ดรอกซิโดปา

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	นอร์เทรา, ดอปส์
ชื่ออื่นๆ	3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิลเซอรีน; 3,4- ทรีโอ-DOPS ; แอล- ทรีโอ -ไดไฮดรอกซีฟีนิลเซอรีน; แอ ล -DOPS; แอล - ทรีโอ -DOPS; ทรีโอ -DOPS; เบต้า,3-ไดไฮดรอกซีไทโรซีน; (–)- ทรีโอ -3-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)- แอล-เซอรีน; SM-5688
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a614025
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :  Droxidopa
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	C01CA27 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	90%
การเผาผลาญ	ตับ
สารเมตาบอไลต์	นอร์เอพิเนฟริน
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.5 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S ,3 R )-2-อะมิโน-3-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)-3-ไฮดรอกซีโพรพาโนอิกแอซิด
หมายเลข CAS	23651-95-8 วาย
PubChem CID	92974
ดรักแบงค์	DB06262
เคมสไปเดอร์	83927
มหาวิทยาลัย	เจ7เอ92ดับเบิลยู69แอล7
เคกก์	D01277
ชอีบี	เชบี:31524
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2103827
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6046422
บัตรข้อมูล ECHA	100.215.254
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 11 N O 5
มวลโมลาร์	213.189  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)c1ccc(O)c(O)c1
อินชิ InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1 คีย์: QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na
(ตรวจสอบ)

Droxidopaหรือที่รู้จักกันในชื่อL - threo -dihydroxyphenylserine ( L -DOPS ) และจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์NortheraและDopsเป็นต้น เป็นยาในกลุ่ม sympathomimetic ซึ่งใช้ในการรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำและข้อบ่งชี้อื่นๆ^{[ 1 ] [ 2 ]}รับประทานทางปาก^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงของดรอกซิโดปา ได้แก่ปวดศีรษะเวียนศีรษะคลื่นไส้และความดันโลหิตสูง เป็นต้น^{[ 1 ]}ดรอกซิโดปาเป็นสารตั้งต้นของกรดอะมิโนสังเคราะห์ ซึ่งทำหน้าที่เป็นโปรดรักของสารสื่อประสาทนอร์เอพิเนฟริน (นอร์อะดรีนาลีน) ^{[ 3 ]}ดังนั้นจึงทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นที่ไม่จำเพาะเจาะจงของ ตัวรับ α-และβ-อะดรีเนอร์จิกซึ่งแตกต่างจากนอร์เอพิเนฟริน แต่คล้ายกับเลโวโดปา ( L -DOPA) ดรอกซิโดปาสามารถผ่านเข้าสู่สมอง ได้ (BBB) ^{​​[ 3 ]}

Droxidopa ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2514 ^{[ 4 ] [ 5 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในญี่ปุ่นในปี พ.ศ. 2532 ^{[ 6 ]}และนำเข้าใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2557 ^{[ 1 ] [ 7 ]}

Droxidopa ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะ ความ ดันโลหิตต่ำขณะยืน ( orthostatic hypotension ) ภาวะความดันโลหิต ต่ำระหว่างการฟอกไต (IDH; ภาวะความดันโลหิตต่ำที่เกิด จากการฟอกไต ) อาการ เวียน ศีรษะ และโรคเส้นประสาทอักเสบจากอะไมลอยด์^{[ 2 ]}สำหรับภาวะความดันโลหิตต่ำนั้น จะใช้ในการรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำขณะ ยืนจากระบบประสาท ( NOH) ในภาวะขาดโดปามีน β-ไฮดรอกซิเลส [ ^{6 ] รวม}ถึง NOH ที่เกี่ยวข้องกับโรคระบบประสาทเสื่อมหลายระบบ (MSA) ^{[ 8 ]} โรค เส้นประสาทอักเสบจากอะไมลอยด์ในครอบครัว (FAP) และภาวะระบบประสาทอัตโนมัติล้มเหลว (PAF) ^{[ 9 ]}ยานี้ยังใช้ในการรักษาภาวะเดินติดขัดในโรคพาร์กินสันนอกเหนือ จากข้อบ่งใช้ ด้วย

