กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 3 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส ( EC 2.5.1.58 ) เป็นหนึ่งในสาม เอนไซม์ ใน กลุ่ม พรีนิลทรานสเฟอเรส ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส (FTase) จะเพิ่ม ไอโซพรีนอยด์ 15 คาร์บอน ที่เรียกว่า หมู่ฟาร์เนซิล...

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส ( EC 2.5.1.58 ) เป็นหนึ่งในสามเอนไซม์ใน กลุ่ม พรีนิลทรานสเฟอเรสฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส (FTase) จะเพิ่มไอโซพรีนอยด์ 15 คาร์บอน ที่เรียกว่าหมู่ฟาร์เนซิลให้กับโปรตีนที่มีโมที ฟ CaaX ซึ่งเป็น ลำดับกรดอะมิโนสี่ ตัว ที่ปลายคาร์บอกซิลของโปรตีนเป้าหมาย ของฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส ได้แก่ สมาชิกในกลุ่ม โปรตีนขนาดเล็กที่จับกับ GTP ในตระกูล Ras ซึ่งมีความสำคัญต่อการดำเนินไปของ วงจรเซลล์ด้วยเหตุนี้สารยับยั้ง FTase หลายชนิด จึงอยู่ระหว่างการทดสอบในฐานะสารต้านมะเร็ง สารยับยั้ง FTase ยังแสดงประสิทธิภาพในการต้านปรสิตด้วยเช่นกัน เชื่อกันว่า FTase มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคโปรเจเรียและมะเร็งหลายชนิด

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาทางเคมี

ฟาร์เนซิลไดฟอสเฟต + โปรตีน-ซิสเทอีน{\displaystyle \rightleftharpoons }เอส-ฟาร์เนซิลโปรตีน + ไดฟอสเฟต

ดังนั้นสารตั้งต้น สองชนิด ของเอนไซม์นี้คือฟาร์เนซิลไดฟอสเฟตและโปรตีน-ซิสเทอีน ในขณะที่ ผลิตภัณฑ์สองชนิดของเอนไซม์นี้คือเอส-ฟาร์เนซิลโปรตีนและไดฟอสเฟต

ภาพรวม

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสทำหน้าที่ดัดแปลงโปรตีนหลังการสังเคราะห์ โดยการเพิ่มลิ ปิดไอโซ พรีนอยด์ที่เรียกว่า หมู่ฟาร์ เนซิลเข้าไปที่หมู่ -SH ของซิสเทอีนใกล้ปลายโปรตีนเป้าหมาย เพื่อสร้าง พันธะ ไทโออีเทอร์กระบวนการนี้เรียกว่า ฟาร์เนซิเลชัน (ซึ่งเป็นประเภทหนึ่งของพรีนิเลชัน ) ทำให้โปรตีนที่ผ่านการฟาร์เนซิเลชันแล้วสามารถ เกาะติด กับเยื่อ หุ้มเซลล์ ได้ เนื่องจาก หมู่ฟาร์เนซิลมีคุณสมบัติไม่ชอบ น้ำโปรตีนที่ผ่านการฟาร์เนซิเลชันส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งการเกาะติดกับเยื่อหุ้มเซลล์มีความสำคัญต่อการทำงาน

โครงสร้างและหน้าที่ของฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสประกอบด้วยสองหน่วยย่อยได้แก่ หน่วยย่อยอัลฟาขนาด 48 กิโลดาลตัน และหน่วยย่อยเบตา ขนาด 46 กิโลดาลตัน ทั้งสองหน่วยย่อยประกอบด้วยเกลียวอัลฟาเป็นหลัก หน่วยย่อยอัลฟาประกอบด้วยเกลียวอัลฟาคู่สองชั้นที่เรียงซ้อนกันในแนวขนาน ซึ่งห่อหุ้มหน่วยย่อยเบตาบางส่วนคล้ายผ้าห่ม เกลียวอัลฟาของหน่วยย่อยเบตาจะก่อตัวเป็นทรงกระบอก บริเวณออกฤทธิ์เกิดจากส่วนกลางของหน่วยย่อยเบตาที่ขนาบข้างด้วยส่วนหนึ่งของหน่วยย่อยอัลฟา ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสประสานกับไอออนสังกะสี บนหน่วยย่อยเบตาที่ขอบของบริเวณออกฤทธิ์ ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสมีช่องจับแบบไฮโดรโฟบิกสำหรับ ฟา ร์เนซิลไดฟอสเฟตซึ่งเป็นโมเลกุลผู้ให้ลิปิด สารตั้งต้นของฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสทั้งหมดมีซิสเทอีนเป็นกรดอะมิโนลำดับที่สี่จากท้าย ซิสเทอีนนี้มีส่วนร่วมใน ปฏิกิริยาแบบ SN2โดยมีสังกะสีและ ไอออน แมกนีเซียม ที่ช่วยให้เกิดความเสถียรชั่วคราวเข้ามา ควบคุมฟาร์เนซิลไดฟอสเฟต ทำให้ไดฟอสเฟตถูกแทนที่ ผลิตภัณฑ์จะยังคงจับอยู่กับฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสจนกว่าจะถูกแทนที่ด้วยสารตั้งต้นใหม่ กรดอะมิโนสามตัวสุดท้ายของโมทีฟ CaaX จะถูกกำจัดออกไปในภายหลัง

