อ่าน 6 นาที
เอฟเคพี5
โปรตีนที่จับกับ FK506 5 หรือที่รู้จักกันในชื่อ FKBP5 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน FKBP5 [ 5 ]
เอฟเคพี5
| เอฟเคพี5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | FKBP5 , AIG6, FKBP51, FKBP54, P54, PPIase, Ptg-10, โปรตีนที่จับกับ FK506 5, FKBP โพรลิลไอโซเมอเรส 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602623 ; เอ็มจีไอ : 104670 ; โฮโมโลยีน : 3038 ; การ์ดยีน : FKBP5 ; OMA : FKBP5 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่จับกับ FK506 5หรือที่รู้จักกันในชื่อFKBP5เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFKBP5 [ 5 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนอิมมูโนฟิลินซึ่งมีบทบาทในการควบคุมภูมิคุ้มกันและกระบวนการพื้นฐานของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพับและการขนส่งโปรตีน โปรตีนที่เข้ารหัสนี้เป็นซิส-ทรานส์โพรลิลไอโซเมอเรสที่จับกับสารกดภูมิคุ้มกันแทครอลีมัส (FK506) และไซโรลิมัส (ราพาไมซิน) เชื่อกันว่าเป็นตัวกลางใน การยับยั้ง แคลซิเนอรินนอกจากนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันกับเฮเทอโรคอมเพล็กซ์ของตัวรับคอร์ติคอยด์ที่เจริญเต็มที่ (เช่น คอมเพล็กซ์ตัวรับโปร เจสเต อโร นกลูโคคอร์ติคอยด์และมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ) พร้อมกับโปรตีนช็อกความร้อน 90 kDaและPTGES3 (โปรตีน P23) [ 6 ]
FKBP51 มีบทบาทสำคัญในด้านต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและการส่งสัญญาณกลูโคคอร์ติคอยด์ เนื่องจาก Hsp90 เป็นตัวช่วยในการควบคุมการตอบสนองของตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์[ 6 ]
โครงสร้าง
FKBP5 เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลโปรตีน FKBP และประกอบด้วยโดเมนการทำงานหลายโดเมน ได้แก่ โดเมน เปปทิดิล-โพรลิล ซิส-ทรานส์ ไอโซเมอเรส (PPIase) ชนิด FKBP (FK1) โดเมนคล้าย FKBP (FK2) และบริเวณปลาย C ที่มี โมทีฟ เททราไตรโคเปปไทด์ซ้ำ (TPR) สามโมทีฟ โดเมน FK1 มีกิจกรรม PPIase ซึ่งช่วยในการพับโปรตีน ในทางตรงกันข้าม โดเมน FK2 แม้จะมีโครงสร้างคล้ายกับ FK1 แต่ไม่มีกิจกรรม PPIase ที่วัดได้ แต่เชื่อว่ามีบทบาทในการโต้ตอบระหว่างโปรตีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการจับกับตัวรับโปรเจสเตอโรนซึ่งบ่งชี้ถึงหน้าที่ในการเป็นโครงสร้าง โมทีฟ TPR ในบริเวณปลาย C คล้ายกับที่พบในHsp90และมีส่วนช่วยในการโต้ตอบระดับโมเลกุล[ 6 ]
ความสำคัญทางคลินิก
พบว่ายีน FKBP5 มีตำแหน่งโพลีอะดีนิเลชัน หลายตำแหน่ง [ 5 ]และมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับอัตราการเกิดโรคซึมเศร้าที่สูงขึ้น[ 7 ]
พบว่าเมทิลเลชั่นที่ลดลงในโปรโมเตอร์ของยีน FKBP5 ในตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยโรคระบบประสาทเสื่อม[ 8 ]
ลิแกนด์ FKBP51
FKBP51 เป็นเป้าหมายยาที่น่าสนใจเนื่องจากมีบทบาทสำคัญในโรคต่างๆ เช่น ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความเครียด อาการปวดเรื้อรัง และโรคอ้วน ปัจจุบัน SAFit2เป็นลิแกนด์ FKBP51 ที่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดที่สุด และแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าสนใจในแบบจำลองสัตว์หลายชนิด[ 6 ] ลิแกนด์แบบมาโครไซคลิกที่เลือกเฉพาะ FKBP51 นั้นไม่กดภูมิคุ้มกัน เข้าไปจับกับ FKBP51 ในเซลล์ และปิดกั้นผลกระทบของ FKBP51 ต่อเซลล์[ 9 ]
