ธรรมเสตุเป็นมหาราชาแห่งศรีวิชัย ในศตวรรษที่ 8 ในรัชสมัยของพระองค์ พระองค์ได้ผนวกอาณาจักรปานปาน ซึ่งตั้งอยู่ทางเหนือของ คาบสมุทรมาเลย์เข้ามาอยู่ในเขตอิทธิพลของศรีวิชัยได้สำเร็จก่อนปี ค.ศ. 775

ณ วัดเก่าแก่แห่งหนึ่งในจังหวัดนครศรีธรรมราช ใน ประเทศไทยปัจจุบันมีศิลาจารึกที่ระบุว่าธรรมเสตุสั่งให้สร้างศาลสามแห่งเพื่อ อุทิศแด่ พระโพธิสัตว์ปัทมปานีพระวัชรปานีและพระพุทธเจ้าที่เมืองลิกอร์^{[ 1 ] : 130–131}

จารึกยังระบุอีกว่าธรรมเสตุเป็นประมุขของ ราชวงศ์ ไศเลนทระที่ปกครองชวานี่เป็นครั้งแรกที่มีความสัมพันธ์ที่ทราบกันว่ามีอยู่ระหว่างศรีวิชัยและไศเลนทระ^{[ 1 ] : 221–223} เทวีตารา ธิดาของธรรมเสตุ ต่อมาได้แต่งงานกับสมาชิกของราชวงศ์ไศเลนทระชื่อสมรตุงคะซึ่งต่อมาได้ขึ้นครองบัลลังก์ศรีวิชัยราวปี 792 ^{[ 1 ] : 175, 143–145} ความสัมพันธ์ระหว่างศรีวิชัยและไศเลนทระจึงใกล้ชิดสนิทสนมกันมากขึ้นในภายหลัง

ทรงสืบทอดต่อจากพระสังฆราชมหานันชัย บุตรเขย ประมาณปี พ.ศ. 782 ^{[ 1 ] : 136}