โรคฝ่อของระบบหลายระบบ
การตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของ อัลฟา-ไซนูคลีนในสมอง แสดงให้เห็นก้อนรวมตัวของเซลล์เกลีย จำนวนมาก
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา
อาการ	พาร์กินสัน , xerostomia , dysautonomia , ataxia
ภาวะแทรกซ้อน	ภาวะหัวใจหยุดเต้น , การติดเชื้อ , ปอดอักเสบจากการสำลัก
เริ่มต้นตามปกติ	50-60 ปี
ระยะเวลา	ระยะยาว
ประเภท	เอ็มเอสเอ-พี เอ็มเอสเอ-ซี
สาเหตุ	ไม่ทราบ
วิธีการวินิจฉัย	เอ็มอาร์ไอ , ซีทีสแกน , การชันสูตรศพ
การรักษา	กายภาพบำบัดการดูแลผู้ป่วยระยะสุดท้าย
ยา	แอล-โดปา , ฟลูโดคอร์ติโซน , มิโดดรีน
การพยากรณ์โรค	อายุขัยเฉลี่ย 6-12 ปีหลังเริ่มมีอาการ
ความถี่	5 ต่อ 100,000 คน

โรคระบบประสาทเสื่อมหลายระบบ ( MSA ) เป็นโรคระบบประสาทเสื่อม ที่หายาก ^{[ 1 ]}ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออาการสั่นการเคลื่อนไหวช้ากล้ามเนื้อแข็งเกร็ง การทรงตัวไม่คงที่ (รวมเรียกว่าโรคพาร์กินสัน ) ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติและอาการเดินเซโรคนี้เกิดจากการเสื่อมของเซลล์ประสาท อย่างต่อเนื่อง ในหลายส่วนของสมองรวมถึง ฐาน สมอง นิวเคลียส โอลิวารีส่วนล่างและสมองน้อย MSA ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1960 โดยMilton ShyและGlen Dragerและเป็นที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการ Shy– Drager ^{[ 2 ]}

ผู้ป่วย MSA จำนวนมากประสบปัญหาความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติซึ่งมักแสดงออกในรูปของความดันโลหิตต่ำเมื่อเปลี่ยนท่า สมรรถภาพทางเพศลดลง เหงื่อออกน้อยลงปากแห้งปัสสาวะไม่ออกและกลั้นปัสสาวะไม่อยู่อัมพาตของเส้นเสียงเป็นอาการทางคลินิกที่สำคัญและบางครั้งเป็นอาการเริ่มต้นของโรคนี้

พรีออนของ โปรตีน อัลฟา-ไซนูคลีนภายในเซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบอาจทำให้เกิด MSA ได้^{[ 3 ]}ประมาณ 55% ของผู้ป่วย MSA เป็นผู้ชาย โดยผู้ป่วยมักเริ่มแสดงอาการครั้งแรกเมื่ออายุ 50-60 ปี^{[ 4 ]} MSA มักแสดงอาการบางอย่างเหมือนกับโรคพาร์กินสันอย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย MSA มักตอบสนองต่อยาโดปามีนอะโกนิสต์ที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสันน้อยมาก และมีเพียงประมาณ 9% ของผู้ป่วย MSA ที่มีอาการสั่นเท่านั้นที่แสดงอาการสั่นแบบพาร์กินสันที่แท้จริง (การเคลื่อนไหวเป็นจังหวะโดยไม่ตั้งใจของนิ้วหัวแม่มือและนิ้วชี้ที่คล้ายกับการกลิ้งยาเม็ดระหว่างนิ้วทั้งสอง) ^{[ 5 ]}

MSA แตกต่างจากmultisystem proteinopathyซึ่งเป็นกลุ่มอาการกล้ามเนื้อลีบที่พบได้บ่อยกว่า นอกจากนี้ MSA ยังแตกต่างจากmultiple organ dysfunction syndromeซึ่งบางครั้งเรียกว่า multiple organ failure และจาก multiple organ system failures ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่มักถึงแก่ชีวิตจากภาวะช็อก จากการติดเชื้อ และโรคหรือการบาดเจ็บรุนแรงอื่นๆ

MSA มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอย่างน้อยหนึ่งอย่าง (เกณฑ์ MSA ที่กำหนดทางคลินิก 2022): ^{[ 6 ] [ 7 ]}

• ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ : ปริมาณปัสสาวะคงเหลือหลังการปัสสาวะ ≥100 มล. (โดยปกติตรวจด้วยอัลตราซาวนด์); ปัสสาวะเล็ดโดยไม่ทราบสาเหตุ; หรือความดันโลหิตต่ำขณะยืนจากสาเหตุทางระบบประสาท (ความดันโลหิตลดลง ≥20/10 มม.ปรอท) ภายใน 3 นาที (โดยปกติตรวจด้วยการเอียงศีรษะขึ้น)
• โรคพาร์กินสัน ( กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง +/- สั่นและเคลื่อนไหวช้า: MSA-P )
• ภาวะสมองน้อยทำงานผิดปกติ (การประสานงานของร่างกายไม่ดี/เดินเซ: MSA-C )

