ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า
ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ( VGKCs ) เป็นช่องสัญญาณข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ที่จำเพาะสำหรับโพแทสเซียมและไวต่อการเปลี่ยนแปลงแรงดันไฟฟ้า ใน ศักย์ไฟฟ้าของเยื่อ หุ้มเซลล์ ในระหว่างศักย์ไฟฟ้าแอ็กชัน ช่องเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการทำให้เซลล์ที่เกิดการลดศักย์ไฟฟ้ากลับคืนสู่สภาวะพัก
การจำแนกประเภท
หน่วยย่อยอัลฟา
หน่วยย่อยอัลฟาประกอบเป็นรูพรุนนำไฟฟ้าจริง โดยอิงจากความคล้ายคลึงกันของลำดับของแกนทรานส์เมมเบรนแบบไฮโดรโฟบิก หน่วยย่อยอัลฟาของช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าจะถูกจัดกลุ่มเป็น 12 คลาส ซึ่งติดป้ายกำกับว่า K α1-12 [ 1 ]ต่อไปนี้เป็นรายการของหน่วยย่อยอัลฟาของช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าของมนุษย์ที่รู้จัก 40 ชนิด โดยจัดกลุ่มตามหน้าที่ก่อน แล้วจึงจัดกลุ่มย่อยตามแผนการจำแนกประเภทความคล้ายคลึงกันของลำดับ K :
ตัวเรียงกระแสแบบหน่วงเวลา
ค่อยๆ สลายตัวหรือไม่สลายตัว
- K α1.x - ที่เกี่ยวข้องกับ Shaker : K 1.1 ( KCNA1 ), K 1.2 ( KCNA2 ), K 1.3 ( KCNA3 ), K 1.5 ( KCNA5 ), K 1.6 ( KCNA6 ), K 1.7 ( KCNA7 ), K 1.8 ( KCNA10 )
- K α2.x - ที่เกี่ยวข้องกับ Shab: K 2.1 ( KCNB1 ), K 2.2 ( KCNB2 )
- K α3.x - ที่เกี่ยวข้องกับ Shaw: K 3.1 ( KCNC1 ), K 3.2 ( KCNC2 )
- K α7.x: K 7.1 ( KCNQ1 ) - KvLQT1 , K 7.2 ( KCNQ2 ), K 7.3 ( KCNQ3 ), K 7.4 ( KCNQ4 ), K 7.5 ( KCNQ5 )
- K α10.x: K 10.1 ( KCNH1 )
ช่องโพแทสเซียมชนิด A
ปิดใช้งานอย่างรวดเร็ว
การปรับทิศทางออก
- K α10.x: K 10.2 ( KCNH5 )
การปรับทิศทางภายใน
กระแสไฟฟ้าสามารถไหลเข้าด้านในได้ง่ายกว่า (จากภายนอกเข้าสู่เซลล์)
- ช่องโพแทสเซียม K α11.x - ether-a-go-go : K 11.1 ( KCNH2 ) - hERG , K 11.2 ( KCNH6 ), K 11.3 ( KCNH7 )
ค่อยๆ เปิดใช้งาน
ตัวปรับแต่ง/ตัวเก็บเสียง
ไม่สามารถสร้างช่องสัญญาณที่ใช้งานได้ในรูปแบบโฮโมเตตราเมอร์ แต่จะรวมตัวกับสมาชิกในกลุ่ม K α2 เพื่อสร้างช่องสัญญาณนำไฟฟ้าแทน
หน่วยย่อยเบตา
หน่วยย่อยเบตาเป็นโปรตีนเสริมที่เชื่อมโยงกับหน่วยย่อยอัลฟา บางครั้งในอัตราส่วน α 4 β [ ] หน่วยย่อยเหล่านี้ไม่ได้นำกระแสไฟฟ้าด้วยตัวเอง แต่จะปรับเปลี่ยนกิจกรรมของช่อง K [ 3 ]
- K β1 ( KCNAB1 )
- K β2 ( KCNAB2 )
- K β3 ( KCNAB3 )
- minK [ 4 ] ( KCNE1 )
- MiRP1 [ 5 ] ( KCNE2 )
- MiRP2 ( KCNE3 )
- MiRP3 ( KCNE4 )
- KCNE1-like ( KCNE1L )
- KCNIP1 ( KCNIP1 )
- KCNIP2 ( KCNIP2 )
- KCNIP3 ( KCNIP3 )
- KCNIP4 ( KCNIP4 )
