ดีออกซีเอพิเนฟริน
ดีออกซีเอพิเน ฟริน หรือที่รู้จักกันในชื่อสามัญว่าเอ็น -เมทิลโดปามีนและ เอพินีน เป็นสารประกอบอินทรีย์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาท ที่สำคัญ อย่างโดปามีนและเอพิเนฟรินสารประกอบทั้งสามชนิดนี้ยังอยู่ใน ตระกูล แคทิโคลามีนด้วย เภสัชวิทยาของเอพินีนส่วนใหญ่คล้ายคลึงกับโดปามีนซึ่งเป็น "สารตั้งต้น" ของมัน เอพินีนพบได้ในพืช แมลง และสัตว์ นอกจากนี้ยังมีความสำคัญในฐานะผลิตภัณฑ์การสลายตัวของเม ตา บอลิซึม ที่ออกฤทธิ์ของ ยาต้นแบบ ไอโบปามีน ซึ่งใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว[ 2 ] [ 3 ]
การเกิดขึ้น
เอพินีนดูเหมือนจะไม่พบอย่างแพร่หลาย แต่มีอยู่เป็นอัลคาลอยด์รองในพืชบางชนิด เช่นต้นกระบองเพชรเปโยเต้ Lophophora williamsii [4] และอะคาเซียชนิดหนึ่ง [ 5 ] รวมถึงในสก็อตช์บรูมCytisus scoparius [ 6 ]สารประกอบนี้ยังถูกแยกได้จาก ต่อ มหมวกไตของหมูและวัว[ 7 ]และจากคางคก Rhinella marina [ 8 ] นอกจาก นี้ยังตรวจพบในตั๊กแตน Locusta migratoria [ 9 ]
เคมี
การตระเตรียม
การสังเคราะห์เอพินีนทั้งหมดครั้งแรกได้รับการรายงานโดย Buck ซึ่งเตรียมเอพินีนจาก3,4-ไดเมทอกซีฟีนิล เอทิลอะมีน ("โฮโมเวอราทริลอะมีน") โดยการแปลงสารหลังให้เป็นเบสชิฟฟ์ด้วยเบนซาลดีไฮด์ก่อน จากนั้นจึงทำการN- เมทิลเลชันด้วย เมทิลไอโอได ด์ การไฮโดร ไลซิสของผลิตภัณฑ์ที่ได้จะตามด้วยการแยกเมทิลอีเทอร์โดยใช้กรดไฮโดร ไอโอได ด์เพื่อให้ได้เอพินีน[ 10 ]การสังเคราะห์ที่คล้ายกันมาก โดยแตกต่างกันเพียงแค่การใช้ไดเมทิลซัลเฟตสำหรับการN-เมทิลเลชัน และ HBr สำหรับการO-ดีเมทิลเลชัน แต่ให้รายละเอียดการทดลองที่ครอบคลุมมากกว่า ได้รับการตีพิมพ์โดย Borgman ในปี 1973 [ 11 ]
การสังเคราะห์แบบกึ่งก่อนหน้า(เรียกเช่นนั้นเพราะเริ่มต้นด้วยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติลาวดาโนซีน ) ของไพแมน[ 1 ]ถูกอ้างอิงอย่างไม่ถูกต้องโดยบัค[ 10 ]และข้อผิดพลาดนี้ยังคงส่งผลต่อรายการของเอพินีน (ภายใต้ชื่อดีออกซีเอพิเนฟริน) ในดัชนีเมอร์ค[ 12 ]
เกลือทั่วไปของเอพินีน ได้แก่: ไฮโดรคลอไรด์, C H NO .HCl, จุดหลอมเหลว 179-180 °C; ซัลเฟต, (C H NO ) .H SO , จุดหลอมเหลว 289-290 °C; [ 1 ]ไฮโดรโบรไมด์, C H NO .HBr, จุดหลอมเหลว 165-166 °C. [ 11 ]
โครงสร้าง
โครงสร้างเอกซ์เรย์ของเอพินีนไฮโดรโบรไมด์ได้รับการรายงานแล้ว[ 13 ]
เภสัชวิทยา
หนึ่งในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่โดดเด่นที่สุดของเอพินีน คือความสามารถในการเพิ่มความดันโลหิต ซึ่งได้รับการบันทึกไว้ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2453 โดยบาร์เกอร์และเดล ซึ่งรายงานว่า "เมทิลอะมิโน-เอทิล-คาเทคอล" ตามที่พวกเขาเรียก มี ฤทธิ์ ในการเพิ่มความ ดันโลหิตประมาณ 1/7 เท่า ของเอพิเนฟริน แต่มีฤทธิ์ประมาณ 5 เท่าของโดปามีน ("อะมิโน-เอทิล-คาเทคอล") ในการเตรียมสำหรับแมว[ 14 ]บริษัท Buroughs Wellcome ซึ่งบาร์เกอร์ เดล และไพแมน (ดูส่วน "เคมี") ทำงานอยู่ ได้ทำการตลาดเกลือไฮโดรคลอไรด์ของ "เมทิลอะมิโน-เอทิล-คาเทคอล" ภายใต้ชื่อ "เอพินีน" เพื่อใช้เป็นสารทดแทนเอพิเนฟริน[ 15 ] Tainter ได้ทำการวัดปริมาณกิจกรรมการเพิ่มความดันโลหิตของ epinine ในแมวที่ได้รับการรักษาด้วย atropine และวางยาสลบ โดยแสดงให้เห็นว่าขนาดยา 0.02-0.2 มก. ที่ให้ทางหลอดเลือดดำ มีฤทธิ์ประมาณ 1/12 ของ l-epinephrine แต่ผลจะคงอยู่นานประมาณสองเท่า (~ 3 นาที) และมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของอัตราชีพจร[ 15 ]
