Dostarlimabซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าJemperliเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ใช้เป็นยาต้านมะเร็งสำหรับการรักษา มะเร็งเยื่อบุ โพรงมดลูก^{[ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]} Dostarlimab เป็น แอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ปิดกั้นตัว รับโปรแกรมการตายของเซลล์-1 (PD-1) ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในสหรัฐอเมริกา ได้แก่ความเหนื่อยล้า / อ่อนเพลียคลื่นไส้ ท้องเสีย โลหิตจางและท้องผูก^{[ 5 ] [ 6 ]}ผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่รายงานในสหภาพยุโรป ได้แก่ อาเจียน ปวดข้อ คัน ผื่น มีไข้ และภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ^{[ 8 ]}

Dostarlimab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกทั้งในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 11 ] [ 8 ] [ 12 ]}

จากการทดลอง Garnet ทำให้ dostarlimab ได้รับการอนุมัติแบบเร่งด่วนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนเมษายน 2021 ^{[ 6 ]}และได้รับการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบในเดือนกุมภาพันธ์ 2023 ^{[ 7 ]}

ยา Dostarlimab ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคมะเร็งบางชนิดในหลายประเทศ

ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก เซลล์มะเร็งจะอยู่ในเยื่อบุโพรงมดลูก[ ^{13 ] มะเร็ง}เยื่อบุโพรงมดลูกมี 4 ระยะ ตั้งแต่เริ่มอยู่ในเยื่อบุโพรงมดลูกไปจนถึงแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น^{[ 13 ]}โรคนี้สามารถรักษาได้หากตรวจพบได้เร็วพอ^{[ 14 ]}การศึกษาต่างๆ รายงานว่าเนื้องอก MSI-high ที่ดื้อต่อเคมีบำบัดสามารถรักษาได้ด้วย dostarlimab และpembrolizumab ^{[ 14 ]}

ในสหภาพยุโรป dostarlimab มีข้อบ่งชี้ให้ใช้เป็นยาเดี่ยวในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีภาวะบกพร่องในการซ่อมแซมการจับคู่ (dMMR)/ ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูง (MSI H) มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่กำเริบหรือลุกลามซึ่งมีการลุกลามหลังจากหรือระหว่างการรักษาด้วย ยา ที่มีแพลทินัมเป็นส่วนประกอบเช่นซิสพลาติน คาร์โบพลาตินหรือออกซาลิพลาติน^{[ 15 ]}

Dostarlimab ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกแข็ง dMMR ที่กำเริบหรือลุกลาม ซึ่งมีการลุกลามหลังจากได้รับการรักษามาก่อน และไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่น่าพอใจ^{[ 16 ] [ 17 ]} Dostarlimab ร่วมกับcarboplatinและpaclitaxelตามด้วย dostarlimab เพียงอย่างเดียว ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก dMMR ระยะลุกลามหรือกำเริบ^{[ 18 ] [ 19 ]}ประสิทธิภาพได้รับการประเมินใน RUBY (NCT03981796) ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่ม หลายศูนย์ ตาบอดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก ประสิทธิภาพได้รับการประเมินในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้เข้าร่วม 122 คนที่มีมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก dMMR/MSI-H ระยะลุกลามหรือกำเริบ สถานะเนื้องอก MMR/MSI ได้รับการประเมินโดยการทดสอบในพื้นที่ (IHC, PCR หรือ NGS) หรือการทดสอบส่วนกลาง (IHC) โดยใช้แผง Ventana MMR RxDx เมื่อไม่มีผลลัพธ์ในพื้นที่^{[ 19 ]}ในเดือนสิงหาคม 2024 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ dostarlimab ร่วมกับ carboplatin และ paclitaxel ตามด้วย dostarlimab เพียงอย่างเดียว สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามหรือกลับมาเป็นซ้ำ^{[ 20 ]}ก่อนหน้านี้ dostarlimab ได้รับการอนุมัติร่วมกับ carboplatin และ paclitaxel ตามด้วย dostarlimab เพียงอย่างเดียว สำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามหรือกลับมาเป็นซ้ำที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่ (dMMR) หรือความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูง (MSI-H) ^{[ 20 ]}

