ดับเบิลมินิทส์ ( DMs ) คือชิ้นส่วนเล็กๆ ของดีเอ็นเอที่อยู่นอกโครโมโซมซึ่งพบได้ในเนื้องอก ของมนุษย์จำนวนมาก รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งรังไข่ มะเร็งลำไส้ใหญ่ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกประสาท DMs เป็นการแสดงออกของการเพิ่มจำนวนยีนอันเป็นผลมาจากโครโมทริปซิส^[ 1 ^{] ใน}ระหว่างการพัฒนาของเนื้องอก ซึ่งทำให้เซลล์มีข้อได้เปรียบในการเจริญเติบโตและการอยู่รอด ข้อได้เปรียบนี้เป็นผลมาจากดับเบิลมินิทส์มักจะมีออนโคยีนและยีนที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานยา ที่ถูกขยายจำนวน DMs เช่นเดียว กับ โครโมโซม จริง ประกอบด้วยโครมาตินและจำลองตัวเองในนิวเคลียสของเซลล์ในระหว่างการแบ่งเซลล์แต่แตกต่างจากโครโมโซมทั่วไปตรงที่ DMs ประกอบด้วยชิ้นส่วนดีเอ็นเอ รูปวงกลม มีขนาด เพียงไม่กี่ล้านคู่เบสและไม่มีเซนโทรเมียร์หรือเทโลเมียร์นอกจากนี้ DMs มักจะขาดองค์ประกอบควบคุม ที่สำคัญ ทำให้ยีนสามารถแสดงออกได้ อย่างต่อเนื่อง คำว่าecDNAอาจใช้เพื่ออ้างถึง DM ในความหมายทั่วไปมากขึ้น คำว่า Double Minute มีที่มาจากลักษณะที่มองเห็นสิ่งเหล่านี้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ คำว่า Double เพราะพบจุดเป็นคู่ และคำว่า Minute เพราะมีขนาดเล็กมาก

กลไกที่เสนอโดยทั่วไปสำหรับการก่อตัวของ DM คือผ่านโครโมทริปซิส ซึ่งมีการจัดเรียงจีโนมมากถึงหลายร้อยแบบเกิดขึ้นในเหตุการณ์หายนะครั้งเดียว และชิ้นส่วนโครโมโซมที่ไม่ได้รับการรวมเข้าด้วยกันจะรวมกันเพื่อสร้าง DM ^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังมีการเสนอแบบจำลองเฉพาะของการก่อตัวของ DM นอกเหนือจากโครโมทริปซิส ในแบบจำลอง "การลบบวกเอพิโซม" หรือที่รู้จักกันในชื่อ "แบบจำลองเอพิโซม" ส่วนของ DNA จะถูกตัดออกจากโครโมโซมที่สมบูรณ์ ทำให้เป็นวงกลม จากนั้นขยายเป็น DM โดยการรวมตัว กัน ใหม่^{[ 2 ]}แบบจำลอง "การย้ายตำแหน่ง-การตัด-การลบ-การขยาย" สนับสนุนว่าในระหว่าง เหตุการณ์ การย้ายตำแหน่ง DM จะถูกสร้างขึ้นจากบริเวณจุดแตกหัก ในกระบวนการนี้จะลบยีนที่ถูกขยายออกจากโครโมโซม^{[ 3 ]}กลไกที่เสนอแนะอีกประการหนึ่งคือกระบวนการวิวัฒนาการหลายขั้นตอน ดังที่แสดงในสายเซลล์ GLC1 ซึ่งชุดของเหตุการณ์การกลายพันธุ์ของโครโมโซมภายในแอมพลิคอนสร้างประชากรย่อยของ DM ^{[ 4 ]}นอกเหนือจากแบบจำลองเหล่านี้ การศึกษาหลายชิ้นแนะนำกระบวนการอื่น ๆ สำหรับการก่อตัวของ DM เช่น ผ่านการสลายตัวของบริเวณที่มีการย้อมสีอย่างสม่ำเสมอ (HSR) หลังจากการรวมตัวของเซลล์^{[ 5 ]}ผ่านการแตกหักของโครโมโซมเนื่องจาก การกระตุ้นตำแหน่งที่เปราะบาง ที่เกิดจาก ภาวะขาด ออกซิเจน [ ^{6 ]}หรือการลดลงของระดับ การเมทิลเล ชั่^นของ DNA ^{[ 7 ]}

