อ่าน 7 นาที
เอฟวายบี
โปรตีนที่จับกับ FYN (FYB-120/130) หรือที่รู้จักกันในชื่อ FYB , ADAP (โปรตีนอะแดปเตอร์ส่งเสริมการยึดเกาะและการปลดปล่อยสารจากเม็ดเลือดขาว) และ SLAP-130 ( โปรตีนฟอสโฟที่เกี่ยวข้องกับ...
เอฟวายบี
| FYB1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | FYB1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | OMIM : 602731 ; MGI : 1346327 ; HomoloGene : 22664 ; GeneCards : FYB1 ; OMA : FYB1 - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่จับกับ FYN (FYB-120/130)หรือที่รู้จักกันในชื่อFYB , ADAP (โปรตีนอะแดปเตอร์ส่งเสริมการยึดเกาะและการปลดปล่อยสารจากเม็ดเลือดขาว) และSLAP-130 ( โปรตีนฟอสโฟที่เกี่ยวข้องกับ SLP-76 ) เป็นโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนFYB ในมนุษย์[ 5 ]โปรตีนนี้แสดงออกในเซลล์ T, โมโนไซต์, เซลล์มาสต์, แมโครฟาจ, เซลล์ NK แต่ไม่อยู่ในเซลล์ B [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] FYB เป็นโปรตีนอเนกประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของเซลล์ T หลังการกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ ของลิมโฟไซต์ การยึดเกาะของเซลล์และการปรับโครงสร้างแอคติน[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
โครงสร้าง
FYB มีไอโซฟอร์มสองแบบ ที่มีความยาวต่างกันคือ 120 และ 130 kDa (FYB-120 และ FYB-130) [ 8 ]เวอร์ชัน 130 kDa มีการแทรกกรดอะมิโนเพิ่มอีก 46 ตัว และแสดงออกอย่างเด่นชัดในเซลล์ T รอบนอก[ 8 ]โปรตีน FYB มีโดเมนการจับที่หลากหลาย ได้แก่ บริเวณปลาย N ที่ไม่มีโครงสร้าง บริเวณที่อุดมไปด้วยโพรลีนโดเมน SH3 สองโดเมนโมทีฟ FPPP ซึ่งจับกับโปรตีนตระกูล ENA/VASPและ โมทีฟการส่งสัญญาณ ที่ใช้ไทโรซีน อื่นๆ [ 11 ]
การทำงาน
FYB มีความสำคัญต่อการกระตุ้นและการแพร่กระจายของเซลล์ T-helper (CD4+) และจำเป็นสำหรับ การส่งสัญญาณ เคโมไคน์ในเซลล์ T-helper และเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CD8+) [ 11 ]
FYB ควบคุม การผลิต ไซโตไคน์ในเซลล์ T เช่นเดียวกับในเซลล์ NK ที่ถูกกระตุ้นผ่านทางแกน FYN-ADAP [ 9 ]ในเซลล์ T หลังจากการกระตุ้น TCR บริเวณเฉพาะของ FYB คือ pYDGI จะช่วยให้โปรตีนได้รับการฟอสโฟรีเลชันโดยFYN [ 9 ] หลังจากได้รับการฟอสโฟรีเลชันแล้ว ADAP สามารถจับกับCarma1ทำให้เกิด การเคลื่อนย้าย ของ NF-κBเข้าสู่นิวเคลียสและการผลิตไซโตไคน์[ 9 ]
ในเซลล์มาสต์ FYB ควบคุมการยึดเกาะของเซลล์รวมถึงการปลดปล่อยสาร[ 7 ]ในเซลล์ T FYB ช่วยให้เซลล์ยึดเกาะและเคลื่อนที่ผ่านหลอดเลือดโดยผ่านคอมเพล็กซ์SLP-76 -FYB- SKAP1 [ 10 ]หลังจากถูกฟอสโฟรีเลตโดย FYN แล้ว FYB สามารถจับกับ SLP-76 ได้[ 7 ]การจับกันระหว่าง FYB และ SLP-76 นี้ควบคุม "การส่งสัญญาณจากภายนอกสู่ภายใน" หรือการถ่ายโอนสัญญาณจากภายนอกเซลล์ไปยังภายในเซลล์โดยอินทิกริน [ 10 ] FYBยังสามารถจับกับ SKAP1 ซึ่งทำให้ SKAP1 สามารถเพิ่มการทำงานของอินทิกรินผ่านการโต้ตอบกับRap1ได้[ 8 ] [ 10 ]แบคทีเรียYersiniaสามารถรบกวนเส้นทางนี้ในแมโครฟาจได้โดยการหลั่ง YopH ( Yersinia protein tyrosine phosphatase) เข้าไปในแมโครฟาจ ซึ่งจะทำการดีฟอสโฟรีเลต FYB และ SKAP1 ส่งผลให้กิจกรรมของอินทิกรินลดลง ทำให้เกิดการยับยั้งการยึดเกาะ การกลืนกิน และความเป็นพิษต่อเซลล์[ 8 ]
FYB ยังเป็นโปรตีนสำคัญสำหรับการปรับโครงสร้างแอคตินของเซลล์ภูมิคุ้มกัน อีกด้วย [ 11 ]เชื่อกันว่ากระบวนการนี้เกิดขึ้นจากการจับกันของโปรตีนในกลุ่ม ENA/VASPกับโมทีฟ FPPPP ของโปรตีน FYB [ 11 ]
อ่านเพิ่มเติม
- da Silva AJ, Janssen O, Rudd CE (ธันวาคม 1993). "T cell receptor zeta/CD3-p59fyn(T)-associated p120/130 จับกับโดเมน SH2 ของ p59fyn(T)"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 178 ( 6): 2107– 2113. doi : 10.1084/jem.178.6.2107 . PMC 2191307 . PMID 7504057 .