อาจมี รูปแบบที่มีลักษณะผสมผสานของ MSA และภาวะสมองเสื่อมจาก Lewy bodyอยู่ด้วย^{[ 8 ]}นอกจากนี้ยังมีกรณีเป็นครั้งคราวของการเสื่อมของกลีบหน้าผากและขมับที่เกี่ยวข้องกับ MSA ^{[ 9 ]}

อาการแรกเริ่มที่พบบ่อยที่สุดของ MSA คือการปรากฏของ "กลุ่มอาการแข็งเกร็งและเคลื่อนไหวช้า" (เช่น การเคลื่อนไหวช้าคล้ายกับโรคพาร์กินสัน ) ซึ่งพบใน 62% ของผู้ป่วยที่มาพบแพทย์ครั้งแรก อาการอื่นๆ ที่พบบ่อยในช่วงเริ่มต้น ได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับการทรงตัว (ภาวะสมองน้อยทำงานผิดปกติ) ซึ่งพบใน 22% ของผู้ป่วยที่มาพบแพทย์ครั้งแรก ตามด้วยอาการเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ (9%) ทั้งชายและหญิงมักมีอาการปวดปัสสาวะบ่อย ปัสสาวะกระทันหัน ปัสสาวะไม่หมด หรือปัสสาวะไม่ออก (ปัสสาวะค้าง) ประมาณ 1 ใน 5 ของผู้ป่วย MSA จะหกล้มในปีแรกของการเป็นโรค^{[ 10 ]}

สำหรับผู้ชาย อาการแรกอาจเป็นภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศผู้หญิงก็รายงานว่าความไวของอวัยวะเพศลดลงเช่นกัน^{[ 11 ]}

เมื่อโรคดำเนินไป อาการกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งในสามกลุ่มจะเด่นชัดขึ้น ได้แก่: ^{[ 12 ]}

1. โรคพาร์กินสัน – การเคลื่อนไหวช้าและแข็งทื่อ การเขียนตัวเล็กและเหมือนใยแมงมุม^{[ 13 ] [ 14 ]}
2. ความผิดปกติ ของสมองน้อย – ความยากลำบากในการประสานการเคลื่อนไหวและสมดุล^{[ 15 ]}
3. ความผิดปกติ ของระบบประสาทอัตโนมัติ – การทำงานของร่างกายอัตโนมัติบกพร่อง รวมถึงหนึ่งบางส่วนหรือทั้งหมดของสิ่งต่อไปนี้: ^{[ 16 ]}

• ความดันโลหิตต่ำขณะยืนหรือขณะเปลี่ยนท่าทางส่งผลให้เวียน ศีรษะ หรือเป็นลมเมื่อยืนขึ้น^{[ 17 ]}
• ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่หรือภาวะปัสสาวะค้าง^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}
• ความอ่อนแอทางเพศ^{[ 21 ]}
• อาการท้องผูก^{[ 22 ]}
• อัมพาตของเส้นเสียง
• ปากแห้งและผิวหนัง แห้ง
• มีปัญหาในการควบคุมอุณหภูมิร่างกายเนื่องจากเหงื่อออกน้อยในทุกส่วนของร่างกาย
• การกรนเสียงดังการหายใจผิดปกติหรือเสียงหายใจ ดังผิดปกติ ขณะนอนหลับ
• ความผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ รวมถึงภาวะหยุดหายใจขณะหลับ ความผิดปกติของพฤติกรรม REM ^{[ 23 ]}
• การมองเห็นภาพซ้อน^{[ 24 ]}
• กล้ามเนื้อกระตุก^{[ 24 ]}
• ความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 25 ]}

ความแปรผันในยีนที่เข้ารหัสอัลฟา-ซินูคลีนอาจมีบทบาทใน MSA ^{[ 26 ]}

การศึกษาหนึ่งพบความสัมพันธ์ระหว่างการลบยีนในบริเวณทางพันธุกรรมเฉพาะกับการเกิด MSA ในกลุ่มผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น บริเวณดังกล่าวรวมถึง ยีน SHC2ซึ่งในหนูและหนูแรตดูเหมือนจะมีหน้าที่บางอย่างในระบบประสาท ผู้เขียนการศึกษานี้ตั้งสมมติฐานว่าอาจมีความเชื่อมโยงระหว่างการลบ SHC2 กับการเกิด MSA ^{[ 27 ]}

