เอดาราโวน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ราดิกาว่า และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เอ็มซีไอ-186
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a617027
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เอดาราโวน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีดเข้าเส้นเลือด ดำ , รับประทาน
รหัส ATC	N07XX14 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] [ 2 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 4 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-เมทิล-2-ฟีนิล-4 H -ไพราโซล-3-โอน
หมายเลข CAS	89-25-8 วาย
PubChem CID	4021
ดรักแบงค์	DB12243 วาย
เคมสไปเดอร์	3881 วาย
มหาวิทยาลัย	S798V6YJRP
เคกก์	D01552 วาย
ชอีบี	เชบี:31530 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล290916 วาย
ลิแกนด์ PDB	W1P ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9021130
บัตรข้อมูล ECHA	100.001.719
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 10 H 10 N 2 O
มวลโมลาร์	174.203  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C1N(/N=C(\C1)C)c2ccccc2
อินชิ นิ้ว = 1S/C10H10N2O/c1-8-7-10(13)12(11-8)9-5-3-2-4-6-9/h2-6H,7H2,1H3 วาย คีย์: QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

Edaravoneซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าRadicavaและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาโรคหลอดเลือดสมองและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS) ^{[ 4 ] [ 5 ]}โดยให้ทางหลอดเลือดดำ^{[ 4 ]}และทางปาก^{[ 4 ] [ 6 ]}

กลไกที่เอดาราโวนอาจมีประสิทธิภาพยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ]}เป็นที่ทราบกันว่ายานี้เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ และ มีการตั้งสมมติฐานว่า ความเครียดจากออกซิเดชันเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการที่ทำลายเซลล์ประสาทในผู้ป่วย ALS และผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง^{[ 7 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ รอยฟกช้ำ ปัญหาในการเดิน (ความผิดปกติของการเดิน) และอาการปวดศีรษะ^{[ 6 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) ถือว่าเป็นยาประเภทแรก^{[ 8 ]}

Edaravone ถูกนำมาใช้เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมองในญี่ปุ่น^{[ 9 ]}และถูกนำมาใช้รักษา ALS ในสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่น^{[ 4 ] [ 7 ]}

ฉลากมีคำเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้ต่อเอดาราโวน และผลข้างเคียง ได้แก่ รอยฟกช้ำ การเดินผิดปกติ ปวดศีรษะ ผิวหนังอักเสบ ผื่นคัน ปัญหาการหายใจ น้ำตาลในปัสสาวะสูง และการติดเชื้อราที่ผิวหนัง^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงต่อไปนี้พบในผู้ที่ได้รับยามากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอกอย่างน้อย 2% ได้แก่ รอยฟกช้ำ การเดินผิดปกติ ปวดศีรษะ ผิวหนังอักเสบ ผื่นคัน ปัญหาการหายใจ น้ำตาลในปัสสาวะสูง และการติดเชื้อราที่ผิวหนัง^{[ 4 ]}

ไม่มีข้อมูลว่าปลอดภัยสำหรับหญิงตั้งครรภ์ที่จะรับประทานหรือไม่ และยังไม่ทราบว่าเอดาราโวนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่^{[ 4 ]}

กลไกที่เอดาราโวนอาจมีประสิทธิภาพยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ]}เป็นที่ทราบกันว่ายานี้เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ และมีการตั้งสมมติฐานว่าความเครียดจากออกซิเดชันเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเสื่อม ของระบบ ประสาท^{[ 7 ]}

ครึ่งชีวิตของเอดาราโวนคือ 4.5 ถึง 6 ชั่วโมง และครึ่งชีวิตของเมตาโบไลต์ของมันคือ 2 ถึง 3 ชั่วโมง มันถูกเมตาโบไลซ์เป็นคอนจูเกตซัลเฟตและ คอนจู เกตกลูคูโรไนด์ ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ไม่มีฤทธิ์ มันจะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นหลักในรูปของคอนจูเกตกลูคูโรไน ด์ ^{[ 4 ]}

