อ่าน 13 นาที
เดสโมพลาคิน
เดสโมพลาคินเป็นโปรตีนในมนุษย์ที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนDSP เดสโมพลาคินเป็นส่วนประกอบสำคัญของ โครงสร้าง เดสโมโซมในกล้ามเนื้อหัวใจและ เซลล์...
เดสโมพลาคิน
| ดีเอสพี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | DSP , DCWHKTA, DP, DPI, DPII, เดสโมพลาคิน | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 125647 ; เอ็มจีไอ : 109611 ; โฮโมโลยีน : 37922 ; GeneCards : DSP ; OMA : DSP - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เดสโมพลาคินเป็นโปรตีนในมนุษย์ที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนDSP [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]เดสโมพลาคินเป็นส่วนประกอบสำคัญของ โครงสร้าง เดสโมโซมในกล้ามเนื้อหัวใจและ เซลล์ ผิวหนังซึ่งทำหน้าที่รักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างที่จุดสัมผัสของเซลล์ที่อยู่ติดกัน ในกล้ามเนื้อหัวใจเดสโมพลาคินจะอยู่เฉพาะที่แผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ซึ่งเชื่อมต่อเซลล์หัวใจเข้าด้วยกันทางกลไกเพื่อให้ทำงานในโครงสร้างซิงไซเทียลที่ประสานกัน การกลายพันธุ์ในเดสโมพลาคินได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวและโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขวาผิดปกติ ที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ซึ่งอาจแสดงอาการด้วยการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ เฉียบพลัน [ 8 ] [ 9 ] โรคผิวหนัง แข็งเป็นลายที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า กลุ่มอาการคาร์วาฮาล และโรคเพมฟิกัสที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก
โครงสร้าง
เดสโมพลาคินมีอยู่สองไอโซฟอร์มหลัก ไอโซฟอร์มแรกเรียกว่า "DPII" มีน้ำหนักโมเลกุล 260.0 kDa (กรดอะมิโน 2272 ตัว) และไอโซฟอร์มที่สองเรียกว่า "DPI" มีน้ำหนักโมเลกุล 332.0 kDa (กรดอะมิโน 2871 ตัว) [ 10 ] [ 11 ]ไอโซฟอร์มเหล่านี้เหมือนกันทุกประการ ยกเว้นโดเมนแท่งที่สั้นกว่าใน DPII DPI เป็นไอโซฟอร์ม หลัก ที่แสดงออกในกล้ามเนื้อหัวใจ [ 12 ] ยีน DSP ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6p 24.3 ประกอบด้วยเอ็กซอน 24 ตัว และครอบคลุม ดีเอ็นเอจีโนมประมาณ 45 kDa [ 13 ]เดสโมพลาคินเป็นโปรตีนแผ่นเดสโมโซมขนาดใหญ่ที่เกิดการรวมตัวเป็น โฮโมไดเมอร์ และมีรูปร่างคล้ายดัมเบล[ 13 ]โดเมน หัวทรงกลม ปลาย Nของเดสโมพลาคินประกอบด้วย มัด เกลียวอัลฟา หลายมัด และจำเป็นสำหรับการกำหนดตำแหน่งไปยังเดสโมโซมและการโต้ตอบกับ บริเวณ ปลาย Nของพลาโคฟิลิน 1 และพลาโคโกลบินรวมถึงเดสโมคอลลินและเดสโมกลีอิน[ 14 ]ซึ่งแบ่งย่อยออกเป็นบริเวณที่เรียกว่า "โดเมนพลาคิน" ซึ่งประกอบด้วย โดเมน สเปคตรินซ้ำ 6 โดเมนที่คั่นด้วยโดเมน SH3 [ 15 ] โครงสร้างผลึกของส่วนหนึ่งของโดเมนพลาคินได้รับการแก้ไขแล้ว[ 16 ]ในขณะที่โดเมนพลาคินทั้งหมดได้รับการอธิบายโดยใช้การกระเจิงรังสีเอกซ์มุมเล็กซึ่งเผยให้เห็นโครงสร้างที่ไม่เป็นเส้นตรง ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่ไม่คาดคิดเมื่อพิจารณาว่าสเปคตรินซ้ำนั้นพบในทิศทางเชิงเส้น[ 17 ]บริเวณปลาย Cของเดสโมพลาคินประกอบด้วยโดเมนซ้ำพลาคินสามโดเมน เรียกว่า A, B และ C ซึ่งจำเป็นต่อการจัดเรียงตัวและการจับกันของเส้นใยระดับกลาง[ 14 ] [ 18 ] [ 19 ] บริเวณ ปลาย Cที่อยู่ไกลที่สุด ของเดสโมพลาคิ นคือบริเวณที่อุดมไปด้วยไกลซีน - ซีรีน - อาร์จินีนมีการแสดงให้เห็นว่าการฟอสโฟรี เลชันของ ซีรี น ในโดเมนนี้อาจปรับเปลี่ยนปฏิสัมพันธ์ระหว่าง เดสโมพลาคินกับ เส้นใยระดับกลางได้[ 20 ]ในบริเวณกลางของเดสโมพลาคิน โดเมนแท่ง ขดเกลียวมีหน้าที่รับผิดชอบในการสร้างโฮโมไดเมอร์[ 21 ]
การทำงาน
เดสโมโซมเป็นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ที่เชื่อมโยงเซลล์ที่อยู่ติดกันอย่างแน่นหนา เดสโมพลาคินเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของเดสโมโซมที่ทำหน้าที่ยึดเส้นใยระดับกลางเข้ากับแผ่นเดสโมโซม ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเดสโมพลาคินจะสร้างแผ่นเดสโมโซมร่วมกับเส้นใยระดับกลางเดสมิน ในขณะที่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด จะมีการดึง เส้นใยระดับกลางชนิดไซโตเคราติน เข้า มา และ ในเซลล์เดนไดรต์ชนิดอะแรคนอยด์และฟอลลิคูลา ร์ จะมีการดึงวิเมนตินเข้ามา [ 21 ] [ 22 ]เส้นใยระดับกลางทั้งสองชนิดจะยึดติดกับเดสโมพลาคินในลักษณะด้านข้างเพื่อสร้างแผ่น[ 23 ]ในกล้ามเนื้อหัวใจ เดสโมพ ลาคินจะอยู่เฉพาะที่เดสโมโซมในแผ่นเชื่อมต่อระหว่าง เซลล์ เดสโมพลาคินไอโซฟอร์ม DPI มีการแสดงออกสูงและเชื่อว่ามีบทบาททั้งในการประกอบและการทำให้เดสโมโซม คงตัว บทบาทของมันมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากหนูที่ขาดเดสโมพลาคินจะแสดงอาการตายในระยะตัวอ่อน[ 24 ]ในหนูที่แสดงออกมากเกินไปของโปรตีนเดสโมพลาคินที่กลายพันธุ์ที่ปลาย C การจับกันของเดสโมพลาคินกับ เดสมินจะถูกรบกวนในกล้ามเนื้อหัวใจและหัวใจจะแสดงการก่อตัวและโครงสร้างของแผ่นเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ ที่ผิดปกติ [ 25 ]มีการเรียนรู้มากมายเกี่ยวกับหน้าที่ของเดสโมพลาคินจากการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งการกลายพันธุ์ในโดเมนการจับจำเพาะจะเปลี่ยนแปลงการจับกันของเดสโมพลาคินกับพลาโคโกลบินหรือเดสมินและส่งผลให้เซลล์ตายและทำงานผิดปกติ[ 26 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีนนี้เป็นสาเหตุของโรคกล้ามเนื้อหัวใจ หลายชนิด รวมถึงโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว[ 27 ] [ 28 ]และโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขวาผิดปกติที่ทำให้ เกิดภาวะหัวใจ เต้น ผิดจังหวะ [ 25 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 17 ] การ มีอยู่ของการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจบาดเจ็บเฉียบพลัน ซึ่งอาจเลียนแบบอาการกล้ามเนื้อหัวใจ อักเสบได้ [ 33 ] [ 34 ]การกลายพันธุ์ในDSPยังมีความเกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังแข็งเป็นลายที่ฝ่ามือและฝ่าเท้าด้วย[ 