การศึกษาติดตามผลไม่สามารถจำลองการค้นพบนี้ในผู้ป่วย MSA ชาวอเมริกันได้^{[ 28 ]}ผู้เขียนการศึกษาสรุปว่า "ผลลัพธ์ของเราบ่งชี้ว่าการลบยีน SHC2 เป็นสาเหตุของ MSA ที่ระบุลักษณะได้ดีเพียงไม่กี่กรณีหรืออาจไม่มีเลยในประชากรสหรัฐอเมริกา ซึ่งแตกต่างจากประสบการณ์ของญี่ปุ่นที่รายงานโดย Sasaki et al. ซึ่งน่าจะสะท้อนถึงความหลากหลายของโรคในพื้นฐานทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน"

การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งได้ตรวจสอบความถี่ของ การขยายตัวซ้ำของอินทรอนิกส์ RFC1ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เกี่ยวข้องกับCANVAS (โรคที่มีการวินิจฉัยทับซ้อนกับ MSA) ^{[ 29 ] [ 30 ]}การศึกษาวิจัยสรุปว่าการซ้ำเหล่านี้ไม่มีอยู่ใน MSA ที่ได้รับการยืนยันทางพยาธิวิทยา ซึ่งชี้ให้เห็นถึงสาเหตุทางพันธุกรรมอื่น^{[ 29 ]}

ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคระบบประสาทเสื่อมหลายระบบคือการมีสารรวมตัว (ที่รู้จักกันในชื่อสารรวมตัวไซโตพลาสมิกของเซลล์เกลียหรือสารรวมตัวของ Papp-Lantos) ซึ่งประกอบด้วยอัลฟา-ไซนูคลีนในโอลิโกเดนโดรไซต์^{[ 31 ] [ 32 ]}นอกจากนี้ เซลล์ประสาทจะสูญหายไปในหลายบริเวณของระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งในฐานสมองนิวเคลียสโอลิวารีส่วนล่าง สมองน้อย พอนส์และไขสันหลัง[ ^{33 ] แอ}สโทรไซต์และไมโครเกลียที่ตอบสนองจะเด่นชัดในบริเวณที่เสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่มีสารรวมตัวของโอลิโกเดนโดรไซต์จำนวนมาก[ ^{33 ] สาร}รวมตัวไซโตพลาสมิกของเซลล์ประสาทก็พบได้ใน MSA เช่นกัน แม้ว่าจะมีจำนวนน้อยกว่าสารรวมตัวของโอลิโกเดนโดรไซต์มาก^{[ 33 ]}บางครั้งสารรวมตัวก็เกิดขึ้นในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์^{[ 34 ] [ 32 ]}นอกเหนือจากระบบประสาทส่วนกลาง แล้ว อาจพบการรวมตัวของอัลฟา-ไซนูคลีนในเซลล์ชวานน์ของเส้นประสาทสมอง ไขสันหลัง และเส้นประสาทอัตโนมัติ รวมถึงใน^ระบบประสาทเอนเทอริก [ ^{32 ]}

ส่วนประกอบโปรตีนหลักของสารรวมตัวของเซลล์เกลียและเซลล์ประสาทใน MSA คืออัลฟา-ซินูคลีน^{[ 35 ] [ 34 ]}ซึ่งถูกฟอสโฟรีเลตที่กรดอะมิโน ซี รีนตำแหน่งที่ 129 ^{[ 33 ]}โครงสร้างของอัลฟา-ซินูคลีนใน MSA แตกต่างจากโครงสร้างของอัลฟา-ซินูคลีนในเลวีบอดี้ซึ่งบ่งชี้ถึงสายพันธุ์โปรตีนที่ ก่อโรคที่แตกต่างกัน ^{[ 3 ] [ 36 ]}นอกจากความแปรผันในยีนของอัลฟา-ซินูคลีน^{[ 26 ]}ยังมีการเสนอปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นได้อีกหลายอย่าง^{[ 34 ]}

ที่มาของอัลฟา-ไซนูคลีนที่ก่อตัวเป็นสารรวมในโอลิโกเดนโดรไซต์ยังไม่แน่นอน เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ประสาท โอลิโกเดนโดรไซต์ผลิตอัลฟา-ไซนูคลีนเองได้น้อยมากหรือไม่มีเลย ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์เหล่านี้ดูดซับโปรตีนที่สร้างขึ้นโดยเซลล์ประสาท^{[ 37 ]}ตัวอย่างเช่น มีการเสนอว่าสารรวมอัลฟา-ไซนูคลีนที่พบในโอลิโกเดนโดรไซต์เกิดจากการตัดแต่งและการกลืนกินส่วนของแอกซอนที่เป็นโรคซึ่งมีอัลฟา-ไซนูคลีนที่รวมตัวกันอยู่ เช่น นิวไรต์ของLewy [ ^{38 ] งาน}วิจัยแสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ของโปรตีนที่สร้างขึ้นโดยโอลิโกเดนโดรไซต์ทำให้เกิดโรคชนิดที่รุนแรงกว่าสายพันธุ์ของ Lewy body ^{[ 37 ]}ปัจจัยในโอลิโกเดนโดรไซต์ที่กระตุ้นการก่อตัวของเมล็ดอัลฟา-ไซนูคลีนที่มีศักยภาพเป็นพิเศษยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 37 ]}