ช่วยยับยั้งการบาดเจ็บจากการไหลเวียนเลือดกลับคืนในแบบจำลองโรคหลอดเลือดสมองในสัตว์ และช่วยปรับปรุงการฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมองหลังการรักษาด้วยการไหลเวียนเลือดกลับคืนในมนุษย์^{[ 10 ]}

ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยออตตาวาพบหลักฐานว่ายาเอดาราโวนสามารถใช้รักษาเนื้องอกสมองชนิดกลิโอบลาสโตมา ได้

นักวิจัยได้พัฒนาสารกำจัดอนุมูลอิสระเอดาราโวนเป็นครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษ 1980 เพื่อใช้รักษาโรคหลอดเลือดสมอง แนวทางนี้ได้รับการแนะนำโดยโคจิ อาเบะ ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโอคายามะ ("โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย" ในช่วงปลายทศวรรษ 1980) ^{[ 11 ]}ในประเทศญี่ปุ่น โดยมีเป้าหมายเพื่อป้องกันอาการบวมของสมองที่บางครั้งเกิดขึ้นหลังจากโรคหลอดเลือดสมอง^{[ 12 ]} บริษัท มิตซูบิชิ ฟาร์มาได้วางจำหน่ายยานี้ในญี่ปุ่นเพื่อใช้รักษาโรคหลอดเลือดสมองตั้งแต่ปี 2001 และปัจจุบันเป็นยาสามัญแล้ว^{[ 9 ] [ 13 ]}

Mitsubishi Pharma เริ่มการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3ใน ALS ในปี 2011 ในประเทศญี่ปุ่น และภายในเดือนมิถุนายน 2015 ก็ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในประเทศญี่ปุ่น บริษัทได้รับสถานะยารักษาโรคหายากสำหรับ edaravone จาก FDA และสหภาพยุโรปภายในปี 2016 ^{[ 14 ]}

ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรค ALS ในสหรัฐอเมริกาในปี 2017 โดยอิงจากการทดลองแบบสุ่มขนาด เล็ก กับผู้ป่วยโรค ALS ระยะเริ่มต้นในญี่ปุ่น ซึ่งได้รับยาเป็นเวลา 6 เดือน ก่อนหน้านี้การทดลองสองครั้งในผู้ป่วยโรค ALS ทุกระยะล้มเหลว^{[ 4 ] [ 7 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2560 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้ยา edaravone ทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาผู้ป่วยโรค ALS ในสหรัฐอเมริกา^{[ 15 ]}การอนุมัติของ FDA มีเงื่อนไขว่า Mitsubishi Tanabe ต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมอีกหลายครั้งเพื่อชี้แจงความเสี่ยงของโรคมะเร็งและโรคตับ รวมถึงผลข้างเคียงอื่นๆ ของยา^{[ 16 ] [ 17 ]}

ประสิทธิภาพของเอดาราโวนในการรักษา ALS ได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองทางคลินิกหกเดือนซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการอนุมัติในปี 2017 ^{[ 6 ]}ในการทดลองนั้น ผู้เข้าร่วม 137 คนได้รับการสุ่มให้รับเอดาราโวนหรือยาหลอก ในสัปดาห์ที่ 24 ผู้ที่ได้รับเอดาราโวนมีอาการแย่ลงน้อยกว่าในการประเมินทางคลินิกเกี่ยวกับการทำงานประจำวันเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก^{[ 6 ]}การวิเคราะห์ข้อมูลจริงจากผู้ป่วย 194 รายจากคลินิก ALS 12 แห่งของสูตรยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำไม่สามารถจำลองผลดังกล่าวได้^{[ 18 ]}

ประสิทธิภาพของเอดาราโวนในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองโดยใช้เป็นส่วนเสริมในการรักษาด้วยการเปิดหลอดเลือดตามปกติได้รับการยืนยันซ้ำในงานวิจัยย้อนหลังสองฉบับจากบันทึกทางการแพทย์ของญี่ปุ่น^{[ 10 ] [ 9 ]}

