อ่าน 9 นาที
อีโอเมโซเดอร์มิน
Eomesoderminหรือที่รู้จักกันในชื่อT -box brain protein 2 (Tbr2) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนEOMES
อีโอเมโซเดอร์มิน
| อีโอเมส | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | อีโอเมส , ทีบีอาร์2, อีโอเมโซเดอร์มิน | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 604615 ; เอ็มจีไอ : 1201683 ; โฮโมโลยีน : 3971 ; GeneCards : EOMES ; OMA : EOMES - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eomesoderminหรือที่รู้จักกันในชื่อT -box brain protein 2 (Tbr2) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนEOMES [ 5 ]
ยีน Eomesodermin/Tbr2 หรือEOMESเข้ารหัสโปรตีนในกลุ่มโปรตีนอนุรักษ์ที่มีโดเมนจับกับ DNA ร่วมกัน คือT -box [ 6 ]ยีน T-box เข้ารหัส ปัจจัยการถอดรหัสซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนและเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการพัฒนาการ Eomesodermin/Tbr2 เองควบคุมการทำงานของเซลล์เรเดียลกลิอารวมถึงเซลล์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง[ 6 ]นอกจากนี้ยังพบว่า Eomesodermin/Tbr2 มีบทบาทในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและมีหลักฐานที่ไม่ชัดเจนเกี่ยวกับความเชื่อมโยงในระบบอื่นๆ[ 7 ]
การพัฒนาของระบบประสาท
การสร้างเซลล์ประสาทใหม่
Eomesodermin/Tbr2 มีการแสดงออกสูงในระยะเซลล์ต้นกำเนิดขั้นกลางของเซลล์ประสาทที่กำลังพัฒนา[ 8 ]เซลล์ประสาทซึ่งเป็นเซลล์หลักที่ทำหน้าที่ในสมอง พัฒนามาจากเซลล์เรเดียลกลิอากระบวนการที่เซลล์พัฒนาไปเป็นเซลล์ประเภทอื่นนี้เรียกว่าการจำแนกความแตกต่างเซลล์เรเดียลกลิอาพบได้ในบริเวณโพรงสมองซึ่งอยู่บนผนังด้านข้างของโพรงสมองด้านข้าง [ 9 ] เซลล์เรเดียลกลิอาแบ่งตัวและอพยพไปยังพื้นผิวของสมอง เปลือกสมองในระหว่างการอพยพนี้ มีสามขั้นตอนของการพัฒนาเซลล์ ได้แก่ เซลล์เรเดียลกลิอาเซลล์ต้นกำเนิดขั้นกลางและเซลล์ประสาทฉายภาพหลังการแบ่งตัว[ 8 ]เซลล์เรเดียลกลิอาแสดงออกPax6ในขณะที่เซลล์ต้นกำเนิดขั้นกลางแสดงออก Eomesodermin/Tbr2 และเซลล์ประสาทฉายภาพหลังการแบ่งตัวแสดงออกTbr1 [ 8 ]กระบวนการนี้เรียกว่าneurogenesisซึ่งเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในคอร์เทกซ์ที่กำลังพัฒนาก่อนที่สิ่งมีชีวิตจะพัฒนาเต็มที่ ดังนั้น Eomesodermin/Tbr2 จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาระบบประสาท
Tbr2 ได้รับการสังเกตในลำดับการถอดรหัสของปัจจัยที่ช่วยให้เกิดการพัฒนาของ เซลล์ ประสาทกลูตาเมต Pax6 ซึ่งแสดงออกโดยเซลล์เรเดียลเกลีย จะกระตุ้นการถอดรหัสของNeurogenin-2ซึ่งจะกระตุ้นการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดระดับกลาง (IPC) ที่แสดงออก Tbr2 เซลล์เหล่านี้อยู่ในบริเวณใต้โพรงสมอง จาก นั้น IPC จะแบ่งตัวแบบสมมาตรเพื่อสร้าง เซลล์ที่แสดงออก NeuroDซึ่งสามารถแยกตัวเป็น เซลล์ประสาท TBR1ได้ กลไกที่คล้ายกันนี้ได้รับการสังเกตทั้งในการสร้างเซลล์ประสาทในตัวอ่อนและในผู้ใหญ่[ 10 ]
