ไพริเมทามีน
ไพริเมทามีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าDaraprimและอื่นๆ เป็นยาที่ใช้ร่วมกับลิวโคโวริน (ลิวโคโวรินใช้เพื่อลดผลข้างเคียงของไพริเมทามีน ไม่ได้มีฤทธิ์ต้านปรสิตโดยตรง) เพื่อรักษาโรคที่เกิดจากปรสิต เช่น โรคท็อกโซพลาสโมซิสและ โรค ซิสโตไอโซสปอริอาซิส [ 3 ] [ 4 ] นอกจากนี้ยังใช้ร่วมกับแดปโซนเป็นทางเลือกที่สองในการป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อPneumocystis jiroveci ในผู้ป่วยเอชไอวี/เอดส์ [ 3 ] ก่อนหน้านี้เคยใช้รักษาโรคมาลาเรียแต่ปัจจุบันไม่แนะนำให้ใช้แล้วเนื่องจากเชื้อดื้อยา[ 3 ]ไพริเมทามีนรับประทานทางปาก[ 3 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารปฏิกิริยาแพ้ อย่างรุนแรง และ การกดการ ทำงานของไขกระดูก[ 3 ]ไม่ควรใช้ในผู้ที่มีภาวะขาดโฟเลตจนทำให้เกิดโรคโลหิตจาง[ 3 ]มีความกังวลว่าอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคมะเร็ง[ 3 ]แม้ว่าจะมีการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์บ้างเป็นครั้งคราว แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าไพริเมทามีนปลอดภัยต่อทารกหรือไม่[ 1 ]ไพริเมทามีนจัดอยู่ในกลุ่มยาต้านกรดโฟลิก [ 3 ] โดยออกฤทธิ์ยับยั้ง การเผาผลาญ กรดโฟลิกและการสร้างดีเอ็นเอ[ 3 ]
ไพริเมทามีนถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2495 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2496 [ 3 ] [ 5 ]อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ 6 ]ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสามัญในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2563 [ 7 ]
การใช้ทางการแพทย์
โดยทั่วไปแล้วไพริเมทามีนจะถูกให้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์และกรดโฟลินิก[ 8 ]
ใช้สำหรับการรักษาโรคท็อกโซพลาสโมซิส แอคติโนไมโคซิสและไอโซสปอริอาซิสรวมถึงการรักษาและป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อPneumocystis jirovecii [ 3 ]
โรคทอกโซพลาสโมซิส
ไพริเมทามีนยังใช้ร่วมกับซัลฟาไดอะซีนในการรักษาโรคท็อกโซพลาสโมซิส ที่กำลังกำเริบ ยาทั้งสองชนิดนี้จับกับเป้าหมายเอนไซม์เดียวกันกับยาไตรเมโทพริมและซัลฟาเมโทซาโซลคือไดไฮโดรโฟเลต รีดักเทสและไดไฮโดรเทอโรเอต ซินเทส ตามลำดับ
ไพริเมทามีนยังถูกนำมาใช้ในการทดลองหลายครั้งเพื่อรักษาโรคจอประสาทตาอักเสบ[ 9 ]
ข้อควรพิจารณาในการตั้งครรภ์
ไพริเมทามีนถูกจัดอยู่ในกลุ่มยาอันตรายประเภท C ในสหรัฐอเมริกา[ 1 ] [ 10 ]จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์หรือผลกระทบต่อทารกในครรภ์[ 10 ] [ 11 ]
มาลาเรีย
โดยหลักแล้วมีฤทธิ์ต่อต้านPlasmodium falciparumแต่ก็มีฤทธิ์ต่อต้านPlasmodium vivaxด้วย เช่นกัน [ 12 ]เนื่องจากการเกิดขึ้นของสายพันธุ์P. falciparum ที่ดื้อต่อไพริ เมทามีน ปัจจุบันจึงไม่ค่อยมีการใช้ไพริเมทามีนเพียงอย่างเดียวแล้ว แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์ที่มีฤทธิ์ยาวนาน เช่นซัลฟาไดอะซีนเช่นในFansidarแม้ว่าการดื้อต่อยาผสมนี้จะเพิ่มขึ้นก็ตาม[ 12 ]
ข้อห้ามใช้
ห้ามใช้ไพริเมทามีนในผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางจากการขาดโฟเลต[ 8 ]