การก่อตัวของ DM มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อบทบาทในการขยายยีน นอกจากความสามารถในการกักเก็บยีนแล้ว DM ยังสามารถจำลองตัวเองได้อย่างอิสระ ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการขยายยีนต่อไป^{[ 2 ]}โครงสร้างที่เป็นวงกลมและมีการบีบอัดน้อยกว่าของ DM ยังช่วยให้ระดับการถอดรหัสเพิ่มขึ้นได้ด้วยการมีลักษณะโครงสร้างที่เปิดกว้างมากขึ้น ซึ่งเข้าถึงองค์ประกอบการถอดรหัสได้ง่ายขึ้นและสัมผัสกับตัวเร่งปฏิกิริยา^{[ 8 ]}วงจร“การแตกหัก-การหลอมรวม-การเชื่อมต่อ”ซึ่งอธิบายเหตุการณ์ที่การสูญเสียเทโลเมียร์ทำให้เกิดการเชื่อมต่อและการแยกออกจากกันซ้ำๆ ของโครมาทิด คู่แฝด เมื่อเซลล์แบ่งตัว เป็นแบบจำลองที่นิยมใช้เพื่ออธิบายการขยายยีนภายในโครโมโซม แม้ว่ากระบวนการนี้จะไม่สร้าง DM โดยตรง แต่ก็มีการเสนอแนะว่าเป็นขั้นตอนแรกๆ ในการก่อตัวของ DM ดังนั้นจึงอาจมีส่วนช่วยในการขยายยีนโดย DM ได้เช่นกัน^{[ 9 ]}

การมีอยู่ของ DM ในเซลล์เนื้องอกเป็นเหตุการณ์ที่ค่อนข้างหายาก แต่พบว่ามะเร็งบางชนิดมีอัตราการเกิดสูง การค้นหาฐานข้อมูลมะเร็งอย่างละเอียดพบว่าประมาณ 1.4% ของผู้ป่วยทั้งหมดมี DM เป็นบวก และในบรรดามะเร็งชนิดต่างๆ นิวโรบลาสโตมามีอัตราการเกิด DM สูงที่สุดที่ 31.7% ^{[ 10 ]}การเพิ่มจำนวนของยีนเฉพาะที่สนับสนุนการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก เช่น ออนโคยีนหรือยีนต้านทานยา เป็นสิ่งสำคัญต่อการปรับตัวของเซลล์ให้กลายเป็นมะเร็ง[ ^{11 ] เนื่องจาก}บทบาทของ DM ในการเพิ่มจำนวนยีน การมีอยู่ของ DM จึงอาจเป็นปัจจัยที่เร่งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ตัวอย่างหนึ่งคือ DM อำนวยความสะดวกในการเพิ่มจำนวนของยีน MYC ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่สัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตที่ต่ำ^{[ 12 ]}การเหนี่ยวนำให้เกิดการสูญเสียยีนที่ขยายนอกโครโมโซมในเซลล์มะเร็งของมนุษย์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความสามารถในการก่อเนื้องอก ดังนั้นการกำจัด DM หรือยีนมะเร็งที่บรรจุ ecDNA อื่นๆ จึงเป็นแนวทางหนึ่งที่แนะนำสำหรับการวิจัยการรักษามะเร็ง^{[ 13 ]}

นอกเหนือจากการเพิ่มจำนวนยีนแล้ว DM ยังมีบทบาทในมะเร็งโดยขับเคลื่อนวิวัฒนาการของเนื้องอกและความต้านทานต่อการรักษา แม้ว่า DM จะขาดเซนโทรเมียร์และเทโลเมียร์ซึ่งโดยปกติจำเป็นสำหรับการแบ่งย่อยวัสดุโครโมโซมในระหว่างการแบ่งเซลล์ แต่พวกมันสามารถแยกตัวไปยัง นิวเคลียส ของเซลล์ลูกได้โดยการเชื่อมโยงกับปลายเทโลเมียร์ของโครโมโซมไมโทซิส^{[ 14 ]}กระบวนการนี้ส่งผลให้เกิดการแบ่งส่วนที่หลากหลาย และการแบ่งที่ไม่เท่ากันในจำนวน DM ที่ส่งต่อไปยังเซลล์ลูกหลานจะเพิ่มความหลากหลาย ของเนื้องอก ขับเคลื่อนวิวัฒนาการของเนื้องอก และเพิ่มโอกาสที่เซลล์เนื้องอกจะได้รับความได้เปรียบเชิงเลือก^{[ 15 ]}ยีนที่เพิ่มจำนวน นอกจากจะอยู่ใน DM แล้ว ยังสามารถพบได้ใน HSR ของโครโมโซม การเปลี่ยนแปลงระหว่าง DM และ HSR ได้รับการเสนอแนะว่าเป็นกลไกสำหรับความต้านทานต่อเคมีบำบัด เนื่องจากออนโคยีนที่ถูกกำหนดเป้าหมายโดยการรักษาด้วยยาจะถูกกำจัดออกจาก DNA นอกโครโมโซมอย่างเลือกสรร แต่จะปรากฏขึ้นอีกครั้งหลังจากการหยุดยา^{[ 16 ]}

• ไมโครดีเอ็นเอ
• ไมโครนิวเคลียส
• ดีเอ็นเอภายนอกโครโมโซม (ecDNA)
• ดีเอ็นเอวงกลมที่อยู่นอกโครโมโซม (eccDNA)