ปฏิสัมพันธ์
FKBP5 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบกับโปรตีนช็อกความร้อน 90kDa อัลฟา (ไซโตโซลิก) สมาชิก A1 [ 10 ]
การควบคุมฮอร์โมนสเตียรอยด์
FKBP5 มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่สำคัญ 3 ตัว ได้แก่ตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ (GR) ตัวรับโปรเจสเตอโรน (PR) และตัวรับแอนโดรเจน (AR) ตัวรับเหล่านี้ควบคุมการถอดรหัสยีน รวมถึงการแสดงออกของ FKBP5 ที่น่าสนใจคือ FKBP5 ยับยั้งการทำงานของ GR และ PR ทำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงลบที่จำกัดการทำงานของพวกมัน ในทางตรงกันข้าม FKBP5 ช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณของ AR ทำให้เกิดผลการควบคุมเชิงบวก[ 11 ]
การฟอสโฟรีเลชันของ AKT
FKBP5 ควบคุม กิจกรรม ของ AKTโดยช่วยให้ AKT โต้ตอบกับPHLPPซึ่งจะทำการดีฟอสโฟรีเลต AKT ที่ Ser473 FKBP5 จับกับ AKT ผ่านโดเมน FK1 และจับกับ PHLPP ผ่านโดเมน TPR ซึ่งสนับสนุนการโต้ตอบของทั้งสอง หากไม่มี FKBP51 การโต้ตอบระหว่าง AKT และ PHLPP จะลดลง ส่งผลให้มีการฟอสโฟรีเลต AKT ที่ Ser473 มากขึ้น และกิจกรรมของ AKT เพิ่มขึ้น[ 12 ]
ดูเพิ่มเติม
- FKBP4 - สารต้านการทำงาน (functional antagonist) ของ FKBP5 ที่ตัวรับคอร์ติคอยด์
- FKBP3 - FKBP ที่จับกับ DNA [ 13 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Schiene-Fischer C, Yu C (เมษายน 2544). "เอนไซม์ช่วยพับโปรตีนเสริมของตัวรับ: บทบาทเชิงหน้าที่ของเปปทิดิลโพรลิลซิส/ทรานส์ไอโซเมอเรส" FEBS Letters . 495 ( 1– 2): 1– 6. Bibcode : 2001FEBSL.495....1S . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID 11322937 . S2CID 42263861 .
- Baughman G, Wiederrecht GJ, Campbell NF, Martin MM, Bourgeois S (สิงหาคม 1995). "FKBP51 อิมมูโนฟิลินชนิดใหม่ที่จำเพาะต่อทีเซลล์และสามารถยับยั้งแคลซิเนอรินได้" . Molecular and Cellular Biology . 15 (8): 4395– 4402. doi : 10.1128/mcb.15.8.4395 . PMC 230679 . PMID 7542743 .
- Smith DF, Baggenstoss BA, Marion TN, Rimerman RA (สิงหาคม 1993). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ FKBP สองชนิดเชื่อมโยงกับคอมเพล็กซ์ตัวรับโปรเจสเตอโรน"วารสารเคมีชีวภาพ 268 ( 24): 18365– 18371. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0 . PMID 7688746 .
- Smith DF, Albers MW, Schreiber SL, Leach KL, Deibel MR (พฤศจิกายน 1993). "FKBP54 โปรตีนที่จับกับ FK506 ชนิดใหม่ในคอมเพล็กซ์ตัวรับโปรเจสเตอโรนของนกและสารสกัดจาก HeLa"วารสารเคมีชีวภาพ 268 ( 32): 24270– 24273. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1 . PMID 7693698 .
- Maruyama K, Sugano S (มกราคม 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Johnson J, Corbisier R, Stensgard B, Toft D (มกราคม 1996). "การมีส่วนร่วมของ p23, hsp90 และอิมมูโนฟิลินในการประกอบคอมเพล็กซ์ตัวรับโปรเจสเตอโรน" วารสารชีวเคมีสเตียรอยด์และชีววิทยาโมเลกุล 56 ( 1–6 ฉบับพิเศษ): 31–37 . doi : 10.1016/0960-0760(95)00221-9 . PMID 8603045. S2CID 24410864 .
