เอฟจีเอฟ21
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 5VAQ , 6M6F , 6M6E
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	FGF21 , ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 21
รหัสภายนอก	โอมิม : 609436 ; เอ็มจีไอ : 1861377 ; โฮโมโลยีน : 10428 ; การ์ดยีน : FGF21 ; OMA : FGF21 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19q13.33 เริ่ม 48,755,524 bp [ 1 ] จบ 48,758,333 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7|7 บี3 เริ่ม 45,263,310 bp [ 2 ] จบ 45,264,914 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลีบขวาของตับ เซลล์ท่อตับอ่อน กล้ามเนื้อต้นขา เต้านมหญิง ต่อมน้ำนม ต่อมน้ำนม กล้ามเนื้อน่อง ศีรษะ ปาก เลือด สูงสุดที่แสดงใน กระเพาะอาหารส่วนปลาย ตัวอ่อน ต่อมไทมัส กะโหลกศีรษะ ตับ เกาะลางเกอร์ฮันส์ กลีบซ้ายของตับ โครงกระดูกแกนกลาง กระจกตา สเปิร์มมาติด ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของปัจจัยการเจริญเติบโต การจับโปรตีน การจับตัวของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การควบคุมเชิงบวกของลำดับ MAPKKK โดยเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการนำเข้ากลูโคส การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยกลูโคส วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมการกำจัดอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ การตอบสนองต่อระดับสารอาหาร การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การตอบสนองต่อกิจกรรม การส่งสัญญาณ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ การตอบสนองของโปรตีนที่พับตัวผิดปกติในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม การควบคุมเชิงลบของการตายของเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสลายไตรกลีเซอไรด์ การตอบสนองต่อเมไทโอนีน การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยกลูคากอน การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของการสร้างความร้อนที่เกิดจากความเย็น แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 26291 56636 วงดนตรี ENSG00000105550 ENSMUSG00000030827 ยูนิโปรท Q9NSA1 Q9JJN1 RefSeq (mRNA) NM_019113 NM_020013 RefSeq (โปรตีน) NP_061986 NP_064397 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 48.76 – 48.76 Mb Chr 7: 45.26 – 45.26 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์ 21 ( FGF-21 ) เป็นโปรตีนที่พบในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ ซึ่งถูกเข้ารหัสโดย^{ยีน FGF21 [ 5 ] [} 6 ] ^{โปรตีนนี้เป็น}สมาชิก^{ของตระกูล}ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์ (FGF) และกลุ่มย่อยต่อมไร้ท่อร่วมกับ FGF23 และ FGF15/19 FGF21 เป็นตัวกระตุ้น ภายในหลัก ของตัวรับ FGF21ซึ่งประกอบด้วยตัวรับ FGFและตัวรับร่วมβ- Klotho ^{[ 7 ]}

สมาชิกในกลุ่ม FGF เป็นไมโทเจนที่มีสเปกตรัมกว้างซึ่งมีความสำคัญต่อกิจกรรมการอยู่รอด FGF มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางชีวภาพทั่วร่างกาย รวมถึงการพัฒนาของตัวอ่อนการเจริญเติบโตของเซลล์การสร้างรูปร่างการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การเจริญเติบโตของเนื้องอก และการรุกราน^{[ 6 ]} FGF ทำงานผ่านตัวรับ FGF สี่ชนิด การจับกันมีความซับซ้อนและต้องอาศัยทั้งปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุล FGF กับตัวรับ FGF และการจับกับเฮปารินผ่านโดเมนการจับเฮปาริน FGF ต่อมไร้ท่อไม่มีโดเมนการจับเฮปาริน ดังนั้นจึงสามารถปล่อยเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้