- Musci MA, Hendricks-Taylor LR, Motto DG, Paskind M, Kamens J, Turck CW, Koretzky GA (พฤษภาคม 1997). "การโคลนโมเลกุลของ SLAP-130 ซึ่ง เป็นสารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องกับ SLP-76 ของโปรตีนไทโรซีนไคเนสที่กระตุ้นโดยตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T"วารสารชีวเคมี 272 (18): 11674– 11677. doi : 10.1074/jbc.272.18.11674 . PMID 9115214 .
- da Silva AJ, Li Z, de Vera C, Canto E, Findell P, Rudd CE (กรกฎาคม 1997). "การโคลนโปรตีน T-cell ชนิดใหม่ FYB ที่จับกับ FYN และโปรตีนเม็ดเลือดขาว 76 ที่มีโดเมน SH2 และปรับเปลี่ยนการผลิตอินเตอร์ลิวคิน 2" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (14): 7493– 7498. Bibcode : 1997PNAS...94.7493D . doi : 10.1073/pnas.94.14.7493 . PMC 23849 . PMID 9207119 .
- Liu J, Kang H, Raab M, da Silva AJ, Kraeft SK, Rudd CE (กรกฎาคม 1998). "FYB (โปรตีนที่จับกับ FYN) ทำหน้าที่เป็นคู่พันธะสำหรับโปรตีนลิมโฟไซต์และสารตั้งต้นไคเนส FYN SKAP55 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ SKAP55 ในเซลล์ T" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (15): 8779– 8784. Bibcode : 1998PNAS...95.8779L . doi : 10.1073/pnas.95.15.8779 . PMC 21153 . PMID 9671755 .
- Marie-Cardine A, Hendricks-Taylor LR, Boerth NJ, Zhao H, Schraven B, Koretzky GA (ตุลาคม 1998). "ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่างโปรตีน SKAP55 ที่เกี่ยวข้องกับ Fyn และฟอสโฟโปรตีน SLAP-130 ที่เกี่ยวข้องกับ SLP - 76"วารสารชีวเคมี 273 (40): 25789– 25795. doi : 10.1074/jbc.273.40.25789 . PMID 9748251 .
- Marie-Cardine A, Verhagen AM, Eckerskorn C, Schraven B (กันยายน 1998) "SKAP-HOM ซึ่งเป็นโปรตีนอะแดปเตอร์ตัวใหม่ที่คล้ายคลึงกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ FYN SKAP55 " จดหมายFEBS 435 (1): 55– 60 ดอย : 10.1016/S0014-5793(98) 01040-0 PMID9755858 . S2CID 37288744 .
- Veale M, Raab M, Li Z, da Silva AJ, Kraeft SK, Weremowicz S และคณะ (ตุลาคม 1999) "ไอโซฟอร์มใหม่ของโปรตีนตัวเชื่อมต่อลิ มโฟอยด์ FYN-T-binding (FYB-130) ทำปฏิกิริยากับ SLP-76 และเพิ่มการผลิตอินเตอร์ลิวคิน 2"วารสารชีวเคมี 274 (40): 28427– 28435. doi : 10.1074/jbc.274.40.28427 . PMID 10497204 .
- Hamid N, Gustavsson A, Andersson K, McGee K, Persson C, Rudd CE, Fällman M (ตุลาคม 1999). "YopH กำจัดฟอสเฟตออกจากโปรตีนที่จับกับ Cas และ Fyn ในแมโครฟาจ" Microbial Pathogenesis . 27 (4): 231– 242. doi : 10.1006/mpat.1999.0301 . PMID 10502464 .
- Geng L, Raab M, Rudd CE (ธันวาคม 1999). "เทคโนโลยีล้ำสมัย: การทำงานร่วมกันของ SLP-76 กับ FYB/FYN-T ในการควบคุมการถอดรหัส IL-2 ที่ขับเคลื่อนโดย TCR จำเป็นต้องมีการจับกันระหว่าง SLP-76 กับ FYB ที่ Tyr595 และ Tyr651"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 163 ( 11): 5753– 5757. doi : 10.4049/jimmunol.163.11.5753 . PMID 10570256 . S2CID 29719649 .