 ด้วย ระยะเวลาวางจำหน่ายในตลาดกว่า 20 ปี ดรอกซิโดปาได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามี ผลข้างเคียง น้อย โดยส่วนใหญ่ไม่รุนแรง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ คลื่นไส้ ความดันโลหิตสูง และอ่อนเพลีย^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Droxidopa เป็นยาต้นแบบของนอร์เอพิเนฟรินที่ใช้เพื่อเพิ่มความเข้มข้นของสารสื่อประสาท เหล่านี้ ในร่างกายและสมอง^{[ 3 ]}มันถูกเมตาบอไลซ์โดยอะโรมาติก แอ ล -อะมิโนแอซิดดีคาร์บอกซิเลส ( AAAD) หรือที่รู้จักกันในชื่อ DOPA ดีคาร์บอกซิเลส (DDC) ผู้ป่วย NOH มีระดับนอร์เอพิเนฟรินลดลง ซึ่งนำไปสู่ความดันโลหิต ลดลง หรือความดันโลหิต ต่ำ เมื่อเผชิญ กับภาวะยืน ^{[ 13 ]} Droxidopa ทำงานโดยการเพิ่มระดับนอร์เอพิเนฟรินในระบบประสาทส่วนปลาย (PNS) จึงช่วยให้ร่างกายรักษา^{ระดับ}การไหลเวียนของเลือดเมื่อยืนขึ้นและขณะยืน^[ 13 ^]

Droxidopa ยังสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ (BBB) ​​ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นนอร์เอพิเนฟรินจากภายในสมอง^{[ 3 ]}ระดับนอร์เอพิเนฟรินที่เพิ่มขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยในหลายข้อบ่งชี้ Droxidopa สามารถใช้ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาติก แอ ล -อะมิโนแอซิดดีคาร์บอกซิเลส (AAADI) หรือสารยับยั้งดีคาร์บอกซิเลส DOPA (DDC) เช่นคาร์บิโดปา (Lodosyn) เพื่อเพิ่มความเข้มข้นของนอร์เอพิเนฟรินในระบบประสาทส่วนกลาง ในขณะที่ลดการเพิ่มขึ้นของระดับในส่วนปลายให้น้อยที่สุด

ดรอกซิโดปา หรือที่รู้จักกันในชื่อ (–)- threo -3-(3,4-dihydroxyphenyl)- L -serine ( L -DOPS ) เป็นฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่และมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับเลโวโดปา ( L -3,4-dihydroxyphenylalanine; L -DOPA ) โดยที่เลโวโดปาทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นและโปรดรักของ โดปามีน ในขณะที่ดรอกซิโดปาเป็นสารตั้งต้นและโปรดรักของนอร์เอพิเนฟริน

Droxidopa ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ในปี พ.ศ. 2514 ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Droxidopa ได้รับการพัฒนาโดย Sumitomo Pharmaceuticals เพื่อรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำรวมถึง NOH ^{[ 6 ]}และ NOH ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ ต่างๆ เช่น MSA, FAP และ PD รวมถึง IDH ยานี้ถูกนำมาใช้ในญี่ปุ่น และบางพื้นที่ใน เอเชียโดยรอบสำหรับข้อบ่งชี้ เหล่านี้ ตั้งแต่ปี 1989 ^{[ 6 ]}

หลังจากการควบรวมกิจการกับDainippon Pharmaceuticalsในปี 2549 Dainippon Sumitomo Pharmaได้อนุญาตให้ Chelsea Therapeutics พัฒนาและทำการตลาด droxidopa ทั่วโลก ยกเว้นในญี่ปุ่นเกาหลีจีนและไต้หวัน ในเดือนกุมภาพันธ์ 2557 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ droxidopa สำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำขณะยืนที่เกิดจากระบบประสาทที่มีอาการ^{[ 7 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาที่ดำเนินการกับการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบการใช้ droxidopa และmidodrine ในทางคลินิก พบว่า midodrine มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดความดันโลหิตสูงขณะนอนหงายมากกว่า droxidopa ในผู้ป่วยที่มี NOH นอกจากนี้ยังพบว่า midodrine มีประสิทธิภาพในการเพิ่มความดันโลหิตมากกว่าเล็กน้อย แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ^{[ 14 ]}

Chelsea Therapeutics ได้รับสถานะยารักษาโรคหายาก (ODS) สำหรับ droxidopa ในสหรัฐอเมริกาสำหรับ NOH และยาที่เกี่ยวข้องกับ PD, PAF และ MSA ในปี 2014 Chelsea Therapeutics ถูกซื้อกิจการโดย Lundbeck พร้อมกับสิทธิ์ใน droxidopa ซึ่งเปิดตัวในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน 2014 ^{[ 15 ]}

Droxidopaเป็นชื่อสามัญของยาและเป็น ชื่อทางการ ค้า (INN)ชื่อสามัญสากลของ Tooltipและมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)[ ^{16 ]}ชื่อทางการค้าของดรอกซิโดปา ได้แก่ด็อปส์และนอร์^เทรา^{[ 16 ] [ 1 ]}

Droxidopa เพียงอย่างเดียวและเมื่อใช้ร่วมกับcarbidopaได้รับการศึกษาในการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) ^{[ 17 ] [ 18 ]} Droxidopa อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษา ADHD, กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรังและไฟโบรมัยอัลเจียแต่การพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้ถูกระงับ^{[ 2 ]}

• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาภาวะไม่ทนต่อการเปลี่ยนท่า

• "Droxidopa" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 23 มกราคม 2017