โปรตีน minK และ MiRP1 คาดว่าจะเป็นซับยูนิตเบต้าของ hERG [ 6 ]
การวิจัยสัตว์
ช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ซึ่งให้กระแสไฟฟ้าขาออกของศักยภาพการกระทำ นั้น มีความคล้ายคลึงกับ ช่องK + ของแบคทีเรีย
ช่องทางเหล่านี้ได้รับการศึกษาโดยใช้การเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์ซึ่งช่วยให้สามารถกำหนดลักษณะโครงสร้างในระดับอะตอมได้
หน้าที่ของช่องสัญญาณเหล่านี้ได้รับการศึกษาโดยการวิเคราะห์ทางสรีรวิทยาไฟฟ้า
วิธีการทางพันธุกรรมรวมถึงการตรวจคัดกรองการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในสัตว์ที่มีการกลายพันธุ์ในยีนช่อง K +วิธีการทางพันธุกรรมดังกล่าวทำให้สามารถระบุยีนช่อง K + "Shaker" ในแมลงหวี่ได้ก่อนที่ลำดับยีนช่องไอออนจะเป็นที่รู้จักกันอย่างดี
การศึกษาคุณสมบัติที่เปลี่ยนแปลงไปของโปรตีนช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ซึ่งเกิดจากยีนกลายพันธุ์ ได้ช่วยเปิดเผยบทบาทหน้าที่ของโดเมนโปรตีนช่อง K +และแม้กระทั่งกรดอะมิโนแต่ละตัวภายในโครงสร้างของพวกมัน
โครงสร้าง
โดยทั่วไป ช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าของสัตว์มีกระดูกสันหลัง จะเป็นเทตราเมอร์ของหน่วยย่อยที่เหมือนกันสี่หน่วยเรียงตัวเป็นวงแหวน โดยแต่ละหน่วยย่อยมีส่วนช่วยสร้างผนังของรูพรุน K + ที่ ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ แต่ละหน่วยย่อยประกอบด้วยลำดับ α-helical ที่ไม่ชอบน้ำหก ลำดับที่ทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ รวมถึงตัวรับรู้แรงดันไฟฟ้าใน S4 ด้านภายในเซลล์ของเยื่อหุ้มเซลล์ประกอบด้วยปลายอะมิโนและปลายคาร์บอก ซิล [ 7 ]โครงสร้างผลึกความละเอียดสูงของช่อง K α1.2/β2 ของหนูได้รับการแก้ไขเมื่อเร็ว ๆ นี้ (หมายเลขการเข้าถึง Protein Databank 2A79 )[ 8 ]และได้รับการปรับปรุงในสภาพแวดล้อมคล้ายเยื่อไขมัน ( PDB : 2r9r )
การเลือก
ช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า จะเลือกเฉพาะ K +มากกว่าไอออนบวก อื่นๆ เช่น Na +โดยมีตัวกรองการเลือกอยู่ที่ส่วนที่แคบที่สุดของรูพรุนข้ามเยื่อหุ้มเซลล์
การศึกษาการกลายพันธุ์ของช่องไอออนได้เปิดเผยส่วนประกอบของหน่วยย่อยที่จำเป็นต่อการเลือกไอออน ซึ่งรวมถึง ลำดับ กรดอะมิโน (Thr-Val-Gly-Tyr-Gly) หรือ (Thr-Val-Gly-Phe-Gly) ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของตัวกรองการเลือกของช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า เมื่อ K +ผ่านรูพรุน ปฏิกิริยาระหว่างไอออนโพแทสเซียมและโมเลกุลของน้ำจะถูกยับยั้ง และ K +จะทำปฏิกิริยากับส่วนประกอบอะตอมเฉพาะของลำดับ Thr-Val-Gly-[YF]-Gly จากหน่วยย่อยทั้งสี่ของช่องไอออน.
