ดิสเครปิน
ดิสเครปิน (α-KTx15.6) เป็นเปปไทด์จากพิษของแมงป่องเวเนซุเอลาTityus discrepans [ 1 ] มันทำหน้าที่เป็นสารพิษต่อระบบประสาทโดยการปิดกั้นช่อง K + -ชนิด A ที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าอย่างถาวร
ที่มาและรากศัพท์
ดิสเครพินได้รับการตั้งชื่อตามแหล่งที่มา: แมงป่องเวเนซุเอลาชื่อTityus discrepans [ 1 ] หมายเลขระบบของมันคือ α-KTx15.6 [ 2 ]
เคมี
กลุ่มย่อย α-KTx15 ประกอบด้วยสารพิษ 6 ชนิด สารพิษห้าชนิดแรกในกลุ่มย่อยนี้มีความคล้ายคลึงกันมาก แต่ดิสเครพินมี ลำดับ กรดอะมิโน ที่เหมือนกันเพียง 50% กับสมาชิกอื่นๆ ในกลุ่มย่อยนี้[ 1 ]ดิสเครพินประกอบด้วยกรดอะมิโน 38 โมเลกุล มีกรดโพลีกลูตามิกอยู่ที่บริเวณปลาย N [ 3 ]ดิสเครพินมีโครงสร้าง α และ β ที่เป็นลักษณะเฉพาะของสารพิษจากแมงป่อง [ 2 ] ประกอบด้วยเกลียว α หนึ่งเกลียวและแผ่น β สาม แผ่นเกลียว α เกิดจากกรดอะมิโน Ser11 ถึง Arg21 แผ่น β สามแผ่นที่ขนานกันเกิดจากกรดอะมิโน Ile2 ถึง Lys7, Ala27 ถึง Cys29 และ Arg33 ถึง Cys36
เป้า
ดิสเครพินปิดกั้นช่อง K +ชนิด Shal (Kv4.x) ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในเซลล์เม็ดเล็กของสมองน้อย [ 1 ] [ 2 ] ช่อง K +ชนิด A เหล่านี้ควบคุมความถี่การยิง การเริ่มต้นของสไปค์ และรูปคลื่นของศักย์การกระทำ [ 2 ] ดิสเครพินได้รับการทดสอบเฉพาะในเซลล์สมองน้อยเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ช่องตระกูล Kv4.x โดยทั่วไปมีการแสดงออกสูงในสมอง หัวใจ และกล้ามเนื้อเรียบ[ 4 ]การทดลองแข่งขันแสดงให้เห็นว่าดิสเครพินยับยั้งการจับของสารพิษแมงป่องBmTx3กับตำแหน่งตัวรับของมัน ในขณะที่ตัวปิดกั้นช่อง K + อื่นๆ (ตัวปิดกั้นตระกูล Kv1-, Kv3.4-, Kv4.2/4.3) ไม่สามารถแข่งขันกับสารพิษนี้ได้ ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าดิสเครพินสามารถจับกับช่องตัวรับ Kv4.x ชนิดที่เฉพาะเจาะจงและไม่เหมือนใครได้[ 2 ]ยังไม่มีการชี้แจงสารตกค้างของดิสเครพินที่มีความสำคัญต่อการปิดกั้นช่องเหล่านี้อย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม เป็นที่ชัดเจนว่าปลาย N มีบทบาทในความสัมพันธ์ในการจับ[ 3 ]อัตราส่วนการจับของสารพิษกับช่องโพแทสเซียมคือ 1:1 [ 3 ]
กลไกการออกฤทธิ์
ดิสเครพินจะปิดกั้นกระแส I (กระแสชั่วคราวเร็วที่เปิดใช้งานด้วยแรงดันต่ำ) ของช่อง K+ ที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าโดยเฉพาะ การยับยั้งกระแส K + เหล่านี้ เกิดขึ้นในลักษณะที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ กล่าวคือ การล้างสารพิษออกไปจะไม่ทำให้กระแสกลับคืนมา[ 1 ] [ 2 ]จลนศาสตร์ของช่องไม่ได้รับผลกระทบจากดิสเครพิน และการปิดกั้นเป็นอิสระจากศักยภาพการยึด[ 2 ]
ความเป็นพิษ
ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพครึ่งหนึ่ง ( IC50 ) คือ 190 ± 30 nM [ 1 ]