เนื้องอกแข็งคือเนื้องอกที่ไม่มีของเหลวหรือซีสต์ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ในหลายตำแหน่ง รวมถึงกระดูก กล้ามเนื้อ และอวัยวะ เนื้องอกแข็งชนิดที่พบบ่อยที่สุดคือซาร์โคมาและคาร์ซิโนมา^{[ 22 ]} โดสตา ร์ลิแมบสามารถใช้รักษาเนื้องอกที่กลับมาเป็นซ้ำหรือเนื้องอกขั้นสูงสำหรับผู้ป่วยที่ลองวิธีการรักษาทางเลือกอื่นแล้ว^{[ 23 ]}

ในการทดลองทางคลินิกเฟส II dostarlimab-gxly สามารถกำจัดเนื้องอกได้อย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วยทั้ง 42 ราย มะเร็ง dMMR คิดเป็น 5-10% ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดแบบดั้งเดิมมักประสบกับผลกระทบตลอดชีวิต เช่น ความผิดปกติของลำไส้ ทางเดินปัสสาวะ และระบบสืบพันธุ์ รวมถึงมะเร็งทุติยภูมิและภาวะมีบุตรยาก^{[ 24 ] [ 25 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในผู้ป่วยมากกว่า 2% ได้แก่ภาวะ ติดเชื้อในกระแสเลือด ภาวะ ไต วายเฉียบพลันการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะอาการปวดท้องและไข้ (ไข้สูง) ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่ เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันอาจเกิดขึ้นได้ เช่นปอดอักเสบลำไส้ใหญ่อักเสบตับอักเสบโรคต่อมไร้ท่อ (โรคต่อมไร้ท่อ) และไตอักเสบ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานขณะรับประทานยานี้ในระหว่างการทดลอง ได้แก่หายใจลำบากอ่อนเพลียเหนื่อยล้า และคลื่นไส้^{[ 26 ]}

อาการของการใช้ยาเกินขนาดจะคล้ายกับผลข้างเคียงของยา ดังนั้นจึงอาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 27 ]}

Dostarlimab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่จับกับ PD-1 เพื่อบล็อกไม่ให้ PD-1 จับกับลิแกนด์เพื่อขจัดการยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน^{[ 5 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงทำให้เกิดความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาไม่ พึงประสงค์ที่ เกิด จากภูมิคุ้มกัน ^{[ 5 ]}ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้ และเกิดขึ้นได้ในทุกส่วนของร่างกาย ไม่ว่าจะเป็นอวัยวะหรือเนื้อเยื่อ^{[ 5 ]}

ตัวอย่างของปฏิกิริยาไม่พึง ประสงค์ ที่เกิด จากภูมิคุ้มกัน ได้แก่ปอดอักเสบ จากภูมิคุ้มกัน ลำไส้ใหญ่อักเสบตับอักเสบ ภาวะ ขาดฮอร์โมนจากต่อม หมวกไต ต่อมใต้สมองอักเสบ ความผิด ปกติของต่อมไทรอยด์ไตอักเสบร่วมกับภาวะไตทำงานผิดปกติ และปฏิกิริยาทางผิวหนัง^{[ 5 ]}

Dostarlimab อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้^{[ 5 ]}การเสียชีวิตของทารกในครรภ์อาจเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันต่อทารกในครรภ์ โดยการตรวจสอบกลไกในสัตว์ทดลอง^{[ 5 ]} Dostarlimab เป็นอิมมูโนโกลบูลินจี ของมนุษย์ (IgG4) ซึ่งสามารถซึมผ่านรกได้^{[ 5 ]}ซึ่งอาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา เนื่องจากยาอาจถูกส่งต่อจากมารดาได้^{[ 5 ]}

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของโดสตาร์ลิแมบในน้ำนมแม่^{[ 5 ]}

Dostarlimab ทำให้ระดับเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรสและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในซีรั่มสูงขึ้นเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้รับ 15-25% ^{[ 27 ]} ระดับ ALTในซีรั่มสูงกว่าช่วงปกติถึงห้าเท่าเกิดขึ้นในผู้รับ 2-3% ^{[ 27 ]}บางคนที่ได้รับการรักษาด้วย dostarlimab อาจเกิดภาวะตับเสียหายที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันได้^{[ 27 ]}

