ก่อนการมาถึงของชาวสเปนดินแดนที่ปัจจุบันรู้จักกันในชื่อซานตานเดร์เคยเป็นที่อยู่อาศัยของกลุ่มชาติพันธุ์อเมรินเดียน : มุสกาชิตาเรรอส ลา เช สยาริกี โอปอน กา ราเรและกัวเนส

โครงสร้าง ทางการเมืองและสังคมของพวกเขาตั้งอยู่บนพื้นฐานของระบบcacicazgos ซึ่งเป็นสหพันธ์ของชนเผ่าต่างๆ ที่นำโดย cacique โดยมีชนชั้นทางสังคมที่แตกต่างกัน กิจกรรมหลักของพวกเขาคือการปลูกข้าวโพด ถั่ว มันสำปะหลัง มันเทศ ฝ้าย อะกาเว ยาสูบ มะเขือเทศ สับปะรด และฝรั่งเป็นต้นทักษะทางการเกษตรของพวกเขานั้นพัฒนาไปมากพอที่จะใช้ประโยชน์จากภูมิประเทศที่เป็นภูเขาต่างๆ ได้ ชาวกัวเนสใช้ ระบบ ขั้นบันไดและระบบชลประทาน เทียม พวกเขามีความรู้ด้านศิลปะและงานฝีมือโดยใช้เตาเผาเพื่อผลิตเครื่องปั้นดินเผาพวกเขามีฝ้ายสำหรับทำเสื้อผ้าและเครื่องประดับ เช่น หมวกและกระเป๋า

อันโตนิโอ เด เลบริฮาผู้พิชิตชาวสเปนนำคณะสำรวจกลุ่มแรกเข้ามาในพื้นที่นี้ในปี 1529 ต่อมาพื้นที่นี้ถูกรุกรานอีกครั้งราวปี 1532 โดยแอมโบรซิอุส เอฮิงเกอร์ชาวเยอรมัน ในการค้นหาเอลโดราโด การรุกราน ครั้งนี้ทำให้หมู่บ้านของชนพื้นเมืองอเมริกันหลายแห่งถูกทำลายหรือได้รับความเสียหาย กลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม เช่น ยาริกีส์ โอโปเนส และคาราเรส ต่อสู้กับผู้พิชิตจนกระทั่งสูญพันธุ์ไป ต่อมานักสำรวจกอนซาโล ฆิเมเนซ เด เกซาดาได้เดินทางไปยังพื้นที่นี้เพื่อพยายามไกล่เกลี่ยชนเผ่าต่างๆ กระบวนการตั้งถิ่นฐานในพื้นที่นี้เริ่มต้นโดยมาร์ติน กาเลอาโนผู้ก่อตั้งหมู่บ้านเวเลซเมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม 1539 และเปโดร เด อูร์ซัวและออร์ตุน เวลาสเกซ เด เวลาสโกก่อตั้งหมู่บ้านปัมโปลนา (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของจังหวัดนอร์เต เด ซานตานเดร์ ) ในปี 1549

เมื่อ ชนเผ่าพื้นเมือง อเมริกันตกอยู่ภายใต้การปกครองของสเปนแล้ว ชาวสเปนได้จัดระเบียบดินแดนโดยอาศัยสภา (Cabildos) เพื่อรักษาอำนาจและบริหารความยุติธรรมในดินแดนที่ถูกยึดครอง ชนเผ่าพื้นเมืองอเมริกันถูกกลืนเข้ากับวัฒนธรรมและอยู่ภายใต้ระบบเอนโคเมียนดา (encomienda) โดยทำงานด้านเกษตรกรรม การผลิตสินค้า และเหมืองแร่ หมู่บ้านทั้งสองแห่งนี้ทำหน้าที่เป็นศูนย์กลางของดินแดนภายใต้สภา ในปี 1636 สภาเวเลซ (Vélez) ถูกโอนไปยังเขตอำนาจใหม่ซึ่งมีศูนย์กลางอยู่ที่หมู่บ้านกีรอน (Girón ) ครอบคลุมพื้นที่ตั้งแต่แม่น้ำโซกาโมโซ (Sogamoso ) และริโอเดลโอโร (Río del Oro)ไปจนถึงแม่น้ำมาดาลีนา (Magdalena ) หมู่บ้านซานกิล (San Gil)ถูกสร้างขึ้นในปี 1689 แยกตัวออกจากเขตอำนาจของเวเลซ ในปี 1789 หมู่บ้านโซโคโร (Socorro)ก็ถูกแยกตัวออกจากเวเลซเช่นกัน และทั้งหมดอยู่ภายใต้การปกครองของจังหวัดตุนฮา (Tunja)ซึ่งเป็นเขตย่อยของอุปราชแห่งนิวกรานาดา (New Granada ) เมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม ค.ศ. 1795 ได้มีการจัดตั้ง เขตปกครองย่อยเวเลซ -ซานกิล -โซกอร์โรขึ้น เนื่องจากจังหวัดตุนฮาไม่สามารถบริหารจัดการได้อย่างยั่งยืน และได้มีการจัดตั้งการปกครองท้องถิ่นขึ้นในหมู่บ้านโซกอร์โร

กรมนี้แบ่งย่อยออกเป็นจังหวัดต่างๆ :