FGF21 เป็นเฮปาโทไคน์ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่หลั่งออกมาจากตับ เป็นหลัก ดังที่ห้องปฏิบัติการ Potthoff ได้แสดงให้เห็น^{[ 8 ] [ 9 ]}นอกเหนือจากกิจกรรมอื่นๆ แล้ว FGF21 ยังควบคุม การบริโภค น้ำตาลอย่างง่ายและความชอบอาหารรสหวานผ่านการส่งสัญญาณผ่านตัวรับ FGF21 ในไฮโปทาลามัสและมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการส่งสัญญาณประสาทโดปามีน ภายในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ [ ^{10 ] [ 11 ] [ 12 ] ห้อง}ปฏิบัติการ Potthoff ได้ติดตามการค้นพบของพวกเขาและต่อมาได้เปิดเผยว่าการส่งสัญญาณ FGF21 ไปยังไฮโปทาลามัสเวนโทรมีเดียลจะยับยั้งการบริโภคน้ำตาลโดยการเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ถูกกระตุ้นด้วยกลูโคสและเซลล์ประสาทที่ถูกยับยั้งด้วยกลูโคสเพื่อตอบสนองต่อระดับกลูโคสสูง แต่ไม่ใช่ระดับกลูโคสต่ำ^{[ 13 ]}ห้องปฏิบัติการ Potthoff ยังเป็นห้องปฏิบัติการแรกที่แสดงให้เห็นว่า FGF21 มีการทำงานโดยตรงต่อเนื้อเยื่อไขมัน ซึ่งสามารถเพิ่มความไวต่ออินซูลินเฉียบพลันและการดูดซึมกลูโคสได้^{[ 14 ] [ 9 ]}เดิมที FGF21 ถูกมองว่าเป็นฮอร์โมนที่เกิดจากการอดอาหาร แต่ปัจจุบันได้รับการอธิบายว่าเป็น "ตัวกลางของต่อมไร้ท่อที่ตอบสนองต่อความเครียดภายในเซลล์จากการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการต่างๆ รวมถึงน้ำตาลและแอลกอฮอล์ที่มากเกินไป การขาดแคลอรี อาหารคีโตเจนิก และการจำกัดกรดอะมิโน" ^{[ 15 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวของยีน FGF21 – ตัวแปร FGF21 rs838133 (ความถี่ 44.7%) – ได้รับการระบุว่าเป็นกลไกทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมความชอบของหวาน ซึ่งเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความอยากของหวานและการบริโภคน้ำตาลสูง ทั้งในมนุษย์และหนู^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

FGF21 มีตำแหน่งการออกฤทธิ์หลายแห่งทั้งในสมอง ซึ่งทำหน้าที่ยับยั้งการบริโภคของหวานและแอลกอฮอล์ และในส่วนปลายของร่างกาย ซึ่งทำหน้าที่เพิ่มการใช้พลังงานและอุณหภูมิร่างกาย ในตอนแรก FGF21 ถูกมองว่าเป็นฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับภาวะอดอาหาร^{[ 9 ]}การเหนี่ยวนำ FGF21 เรียกว่าเป็นปรากฏการณ์ที่ขัดแย้งกัน เนื่องจาก FGF21 ถูกเหนี่ยวนำโดยทั้งสัญญาณการอดอาหาร (PPARα และกลูคากอน) และสัญญาณการรับประทานอาหาร (กลูโคสและไซลิทอล) ซึ่งแสดงให้เห็นว่า FGF21 มีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับตัวให้เข้ากับภาวะวิกฤตทางโภชนาการหลายสภาวะ รวมถึงทั้งภาวะอดอาหารและการรับประทานอาหารมากเกินไป^{[ 9 ]} ปัจจุบัน FGF21 ถูกอธิบายว่าเป็น "ตัวกระตุ้นหลัก" ที่ปรับเปลี่ยนสัญญาณฮอร์โมนเฉพาะเพื่อควบคุมการเผาผลาญและฟื้นฟูสมดุลพลังงานและสารอาหาร^{[ 9 ]}กลไกที่เสนอเพื่อแก้ไขความขัดแย้งของการเหนี่ยวนำ FGF21 ในตับคือ กลีเซอรอล-3-ฟอสเฟตจะกระตุ้นโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองของคาร์โบไฮเดรตซึ่งสามารถอธิบายการเหนี่ยวนำผ่านการลดน้ำหนัก การออกกำลังกาย อาหารคีโตเจนิก และการอดอาหาร (ผ่านกลีเซอรอลไคเนส ) โรคไมโทคอนเดรีย การหยุดชะงักของ NADH shuttle และเอทานอล (ผ่านกลีเซอรอล-3-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ) และโดยคาร์โบไฮเดรตเชิงเดี่ยวที่มากเกินไปรวมถึงฟรุกโตส^{[ 19 ]}

