ดีเอสจี2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2YQG , 5ERD , 5J5J
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	DSG2 , ARVC10, ARVD10, CDHF5, CMD1BB, HDGC, เดสโมเกลน 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 125671 ; เอ็มจีไอ : 1196466 ; โฮโมโลยีน : 1464 ; GeneCards : DSG2 ; OMA : DSG2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 18 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 18q12.1 เริ่ม 31,498,177 bp [ 1 ] จบ 31,549,008 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 18 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 18 A2 | 18 11.42 ซม. เริ่ม 20,691,131 bp [ 2 ] จบ 20,737,578 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนซิกมอยด์ เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม เยื่อบุตา ต่อมน้ำลายพาโรติด รูขุมขน ทวารหนัก ท่อน้ำนม เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส ลำไส้เล็กส่วนต้น เยื่อบุผิวสืบพันธุ์ สูงสุดที่แสดงใน ลำไส้ใหญ่ด้านซ้าย เยื่อบุผิวเปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ ต่อมน้ำลายพาโรติด เนื้อเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร เซลล์พาเนธ คริปต์ของลีเบอร์คูห์นในลำไส้เล็ก ต่อมน้ำตา ต่อมใต้ขากรรไกร กระเพาะอาหารส่วนปลาย เซลล์เมือกของกระเพาะอาหาร ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนแคลเซียม การจับไอออนโลหะ การจับกันของโปรตีนยึดเกาะเซลล์มีส่วนเกี่ยวข้องในการสื่อสารระหว่างกลุ่มเซลล์ His และเซลล์กล้ามเนื้อ Purkinje การจับกันของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมาด้านข้าง เมมเบรน แผ่นดิสก์แทรก จุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา เดสโมโซม พื้นผิวเซลล์ จุดเชื่อมต่อเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมาส่วนปลาย เอ็กโซโซมนอกเซลล์ ซองเคลือบแข็ง ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การจัดระเบียบเดสโมโซม กระบวนการทางมารดาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ของเพศหญิง การตอบสนองต่อโปรเจสเตอโรน กลุ่มการยึดเกาะระหว่างเซลล์ His และเซลล์ Purkinje มีส่วนเกี่ยวข้องในการสื่อสารระหว่างเซลล์ การยึดเกาะของเซลล์ การพัฒนาของเซลล์กล้ามเนื้อพูร์คินเจ การควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจโดยการนำไฟฟ้าของหัวใจ การควบคุมศักยภาพการทำงานของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่าง การยึดเกาะของเซลล์ชนิดเดียวกันผ่านโมเลกุลการยึดเกาะของเยื่อหุ้มเซลล์ การสร้างเคราติน การเกิดเคราติน การยึดเกาะระหว่างเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1829 13511 วงดนตรี ENSG00000046604 ENSMUSG00000044393 ยูนิโปรท Q14126 โอ55111 RefSeq (mRNA) NM_001943 NM_007883 RefSeq (โปรตีน) NP_001934 NP_031909 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 18: 31.5 – 31.55 Mb Chr 18: 20.69 – 20.74 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

Desmoglein-2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนDSG2 [ ^{5 ] [ 6 ] Desmoglein} -2 มีการแสดงออกสูงในเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ Desmoglein-2 อยู่ใน โครงสร้าง desmosomeในบริเวณที่มีการสัมผัสระหว่างเซลล์ และทำหน้าที่ยึดเซลล์ที่อยู่ติดกันเข้าด้วยกัน ใน กล้ามเนื้อหัวใจ บริเวณเหล่านี้เป็นบริเวณพิเศษที่เรียกว่า แผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ ( intercalated discs ) การกลายพันธุ์ใน desmoglein-2 มีความเกี่ยวข้องกับ โรค กล้ามเนื้อหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวแบบ กรรมพันธุ์ ^{[ 7 ]}

Desmoglein-2 เป็นโปรตีน ขนาด 122.2 kDa ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1118 ตัว^{[ 8 ]} Desmoglein-2 เป็นไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่จับกับแคลเซียมซึ่งเป็นส่วนประกอบของเดสโมโซมในเซลล์ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ปัจจุบันมีการระบุสมาชิกย่อยของเดสโมกลีนได้สี่ตัว และทั้งหมดเป็นสมาชิกของซู เปอร์แฟมิลี โมเลกุล การยึดเกาะ เซลล์ แค ดเฮริน สมาชิกในตระกูลยีนเดสโมกลีนเหล่านี้ตั้งอยู่ในคลัสเตอร์บนโครโมโซม 18 สมาชิกในตระกูลตัวที่สองนี้ Desmoglein-2 ถูกแสดงออกใน เนื้อเยื่อที่มี เดสโมโซมเช่น กล้าม เนื้อหัวใจลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่และเซลล์เยื่อบุผิวแบบเรียบและแบบหลายชั้นอื่นๆ^{[ 6 ]} Desmoglein-2 เป็นไอโซฟอร์มของเดสโมกลี นเพียงชนิดเดียวที่แสดงออกในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ

Desmoglein-2 เป็นส่วนประกอบสำคัญของdesmosomesซึ่งเป็นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์เยื่อบุผิว กล้ามเนื้อหัวใจ และเซลล์ชนิดอื่นๆ Desmoglein และ desmocollin เชื่อมต่อกันภายนอกเซลล์ผ่านปฏิกิริยา แบบ homophilic และ heterophilic หาง ไซโตพลาสมิกของ desmosomal cadherins จับกับplakoglobinและplakophilinsซึ่งจับกับdesmoplakin [ ^{9 ] ใน}กล้ามเนื้อหัวใจ desmoglein-2 จะอยู่บริเวณintercalated disc ซึ่งทำหน้าที่เชื่อมต่อเซลล์ กล้ามเนื้อหัวใจที่อยู่ติดกันทั้งทางกลและทางไฟฟ้า^{[ 10 ]}การศึกษาในหลอดทดลองใน เซลล์ กล้ามเนื้อหัวใจ HL-1 แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการจับของเดสโมกลีอิน-2 หรือการกลายพันธุ์ของโปรตีนเดสโมกลีอิน-2 ( Ala 517 ValหรือVal 920 Gly ) ที่แผ่นเชื่อมต่อระหว่าง เซลล์หัวใจ ส่งผลให้ความแข็งแรงของการสัมผัสระหว่างเซลล์ลดลง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเดสโมกลีอิน-2 มีความสำคัญต่อการยึดเกาะของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ^{[ 11 ]}

การศึกษาในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมได้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการทำงานของเดสโมกลีอิน-2 หนูที่มียีนกลายพันธุ์DSG-2ซึ่งเดสโมกลีอิน-2 ขาดส่วนต่างๆ ของโดเมนภายนอกเซลล์ที่ยึดเกาะได้ถูกตรวจสอบอย่างต่อเนื่องในช่วงเวลาต่างๆ^{[ 12 ]}หนูเหล่านี้แสดงรอยโรคคล้ายคราบขาวในกล้ามเนื้อหัวใจตั้งแต่อายุ 2 สัปดาห์ และแสดงลักษณะทางหัวใจเมื่ออายุ 4 สัปดาห์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์กล้ามเนื้อ หัวใจที่มีชีวิตและการสะสมแคลเซียมในเซลล์จำนวนมาก ความผิดปกติอื่นๆ ได้แก่ การแยกตัวของ แผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์เกือบทั้งหมดและการอักเสบและในที่สุด ก็ เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้น ผิดจังหวะร่วม กับการขยายตัวของโพรงหัวใจพังผืดและภาวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ การศึกษาโดยใช้ แบบจำลองหนูDSG2กลายพันธุ์ดัดแปลงพันธุกรรมอีกแบบหนึ่ง ที่มี Asn 271 Ser แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้ทำให้ เดสโมโซมและจุดเชื่อมต่อยึดเกาะกว้างขึ้นพร้อมกับ ความผิดปกติ ทางสรีรวิทยาไฟฟ้าและความไวต่อภาวะ หัวใจ เต้น ผิดจังหวะที่เพิ่มขึ้น ^{[ 13 ]}การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นก่อนที่จะเกิดภาวะเนื้อตายหรือพังผืดของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าเดสโมกลีอิน-2 มีปฏิสัมพันธ์ในร่างกายกับโปรตีนช่องโซเดียมNa(V)1.5 [ ^{13 ] แบบ}จำลองทรานส์เจนิกเพิ่มเติมที่เดสโมกลีอิน-2 ถูกกำจัดออกไปในลักษณะเฉพาะของหัวใจ แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียการทำงานของการยึดเกาะที่แผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ในสัตว์ที่โตเต็มวัย แม้ว่าการพัฒนาของหัวใจจะเป็นปกติก็ตาม ในวัยผู้ใหญ่ หนูทรานส์เจนิกกลายพันธุ์ 100% พัฒนาการขยายตัวของห้องหัวใจภาวะเนื้อตายการอักเสบแบบปลอดเชื้อ พังผืดและความบกพร่องในการนำไฟฟ้า รวมถึงการกระจายตัวของ คอนเน็กซิ น-43 ที่เปลี่ยนแปลงไป ^{[ 14 ]}

มีการระบุการกลายพันธุ์ในDSG2 ในผู้ป่วยที่มี ภาวะหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ [ ^{15 ] พร้อม}กับโปรตีนเดสโมโซม อื่นๆ เช่น PKP2และDSPการวิเคราะห์โครงสร้างระดับอัลตราได้ระบุถึงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของแผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ในผู้ป่วยเหล่านี้^{[ 16 ]}นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ Val 55 MetในDSG2ยังถูกระบุว่าเป็นตัวแปรความเสี่ยงใหม่สำหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว ในครอบครัว ผู้ป่วยที่มียีนกลายพันธุ์นี้แสดงให้เห็น โครงสร้างเดสโมโซมที่สั้นลง ใน แผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ ของหัวใจ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรค^{[ 17 ]}

จากการศึกษาพบว่า Desmoglein-2 มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:

• DSC1 ^{[ 18 ]}
• PKP3 ^{[ 19 ]}
• พลาโคโกลบิน^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}และ
• SCN5A ^{[ 13 ]}

• เดสโมกลีน
• รายชื่อโรคที่เกิดจากปัญหาเกี่ยวกับโปรตีนบริเวณรอยต่อระหว่างเซลล์

• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรค Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
• ข้อมูลในฐานข้อมูล OMIM เกี่ยวกับภาวะหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ/โรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายแบบเด่น
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : Q14126 (Desmoglein-2) ที่PDBe- KB