นอกจากโปรตีนหลักอัลฟา-ไซนูคลีนแล้ว สารประกอบไซโตพลาสมิกของเซลล์เกลียยังประกอบด้วยโปรตีนประเภทอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงไลโซโซมและเพอร์ออกซิโซมด้วย^{[ 33 ]}โปรตีนเทา (ส่วนประกอบหลักของเส้นใยประสาทที่พันกัน ) พบได้ในสารประกอบไซโตพลาสมิกของ เซลล์เกลียบางส่วน ^{[ 39 ]}

เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกได้รับการกำหนดในปี พ.ศ. 2541 ^{[ 40 ]} และได้รับการปรับปรุงในปี พ.ศ. 2550 ^{[ 41 ]}และในปี พ.ศ. 2565 ^{[ 42 ]}อาการและสัญญาณบางอย่างของ MSA ยังเกิดขึ้นร่วมกับโรคอื่นๆ เช่น โรคพาร์กินสัน ทำให้การวินิจฉัยยากขึ้น^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]}

ลักษณะเฉพาะของ OPCA ได้แก่ภาวะสมองน้อยเสื่อม แบบก้าวหน้า ส่งผลให้การเคลื่อนไหวร่างกายไม่คล่องแคล่ว เดินเซออกจากแนวกลางลำตัว ยืนกางขา และล้มโดยไม่มีสัญญาณของอัมพาตหรืออ่อนแรง^{[ 46 ] [ 47 ]}อาการทางคลินิกอาจแตกต่างกันอย่างมากในผู้ป่วยแต่ละราย แต่ส่วนใหญ่มักส่งผลต่อการพูด การทรงตัว และการเดิน[ ^{48 ] ปัญหา} ทางระบบประสาทอื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่เสียงแหบเกร็งกล้าม เนื้อ ตึงตัว รี เฟล็กซ์ ไวเกิน แข็งเกร็งพูดไม่ชัด กลืนลำบากและท่าทางคอเกร็ง [ ^{47 ]} การพูด ไม่ชัด มีลักษณะเด่นคือ การ หยุด^{พูด ที่ยาวนานไม่สม่ำเสมอ การประสานงานของระดับเสียงบกพร่อง พยางค์ยาว และจังหวะการพูดโดยรวมไม่สม่ำเสมอ [ 49 ]}การวินิจฉัยอาจขึ้นอยู่กับการตรวจร่างกายอย่างละเอียด การมีสัญญาณและอาการ การศึกษาภาพ การตรวจทางห้องปฏิบัติการต่างๆ และการประเมินประวัติครอบครัว^{[ 50 ]}

ทั้งการตรวจ MRI และ CT scan อาจแสดงให้เห็นถึงขนาดของสมองส่วนซีรีเบลลัมและพอนส์ที่ลดลงในผู้ที่มีอาการทางซีรีเบลลัม (MSA-C) พูตาเมนจะมีสัญญาณความเข้มต่ำในภาพ MRI แบบ T2-weighted และอาจแสดงให้เห็นการสะสมของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นในรูปแบบพาร์กินสัน (MSA-P) ใน MSA-C บางครั้งอาจพบสัญญาณ "hot cross bun" ซึ่งสะท้อนถึงการฝ่อของเส้นใยประสาทพอนส์-ซีรีเบลลัมที่ทำให้เกิดสัญญาณความเข้มสูงในภาพ T2 ในพอนส์ที่ฝ่อลง

การเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบจาก MRI ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรค เนื่องจากลักษณะเหล่านี้มักไม่ปรากฏ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มต้นของโรค นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงอาจมีความละเอียดอ่อนมาก และมักถูกมองข้ามโดยผู้ตรวจที่ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับ MSA

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาจะทำได้เฉพาะเมื่อทำการชันสูตรศพเท่านั้น โดยการค้นหาการรวมตัวของไซโตพลาสซึมของเซลล์เกลีย (GCI) จำนวนมากในตัวอย่างเนื้อเยื่อของระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 51 ]}

Olivopontocerebellar atrophyสามารถใช้เป็นคำศัพท์ทางพยาธิวิทยาเพื่ออธิบายการเสื่อมของเซลล์ประสาทในบริเวณเฉพาะของสมอง ได้แก่สมองน้อยพอนส์และ นิวเคลียสโอลิ วารีส่วนล่าง^{[ 52 ]} OPCA พบได้ในกลุ่มอาการความเสื่อมของระบบประสาทหลายชนิด รวมถึงโรคอะแท็กเซียชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (เช่น โรคอะแท็กเซียไขสันหลังและสมองน้อยที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่รู้จักกันในชื่อโรค Machado–Joseph ) และ MSA ซึ่งมีความเกี่ยวข้องเป็นหลัก^{[ 52 ]}