การปิดใช้งาน Tbr2 ยังเชื่อมโยงกับความบกพร่องในการสร้างเซลล์ประสาทในเปลือกสมอง ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของกระบวนการนี้ในการกระตุ้นและรักษาการผลิตเซลล์ประสาท[ 11 ] จาก การทดลองพบว่าหนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 ในช่วงพัฒนาการระยะแรกจะมีจำนวนเซลล์ที่กำลังแบ่งตัวอย่างแข็งขันลดลง ซึ่งเรียกว่าเซลล์ที่กำลังเพิ่มจำนวนในบริเวณใต้โพรงสมอง [ 12 ] ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะศีรษะเล็ก (ขนาดศีรษะเล็กเนื่องจากการพัฒนาสมองที่ไม่เหมาะสม) ที่พบในหนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 [ 12 ]หนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 จะมีชั้นเปลือกสมองส่วน บนที่เล็กกว่า และบริเวณใต้โพรงสมอง ที่เล็กกว่า ในสมอง และไม่มี ชั้น เซลล์ไมทรัล (เซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางรับกลิ่น) โดยเซลล์ไมทรัลจะกระจัดกระจายอยู่แทน[ 12 ]ในเชิงฟีโนไทป์ หนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 แสดง ระดับ ความโกรธ สูง และทำการฆ่าลูก[ 6 ]หนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 ดูเหมือนจะมีปัญหาเกี่ยวกับการเชื่อมต่อแอกซอน ที่ยาว [ 12 ]แอกซอนเป็นส่วนที่ยื่นออกมาจากเซลล์ประสาทที่เชื่อมต่อกับเซลล์อื่น ๆ ในสิ่งที่เรียกว่าไซแนปส์และส่งสารสื่อประสาทด้วยวิธีนี้ พวกมันสามารถสื่อสารกับเซลล์อื่น ๆ และสร้างกระบวนการที่ทำให้สมองของเราทำงานได้ หนูที่ขาด Eomesodermin/Tbr2 ดูเหมือนจะขาดเส้นใยคอมมิสซูรัลที่ พัฒนาอย่างสมบูรณ์ ซึ่งเชื่อมต่อ ซีกสมองทั้งสองข้าง และขาด คอร์ปัสคัลโลซัมซึ่งเป็นอีกบริเวณหนึ่งของสมองที่เกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อระหว่างซีกสมอง[ 12 ]
บทบาทในการพัฒนาของผู้ใหญ่
มีการค้นพบตำแหน่งภายในสมองที่ทำการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ไปจนถึงวัยผู้ใหญ่[ 7 ] [ 8 ]รวมถึงบริเวณโพรงสมอง[ 13 ]ฮิปโปแคมปัสซึ่งเกี่ยวข้องกับ การสร้าง ความทรงจำแสดงให้เห็นการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ที่ลดลงเมื่อ Eomesodermin/Tbr2 ถูกกำจัดออกไป[ 14 ]นอกจากนี้ยังพบว่า Eomesodermin/Tbr2 ทำงานโดยการลดปริมาณของSox2ซึ่งเกี่ยวข้องกับเรเดียลเกลีย[ 14 ]การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งพบว่าหนูที่ไม่มี Eomesodermin/Tbr2 ขาด การสร้าง ความทรงจำระยะยาวซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบของ Eomesodermin/Tbr2 ต่อฮิปโปแคมปัส[ 15 ]
การพัฒนาของหัวใจ
ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา Eomesodermin/Tbr2 ควบคุมการแยกตัวในระยะเริ่มต้นของเมโซเดอร์มหัวใจ[ 16 ] การขาด Eomesodermin/Tbr2 ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับความล้มเหลวในการแยกตัวเป็นเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ Eomesodermin/Tbr2 ควบคุมการแสดงออกของยีนเฉพาะของหัวใจ ได้แก่Mesp1 , Myl7 , Myl2 , Myocardin , Nkx2.5 และMef2c [ 16 ]
การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
Eomesodermin/Tbr2 มีการแสดงออกสูงในเซลล์ T CD8+แต่ไม่ใช่ในเซลล์ T CD4+ [ 7 ] เซลล์ T CD4+ เป็นเซลล์ T ช่วยเหลือ ที่ตรวจจับอนุภาคแปลกปลอมในร่างกาย และเรียกเซลล์ T CD8+ เพื่ออำนวยความสะดวกในการทำลายอนุภาคแปลกปลอมนั้น พบว่า Eomesodermin/Tbr2 มีบทบาทในคุณสมบัติต้านมะเร็งของเซลล์ T CD8+ [ 7 ]การขาด Eomesodermin/Tbr2 ร่วมกับT betซึ่งเป็นโปรตีน T box อีกชนิดหนึ่ง ทำให้เซลล์ T CD8+ ไม่สามารถแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกเพื่อทำหน้าที่ต้านมะเร็งได้[ 7 ] Eomesodermin/Tbr2 ป้องกันไม่ให้เซลล์ CD8+ แตกต่างไปเป็นเซลล์ T ชนิดอื่น แต่ไม่มีบทบาทในการผลิตเซลล์ T CD8+ เอง[ 7 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Kimura N, Nakashima K, Ueno M, Kiyama H, Taga T (มิถุนายน 1999). "ยีนที่มี T-box ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดใหม่ Tbr2 ที่แสดงออกในสมองที่กำลังพัฒนาของหนู" Brain Research. Developmental Brain Research . 115 (2): 183– 193. doi : 10.1016/s0165-3806(99)00064-4 . PMID 10407135 .
- Intlekofer AM, Takemoto N, Wherry EJ, Longworth SA, Northrup JT, Palanivel VR และคณะ (ธันวาคม 2548) "ชะตากรรมของเซลล์ T CD8+ ที่มีฤทธิ์และหน่วยความจำที่เชื่อมโยงกันโดย T-bet และ eomesodermin" Nature Immunology 6 ( 12): 1236– 1244. doi : 10.1038/ni1268 . PMID 16273099 . S2CID 10917617 .
- Baala L, Briault S, Etchevers HC, Laumonnier F, Natiq A, Amiel J และคณะ (เมษายน 2550). "การปิดการทำงานของยีน T-box transcription factor EOMES แบบโฮโมไซกัส ส่งผลให้เกิดภาวะศีรษะเล็กที่มีรอยหยักเล็กๆ จำนวนมาก และภาวะไม่มีคอร์ปัสแคลโลซัม" Nature Genetics . 39 (4): 454– 456. doi : 10.1038/ng1993 . PMID 17353897 . S2CID 9421118 .
- Atreya I, Schimanski CC, Becker C, Wirtz S, Dornhoff H, Schnürer E และคณะ (พฤศจิกายน 2550) "ปัจจัยการถอดรหัส T-box eomesodermin ควบคุมกิจกรรมของเซลล์ T CD8 และการแพร่กระจายของมะเร็งลำไส้ใหญ่ไปยังต่อมน้ำเหลืองในมนุษย์" Gut 56 ( 11 ) : 1572– 1578. doi : 10.1136/gut.2006.117812 . PMC 2095672 . PMID 17566017 .
- Araki Y, Fann M, Wersto R, Weng NP (มิถุนายน 2551). "การอะเซทิเลชันของฮิสโตนช่วยกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ T CD8 หน่วยความจำที่รวดเร็วและแข็งแกร่งผ่านการแสดงออกที่แตกต่างกันของโมเลกุลตัวกระตุ้น (eomesodermin และเป้าหมายของมัน: perforin และ granzyme B)"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 180 ( 12): 8102– 8108. doi : 10.4049/jimmunol.180.12.8102 . PMC 2493419 . PMID 18523274 .
- Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (ตุลาคม 2551). "Tbr2 ควบคุมการเปลี่ยนเซลล์เรเดียลกลิอาเป็นเซลล์ต้นกำเนิดฐานและชี้นำการขยายเซลล์ประสาทโดยการสร้างเซลล์ประสาททางอ้อมในเปลือกสมองส่วนหน้าที่กำลังพัฒนา" . Neuron . 60 (1): 56– 69. doi : 10.1016/j.neuron.2008.09.028 . PMC 2887762 . PMID 18940588 .
- D'Cruz LM, Rubinstein MP, Goldrath AW (เมษายน 2552). "การเอาชีวิตรอดจากอุบัติเหตุ: การเปลี่ยนผ่านจากเซลล์ CD8+ T ที่ทำหน้าที่ตอบสนองไปสู่เซลล์ CD8+ T ที่เป็นหน่วยความจำ" . Seminars in Immunology . 21 (2): 92– 98. doi : 10.1016/j.smim.2009.02.002 . PMC 2671236 . PMID 19269192 .
- Wang HT, Ge XS, Xue ZP, Li BQ (มกราคม 2010). "[บทบาทของปัจจัยการถอดรหัส T-bet และ Eomes ในการหลั่ง IFN-gamma ของเซลล์ T ของมนุษย์กลุ่มย่อยต่างๆ]" Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology . 26 (1): 31– 34. PMID 20056084 .
- Narayanan S, Silva R, Peruzzi G, Alvarez Y, Simhadri VR, Debell K และคณะ (พฤษภาคม 2010). Unutmaz D (บรรณาธิการ). "เซลล์ Th1 ของมนุษย์ที่แสดงออก CD300a มีหลายหน้าที่และหลังจากได้รับการกระตุ้นจะเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส T-box eomesodermin" PLOS ONE . 5 (5) e10636. Bibcode : 2010PLoSO...510636N . doi : 10.1371/journal.pone.0010636 . PMC 2869357 . PMID 20498708 .
- Kinjyo I, Gordon SM, Intlekofer AM, Dowdell K, Mooney EC, Caricchio R และคณะ (ธันวาคม 2010). "ความก้าวหน้าล่าสุด: การเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลืองที่เกิดจากการขาด Fas ขึ้นอยู่กับปัจจัยการถอดรหัส eomesodermin"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 185 ( 12): 7151– 7155. doi : 10.4049/jimmunol.1003193 . PMC 2997140 . PMID 21076068 .
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อีโอเมโซเดอร์มิน
Eomesoderminหรือที่รู้จักกันในชื่อT -box brain protein 2 (Tbr2) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนEOMES
การสร้างเซลล์ประสาทใหม่
Eomesodermin/Tbr2 มีการแสดงออกสูงในระยะเซลล์ต้นกำเนิดขั้นกลางของเซลล์ประสาทที่กำลังพัฒนา[ 8 ] เซลล์ ประสาท ซึ่งเป็นเซลล์หลักที่ทำหน้าที่ในสมอง พัฒนามาจาก เซลล์เรเดียลกลิอา กระบวนการที่เซลล์พัฒนาไปเป็นเซลล์ประเภทอื่นนี้เรียกว่า การจำแนกความแตกต่าง...
บทบาทในการพัฒนาของผู้ใหญ่
มีการค้นพบตำแหน่งภายในสมองที่ทำการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ไปจนถึงวัย ผู้ใหญ่ [ 7 ] [ 8 ] รวมถึงบริเวณโพรงสมอง [ 13 ] ฮิปโป แคมปัส ซึ่งเกี่ยวข้องกับ การสร้าง ความทรงจำ แสดงให้เห็นการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ที่ลดลงเมื่อ Eomesodermin/Tbr2 ถูกกำจัดออกไป [ 14 ]...
การพัฒนาของหัวใจ
ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา Eomesodermin/Tbr2 ควบคุมการแยกตัวในระยะเริ่มต้นของ เมโซเดอร์ม หัวใจ [ 16 ] การ ขาด Eomesodermin/Tbr2 ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับความล้มเหลวในการแยกตัวเป็น เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ Eomesodermin/Tbr2 ควบคุมการแสดงออกของยีนเฉพาะของหัวใจ...