อาจดูขัดกับสามัญสำนึกที่ช่องทางควรยอมให้ไอออนโพแทสเซียมผ่านไปได้ แต่ไม่ยอมให้ไอออนโซเดียมที่มีขนาดเล็กกว่าผ่านไปได้ อย่างไรก็ตาม ในสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำ ไอออนโพแทสเซียมและโซเดียมจะถูกล้อมรอบด้วยโมเลกุลของน้ำ เมื่อเคลื่อนที่ผ่านตัวกรองการเลือกของช่องโพแทสเซียม ปฏิสัมพันธ์ระหว่างน้ำกับ K +จะถูกแทนที่ด้วยปฏิสัมพันธ์ระหว่าง K +กับหมู่คาร์บอนิลของโปรตีนในช่อง ตัวกรองการเลือกมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางที่เหมาะสมสำหรับไอออนโพแทสเซียม แต่ใหญ่เกินไปสำหรับไอออนโซเดียมที่มีขนาดเล็กกว่า ดังนั้นไอออนโพแทสเซียมจึงถูก "ล้อมรอบด้วย" หมู่คาร์บอนิลของโปรตีนได้เป็นอย่างดี แต่หมู่คาร์บอนิลเหล่านี้อยู่ห่างกันเกินไปที่จะล้อมรอบด้วยไอออนโซเดียมได้อย่างเพียงพอ ดังนั้น การผ่านของไอออนโพแทสเซียมผ่านตัวกรองการเลือกนี้จึงเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าไอออนโซเดียมมาก
โครงสร้างแบบเปิดและแบบปิด
โครงสร้างของช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายความสามารถในการตอบสนองต่อแรงดันไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อช่องเปิด การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในโดเมนรับรู้แรงดันไฟฟ้า (VSD) ส่งผลให้เกิดการถ่ายโอนประจุพื้นฐาน 12-13 ประจุข้ามสนามไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ การถ่ายโอนประจุนี้วัดได้เป็นกระแสคาปาซิทีฟชั่วคราวที่เกิดขึ้นก่อนการเปิดช่อง กรดอะมิโนที่มีประจุหลายตัวใน VSD โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรดอะมิโนอาร์จินีนสี่ตัวที่อยู่ตำแหน่งที่สามทุกๆ ส่วนหนึ่งตัวในส่วน S4 เป็นที่ทราบกันว่าเคลื่อนที่ข้ามสนามไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์และมีส่วนช่วยในประจุควบคุมการเปิดปิด ตำแหน่งของอาร์จินีนเหล่านี้ ซึ่งเรียกว่าอาร์จินีนควบคุมการเปิดปิด มีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในช่องโพแทสเซียม โซเดียม หรือแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าทั้งหมด อย่างไรก็ตาม ขอบเขตของการเคลื่อนที่และการกระจัดของพวกมันข้ามศักย์ไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ยังคงเป็นหัวข้อถกเถียงกันอย่างกว้างขวาง[ 9 ]โดเมนเฉพาะของหน่วยย่อยของช่องได้รับการระบุซึ่งมีหน้าที่ในการรับรู้แรงดันไฟฟ้าและการเปลี่ยนระหว่างโครงสร้างแบบเปิดและแบบปิดของช่อง มีโครงสร้างแบบปิดอย่างน้อยสองแบบ แบบแรก ช่องสามารถเปิดได้หากศักย์เยื่อหุ้มเซลล์เป็นบวกมากขึ้น การเปิดปิดแบบนี้เกิดขึ้นโดยโดเมนรับรู้แรงดันไฟฟ้าซึ่งประกอบด้วยเกลียวอัลฟา S4 ที่มีประจุบวก 6–7 ประจุ การเปลี่ยนแปลงของศักย์เยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกลียวอัลฟานี้เคลื่อนที่ในชั้นไขมัน การเคลื่อนที่นี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเกลียว S5–S6 ที่อยู่ติดกันซึ่งก่อตัวเป็นรูพรุนของช่องและทำให้รูพรุนนี้เปิดหรือปิด ในการปิดใช้งานแบบที่สอง"แบบ N" ช่อง K + ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า จะปิดใช้งานหลังจากเปิดแล้ว เข้าสู่โครงสร้างแบบปิดที่โดดเด่น ในโครงสร้างที่ปิดใช้งานนี้ ช่องไม่สามารถเปิดได้แม้ว่าแรงดันไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์จะเอื้ออำนวยก็ตาม โดเมนปลายอะมิโนของช่อง K +หรือโปรตีนเสริมสามารถเป็นตัวกลางในการปิดใช้งานแบบ "N-type" กลไกของการปิดใช้งานประเภทนี้ได้รับการอธิบายว่าเป็นแบบจำลอง "ลูกบอลและโซ่" โดยที่ปลาย Nของโปรตีนก่อตัวเป็นลูกบอลที่ยึดติดกับส่วนที่เหลือของโปรตีนผ่านห่วง (โซ่) [ 10 ]ลูกบอลที่ยึดติดจะปิดกั้นรูภายใน ป้องกันการเคลื่อนที่ของไอออนผ่านช่อง[ 11 ] [ 12 ]
เภสัชวิทยา
สำหรับสารยับยั้งและสารกระตุ้นช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า โปรดดูที่: สารยับยั้งช่องโพแทสเซียมและสารเปิดช่องโพแทสเซียม
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- "ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า"ฐานข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพระหว่างประเทศด้านเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิก
- Li B, Gallin WJ (มกราคม 2547). "VKCDB: ฐานข้อมูลช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า" . BMC Bioinformatics . 5 : 3. doi : 10.1186/1471-2105-5-3 . PMC 317694 . PMID 14715090 .
- "ฐานข้อมูลช่องโพแทสเซียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (VKCDB)" ที่ ualberta.ca
- UMich การจัดเรียงตัวของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ตระกูล/ซูเปอร์แฟมิลี-8 - ตำแหน่งเชิงพื้นที่ของช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในเยื่อหุ้มเซลล์