ฟลอกซูริดีน

ข้อมูลทางคลินิก
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682006
ช่องทางการบริหาร ยา	ภายในหลอดเลือดแดง
รหัส ATC	L01BC09 ( องค์การอนามัยโลก )
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-ฟลูออโร-1-[4-ไฮดรอกซี-5-(ไฮดรอกซีเมทิล)เตตระไฮโดรฟิวแรน-2-อิล]-1 H -ไพริมิดีน-2,4-ไดโอน
หมายเลข CAS	50-91-9 วาย
PubChem CID	5790
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4801
ดรักแบงค์	DB00322 วาย
เคมสไปเดอร์	5586 วาย
มหาวิทยาลัย	039LU44I5M
เคกก์	D04197 วาย
ชอีบี	เชบี:60761 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล917 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3023057
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,066
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 11 F N 2 O 5
มวลโมลาร์	246.194  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	150.5 องศาเซลเซียส (302.9 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม FC=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
อินชิ InChI=1S/C9H11FN2O5/c10-4-2-12(9(16)11-8(4)15)7-1-5(14)6(3-13)17-7/h2,5-7,13-14H,1,3H2,(H,11,15,16)/t5-,6+,7+/m0/s1 วาย Key:ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ฟลอกซูริดีน (หรือ5-ฟลูออโรดีออกซีอูริดีน ) เป็น ยา ต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มยาต้านเมตาโบไลต์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ฟลอกซูริดีนเป็นอะนาล็อกของไพริมิดีน จัดเป็น ดีออกซีอูริดีน [ ^{1 ] ยา}นี้มักจะให้ทางหลอดเลือดแดง และส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่คุณภาพชีวิตและอัตราการรอดชีวิตของผู้ที่ได้รับ ฟลอกซูริดีนโดย การให้ทางหลอดเลือดแดงตับ อย่างต่อเนื่อง เพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่แพร่กระจาย นั้น สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 2 ]}ฟลอกซูริดีนยังสามารถใช้ในการรักษามะเร็งไตและมะเร็งกระเพาะ อาหารได้อีกด้วย ^{[ 3 ]} การใช้ฟลอกซูริดีน ในหลอดทดลอง ได้แก่ การรักษาด้วยฟลูออโรยู ราซิล ฟลอกซูริดีน และไมโตไมซินเป็นเวลา 5 นาทีเพื่อเพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ในไฟโบรบลาสต์ของแคปซูลเทนอน^{[ 4 ]}

Aeromonas salmonicida ATCC 27013 ที่ตรึงอยู่กับที่ เมื่อสัมผัสกับ ไทมิดีนและ 5-ฟลูออโรยูราซิลในบัฟเฟอร์ฟอสเฟตที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง จะสามารถสังเคราะห์ฟลอกซูริดีนและไทมีนได้^{[ 5 ]}

ฟลอกซูริดีนออกฤทธิ์หลักโดยการหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ที่เกิดใหม่^{[ 6 ]}ยานี้จะหยุด การสร้าง DNAในเซลล์ใหม่ที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว ซึ่งเป็นสัญญาณของเซลล์มะเร็ง ดังนั้นฟลอกซูริดีนจึงฆ่าเซลล์มะเร็ง สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งตับที่แพร่กระจายผู้ใหญ่โดยเฉลี่ยควรได้รับยาฉีดเข้าหลอดเลือดแดงในขนาด 0.1–0.6 มก./กก./วัน ในรูปแบบการให้ยาต่อเนื่อง จนกว่าจะเกิดความเป็นพิษที่ทนไม่ได้: จำนวน เม็ดเลือดขาว < 3,500/มม. ^³หรือ จำนวน เกล็ดเลือด < 100,000/มม. ³ ^{[ 7 ] ขนาด}ยาที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตสำหรับสัตว์ชนิดอื่นมีดังต่อไปนี้^{[ 8 ]} LD50คือขนาดยาที่ทำให้สิ่งมีชีวิต ครึ่งหนึ่ง ที่ได้รับยาตาย

ฟลอกซูริดีนเป็น สาร ต้านเมตาบอไลต์อะนาล็อกของไพริมิดีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งระยะ Sของการแบ่งเซลล์ โดยจะฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วอย่างเลือกสรร ด้วยการปลอมตัวเป็นโมเลกุลคล้ายไพริมิดีน ซึ่งจะป้องกันไม่ให้ไพริมิดีนปกติถูกรวมเข้ากับดีเอ็นเอในช่วงระยะ S ของวงจรเซลล์ ฟลูออโรยูราซิล ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการสลายตัวของฟลอกซูริดีน จะไปยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยน นิ วคลีโอไซด์ไซโตซีนให้เป็นอนุพันธ์ ดีออกซี นอกจากนี้ การสังเคราะห์ดีเอ็นเอยังถูกยับยั้งเพิ่มเติม เนื่องจากฟลูออโรยูราซิลจะไปยับยั้งการรวมตัวของ นิวคลีโอ ไทด์ ไทมิดีน เข้ากับสายดีเอ็นเอ

ฟลอกซูริดีนจะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วเป็น5-ฟลูออโรยูราซิลซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของยา ผลหลักคือการรบกวนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ และในระดับที่น้อยกว่าคือการยับยั้ง การสร้าง อาร์เอ็นเอผ่านการรวมตัวของยาเข้าไปในอาร์เอ็นเอ ทำให้เกิดอาร์เอ็นเอปลอมขึ้นฟลูออโรยูราซิลยังยับยั้งเอนไซม์ยูราซิลไรโบไซด์ฟอสโฟริเล ส ซึ่งป้องกันการใช้ยูราซิล ที่สร้างขึ้นแล้ว ในการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ นอกจากนี้โมโนฟอสเฟตของฟลอกซูริดีน คือ5-ฟลูออโร-2'-ดีออกซีอูริดีน-5'-ฟอสเฟต (FUDR-MP) ยังยับยั้งเอนไซม์ไทมิดิเลตซิน เทส ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการเมทิลเลชันของกรดดีออกซีอูริดิลิกไป เป็นกรดไทมิดิลิกจึงรบกวนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ

ยาชนิดนี้ถูกขับออกมาในรูปเดิมและในรูปของยูเรีย ฟลูออโรยูราซิล กรดอัลฟา-ฟลูออโร-เบตา-ยูรีโดโพรพิโอนิก ไดไฮโดรฟลูออโรยูราซิล กรดอัลฟา-ฟลูออโร-เบตา-กัวนิโดโพรพิโอนิก และกรดอัลฟา-ฟลูออโร-เบตา-อะลานีน ในปัสสาวะนอกจากนี้ยังถูกขับออกมาในรูปของคาร์บอนไดออกไซด์ ทางการหายใจ ด้วย

ผลข้างเคียงได้แก่: ^{[ 9 ]}

• ภาวะเม็ดเลือดต่ำ: จำนวนเม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือดของผู้ป่วยอาจลดลงชั่วคราว ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อโลหิตจางและ/หรือเลือดออก เพิ่มขึ้น
• แผลในปาก
• ท้องเสีย (อาจรุนแรง)

• เบื่ออาหาร​
• อาการคลื่นไส้และอาเจียน
• ผมร่วง
• เอนไซม์ตับสูงขึ้น: พบการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสแลคเตทดีไฮโดรจีเนส ทรานส์อะมิเนสและบิลิรูบินอาการนี้มักพบได้บ่อยในการให้ยาทางหลอดเลือดแดงโดยตรงเข้าสู่ตับ
• กลุ่มอาการมือเท้าแดง (หรือที่รู้จักกันในชื่อ palmar-plantar erythrodysesthesia หรือ PPE): ผื่นขึ้นบวม แดง ปวด และ/หรือผิวหนังลอกบริเวณฝ่ามือและฝ่าเท้า
• แผลในกระเพาะอาหาร : พบได้บ่อยขึ้นในกรณีการให้ยาทางหลอดเลือดแดง

• มีไข้สูง 100.4 องศาฟาเรนไฮต์ (38 องศาเซลเซียส) หรือสูงกว่า ร่วมกับมีอาการหนาวสั่น: อาจเป็นสัญญาณของการติดเชื้อ

• อาการท้องเสีย: 2 ครั้ง ภายในช่วงเวลา 24 ชั่วโมง
• อาการคลื่นไส้ : รบกวนความสามารถในการรับประทานอาหาร และไม่บรรเทาลงแม้จะใช้ยาตามที่แพทย์สั่งแล้ว
• อาเจียน : มากกว่า 4-5 ครั้ง ในช่วงเวลา 24 ชั่วโมง
• แผลในปาก: อาการแดง บวม หรือเป็นแผลเรื้อรัง
• มีเลือดออกหรือฟกช้ำผิดปกติ
• อุจจาระสีดำหรือเหนียว หรือมีเลือดปนในอุจจาระ
• มีเลือดปนในปัสสาวะ
• ผิวหนังหรือดวงตาเหลือง
• รู้สึกชาหรือแสบร้อน แดง หรือบวมที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า

ฟลอกซูริดีนอาจส่งผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ทั้งในผู้ชายและผู้หญิง

นอกจากการใช้ในเคมีบำบัดแล้ว ฟลอกซูริดีนยังใช้ในการวิจัยเกี่ยวกับการแก่ชราโดยใช้ แบบจำลอง C. elegansเพื่อหยุดการเจริญเติบโตและป้องกันการสืบพันธุ์ ซึ่งเกิดขึ้นจากการรักษาตัวอ่อนที่ใกล้จะโตเต็มวัยด้วยฟลอกซูริดีนในปริมาณต่ำ ซึ่งช่วยให้ตัวอ่อนเจริญเติบโตตามปกติ แต่ทำให้ตัวอ่อนที่สืบพันธุ์วางไข่ที่ไม่สามารถฟักได้^{[ 10 ]}วิธีนี้จำกัดประชากรให้เหลือเพียงรุ่นเดียว ทำให้สามารถวัดปริมาณกระบวนการแก่ชราและวัดอายุขัยได้^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม มีการระบุว่าการได้รับฟลอกซูริดีนเพียงอย่างเดียวอาจเพิ่มอายุขัย ซึ่งอาจนำไปสู่ข้อมูลที่ผิดพลาดในการศึกษาที่เกี่ยวข้อง^{[ 12 ]}

ฟลอกซูริดีนได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหาร และยา (FDA)ครั้งแรกในเดือนธันวาคม 1970 ภายใต้ชื่อทางการค้า FUDR ยานี้ได้รับการวางจำหน่ายครั้งแรกโดยบริษัทโรช ซึ่งเป็นผู้ทำการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับ 5-ฟลูออโรยูราซิลเป็นจำนวนมากสถาบันมะเร็งแห่งชาติเป็นหนึ่งในผู้พัฒนาตัวยานี้ในช่วงแรก โรชขายสายผลิตภัณฑ์ FUDR ให้กับFH Faulding ในปี 2001 ซึ่งต่อมากลายเป็นMayne Pharma

คำพ้องความหมายของฟลอกซูริดีน ได้แก่: ^{[ 13 ]}