ผลข้างเคียง
เมื่อใช้ในปริมาณที่สูงขึ้น เช่น ในการรักษาโรคท็อกโซพลาสโมซิส ไพริเมทามีนอาจทำให้เกิดอาการทางระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียนลิ้นอักเสบเบื่ออาหาร และท้องเสีย[ 11 ] [ 13 ]นอกจากนี้ยังพบผื่น ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงปฏิกิริยาภูมิแพ้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์[ 11 ]ผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ อาการเดินเซ ตัวสั่น และชัก[ 13 ]ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา เช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและภาวะโลหิตจางก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน[ 13 ]
ปฏิสัมพันธ์
สารต้านโฟเลตอื่นๆ เช่นเมโทเทรกเซตและไตรเมโทพริมอาจเสริมฤทธิ์ต้านโฟเลตของไพริเมทามีน ทำให้เกิดภาวะขาดโฟเลต โลหิตจาง และความผิดปกติของเลือด อื่นๆ ได้[ 8 ]
กลไกการออกฤทธิ์
ไพริเมทามีนขัดขวางการสร้างกรดเตตระไฮโดรโฟลิ กขึ้นใหม่ จากไดไฮโดรโฟเลตโดยการยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสแบบ แข่งขัน [ 14 ]กรดเตตระไฮโดรโฟลิกมีความสำคัญต่อ การสังเคราะห์ DNAและRNAในหลายสปีชีส์ รวมถึงโปรโตซัว[ 14 ]นอกจากนี้ยังพบว่าช่วยลดการแสดงออกของSOD1ซึ่งเป็นโปรตีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง[ 15 ] [ 16 ]
ยาอื่นๆ
โดยทั่วไปแล้วจะให้ไพริเมทามีนร่วมกับกรดโฟลินิกและซัลฟาไดอะซีน[ 10 ]
- สารกลุ่มซัลโฟนาไมด์ (เช่นซัลฟาไดอะซีน ) ยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรเทอโรเอต ซิน เทส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดโฟลิกจากกรดพารา-อะมิโนเบนโซอิก ดังนั้น สารกลุ่มซัลโฟนาไมด์จึงทำงานร่วมกับไพริเมทามีนอย่างมีประสิทธิภาพโดยการปิดกั้นเอนไซม์อีกตัวหนึ่งที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดโฟลิก
- กรดโฟลินิก (ลิวโคโวริน) เป็นอนุพันธ์ของกรดโฟลิกที่ถูกเปลี่ยนเป็นเตตระไฮโดรโฟเลตซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์หลักของกรดโฟลิกในร่างกายโดยไม่ต้องอาศัยเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทส กรดโฟลินิกช่วยลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการขาดกรดโฟลิกในผู้ป่วย
กลไกการต้านทาน
การดื้อต่อไพริเมทามีนแพร่หลาย การกลายพันธุ์ในยีนมาลาเรียสำหรับไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสอาจลดประสิทธิภาพลง[ 17 ] การกลายพันธุ์เหล่านี้ลดความสัมพันธ์ในการจับกันระหว่างไพริเมทามีนและไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสผ่านการสูญเสียพันธะไฮโดรเจนและปฏิกิริยาเชิงสเตอริก[ 18 ]
ประวัติศาสตร์
นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันผู้ได้รับรางวัลโนเบลGertrude Elionได้พัฒนาตัวยาที่ Burroughs-Wellcome (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของ GlaxoSmithKline) เพื่อต่อสู้กับโรคมาลาเรีย[ 19 ] Pyrimethamine มีวางจำหน่ายตั้งแต่ปี 1953 [ 20 ]ในปี 2010 GlaxoSmithKlineได้ขายสิทธิ์การตลาดของ Daraprim ให้กับ CorePharma Impax Laboratoriesพยายามซื้อ CorePharma ในปี 2014 และเสร็จสิ้นการเข้าซื้อกิจการ รวมถึง Daraprim ในเดือนมีนาคม 2015 [ 21 ]ในเดือนสิงหาคม 2015 สิทธิ์ดังกล่าวถูกซื้อโดยTuring Pharmaceuticals [ 22 ]ต่อมา Turing กลายเป็นที่รู้จักในทางที่ไม่ดีจากข้อโต้แย้งเรื่องการขึ้นราคา เมื่อบริษัทขึ้นราคายาหนึ่งโดสในตลาดสหรัฐฯ จาก 13.50 ดอลลาร์สหรัฐ เป็น 750 ดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งเพิ่มขึ้นถึง 5,500% [ 23 ]