อาการบางอย่างของการบาดเจ็บที่ตับหรือภาวะตับวายเฉียบพลันอาจรวมถึง อาการ ตัวเหลืองปวดท้องส่วนบนด้านขวา ท้องบวมคลื่นไส้/อาเจียน และสับสนหรือมึนงง^{[ 28 ]}

Dostarlimab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอล IgG4 ที่เป็นมนุษย์ซึ่งได้มาจากแอนติบอดีของหนูที่ได้รับการทำให้เป็นมนุษย์โดย การปลูกถ่าย บริเวณกำหนดความเสริม (CDR) ^{[ 29 ]}ครึ่งชีวิตในซีรั่มคือ 25.4 วัน^{[ 5 ]}

แอนติบอดี PD-1 อื่นๆ ได้แก่นิโวลูมาบ (Opdivo) และเพมโบรลิซูมาบ (Keytruda) ซึ่งทั้งสองชนิดมีประโยชน์ในการรักษามะเร็งหลายชนิด ได้แก่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินแบบคลาสสิกมะเร็งเซลล์ไตและมะเร็งเต้านม^{[ 29 ]}แอนติบอดี PD-1 อีกชนิดหนึ่งคือเซมิพลิมาบ (Libtayo) ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งเซลล์สความัสมะเร็งเซลล์ฐานและ มะเร็งปอดชนิด ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^{[ 29 ]}

Dostarlimab จับกับตัวรับ PD-1 ด้วยความสัมพันธ์สูง เพื่อปิดกั้นการทำงานของตัวรับกับลิแกนด์ PD-1 ( PD-L1และ PD-L2) ^{[ 15 ] [ 30 ]} PD-1 เป็นตัวรับร่วมยับยั้งซึ่งเป็นโปรตีนด่านตรวจสอบที่สำคัญสำหรับการควบคุมความทนทานของเซลล์ T ^{[ 5 ] [ 29 ]}เมื่อ PD-1 ถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่องโดยลิแกนด์ PD-1 ซึ่งมีการแสดงออกสูงในเซลล์มะเร็ง จะทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ T ได้^{[ 29 ]}ดังนั้น การปิดกั้นการจับกันของ PD-1 กับลิแกนด์เหล่านี้จะช่วยให้เซลล์ T ทำงานได้ตามปกติและป้องกันไม่ให้เซลล์เนื้องอกหลบเลี่ยงการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันได้^{[ 29 ]}ในแบบจำลองเนื้องอกในหนู พบว่าการยับยั้งการทำงานของ PD-1 ช่วยลดการเติบโตของเนื้องอกได้^{[ 5 ]}

ในการทดลอง Garnet นั้น dostarlimab ให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการลดขนาดของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 31 ]}การศึกษานี้สังเกตผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกจากเจ็ดประเทศ และพบว่าขนาดของเนื้องอกลดลงในร้อยละ 42 ของประชากรที่ศึกษา^{[ 31 ]}

Dostarlimab แสดงประสิทธิภาพที่ดีกว่าสารยับยั้ง PD-L1 เช่นavelumabและdurvalumabในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลาม dMMR ^{[ 32 ]}ประสิทธิภาพของยาถูกวัดจากอัตราการตอบสนอง ซึ่งอยู่ที่ 47% สำหรับ dostarlimab ^{[ 32 ]}

ในปี 2020 dostarlimab ซึ่งเป็นสารยับยั้ง PD-1 กำลังอยู่ระหว่าง การทดลองทางคลินิก ระยะที่ I /II และระยะที่ III ^{[ 31 ] [ 33 ] [ 34 ]}

ในปี 2020 ผู้ผลิตTesaroประกาศผลลัพธ์เบื้องต้นที่ประสบความสำเร็จจากการศึกษา GARNET ระยะที่ I/II ^{[ 31 ] [ 35 ]}