ความจำเพาะ

เอนไซม์ FTase มีช่องจับยึดสี่ช่อง ซึ่งรองรับกรดอะมิโนสี่ตัวสุดท้ายที่ปลายคาร์บอกซิลของโปรตีน เฉพาะกรดอะมิโนที่มีโมทีฟ CaaX ที่เหมาะสมเท่านั้นที่จะจับยึดได้ ('C' คือซิสเทอีน 'a' คือ กรดอะมิโนแบบอะ ลิฟาติกและ 'X' คือตัวแปร) กรดอะมิโนที่ปลายคาร์บอกซิล (X) เป็นตัวแยกแยะเป้าหมายของ FTase จากเป้าหมายของเอนไซม์พรีนิลทรานสเฟอเรสอื่นๆ ทำให้มีเพียงกรดอะมิโนที่แตกต่างกันหกชนิดเท่านั้นที่สามารถจับยึดได้ด้วยความสัมพันธ์ใดๆ มีการแสดงให้เห็นแล้วว่าเจรานิลเจรา นิลทรานสเฟอเรส สามารถพรีนิเลตสารตั้งต้นบางชนิดของฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสได้ และในทางกลับกัน

การศึกษาโครงสร้าง

ณ ปลายปี 2550 มีการไขโครงสร้างของเอนไซม์กลุ่มนี้ได้แล้ว 15 โครงสร้าง โดยมี รหัสการเข้าถึงPDBดังนี้PDB : 1S63 ​,PDB : 1S64 ​,PDB : 1SA4 ​,PDB : 1SA5 ​,PDB : 1TN6 ​,PDB : 1TN7 ​,PDB : 1TN8 ​,PDB : 1X81 ​,PDB : 2BED ​,PDB : 2F0Y ​,PDB : 2H6F ​,PDB : 2H6G ​,PDB : 2H6H ​,PDB : 2H6I​ และPDB : 2IEJ

ดูเพิ่มเติม

  • ข่าวใหญ่! นักวิทยาศาสตร์จาก NIH และ UNC ค้นพบว่ายาต้านมะเร็งอาจใช้ได้ผลในการรักษาโรคชราที่เป็นอันตรายถึงชีวิต
  • Farnesyltranstransferase ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • EC 2.5.1.29

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส ( EC 2.5.1.58 ) เป็นหนึ่งในสาม เอนไซม์ ใน กลุ่ม พรีนิลทรานสเฟอเรส ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส (FTase) จะเพิ่ม ไอโซพรีนอยด์ 15 คาร์บอน ที่เรียกว่า หมู่ฟาร์เนซิล...

ภาพรวม

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส ทำหน้าที่ดัดแปลง โปรตีนหลังการสังเคราะห์ โดยการเพิ่ม ลิ ปิดไอโซ พรีนอยด์ ที่เรียกว่า หมู่ฟาร์ เนซิลเข้าไปที่หมู่ -SH ของซิสเทอีนใกล้ปลายโปรตีนเป้าหมาย เพื่อสร้าง พันธะ ไทโออีเทอร์ กระบวนการนี้เรียกว่า ฟาร์เนซิเลชัน (ซึ่งเป็นประเภทหนึ่งของ...

โครงสร้างและหน้าที่ของฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส

ฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรสประกอบด้วยสอง หน่วยย่อย ได้แก่ หน่วยย่อยอัลฟาขนาด 48 กิโลดาลตัน และ หน่วยย่อยเบตา ขนาด 46 กิโลดาลตัน ทั้งสองหน่วยย่อยประกอบด้วย เกลียวอัลฟา เป็นหลัก หน่วยย่อยอัลฟาประกอบด้วยเกลียวอัลฟาคู่สองชั้นที่เรียงซ้อนกันในแนวขนาน...

ความจำเพาะ

เอนไซม์ FTase มีช่องจับยึดสี่ช่อง ซึ่งรองรับกรดอะมิโนสี่ตัวสุดท้ายที่ปลายคาร์บอกซิลของโปรตีน เฉพาะกรดอะมิโนที่มีโมทีฟ CaaX ที่เหมาะสมเท่านั้นที่จะจับยึดได้ ('C' คือซิสเทอีน 'a' คือ กรดอะมิโนแบบอะ ลิฟาติก และ 'X' คือตัวแปร) กรดอะมิโนที่ปลายคาร์บอกซิล (X)...