- Baughman G, Wiederrecht GJ, Chang F, Martin MM, Bourgeois S (มีนาคม 1997). "การกระจายตัวของเนื้อเยื่อและความอุดมสมบูรณ์ของ FKBP51 ในมนุษย์ และโปรตีนที่จับกับ FK506 ซึ่งสามารถเป็นตัวกลางในการยับยั้งแคลซิเนอริน" Biochemical and Biophysical Research Communications . 232 (2): 437– 443. Bibcode : 1997BBRC..232..437B . doi : 10.1006/bbrc.1997.6307 . PMID 9125197 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Young JC, Obermann WM, Hartl FU (กรกฎาคม 1998). "การจับจำเพาะของโปรตีนซ้ำเททราไตรโคเปปไทด์กับโดเมน 12-kDa ปลาย C ของ hsp90"วารสารเคมีชีวภาพ 273 ( 29): 18007– 18010. doi : 10.1074/jbc.273.29.18007 . PMID 9660753 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พฤศจิกายน 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 1795. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W และคณะ (มีนาคม 2544). "สู่แคตตาล็อกของยีนและโปรตีนของมนุษย์: การจัดลำดับและการวิเคราะห์ cDNA ของมนุษย์ที่เข้ารหัสโปรตีนอย่างสมบูรณ์ 500 รายการใหม่" . Genome Research . 11 (3): 422– 435. doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
- Pirkl F, Buchner J (พฤษภาคม 2544). "การวิเคราะห์การทำงานของเอนไซม์เปปทิดิลโพรลิลซิส/ทรานส์ไอโซเมอเรสของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับ Hsp90 ได้แก่ FKBP51, FKBP52 และ Cyp40". Journal of Molecular Biology . 308 (4): 795– 806. doi : 10.1006/jmbi.2001.4595 . PMID 11350175 .
- Davies TH, Ning YM, Sánchez ER (กุมภาพันธ์ 2545). "ขั้นตอนแรกใหม่ในการกระตุ้นตัวรับสเตียรอยด์: การสลับของอิมมูโนฟิลิน FKBP51 และ FKBP52 ที่เกิดจากฮอร์โมน"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 7): 4597– 4600. doi : 10.1074/jbc.C100531200 . PMID 11751894 .
- Giraudier S, Chagraoui H, Komura E, Barnache S, Blanchet B, LeCouedic JP และคณะ (ตุลาคม 2545) "การแสดงออกมากเกินไปของ FKBP51 ในภาวะไขกระดูกเสื่อมชนิดไม่ทราบสาเหตุควบคุมความเป็นอิสระของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดเมกะคาริโอไซต์" Blood . 100 ( 8): 2932– 2940. doi : 10.1182/blood-2002-02-0485 . PMID 12351405 .
- Sinars CR, Cheung-Flynn J, Rimerman RA, Scammell JG, Smith DF, Clardy J (กุมภาพันธ์ 2546). "โครงสร้างของโปรตีนขนาดใหญ่ที่จับกับ FK506 FKBP51 โปรตีนที่จับกับ Hsp90 และส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์ตัวรับสเตียรอยด์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (3): 868– 873. Bibcode : 2003PNAS..100..868S . doi : 10.1073/pnas.0231020100 . PMC 298693 . PMID 12538866 .
- Hubler TR, Denny WB, Valentine DL , Cheung-Flynn J, Smith DF, Scammell JG (มิถุนายน 2546). "อิมมูโนฟิลิน FKBP51 ที่จับกับ FK506 ถูกควบคุมการถอดรหัสโดยโปรเจสตินและลดทอนการตอบสนองต่อโปรเจสติน" Endocrinology . 144 (6): 2380– 2387. doi : 10.1210/en.2003-0092 . PMID 12746298 .
- Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K และคณะ (กุมภาพันธ์ 2547). "แผนที่ทางกายภาพและหน้าที่ของเส้นทางการส่งสัญญาณ TNF-alpha/NF-kappa B ในมนุษย์" Nature Cell Biology . 6 (2): 97– 105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอฟเคพี5
โปรตีนที่จับกับ FK506 5 หรือที่รู้จักกันในชื่อ FKBP5 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน FKBP5 [ 5 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูลโปรตีนอิมมูโนฟิลิน ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมภูมิคุ้มกันและกระบวนการพื้นฐานของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพับและการขนส่งโปรตีน โปรตีนที่เข้ารหัสนี้เป็น ซิส-ทรานส์โพรลิลไอโซเมอเรส ที่จับกับสารกดภูมิคุ้มกัน แทครอลีมัส...
โครงสร้าง
FKBP5 เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลโปรตีน FKBP และประกอบด้วยโดเมนการทำงานหลายโดเมน ได้แก่ โดเมน เปปทิดิล-โพรลิล ซิส-ทรานส์ ไอโซเมอเรส (PPIase) ชนิด FKBP (FK1) โดเมนคล้าย FKBP (FK2) และบริเวณปลาย C ที่มี โมทีฟ เททราไตรโคเปปไทด์ซ้ำ (TPR) สามโมทีฟ โดเมน FK1 มีกิจกรรม...
ความสำคัญทางคลินิก
พบว่ายีน FKBP5 มีตำแหน่ง โพลีอะดีนิเลชัน หลายตำแหน่ง [ 5 ] และมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับอัตราการเกิดโรคซึมเศร้าที่สูงขึ้น [ 7 ]