สังคมและวัฒนธรรม
เศรษฐศาสตร์
ในสหรัฐอเมริกาในปี 2015 บริษัท Turing Pharmaceuticalsถูกวิพากษ์วิจารณ์จากการขึ้นราคาถึง 50 เท่า จาก 13.50 ดอลลาร์สหรัฐ เป็น 750 ดอลลาร์สหรัฐต่อเม็ด[ 24 ]ส่งผลให้ค่าใช้จ่ายในการรักษาหนึ่งครั้งสูงถึง 75,000 ดอลลาร์สหรัฐ ตามรายงานของโรงพยาบาลแห่งหนึ่ง[ 25 ]
สหรัฐอเมริกา
ในสหรัฐอเมริกาในปี 2015 เมื่อ Turing Pharmaceuticals เข้าซื้อสิทธิ์การตลาดในสหรัฐฯ สำหรับยาเม็ด Daraprim [ 26 ] Daraprim จึงกลายเป็นสินค้าจากแหล่งเดียวและจำหน่ายเฉพาะในร้านขายยา และราคาก็เพิ่มขึ้น[ 27 ]ค่าใช้จ่ายสำหรับการรักษาหนึ่งเดือนสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ ยาขนาด 75 มก. เพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 75,000 ดอลลาร์สหรัฐฯ ต่อเดือนในโรงพยาบาลแห่งหนึ่ง หรือ 750 ดอลลาร์สหรัฐฯ ต่อเม็ด ในขณะที่ก่อนหน้านี้มีราคาเพียง 13.50 ดอลลาร์สหรัฐฯ[ 28 ]
ผู้ป่วยนอกไม่สามารถรับยาจากร้านขายยาชุมชนได้อีกต่อไป แต่ต้องรับผ่านร้านขายยาเฉพาะทาง Walgreens Specialty Pharmacy เท่านั้น และสถาบันต่างๆ ก็ไม่สามารถสั่งซื้อจากผู้ค้าส่งทั่วไปได้อีกต่อไป แต่ต้องเปิดบัญชีกับโปรแกรม Daraprim Direct แทน[ 27 ] [ 29 ] การนำเสนอจากRetrophinซึ่งเป็นบริษัทที่เคยมีMartin Shkreliซีอีโอของ Turing เป็นหัวหน้า และ Turing ได้รับสิทธิ์ใน Daraprim มาจากบริษัทนี้ ชี้ให้เห็นว่าระบบการจัดจำหน่ายแบบปิดสามารถป้องกันไม่ให้คู่แข่งที่เป็นยาสามัญได้รับยาอย่างถูกกฎหมายสำหรับการศึกษาความเท่าเทียมทางชีวภาพที่จำเป็นสำหรับการอนุมัติยาสามัญจาก FDA [ 29 ]
ชเครลีปกป้องการขึ้นราคาโดยกล่าวว่า "ถ้ามีบริษัทที่ขายแอสตันมาร์ตินในราคาจักรยาน และเราซื้อบริษัทนั้นและขอคิดราคาโตโยต้า ผมไม่คิดว่านั่นควรจะเป็นอาชญากรรม" [ 30 ] [ 31 ] จากผลของการต่อต้าน ชเครลีจึงจ้างบริษัทประชาสัมพันธ์วิกฤตเพื่อช่วยอธิบายการเคลื่อนไหวของกองทุนของเขา[ 32 ]บริษัท Turing Pharmaceuticals ประกาศเมื่อวันที่ 24 พฤศจิกายน 2015 ว่า "จะไม่ลดราคาขายปลีกของยาตัวนั้น" แต่จะเสนอโปรแกรมช่วยเหลือผู้ป่วย[ 33 ] แอนดรูว์ พอลแล็ค นักข่าว ของนิวยอร์กไทมส์ตั้งข้อสังเกตว่าโปรแกรมเหล่านี้ "เป็นมาตรฐานสำหรับบริษัทที่ขายยาที่มีราคาสูงมาก พวกเขาทำให้ผู้ป่วยได้รับยาในขณะที่ผลักภาระค่าใช้จ่ายส่วนใหญ่ไปที่บริษัทประกันและผู้เสียภาษี" [ 33 ]
การขึ้นราคาดังกล่าวถูกวิพากษ์วิจารณ์โดยกลุ่มแพทย์ เช่นHIV Medicine AssociatesและInfectious Diseases Society of America [ 34 ]