FGF21 ถูกแสดงออกในเนื้อเยื่อหลายชนิด รวมถึงตับ เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) เนื้อเยื่อไขมันสีขาว (WAT) และตับอ่อนระดับ FGF21 ในกระแสเลือดส่วนใหญ่มาจากตับทั้งในหนูและมนุษย์^{[ 9 ]}ระดับ FGF21 ในเนื้อเยื่อมักจะต่ำในระดับพื้นฐาน และการแสดงออกสามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยสัญญาณต่างๆ มากมายของความเครียดทางโภชนาการและเซลล์ การตอบสนองจะแตกต่างกันไปตามบริบทของเนื้อเยื่อและโภชนาการ^{[ 9 ] [ 7 ]} การควบคุมการถอดรหัสมีความสำคัญต่อการแสดงออกของ FGF21 แต่การควบคุม FGF21 ในกระแสเลือดก็ขึ้นอยู่กับกลไกการหลั่งและการขนส่งของ FGF21 ด้วย^{[ 20 ]}

มีการอธิบายกลไกการส่งสัญญาณหลายอย่างสำหรับ FGF21 ในตับ^{[ 9 ] [ 21 ]} ปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญสองตัวคือPeroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) และCarbohydrate-responsive element-binding protein (ChREBP) ^{[ 9 ] [ 22 ] [ 23 ]}นอกจากนี้β-Klotho ( KLB ) ยังมีความสำคัญต่อการกระตุ้น FGFR โดยทำหน้าที่เป็นตัวรับร่วมสำหรับการจับของ FGF21 ^{[ 24 ] [ 25 ] การควบคุมการแสดงออกของ FGF21 ในตับยังถูก ควบคุม} โดยปัจจัยการถอดรหัส เช่นATF4และNRF [ ^{9 ] [ 22 ] [ 23 ]}

เส้นทางการเผาผลาญ FGF21 ตอบสนองต่อสัญญาณจากเนื้อเยื่อไขมัน ตับ และไมโตคอนเดรีย FGF21 ที่สร้างจากตับจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด และสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) FGF21 จะมีปฏิสัมพันธ์กับคอมเพล็กซ์ตัวรับ ซึ่งประกอบด้วยตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (เช่น FGFR1) และตัวรับร่วม (β-Klotho) คอมเพล็กซ์ตัวรับ FGF21 พบได้ในบริเวณสมอง เช่น ไฮโปทาลามัสและสมองส่วนท้ายปัจจัยการถอดรหัส PPARα เป็นตัวกลางในการหลั่ง FGF21 ในตับเพื่อตอบสนองต่อการอดอาหารและอาหารที่มีไขมันสูง PPARα ยังเป็นตัวกลางในการควบคุมต้นน้ำของ FGF21 ปัจจัยการถอดรหัส ChREBP สามารถกระตุ้นการแสดงออกของ FGF21 ที่สร้างจากตับภายใต้สภาวะต่างๆ เช่น การบริโภค คาร์โบไฮเดรต สูง mRNA ของ FGF21 จะเพิ่มขึ้นภายใต้สภาวะขาดสารอาหารโปรตีน^{[ 20 ]}

ด้วยวิธีนี้ สัญญาณจะถูกส่งจากเนื้อเยื่อส่วนปลายไปยังสมอง ซึ่งจะทำหน้าที่ในหลากหลายวิธีเพื่อส่งผลต่อการควบคุมการเผาผลาญและสมดุลพลังงาน^{[ 20 ]} หน้าที่หลักของ FGF21 ในการควบคุมสมดุลสารอาหารและพลังงาน ได้แก่ การเพิ่มความไวต่ออินซูลิน การเพิ่มการใช้พลังงานและการลดน้ำหนัก การลดไตรกลีเซอไรด์ในตับ และการควบคุมความชอบสารอาหารหลัก^{[ 9 ]} FGF21 ที่ได้จากตับได้รับการศึกษาภายใต้สภาวะทางโภชนาการต่างๆ รวมถึงการอดอาหาร อาหารคีโตเจนิกการจำกัดโปรตีน อาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตสูง และการดื่มแอลกอฮอล์^{[ 9 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