ตรงกันข้ามกับโรคซินูคลีนโนพาธี อื่นๆ ส่วนใหญ่ ซึ่งพัฒนาการรวมตัวของ α-synuclein เป็นหลักในประชากรเซลล์ประสาท^{[ 53 ]} MSA แสดงให้เห็นการรวมตัวของ α-synuclein ที่เป็นพยาธิสภาพอย่างกว้างขวางในไซโตโซลของโอลิโกเดนโดรไซต์ (การรวมตัวของไซโตพลาสมิกของเซลล์เกลีย) โดยมีพยาธิสภาพในเซลล์ประสาทจำกัด^{[ 7 ]} MSA ยังแตกต่างจากโรคซินูคลีนโนพาธีอื่นๆ ในการนำเสนอพยาธิสภาพตามภูมิภาค โดยตรวจพบการรวมตัวของ α-synuclein ที่เป็นบวกส่วนใหญ่ในสไตรอาตัม สมองส่วนกลาง พอนส์ เมดุลลา และซีรีเบลลัม^{[ 54 ] [ 55 ]}มากกว่าบริเวณก้านสมอง ลิมบิก และคอร์เทกซ์ ซึ่งมักได้รับผลกระทบในโรคการรวมตัวของ Lewy ^{[ 55 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดที่ใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอลชนิดใหม่ที่จำเพาะต่อ α-synuclein ที่ถูกตัดปลาย C (αSynΔC) ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าพยาธิสภาพของ α-synuclein ในเซลล์ประสาทมีมากกว่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้^{[ 56 ] [ 57 ]}กลุ่มหนึ่งเปิดเผยพยาธิสภาพของ α-synuclein ที่แข็งแกร่งในนิวเคลียสพอนไทน์และนิวเคลียสโอลิวารีส่วนล่างของไขสันหลังเมื่อทำการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้อเยื่อประสาทจากผู้ป่วย MSA ^{[ 56 ]} การตรวจสอบทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อใน 6 กรณีของ MSA ที่ได้รับการยืนยันทางพยาธิวิทยา โดยใช้แอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่อีพิโทปของ α-synuclein หลายชนิด เปิดเผยความแปรผันอย่างมากในการสะสมของโปรตีน α-synuclein ทั้งในแต่ละกรณีและในแต่ละบริเวณสมอง ซึ่งเป็นหลักฐานของ 'สายพันธุ์' ของคอนฟอร์เมอร์ที่รวมตัวกันซึ่งอาจส่งเสริมการแพร่กระจายแบบพรีออนทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน^{[ 58 ]}

ในปี 2020 นักวิจัยที่ศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพแห่งมหาวิทยาลัยเท็กซัสที่ฮูสตันสรุปว่าการขยายวงจรการพับตัวผิดปกติของโปรตีนสามารถใช้แยกแยะความแตกต่างระหว่างโรคทางระบบประสาทเสื่อมสองชนิดที่ก้าวหน้า ได้แก่โรคพาร์กินสันและโรคฝ่อหลายระบบ ซึ่งเป็นกระบวนการแรกที่ให้การวินิจฉัยโรคฝ่อหลายระบบอย่างเป็นกลาง แทนที่จะเป็นการวินิจฉัยแยกโรคเท่านั้น^{[ 59 ] [ 60 ]}

MSA เป็นหนึ่งในโรคความเสื่อมของระบบประสาท หลายชนิดที่เรียกว่า ซินูคลีนโนพาธีซึ่งมีลักษณะร่วมกันคือการสะสมของ โปรตีน อัลฟา-ซินูคลีน ที่ผิดปกติ ในส่วนต่างๆ ของสมอง โรคซินูคลีนโนพาธีอื่นๆ ได้แก่ โรคพาร์กินสันโรคสมองเสื่อมจากเลวีบอดี้และภาวะอื่นๆ ที่พบได้ยากกว่า^{[ 61 ]}

ภาวะฝ่อของโอลิโวพอนโตซีรีเบลลัม
ชื่ออื่นๆ	โรคฝ่อของระบบหลายระบบ – ชนิดย่อยของสมองน้อย[ 62 ]
ภาพตัดขวางตามแนวตั้งฉากกับซีกสมองน้อยด้านขวา ส่วนโอลิฟด้านขวาก็ถูกตัดตามแนวตั้งฉากเช่นกัน
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา

ในอดีต มีการใช้คำศัพท์หลายคำเพื่ออ้างถึงความผิดปกตินี้ โดยอิงจากระบบที่เด่นชัด คำศัพท์เหล่านี้ถูกยกเลิกโดยฉันทามติในปี 1996 และแทนที่ด้วย MSA และชนิดย่อย^{[ 63 ]}แต่การรับรู้ถึงคำศัพท์เก่าเหล่านี้และคำจำกัดความของพวกมันเป็นประโยชน์ต่อการทำความเข้าใจวรรณกรรมที่เกี่ยวข้องก่อนปี 1996 ซึ่งรวมถึงการเสื่อมของ striatonigral (SND), การฝ่อของ olivopontocerebellar (OPCA) และกลุ่มอาการ Shy–Drager ^{[ 64 ]}ตารางที่อธิบายลักษณะและชื่อสมัยใหม่ของภาวะเหล่านี้มีดังต่อไปนี้ :

คำว่าolivopontocerebellar atrophyเดิมทีถูกบัญญัติโดยJoseph Jules DejerineและAndré Thomas [ ^{67 ] [ 68 ] โดย}แบ่งย่อยเป็น:

โรคที่ไม่ใช่กรรมพันธุ์ซึ่งเดิมจัดอยู่ในประเภท olivopontocerebellar atrophy ได้รับการจัดประเภทใหม่เป็นรูปแบบของ MSA ^{[ 71 ]}เช่นเดียวกับโรคกรรมพันธุ์สี่ประเภท ซึ่งปัจจุบันได้รับการจัดประเภทใหม่เป็นspinocerebellar ataxia สี่รูปแบบที่แตกต่าง กัน

คำศัพท์และเกณฑ์การวินิจฉัยโรคในปัจจุบันได้รับการกำหนดขึ้นในการประชุมผู้เชี่ยวชาญในปี 2550 และระบุไว้ในเอกสารแสดงจุดยืน^{[ 41 ]}แถลงการณ์ฉันทามติฉบับที่สองนี้กำหนด MSA ไว้ 2 ประเภท โดยพิจารณาจากอาการเด่นของโรคในขณะที่ทำการประเมิน ดังนี้:

• MSA ที่มีอาการพาร์กินสันเด่นชัด (MSA-P) – หมายถึง MSA ที่ มีอาการผิดปกติ ของระบบประสาทส่วนนอก (extrapyramidal features ) เป็นหลัก บางครั้งเรียกว่าภาวะเสื่อมของระบบประสาทส่วนสไตรอาตัมและซับสแตนเซียไนกรา (striatonigral degeneration) ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของโรคพาร์กินสัน
• MSA ที่มีอาการผิดปกติของสม cerebellum (MSA-C) – หมายถึง MSA ที่มีอาการ ataxia ของสม cerebellum เป็นอาการเด่น บางครั้งเรียกว่า sporadic olivopontocerebellar atrophy

แนะนำให้รับ การดูแลอย่างต่อเนื่องจาก แพทย์ผู้เชี่ยวชาญ ด้านระบบประสาทที่เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเนื่องจากอาการที่ซับซ้อนของ MSA มักไม่เป็นที่คุ้นเคยสำหรับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบประสาทที่ไม่เฉพาะ ทาง บริการดูแล ผู้ป่วยระยะสุดท้าย /ดูแลที่บ้านจะมีประโยชน์มากเมื่อความพิการทวีความรุนแรงขึ้น

เลโวโดปา (L-Dopa) ซึ่งเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน ช่วยปรับปรุงอาการของโรคพาร์กินสันในผู้ป่วย MSA เพียงเล็กน้อย การทดลองล่าสุดรายงานว่ามีผู้ป่วย MSA เพียง 1.5% เท่านั้นที่อาการดีขึ้นเมื่อรับประทานเลโวโดปา การดีขึ้นนั้นน้อยกว่า 50% และแม้แต่การดีขึ้นนั้นก็เป็นผลชั่วคราวที่คงอยู่ไม่ถึงหนึ่งปี การตอบสนองต่อ L-Dopa ที่ไม่ดีได้รับการเสนอแนะว่าเป็นองค์ประกอบที่เป็นไปได้ในการวินิจฉัยแยกโรค MSA จากโรคพาร์กินสัน^{[ 72 ]}

ยาriluzoleไม่มีประสิทธิภาพในการรักษา MSA หรือ PSP ^{[ 10 ]}

การดูแลรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญด้านการฟื้นฟูสมรรถภาพ เช่นแพทย์เวชศาสตร์ฟื้นฟู นักกายภาพบำบัด นักกิจกรรมบำบัด นักแก้ไขการพูด และผู้เชี่ยวชาญด้านอื่นๆ เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการเดิน/เคลื่อนไหว การทำกิจกรรมประจำวัน และปัญหาด้านการพูด