ในปี 2016 กลุ่มนักเรียนมัธยมปลายจากโรงเรียนซิดนีย์แกรมมาร์ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากมหาวิทยาลัยซิดนีย์ ได้ เตรียมไพริเมทามีนเพื่อเป็นตัวอย่างว่าการสังเคราะห์นั้นค่อนข้างง่ายและราคาที่สูงขึ้นนั้นไม่สมเหตุสมผล ทีมของเขาผลิตได้ 3.7 กรัมในราคา 20 ดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งจะมีมูลค่าระหว่าง 35,000 ถึง 110,000 ดอลลาร์สหรัฐในสหรัฐอเมริกาในขณะนั้น[ 35 ] ชเครลีกล่าวว่านักเรียนชายเหล่านั้นไม่ใช่คู่แข่ง อาจเป็นเพราะการศึกษาชีวสมดุลที่จำเป็นต้องใช้ตัวอย่างยาที่มีอยู่ซึ่งจัดหาโดยตรงจากบริษัท ไม่ใช่เพียงแค่ซื้อจากร้านขายยา ซึ่งบริษัททัวริงอาจปฏิเสธที่จะจัดหาให้[ 36 ] [ 37 ]อย่างไรก็ตาม ผลงานของนักเรียนได้รับการนำเสนอในเดอะการ์เดียน[ 36 ]และนิตยสารไทม์[ 38 ]และในABC ออสเตรเลีย [ 35 ]บีบีซี[ 37 ]และซีเอ็นเอ็น[ 39 ]
เมื่อวันที่ 22 ตุลาคม 2558 Imprimis Pharmaceuticalsประกาศว่าได้จัดทำสูตรผสมและปรับแต่งได้ของไพริเมทามีนและลิวโคโวรินในรูปแบบแคปซูลสำหรับรับประทานทางปาก โดยมีราคาเริ่มต้นที่ 99 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับขวดบรรจุ 100 แคปซูลในสหรัฐอเมริกา[ 40 ]ไพริเมทามีนได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสามัญในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2563 [ 7 ]
ในเดือนมกราคม 2020 FTC ได้ยื่นฟ้อง Vyera โดยกล่าวหาว่า "มีแผนการต่อต้านการแข่งขันที่ซับซ้อนเพื่อรักษาสิทธิผูกขาดสำหรับยา Daraprim ซึ่งเป็นยาช่วยชีวิต" [ 41 ]มีการบรรลุข้อตกลงในเดือนธันวาคม 2021 ตามรายงานของAP Newsข้อตกลงดังกล่าว "กำหนดให้ Vyera และ Phoenixus ต้องชดเชยเป็นจำนวนเงินสูงสุด 40 ล้านดอลลาร์สหรัฐในระยะเวลา 10 ปีแก่ผู้บริโภคที่ถูกกล่าวหาว่าถูกเอาเปรียบจากการกระทำของพวกเขา และกำหนดให้พวกเขาต้องจัดหายา Daraprim ให้กับคู่แข่งยาสามัญรายใดก็ได้ในราคาต้นทุนการผลิตยา" [ 42 ]ตามรายงานของLaw360เควิน มัลเลดี ผู้บริหารของบริษัท "ตกลงที่จะถูกห้ามไม่ให้ทำงานหรือถือหุ้นมากกว่า 8% ในบริษัทเภสัชกรรมส่วนใหญ่เป็นเวลาเจ็ดปี" [ 43 ]
ประเทศอื่นๆ
ในอินเดีย มียาไพริเมทามีนแบบผสมหลายชนิดวางจำหน่ายในราคาตั้งแต่ 0.04 ถึง 0.10 ดอลลาร์สหรัฐต่อเม็ด (3–7 รูปี) [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]
ในสหราชอาณาจักร ยาชนิดเดียวกันนี้มีจำหน่ายจากGSKในราคา 20 ดอลลาร์สหรัฐ (13 ปอนด์) สำหรับ 30 เม็ด (ประมาณ 0.66 ดอลลาร์สหรัฐต่อเม็ด) [ 48 ]
ในออสเตรเลีย ยาชนิดนี้มีจำหน่ายในร้านขายยาส่วนใหญ่ในราคา 9.35 ดอลลาร์สหรัฐ (12.99 ดอลลาร์ออสเตรเลีย) สำหรับ 50 เม็ด (ประมาณ 0.18 ดอลลาร์สหรัฐต่อเม็ด) [ 49 ]
ในบราซิลยานี้มีจำหน่ายในราคาเม็ดละ R$0.07 หรือประมาณ US$0.02 [ 50 ]
ในสวิตเซอร์แลนด์ยานี้มีจำหน่ายในราคา 9.45 ดอลลาร์สหรัฐ (9.05 ฟรังก์สวิส) สำหรับ 30 เม็ด (ประมาณ 0.32 ดอลลาร์สหรัฐต่อเม็ด) [ 51 ]
วิจัย
ในปี 2011 นักวิจัยค้นพบว่าไพริเมทามีนสามารถเพิ่ม กิจกรรมของ β-เฮกโซซามิเนสซึ่งอาจช่วยชะลอการดำเนินของโรคเทย์-แซคส์ที่ เกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่ได้ [ 52 ]ขณะนี้กำลังอยู่ระหว่างการประเมินในการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้เป็นวิธีการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดอะไมโอโทรฟิก[ 53 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- "ไพริเมทามีน" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 18 มกราคม 2017