ในที่สุด พบว่าอีพินีนเป็นสารกระตุ้นที่ไม่จำเพาะเจาะจงต่อตัวรับโดปามีน (DA) ตัวรับ α- และ β- อะดรีโนเซปเตอร์โดยการกระตุ้นตัวรับ D2 นำไปสู่การยับยั้ง การส่งสัญญาณประสาท นอร์อะดรีเนอร์จิกและปมประสาทการศึกษาเหล่านี้ซึ่งดำเนินการโดยใช้สัตว์ที่ถูกวางยาสลบ ได้รับการขยายผลโดยแวน เวอร์เคนส์และคณะ ซึ่งเปรียบเทียบผลของอีพินีนและโดปามีนในสุกรที่ไม่ถูกวางยาสลบ เพื่อหลีกเลี่ยงอิทธิพลใดๆ ที่อาจเกิดขึ้นจากยาสลบ ปริมาณยาอยู่ในช่วง 1-10 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/นาที โดยให้ทางหลอดเลือดดำแบบหยดช้าๆ เป็นเวลา 10 นาที ผลการทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าในสุกรในช่วงขนาดยาที่ใช้ อีพินีนมีฤทธิ์มากกว่าโดปามีนในฐานะตัวกระตุ้นตัวรับ D2 α และ β2 มีฤทธิ์อ่อนกว่าโดปามีนในฐานะตัวกระตุ้นตัวรับของสารประกอบทั้งสองนั้นอ่อนหรือไม่มีเลย[ 16 ]
งานวิจัยที่เปรียบเทียบกัน ซึ่งวัดความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ และระดับโปรแลคติน ในซีรั่มหลังจากการให้เอพินีน 0.5-4 ไมโครกรัม/กก./นาที โดยการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 15 นาทีแก่ผู้ที่มีสุขภาพดี ได้รับการรายงานในภายหลังโดย Daul และคณะ [ 17 ]นักวิจัยเหล่านี้พบว่าที่ขนาดยาต่ำ (0.5 หรือ 1.0 ไมโครกรัม/กก./นาที) ซึ่งทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาอยู่ที่ 20-80 นาโนโมล/ลิตร เอพินีนเช่นเดียวกับโดปามีน ทำให้ระดับโปรแลคตินลดลง แต่ไม่มีผลต่อความดันโลหิตหรืออัตราการเต้นของหัวใจ ที่ขนาดยาสูง (2.0 หรือ 4.0 ไมโครกรัม/กก./นาที) เอพินีนทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงอัตราการเต้นของหัวใจด้วย ในทางตรงกันข้าม โดปามีนทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิกและอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นเท่านั้น ยาทั้งสองชนิดเพิ่มการขับปัสสาวะและโซเดียมซึ่งเชื่อว่าเป็นผลมาจากการกระตุ้นตัวรับ D1 ในสรุปได้ว่าที่ขนาดยาต่ำ อีพินีนและโดปามีนออกฤทธิ์เฉพาะที่ตัวรับ DA (D2 เท่านั้น แต่ไม่กระตุ้นตัวรับ α หรือ β-adrenoceptor ที่ขนาดยาสูง อีพินีนกระตุ้นตัวรับ α, β1 β2 ระดับที่ใกล้เคียงกัน ในขณะที่โดปามีนกระตุ้นตัวรับ β1 เพียงเล็กน้อยไม่มีผลต่อตัวรับ α หรือ β2 นี้ยังพบว่าผลของอีพินีนส่วนใหญ่เกิดจากการออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ ในขณะที่โดปามีนยังออกฤทธิ์ทางอ้อมบางส่วนด้วยการกระตุ้นการปล่อยนอร์เอพิเนฟ ริน
ความเป็นพิษ
LD สำหรับเกลือ HCl: 212 มก./กก. (หนู; ฉีดเข้าช่องท้อง) เพื่อเป็นการเปรียบเทียบ อาจสังเกตได้ว่าโดปามีนมี LD เท่ากับ 1978 มก./กก. ภายใต้เงื่อนไขเดียวกัน[ 18 ]