เมย์สลงแข่งขันในฐานะนักมวยสมัครเล่นตั้งแต่ปี 2014 ถึง 2015 โดยทำสถิติไร้พ่าย 8–0 ^{[ 6 ]}จากนั้นเมย์สก็ทำสถิติอาชีพ 3-1 โดยคว้าแชมป์รุ่นเฮฟวี่เวทของ Hoosier FC ได้ในการแข่งขันครั้งที่สองของเขา^{[ 7 ]}เขาได้รับเชิญให้เข้าร่วมใน รายการ Dana White's Contender Series 8ของDana White's Tuesday Night Contender Seriesเมย์สเผชิญหน้ากับอัลเลน โครว์เดอร์แต่แพ้ด้วยการน็อกเอาต์ทางเทคนิคในรอบที่สาม^{[ 8 ]}เขาปรากฏตัวในรายการ Contender Series อีกสองครั้ง โดยชนะทั้งสองไฟต์ด้วยการน็อกเอาต์ ทำให้เขาได้รับสัญญา UFC ในครั้งที่สอง^{[ 9 ]}

Don'Tale Mayes เปิดตัวใน UFC ครั้งแรกโดยสู้กับCiryl Ganeเมื่อวันที่ 26 ตุลาคม 2019 ในศึก UFC Fight Night: Maia vs. Askrenเขาแพ้การต่อสู้ด้วยท่า heel hook ในรอบที่สาม^{[ 10 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับRodrigo Nascimentoในวันที่ 16 พฤษภาคม 2020 ในศึก UFC on ESPN: Overeem vs. Harrisเขาแพ้การต่อสู้ด้วยท่ารัดคอจากด้านหลังในรอบที่สอง^{[ 11 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับRoque Martinez ใน ศึก UFC Fight Night: Felder vs. dos Anjosเมื่อวันที่ 14 พฤศจิกายน 2020 ^{[ 12 ]}เขาชนะการต่อสู้ด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 13 ]}

มีกำหนดจะเผชิญหน้ากับไท ทุยวาซาในวันที่ 20 มีนาคม 2021 ในรายการ UFC on ESPN: Brunson vs. Holland [ ^{14 ] อย่างไรก็ตาม}เมย์สถูกถอนตัวออกจากการแข่งขันในช่วงสัปดาห์ก่อนการแข่งขันด้วยเหตุผลที่ไม่เปิดเผย และถูกแทนที่โดยแฮร์รี่ ฮันซักเกอร์ นักสู้หน้าใหม่ของรายการ^{[ 15 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับJosh Parisianในวันที่ 18 ธันวาคม 2021 ในศึก UFC Fight Night: Lewis vs. Daukaus [ ^{16 ] เขา}ชนะการแข่งขันด้วยการน็อกเอาต์ในรอบที่สาม^{[ 17 ]}

เมย์สมีกำหนดจะเผชิญหน้ากับจัสติน ทาฟา ในวันที่ 30 กรกฎาคม 2022 ในศึก UFC 277 ^{[ 18 ]}ทาฟาถอนตัวเนื่องจากเหตุผลที่ไม่เปิดเผย และถูกแทนที่โดยฮัมดี อับเดลวาฮั บ นักสู้หน้าใหม่ของรายการ ในวันที่ 18 กรกฎาคม^{[ 19 ]}เมย์สแพ้ในการต่อสู้ที่สูสีกันด้วยคะแนนเสียง ไม่เป็นเอกฉันท์ ^{[ 20 ]}อย่างไรก็ตาม การต่อสู้ดังกล่าวถูกตัดสินให้เป็นโมฆะในภายหลัง เนื่องจากอับเดลวาฮับถูกระงับโดยUSADAเพราะอับเดลวาฮับไม่เปิดเผยประวัติการใช้เมทาโนโลนก่อนเข้าร่วม UFC และตรวจพบสารต้องห้ามในภายหลัง^{[ 21 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับAugusto Sakaiในวันที่ 25 กุมภาพันธ์ 2023 ในศึก UFC Fight Night 220 [ ^{22 ] เขา}แพ้การต่อสู้ด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 23 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับAndrei Arlovskiในวันที่ 3 มิถุนายน 2023 ในศึก UFC on ESPN 46 [ ^{24 ] เขา}ชนะการต่อสู้ด้วยการน็อกเอาต์ทางเทคนิคในรอบที่สอง^{[ 25 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับRodrigo Nascimentoในการแข่งขันรีแมตช์เมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2023 ในศึก UFC Fight Night 231 [ ^{26 ] เขา}แพ้การแข่งขันด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 27 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับ Caio Machado ในวันที่ 27 เมษายน 2024 ในศึก UFC on ESPN 55 [ ^{28 ] เขา}ชนะการต่อสู้ด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 29 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับShamil Gazievในวันที่ 3 สิงหาคม 2024 ในศึก UFC on ABC 7 [ ^{30 ] เขา}แพ้การต่อสู้ด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 31 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับValter Walkerในวันที่ 15 กุมภาพันธ์ 2025 ในศึก UFC Fight Night 251 [ ^{32 ] เขา}แพ้การต่อสู้ด้วยท่าล็อกข้อเท้าในรอบแรก^{[ 33 ]}

Mayes เผชิญหน้ากับ Thomas Petersen ในวันที่ 3 พฤษภาคม 2025 ในศึก UFC on ESPN 67 [ ^{34 ] เขา}แพ้การต่อสู้ด้วยคะแนนเอกฉันท์^{[ 35 ]}

เมื่อวันที่ 7 พฤษภาคม 2025 มีรายงานว่า Mayes ได้รับการปล่อยตัวจาก UFC ^{[ 36 ]}