27 ] [ 31 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]กลุ่มอาการคาร์วาฮาลเกิดจากการกลายพันธุ์แบบออโตโซมัลรีเซสซีฟของเฟรมชิฟต์ (7901delG) ในDSPซึ่งส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ ข้างต้นรวมกัน ได้แก่โรคกล้ามเนื้อหัวใจขยายตัวโรคผิวหนังแข็งและผมหยิก [ 38 ] ผู้ป่วยที่เป็นกลุ่มอาการคาร์วาฮาลมักประสบภาวะหัวใจล้มเหลว ในช่วงวัยรุ่น มีรายงานกรณีของเฮเทอโรไซโกซิตี้แบบผสมสำหรับการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายสองแบบของ DSPซึ่งส่งผลให้เกิด โรค ผิวหนังพุพองอะแคนโทไลติกที่ร้ายแรง[ 39 ] [ 40 ]แอนติบอดีต่อDSPเป็นลักษณะเด่นของโรคภูมิต้านตนเองพาราเนโอพลาสติกเพมฟิกัส [ 41 ] [ 42 ] พบว่าการแสดงออกของเดสโมพลาคินลดลงในผู้ป่วยมะเร็งช่องปากและมะเร็งเต้านมซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติการยึดเกาะระหว่างเซลล์และแพร่กระจายการแพร่กระจายของมะเร็ง[ 43 ] [ 44 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่าเดสโมพลาคินมีปฏิกิริยากับ:
ดูเพิ่มเติม
- รายชื่อแอนติเจนเป้าหมายในโรคเพมฟิกัส
- รายชื่อโรคที่เกิดจากปัญหาเกี่ยวกับโปรตีนบริเวณรอยต่อระหว่างเซลล์
อ่านเพิ่มเติม
- Presland RB, Dale BA (2000). "โปรตีนโครงสร้างเยื่อบุผิวของผิวหนังและช่องปาก: หน้าที่ในภาวะสุขภาพและโรค" Crit. Rev. Oral Biol. Med . 11 (4): 383– 408. doi : 10.1177/10454411000110040101 . PMID 11132762 .
- Just M, Herbst H, Hummel M, Dürkop H, Tripier D, Stein H, Schuppan D (1991). "Undulin เป็นสมาชิกใหม่ในกลุ่ม fibronectin-tenascin ของไกลโคโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์" . J. Biol. Chem . 266 (26): 17326– 32. doi : 10.1016/S0021-9258(19)47377-8 . PMID 1716629 .
- Virata ML, Wagner RM, Parry DA, Green KJ (1992). "โครงสร้างโมเลกุลของปลายอะมิโนของเดสโมพลาคิน I และ II ของมนุษย์" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 89 (2): 544– 8. Bibcode : 1992PNAS...89..544V . doi : 10.1073/pnas.89.2.544 . PMC 48275 . PMID 1731325 .
- Green KJ, Parry DA, Steinert PM, Virata ML, Wagner RM, Angst BD, Nilles LA (1990). "โครงสร้างของเดสโมพลาคินของมนุษย์ ความหมายเชิงหน้าที่ในแผ่นเดสโมโซม" . J. Biol. Chem . 265 (19): 11406– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38608-9 . PMID 2391353 .
- Kouklis PD, Hutton E, Fuchs E (1994). "การสร้างการเชื่อมต่อ: การจับกันโดยตรงระหว่างเส้นใยเคราตินระดับกลางและโปรตีนเดสโมโซม" . J. Cell Biol . 127 (4): 1049– 60. doi : 10.1083/jcb.127.4.1049 . PMC 2200061 . PMID 7525601 .
- Steinert PM, Marekov LN (1997). "หลักฐานโดยตรงที่แสดงว่าอินโวลูครินเป็นส่วนประกอบหลักของการเชื่อมโยงไอโซเปปไทด์ในช่วงต้นของเยื่อหุ้มเซลล์เคราติโนไซต์ที่แข็งตัว" . J. Biol. Chem . 272 (3): 2021– 30. doi : 10.1074/jbc.272.3.2021 . PMID 8999895 .