FGF21 ถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นตัวควบคุมการเผาผลาญหลักโดยพิจารณาจากความสามารถในการลดระดับกลูโคสและไขมันในสัตว์ฟันแทะ FGF21 กระตุ้น การดูดซึม กลูโคสในเซลล์ไขมันแต่ไม่ใช่ในเซลล์ชนิดอื่น^{[ 26 ]}ผลกระทบนี้เป็นการเสริมฤทธิ์กับการทำงานของอินซูลินการรักษาเซลล์ไขมันด้วย FGF21 เกี่ยวข้องกับการฟอสโฟรีเลชันของFRS2ซึ่งเป็นโปรตีนที่เชื่อมโยงตัวรับ FGF กับเส้นทาง Ras/MAP kinaseการฉีด FGF21 ในหนู ob/ob ส่งผลให้ Glut1ใน เนื้อเยื่อ ไขมันเพิ่มขึ้น FGF21 ยังช่วยปกป้องสัตว์จาก โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารเมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปใน หนู ทรานส์เจนิกและลดระดับกลูโคสและไตรกลีเซอไรด์ ในเลือด เมื่อให้แก่สัตว์ฟันแทะที่ เป็นเบาหวาน ^{[ 26 ]}การรักษาสัตว์ด้วย FGF21 ส่งผลให้การใช้พลังงาน การใช้ไขมัน และการขับถ่ายไขมันเพิ่มขึ้น^{[ 27 ]}

ในโค ระดับ FGF21 ในพลาสมาแทบตรวจไม่พบในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ (LP) พุ่งสูงสุดในช่วงคลอด และจากนั้นก็คงที่ในระดับความเข้มข้นที่สูงขึ้นอย่างเรื้อรังในช่วงต้นของการให้นม (EL) ระดับ FGF21 ในพลาสมาเพิ่มขึ้นในลักษณะเดียวกันแม้ว่าจะไม่มีการคลอด เมื่อเกิดภาวะขาดแคลนพลังงานโดยการจำกัดอาหารในโคที่ให้นมในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ ซึ่งบ่งชี้ว่าการขาดแคลนพลังงานเป็นสาเหตุของระดับ FGF21 ที่สูงขึ้นอย่างเรื้อรังในช่วง EL ตับเป็นแหล่งสำคัญของ FGF21 ในพลาสมาในช่วงต้นของการให้นม โดยมีส่วนร่วมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยจาก เนื้อเยื่อไขมันสีขาว (WAT ) กล้ามเนื้อโครงร่าง และต่อมน้ำนม การแสดงออกที่มีนัยสำคัญของตัวรับร่วม FGF21 β-Klotho จำกัดอยู่เฉพาะในตับและ WAT ในการสำรวจเนื้อเยื่อ 15 ชนิด ซึ่งรวมถึงต่อมน้ำนม การแสดงออกของ β-Klotho และกลุ่มย่อยของตัวรับ FGF ที่มีปฏิสัมพันธ์กันได้รับผลกระทบเล็กน้อยจากการเปลี่ยนจาก LP เป็น EL ในตับ แต่ไม่ได้รับผลกระทบใน WAT ^{[ 28 ]}

ระดับ FGF-21 ในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงบทบาทในการเกิดโรค T2DM ^{[ 29 ]}ระดับที่สูงขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับปริมาณไขมันในตับในโรคไขมันพอกตับที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์^{[ 30 ]}และมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ BMI ในมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคอ้วนเป็นภาวะดื้อต่อ FGF21 ^{[ 31 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ของยีน FGF21 – ตัวแปร FGF21 rs838133 (ความถี่ 44.7%) – ได้รับการระบุว่าเป็นกลไกทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมความชอบของหวาน ซึ่งเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความอยากของหวานและการบริโภคน้ำตาลสูง ทั้งในมนุษย์และหนู^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

หนูที่ขาด FGF21 ไม่สามารถกระตุ้น การแสดงออกของ PGC-1α ได้อย่างเต็มที่ เมื่อตอบสนองต่อการอดอาหารเป็นเวลานาน และมี การสร้าง กลูโคสและคีโตนที่ บกพร่อง ^{[ 32 ]}