นักกายภาพบำบัดสามารถช่วยรักษาการเคลื่อนไหวของผู้ป่วยและช่วยป้องกันการหดเกร็งของกล้ามเนื้อได้^{[ 73 ]}การสอนผู้ป่วยเกี่ยวกับการฝึกเดินจะช่วยปรับปรุงการเคลื่อนไหวและลดความเสี่ยงต่อการหกล้ม^{[ 74 ]}นักกายภาพบำบัดอาจสั่งจ่ายอุปกรณ์ช่วยในการเคลื่อนไหวเช่น ไม้เท้าหรือเครื่องช่วยเดิน เพื่อเพิ่มความปลอดภัยให้กับผู้ป่วย^{[ 74 ]}

นักบำบัดด้านการพูดอาจช่วยในการประเมิน รักษา และให้การสนับสนุนปัญหาด้านการพูด (ภาวะพูดไม่ชัด) และปัญหาด้านการกลืน (ภาวะกลืนลำบาก) การเปลี่ยนแปลงด้านการพูดอาจหมายความว่าจำเป็นต้องใช้วิธีการสื่อสารทางเลือกอื่น เช่น อุปกรณ์ช่วยสื่อสาร หรือแผนภูมิคำศัพท์

การแก้ไขปัญหาการกลืนลำบากตั้งแต่เนิ่นๆ มีประโยชน์อย่างยิ่ง เนื่องจากจะช่วยให้สามารถพูดคุยเกี่ยวกับการให้อาหารทางสายยางได้ในระยะต่อมาของโรค ในบางช่วงของโรค อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนปริมาณของเหลวและอาหาร

ปัญหาที่ร้ายแรงอย่างหนึ่งคือความดันโลหิตลดลงเมื่อยืนขึ้น (ซึ่งเสี่ยงต่อการเป็นลมและทำให้เกิดการบาดเจ็บจากการล้ม) มักจะตอบสนองต่อฟลูโดรคอร์ติโซน ซึ่งเป็นมิเนอรัลคอ ร์ติคอยด์สังเคราะห์^{[ 75 ] [ 76 ]}การรักษาด้วยยาอีกวิธีหนึ่งที่ใช้กันทั่วไปคือมิโดดรีน ซึ่งเป็นอัลฟาอะโกนิสต์^{[ 75 ]}

การรักษาที่ไม่ใช้ยา ได้แก่ การ "ยกศีรษะขึ้น" (ยกหัวเตียงขึ้นประมาณ 10 องศา) ยาเม็ดเกลือหรือการเพิ่มเกลือในอาหาร การดื่มน้ำมากๆ และถุงน่องรัดกล้ามเนื้อ การหลีกเลี่ยงปัจจัยกระตุ้นความดันโลหิตต่ำ เช่น อากาศร้อนแอลกอฮอล์และภาวะขาดน้ำ เป็นสิ่งสำคัญ^{[ 76 ]}ผู้ป่วยสามารถเรียนรู้วิธีเคลื่อนไหวและเปลี่ยนท่าจากนั่งเป็นยืนอย่างช้าๆ เพื่อลดความเสี่ยงต่อการหกล้มและจำกัดผลกระทบของความดัน โลหิตต่ำขณะเปลี่ยน ท่า^{[ 74 ]}การสอนการขยับข้อเท้าช่วยให้เลือดไหลเวียนกลับสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ในขา ^{[ 74 ]}มาตรการป้องกันอื่นๆ ได้แก่ การยกหัวเตียงขึ้น 8 นิ้ว (20.3 ซม.) และการใช้ถุงน่องรัดกล้ามเนื้อและผ้ารัดหน้าท้อง^{[ 6 ]}

นอกจากภาวะความดันโลหิตต่ำขณะยืนแล้ว ภาวะความดันโลหิตสูงขณะนอนราบ ซึ่งความดันโลหิตสูงเกินไปขณะนอนราบ ยังเป็นปัญหาที่พบได้บ่อยในภาวะฝ่อของระบบหลายระบบ การรักษาอาการหนึ่งอาจทำให้อาการอื่นแย่ลงได้ง่าย และภาวะความดันโลหิตสูงขณะนอนราบในผู้ป่วยดังกล่าวมีความเชื่อมโยงกับภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดเช่นเดียวกับภาวะ ความดันโลหิตสูงชนิด ไม่ทราบสาเหตุ^{[ 77 ]}

นักสังคมสงเคราะห์และนักกิจกรรมบำบัดยังสามารถช่วยในการรับมือกับความพิการได้ด้วยการจัดหาอุปกรณ์และการปรับปรุงบ้าน บริการสำหรับผู้ดูแล และการเข้าถึงบริการด้านสุขภาพ ทั้งสำหรับผู้ป่วยโรค MSA และผู้ดูแลในครอบครัว