- Olavesen MG, Bentley E, Mason RV, Stephens RJ, Ragoussis J (1997). "การทำแผนที่อย่างละเอียดของ EST 39 รายการบนโครโมโซมมนุษย์ 6p23-p25" Genomics . 46 (2): 303– 6. doi : 10.1006/geno.1997.5032 . PMID 9417921 .
- Marekov LN, Steinert PM (1998). "เซราไมด์จับกับโปรตีนโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์เคราตินของหนังหุ้มปลายอวัยวะเพศชาย" . J. Biol. Chem . 273 (28): 17763– 70. doi : 10.1074/jbc.273.28.17763 . PMID 9651377 .
- Suzuki M, Okuyama S, Okamoto S, Shirasuna K, Nakajima T, Hachiya T, Nojima H, Sekiya S, Oda K (1998). "โปรตีนจับ E2F ชนิดใหม่ที่มีโมทีฟ HLH แบบ Myc กระตุ้นการถอดรหัสที่ขึ้นอยู่กับ E2F โดยการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์" Oncogene . 17 (7): 853– 65. doi : 10.1038/sj.onc.1202163 . PMID 9780002 . S2CID 23588950 .
- ดิอาส เนโต้ เอ, คอร์เรอา อาร์จี, แวร์ยอฟสกี้-อัลเมดา เอส, บริโอเนส เอ็มอาร์, นากาอิ เอ็มเอ, ดา ซิลวา ดับเบิลยู, ซาโก้ เอ็มเอ, บอร์ดิน เอส, คอสตา FF, โกลด์แมน จีเอช, คาร์วัลโญ่ เอเอฟ, มัตสึคุมะ เอ, บายา จีเอส, ซิมป์สัน ดีเอช, บรุนสไตน์ เอ, เด โอลิเวร่า พีเอส, บูเชอร์ พี, จอนจินีล ซีวี, โอแฮร์ เอ็มเจ, โซอาเรส เอฟ, เบรนตานี RR, ไรส์ แอลเอฟ, เดอ ซูซ่า เอสเจ, ซิมป์สัน เอเจ (2000) "การจัดลำดับปืนลูกซองของการถอดเสียงของมนุษย์ด้วยแท็กลำดับที่แสดง ORF " โปรค Natl. อคาด. วิทยาศาสตร์ สหรัฐอเมริกา 97 (7): 3491– 6. Bibcode : 2000PNAS...97.3491D . ดอย : 10.1073/pnas.97.7.3491 . พีเอ็มซี 16267 . PMID 10737800
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรค Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
- ข้อมูลในฐานข้อมูล OMIM เกี่ยวกับภาวะหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ/โรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายแบบเด่น
- Desmoplakins ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P15924 (Desmoplakin) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เดสโมพลาคิน
เดสโมพลาคินเป็นโปรตีนในมนุษย์ที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนDSP เดสโมพลาคินเป็นส่วนประกอบสำคัญของ โครงสร้าง เดสโมโซมในกล้ามเนื้อหัวใจและ เซลล์...
โครงสร้าง
เดสโมพลาคินมีอยู่สองไอโซฟอร์มหลัก ไอโซฟอร์มแรกเรียกว่า "DPII" มีน้ำหนักโมเลกุล 260.0 kDa (กรดอะมิโน 2272 ตัว) และไอโซฟอร์มที่สองเรียกว่า "DPI" มีน้ำหนักโมเลกุล 332.
การทำงาน
เดสโมโซมเป็นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ที่เชื่อมโยงเซลล์ที่อยู่ติดกันอย่างแน่นหนา เดสโมพลาคินเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของเดสโมโซมที่ทำหน้าที่ยึดเส้นใยระดับกลางเข้ากับแผ่นเดสโมโซม ใน เซลล์ กล้ามเนื้อหัวใจ เดสโมพลาคินจะสร้าง แผ่นเดสโมโซม ร่วมกับ เส้นใยระดับกลาง...
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีนนี้เป็นสาเหตุของ โรคกล้ามเนื้อหัวใจ หลายชนิด รวมถึง โรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว [ 27 ] [ 28 ] และ โรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขวาผิดปกติที่ทำให้ เกิดภาวะหัวใจ เต้น ผิดจังหวะ [ 25 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 17 ] การ มี...