ในปี 2020 การศึกษา Garnet ประกาศว่า dostarlimab มีศักยภาพที่น่าสนใจในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะกลุ่ม^{[ 31 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 dostarlimab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่กำเริบหรือลุกลามที่มีภาวะบกพร่องในการซ่อมแซม DNA (dMMR) ซึ่งเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ขัดขวางการซ่อมแซม DNA ในบุคคลที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาที่มีแพลทินัมเป็นส่วนประกอบมาก่อน^{[ 36 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติแบบเร่งด่วนให้กับ dostarlimab-gxly (Jemperli, GSK) ^{[ 6 ]} ประสิทธิภาพได้รับการประเมินโดยอิงจากกลุ่มตัวอย่าง (A1) ในการทดลอง Garnet (NCT02715284) ซึ่ง เป็นการทดลองแบบเปิดฉลากหลายศูนย์ หลายกลุ่มตัวอย่างในผู้เข้าร่วมที่มีเนื้องอกแข็งขั้นสูง^{[ 6 ]} FDA อนุมัติ dostarlimab โดยอิงจากหลักฐานจากการทดลอง GARNET (NCT02715284) ในผู้เข้าร่วม 71 รายที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูงหรือกำเริบซ้ำ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาด (dMMR) และซึ่งเคมีบำบัดบางประเภทไม่ได้ผลหรือไม่ได้ผลอีกต่อไป^{[ 37 ]}กลุ่มตัวอย่างที่ใช้สำหรับการบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัตินั้นดำเนินการที่ 40 แห่งใน 7 ประเทศในอเมริกาเหนือและยุโรป^{[ 37 ]}

ในปี 2022 การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นของโดสตาร์ลิแมบรายงานอัตราการหายขาด 100% ในผู้ป่วยมะเร็งทวารหนัก 14 ราย ที่มีภาวะขาดการซ่อมแซมความผิดพลาดซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมชนิดหนึ่งที่ส่งผลกระทบต่อเพียง 5-10% ของกรณีเท่านั้น^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2566 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC) สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกกำเริบหรือลุกลามที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอ (dMMR) ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งลุกลามหลังจากหรือระหว่างการรักษาด้วยยาที่มีแพลทินัมเป็นส่วนประกอบในทุกกรณี และไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดหรือการฉายรังสีเพื่อรักษาให้หายขาดได้^{[ 7 ]}

Dostarlimab เป็นชื่อสามัญสากล (INN) ^{[ 41 ]}และชื่อที่ได้รับการรับรองในสหรัฐอเมริกา (USAN) ^{[ 42 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้มีความเห็นเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Jemperli ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่กลับมาเป็นซ้ำหรือลุกลามบางประเภท^{[ 43 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ GSK (Ireland) Limited ^{[ 43 ]} Dostarlimab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 ^{[ 8 ]}

ในสหรัฐอเมริกาช่วงต้นปี 2025 โดสตาร์ลิแมบมีราคาสูงกว่า12,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อโดส เล็กน้อย ^{[ 44 ]}

ในกลุ่มผู้ที่มีประกันสุขภาพ ผู้ที่มี ประกันสุขภาพ Medicaidมีโอกาสน้อยที่จะได้รับการดูแลอย่างเต็มที่สำหรับโรคมะเร็ง ทางนรีเวช ^{[ 45 ]}ผู้ที่ทำประกันสุขภาพเอกชนยังคงประสบปัญหาด้านเศรษฐกิจขณะรับการรักษา^{[ 45 ]}ผู้ป่วยที่ไม่มีประกันสุขภาพมักจะไม่ได้รับการตรวจคัดกรองอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งส่งผลให้วินิจฉัยโรคได้ช้า^{[ 45 ]}

• "การใช้ยา Dostarlimab ในการรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามหรือกลับมาเป็นซ้ำที่เคยได้รับการรักษามาก่อน โดยมีภาวะความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูงหรือภาวะขาดความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอ"แนวทางการประเมินเทคโนโลยี (หมายเลขอ้างอิง: TA779) NICE 16 มีนาคม 20221. ข้อแนะนำ | โดสตาร์ลิแมบสำหรับการรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลามหรือกลับมาเป็นซ้ำที่เคยได้รับการรักษามาก่อนแล้ว โดยมีภาวะความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูงหรือภาวะขาดความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอ | แนวทางปฏิบัติ | NICE
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02715284สำหรับ "การศึกษา TSR-042 ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อตัวรับโปรแกรมการตายของเซลล์-1 (PD-1) ในผู้เข้าร่วมที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลาม (GARNET)" ที่ClinicalTrials.gov