สูตรยาเอดาราโวนชนิดรับประทาน ซึ่งเป็นส่วนผสมของเอดาราโวนและไฮดรอกซีโพรพิล - ซัลโฟบิวทิลอีเทอร์ β-ไซโคลเดกซ์ทริน (SBE-HP-βCD) ^{[ 19 ]}อยู่ระหว่างการพัฒนาโดยเฟอร์เรอร์ (เรียกว่า FAB122) และได้รับอนุญาตจากทรีเวย์ (เรียกว่า TW001) สำหรับโรค ALS ณ ปี 2015 ยาดังกล่าวได้ผ่านการทดลองระยะที่ 1 สำเร็จและได้รับสถานะยารักษาโรคหายากในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป^{[ 20 ]}เฟอร์เรอร์รายงานเมื่อวันที่ 10 มกราคม 2024 ว่าการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ADORE (EudraCT 2020-003376-40/NCT05178810) ของ FAB122/TW001 สำหรับโรค ALS ไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดการศึกษาหลักหรือรองที่สำคัญ^{[ 21 ]}

ยาเอดาราโวนชนิดรับประทานสูตรต่างจากยาของมิตซูบิชิ ทานาเบะ ฟาร์มา อเมริกา (MT1186/MT-1186) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2565 ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 22 ]}ประสิทธิภาพโดยประมาณของยาเอดาราโวนชนิดรับประทานนั้นอิงจากการศึกษาที่แสดงให้เห็นระดับของยาเอดาราโวนชนิดรับประทานในกระแสเลือดที่เทียบเท่ากับระดับจากยาเอดาราโวนชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด^{[ 6 ]}การศึกษาเฟส 3b ระดับโลกของ MT1186 ถูกระงับในปี พ.ศ. 2566 เนื่องจากความล้มเหลว^{[ 23 ]}

เอดาราโวนถูกผสมกับเดกซ์โทร- บอร์นีออล (เดกซ์บอร์นีออล) ในเอดาราโวน/เดกซ์บอร์นีออลซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนสำหรับรักษาโรคหลอดเลือดสมอง ได้รับการอนุมัติในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (2021) และใต้ลิ้น (2025) การผสมผสานแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้รับการอนุมัติบนพื้นฐานของการทดลองที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพเหนือกว่าเอดาราโวนเพียงอย่างเดียว^{[ 24 ] [ 25 ]}

ราคายาเมื่อเปิดตัวในญี่ปุ่นสำหรับรักษาโรคหลอดเลือดสมองในปี 2544 ถูกกำหนดโดยรัฐบาลญี่ปุ่นที่ 9,931 เยน/แอมพูล^{[ 26 ]}

เมื่อยาสำหรับรักษาโรค ALS เปิดตัวในญี่ปุ่นในปี 2544 ราคาอยู่ที่ 35,000 ดอลลาร์สหรัฐ ราคาในญี่ปุ่นในปี 2560 อยู่ที่ 5,000 ดอลลาร์สหรัฐ ส่วนราคาในสหรัฐอเมริกาเมื่อเปิดตัวอยู่ที่ประมาณ 145,000 ดอลลาร์สหรัฐ^{[ 13 ]}ในสหรัฐอเมริกา ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับผู้ป่วย ALS ทุกราย แต่ในขณะที่อนุมัตินั้นยังไม่ชัดเจนว่าบริษัทประกันจะตกลงจ่ายค่ายาให้กับผู้ป่วย ALS ทุกรายหรือไม่ หรือจะจ่ายเฉพาะผู้ป่วยในระยะเริ่มต้นของโรคเท่านั้น^{[ 13 ] [ 27 ]}

ชื่อแบรนด์ได้แก่ Radicut, Radicava และ Xavron ^{[ 28 ]}

• Yoshino H (มีนาคม 2019). "Edaravone สำหรับการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดอะไมโอโทรฟิก" Expert Review of Neurotherapeutics . 19 (3): 185– 193. doi : 10.1080/14737175.2019.1581610 . PMID  30810406 ​​. S2CID  73490631 .
• รายงานการทบทวนด้านเภสัชเศรษฐศาสตร์: Edaravone (Radicava): (บริษัท Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) . CADTH Common Drug Reviews. เมษายน 2562. PMID  31211530 . NBK542526.