DMRT1 ได้แก่ การหยุดชะงักของการพัฒนา การเพิ่มจำนวนของเซลล์สืบพันธุ์มากเกินไป และความล้มเหลวในการแบ่งตัวแบบไมโอซิส ไมโทซิส หรือการเคลื่อนย้าย ดังนั้นแบบจำลองการปิดใช้งานยีนแสดงให้เห็นว่า การสูญเสีย DMRT1 เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเซลล์สืบพันธุ์ที่ไม่สมบูรณ์ ซึ่งนำไปสู่ภาวะมีบุตรยาก การสร้างอัณฑะที่ผิดปกติ และ/หรือภาวะเพศหญิงในบุคคลที่ได้รับผลกระทบ

พบว่าการเหนี่ยวนำให้เกิดการน็อคเอาท์ของ DMRT1 ในหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ร่างกายในอัณฑะไปเป็นเซลล์ประเภทที่เทียบเท่ากับที่พบได้ทั่วไปในรังไข่^{[ 10 ]}

ในทางกลับกัน การแสดงออกของ DMRT1 แบบมีเงื่อนไขในอวัยวะสืบพันธุ์ของหนูตัวเมียทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสภาพของเซลล์โซมาติก ( กรานูโลซา ) ในรังไข่ไปเป็นเซลล์ชนิดเดียวกันของตัวผู้ ( เซอร์โทลี ) อย่างเห็นได้ชัด ^{[ 11 ]}

ความสำคัญทางคลินิก

การพัฒนาของอัณฑะที่บกพร่องและการเกิดลักษณะเพศหญิง XY เกิดขึ้นเมื่อยีนนี้เป็นเฮมิไซโกส^{[ 5 ]}

การสูญเสียสำเนาของยีน DMRT1 หนึ่งชุด มักเกิดขึ้นในกรณีการขาดหายไปของโครโมโซม 9pซึ่งทำให้เกิดการสร้างอัณฑะที่ผิดปกติและทำให้เกิดลักษณะเพศหญิง

อ่านเพิ่มเติม

Smith CA, McClive PJ, Western PS, Reed KJ, Sinclair AH (ธันวาคม 1999). "การอนุรักษ์ยีนกำหนดเพศ" Nature . 402 ( 6762): 601– 602. doi : 10.1038/45127 . PMID 10604464 . S2CID 4401771 .
Calvari V, Bertini V, De Grandi A, Peverali G, Zuffardi O, Ferguson-Smith M และคณะ (พฤษภาคม 2000). "การลบส่วนย่อยระดับจุลภาคแบบใหม่ที่ปรับปรุงบริเวณ 9p สำหรับการเปลี่ยนเพศ" Genomics . 65 (3): 203– 212. doi : 10.1006/geno.2000.6160 . PMID 10857744 .
Muroya K, Okuyama T, Goishi K, Ogiso Y, Fukuda S, Kameyama J และคณะ (กันยายน 2543). "ยีนกำหนดเพศบน 9p ส่วนปลาย: การศึกษาทางคลินิกและโมเลกุลในหกกรณี"วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญทางคลินิก 85 ( 9): 3094– 3100. doi : 10.1210/jcem.85.9.6771 . PMID 10999792 . S2CID 22145136 .
Raymond CS, Murphy MW, O'Sullivan MG, Bardwell VJ, Zarkower D (ตุลาคม 2000). "Dmrt1 ยีนที่เกี่ยวข้องกับตัวควบคุมทางเพศของหนอนและแมลงวัน จำเป็นต่อการสร้างความแตกต่างของอัณฑะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Genes & Development . 14 (20): 2587– 2595. doi : 10.1101/gad.834100 . PMC 316999 . PMID 11040213 .
Casci T (ธันวาคม 2000). " มันเป็นเรื่องของผู้ชาย" Nature Reviews. Genetics . 1 (3): 169. doi : 10.1038/35042034 . PMID 11252745. S2CID 205010812 .
Harrington JJ, Sherf B, Rundlett S, Jackson PD, Perry R, Cain S และคณะ (พฤษภาคม 2544). "การสร้างไลบรารีการแสดงออกของโปรตีนทั่วทั้งจีโนมโดยใช้การกระตุ้นการแสดงออกของยีนแบบสุ่ม" Nature Biotechnology . 19 (5): 440– 445. doi : 10.1038/88107 . PMID 11329013 . S2CID 25064683 .
Boyer A, Dornan S, Daneau I, Lussier J, Silversides DW (ธันวาคม 2002). "การอนุรักษ์หน้าที่ของลำดับควบคุม DMRT1 ในการกำหนดเพศของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Genesis . 34 (4). นิวยอร์ก: 236– 243. doi : 10.1002/gene.10158 . PMID 12434333 . S2CID 7891350 .
Cheng HH, Ying M, Tian YH, Guo Y, McElreavey K, Zhou RJ (เมษายน 2549). "ความหลากหลายของการถอดรหัสของ DMRT1 (dsx- และ mab3-related transcription factor 1) ในอัณฑะของมนุษย์" . Cell Research . 16 (4): 389– 393. doi : 10.1038/sj.cr.7310050 . PMID 16617334 .

ลิงก์ภายนอก

DMRT1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
https://web.archive.org/web/20110720091853/http://www.dmrt1.umn.edu/
ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q9Y5R6 (ปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ Doublesex และ mab-3 1) ที่PDBe- KB

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

[

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]