อายุขัยเฉลี่ยหลังจากเริ่มมีอาการในผู้ป่วย MSA คือ 6–10 ปี^{[ 4 ]}ประมาณ 60% ของผู้ป่วยต้องใช้รถเข็นภายในห้าปีหลังจากเริ่มมีอาการทางมอเตอร์ และมีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่อยู่รอดได้เกิน 12 ปี^{[ 4 ]}โรคนี้ดำเนินไปโดยไม่มีการทุเลาลงในอัตราที่แตกต่างกัน ผู้ที่มาพบแพทย์เมื่ออายุมากขึ้น ผู้ที่มีอาการคล้ายพาร์กินสัน และผู้ที่มีความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติอย่างรุนแรงจะมีพยากรณ์โรคที่แย่กว่า^{[ 4 ]}ผู้ที่มีอาการที่สมองน้อยเป็นหลักและผู้ที่แสดงความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติในภายหลังจะมีพยากรณ์โรคที่ดีกว่า^{[ 4 ]}

สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือการเสียชีวิตฉับพลันและการเสียชีวิตที่เกิดจากการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อจากการใส่สายสวนปัสสาวะ การติดเชื้อ จากการใส่สายให้อาหารและปอดอักเสบจากการ สำลัก การเสียชีวิตบางส่วนเกิดจาก ภาวะ ผอมแห้งหรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการผอมแห้ง^{[ 78 ]}

โรคระบบประสาทเสื่อมหลายระบบ (Multiple system atrophy) คาดว่าจะส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 5 คนต่อ 100,000 คน จากการชันสูตรศพ พบว่าผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์กินสันในขณะที่ยังมีชีวิตอยู่ แท้จริงแล้วเป็นโรค MSA ซึ่งบ่งชี้ว่าอุบัติการณ์ที่แท้จริงของ MSA นั้นสูงกว่าที่คาดการณ์ไว้^{[ 4 ]}ในขณะที่บางคนแนะนำว่า MSA ส่งผลกระทบต่อผู้ชายมากกว่าผู้หญิงเล็กน้อย (1.3:1) แต่บางคนก็แนะนำว่าทั้งสองเพศมีโอกาสได้รับผลกระทบเท่าๆ กัน^{[ 4 ] [ 6 ] [ 73 ]}โรคนี้มักพบในผู้ที่มีอายุ 50-60 ปี^{[ 4 ]}

การบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์อาจช่วยชะลอการลุกลามของความบกพร่องทางระบบประสาทในผู้ป่วย MSA ชนิดซีรีเบลลัม ได้ ^{[ 79 ]}

• Nikolai Andrianovเป็นนักยิมนาสติกชาวโซเวียต/รัสเซียที่ครองสถิติเหรียญโอลิมปิกมากที่สุดในประเภทชายที่ 15 เหรียญ (7 เหรียญทอง 5 เหรียญเงิน 3 เหรียญทองแดง) จนกระทั่ง Michael Phelps แซงหน้าเขาในการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกฤดูร้อนที่ปักกิ่งปี 2008 ^{[ 80 ]}
• Todd J. Campbell (1956–2021) ผู้พิพากษาศาลแขวงสหรัฐอเมริกาและที่ปรึกษาของอดีตรองประธานาธิบดี Al Gore ^{[ 81 ]}
• นักร้องและนักแต่งเพลงจอห์นนี่ แคชเขียนไว้ในหนังสืออัตชีวประวัติของเขาว่าเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Shy–Drager ในปี 1997 ^{[ 82 ]}
• โรนัลด์ กรีน (1944–2012) นักบาสเกตบอลชาวอเมริกัน-อิสราเอล^{[ 83 ]}
• โจเซฟ ซี. โฮเวิร์ด ซีเนียร์ (ค.ศ. 1922–2000) เป็นชาวแอฟริกันอเมริกันคนแรกที่ดำรงตำแหน่งผู้พิพากษา ศาลแขวง สหรัฐอเมริกาประจำเขตแมริแลนด์^{[ 84 ]}
• เคนเนธ มอร์นักแสดงชาวอังกฤษ เดิมทีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์กินสัน
• เชฟเคอร์รี ไซมอนเสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนของ MSA ^{[ 85 ]}
• เดวิด โคลิน เชอร์ริงตัน FRS (1945–2014) นักเคมีพอลิเมอร์ชื่อดัง ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคปอดบวมในปี 2012 และเสียชีวิตด้วยโรคนี้ในอีกสองปีต่อมา
• คาร์สเตน ฮอยเออร์ (1968–2024) นักชีววิทยา นักอนุรักษ์ ผู้สร้างภาพยนตร์ และนักเขียนชาวแคนาดา

• กลุ่มอาการหูหนวกจากภาวะสมองส่วนโอลิโวพอนโตซีรีเบลลัมฝ่อ

• ตำราแพทย์: "โรคระบบประสาทเสื่อมหลายระบบ"เรียบเรียงโดยเกรเกอร์ เวนนิงและ อเลสซานดรา ฟานชิอุลลี

• ภาวะฝ่อของโอลิโวพอนโตซีรีเบลลัมที่ NINDS