FGF21 กระตุ้นการฟอสโฟรีเลชันของซับสเตรตตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 2 และERK1/2ในตับ การรักษาด้วย FGF21 แบบเฉียบพลันทำให้เกิดการแสดงออกของตัวควบคุมหลักของกลูโคเนโอเจเนซิส เมตาบอลิซึมของไขมัน และคีโตเจเนซิสในตับ ซึ่งรวมถึงกลูโคส-6-ฟอสฟาเตส ฟอสโฟอีโนลไพรูเวตคาร์บอกซีคิเนส 3-ไฮดรอกซีบิวทิเรตดีไฮโดรจีเนสชนิดที่ 1 และคาร์นิทีนพาลมิโทอิลทรานสเฟอเรส 1α นอกจากนี้ การฉีด FGF21 ยังสัมพันธ์กับการลดลงของ ระดับ อินซูลินและกรดไขมันอิสระในกระแสเลือด การรักษาด้วย FGF21 ทำให้เกิดการแสดงออกของ mRNA และโปรตีนของ PGC-1α แต่ในหนู การแสดงออกของ PGC-1α ไม่จำเป็นสำหรับผลของ FGF21 ต่อเมตาบอลิซึมของกลูโคส^{[ 33 ]}

ในหนู FGF21 ถูกเหนี่ยวนำอย่างมากในตับโดยการอดอาหารเป็นเวลานานผ่านทางPPAR-alphaและในทางกลับกันจะเหนี่ยวนำตัวกระตุ้นการถอดรหัส PGC-1α และกระตุ้นการสร้างกลูโคสในตับ การออกซิเดชันของกรดไขมัน และการสร้างคีโตน FGF21 ยังยับยั้งการเจริญเติบโตของร่างกายและทำให้หนูไวต่อสภาวะจำศีลคล้ายการจำศีล โดยมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นและประสานการตอบสนองต่อการอดอาหารแบบปรับตัว การแสดงออกของ FGF21 ยังถูกเหนี่ยวนำในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวโดยPPAR-gammaซึ่งอาจบ่งชี้ว่ามันยังควบคุมการเผาผลาญในสภาวะที่ได้รับอาหารด้วย^{[ 34 ]} FGF21 ถูกเหนี่ยวนำในทั้งสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ที่บริโภคอาหารที่มีโปรตีนต่ำ^{[ 35 ] [ 36 ]}การแสดงออกของ FGF21 ยังถูกกระตุ้นโดยอาหารที่มีระดับกรดอะมิโนจำเป็นเมไทโอนีน^{[ 37 ] [ 38 ]}หรือทรีโอนีน^{[ 39 ]}ลดลง หรือมีระดับกรดอะมิโนสายโซ่กิ่งลดลง^{[ 40 ]}

การกระตุ้นAMPKและ SIRT1 โดย FGF21 ในเซลล์ไขมันช่วยเพิ่มความสามารถในการออกซิเดชั่นของไมโทคอนเดรีย ดังที่แสดงให้เห็นโดยการเพิ่มขึ้นของการใช้ออกซิเจน กิจกรรมของเอนไซม์ซิเตรตซินเทส และการเหนี่ยวนำยีนเมตาบอลิซึมที่สำคัญ ผลกระทบของ FGF21 ต่อการทำงานของไมโทคอนเดรียต้องอาศัยเซริน/ทรีโอนีนไคเนส 11 (STK11/LKB1) ซึ่งกระตุ้น AMPK การยับยั้งกิจกรรมของ AMPK, SIRT1 และ PGC-1α ลดทอนผลกระทบของ FGF21 ต่อการใช้ออกซิเจนและการแสดงออกของยีน แสดงให้เห็นว่า FGF21 ควบคุมกิจกรรมของไมโทคอนเดรียและเพิ่มความสามารถในการออกซิเดชั่นผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับ LKB1-AMPK-SIRT1-PGC-1α ในเซลล์ไขมัน ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการฟอสฟอริเลชั่นของ AMPK ระดับ NAD+ ในเซลล์เพิ่มขึ้น และการกระตุ้น SIRT1 และการดีอะซิทิเลชั่นของ SIRT1 มุ่งเป้าไปที่ PGC-1α และฮิสโตน 3 ^{[ 41 ]}

ในระยะเฉียบพลัน การเพิ่มขึ้นของ FGF21 เพื่อตอบสนองต่อการดื่มแอลกอฮอล์จะยับยั้งการดื่มเพิ่มเติม ในระยะเรื้อรัง การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ FGF21 ในตับอาจช่วยป้องกันความเสียหายของตับได้^{[ 7 ]}

• "FGF21" . การ์ดยีน . สถาบันวิทยาศาสตร์ไวซ์มันน์. สืบค้นเมื่อ12 สิงหาคม 2551 .
• ชอบทานของหวานใช่ไหม? โทษตับของคุณได้เลย! (Phys.org , 2017)

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