- Krause M, Sechi AS, Konradt M, Monner D, Gertler FB, Wehland J (เมษายน 2543). "โปรตีนที่จับกับ Fyn (Fyb)/โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ SLP-76 (SLAP), โปรตีน Ena/โปรตีนฟอสโฟที่กระตุ้นด้วยสารขยายหลอดเลือด (VASP) และคอมเพล็กซ์ Arp2/3 เชื่อมโยงการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ T (TCR) กับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคติน"วารสารชีววิทยาของเซลล์149 (1): 181– 194. doi : 10.1083 /jcb.149.1.181 . PMC 2175102 . PMID 10747096 .
- Kang H, Freund C, Duke-Cohan JS, Musacchio A, Wagner G, Rudd CE (มิถุนายน 2000). "การจดจำโดเมน SH3 ของโมทีฟ RKxxYxxY ที่มีไทโรซีนเป็นพื้นฐานซึ่งไม่ขึ้นกับโพรลีนในตัวเชื่อมต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน SKAP55"วารสารEMBO . 19 (12): 2889– 2899. doi : 10.1093/emboj/19.12.2889 . PMC 203341 . PMID 10856234 .
- Asazuma N, Wilde JI, Berlanga O, Leduc M, Leo A, Schweighoffer E และคณะ (ตุลาคม 2000). "ปฏิสัมพันธ์ของตัวเชื่อมสำหรับการกระตุ้นเซลล์ T กับโปรตีนอะแดปเตอร์หลายตัวในเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์ที่เลือกเฉพาะไกลโคโปรตีน VI คือ คอนวูลซิน"วารสารชีวเคมี 275 ( 43): 33427– 33434. doi : 10.1074/jbc.M001439200 . PMID 10942756 .
- Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (กุมภาพันธ์ 2546). "บทบาทการทำงานคู่ของผลิตภัณฑ์ยีน X-linked lymphoproliferative syndrome SAP/SH2D1A ในการส่งสัญญาณผ่านตระกูลโมเลกุลการกระตุ้นลิมโฟไซต์ส่งสัญญาณ (SLAM)"วารสารชีวเคมี 278 ( 6): 3852– 3859. doi : 10.1074/jbc.M206649200 . PMID 12458214 .
- Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, Mukherji M, Stettler-Gill M, Peters EC (พฤษภาคม 2547). "การสร้างโปรไฟล์ฟอสโฟโปรตีโอมิกที่แข็งแกร่งของตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนจากเซลล์ T ของมนุษย์โดยใช้โครมาโทกราฟีความสัมพันธ์กับโลหะที่ตรึงอยู่กับที่และแมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ขนาน" Analytical Chemistry . 76 (10): 2763– 2772. doi : 10.1021/ac035352d . PMID 15144186 .
- Heuer K, Arbuzova A, Strauss H, Kofler M, Freund C (พฤษภาคม 2548). "โดเมน SH3 ที่ขยายออกเป็นเกลียวของโปรตีนตัวเชื่อมต่อเซลล์ T ADAP เป็นโดเมนปฏิสัมพันธ์กับไขมันแบบใหม่" วารสารชีววิทยาโมเลกุล 348 ( 4): 1025– 1035. doi : 10.1016/j.jmb.2005.02.069 . PMID 15843031 .
- Huang Y, Norton DD, Precht P, Martindale JL, Burkhardt JK, Wange RL (มิถุนายน 2548). "การขาด ADAP/Fyb/SLAP-130 ทำให้ SKAP55 ในเซลล์ Jurkat T ไม่เสถียร"วารสารเคมีชีวภาพ 280 ( 25): 23576– 23583. doi : 10.1074/jbc.M413201200 . PMID 15849195 .
- Koga S, Yogo K, Yoshikawa K, Samori H, Goto M, Uchida T และคณะ (กันยายน 2548) "การเชื่อมโยงทางกายภาพและหน้าที่ของ c-Src และโปรตีนอะแดปเตอร์ส่งเสริมการยึดเกาะและการปลดปล่อยสาร (ADAP) ในการสร้างออสทีโอคลาสต์ในหลอดทดลอง"วารสารชีวเคมี 280 ( 36): 31564– 31571. doi : 10.1074/jbc.M502703200 . PMID 16020549 .
- Duke-Cohan JS, Kang H, Liu H, Rudd CE (พฤษภาคม 2549). "การควบคุมและหน้าที่ของโมทีฟที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนของ SKAP-55 ที่จับกับโดเมน SH3c ของโปรตีนอะแดปเตอร์ที่ส่งเสริมการยึดเกาะและการปลดปล่อยแกรนูล"วารสารชีวเคมี 281 ( 19): 13743– 13750. doi : 10.1074/jbc.M508774200 . PMID 16461356 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอฟวายบี
โปรตีนที่จับกับ FYN (FYB-120/130) หรือที่รู้จักกันในชื่อ FYB , ADAP (โปรตีนอะแดปเตอร์ส่งเสริมการยึดเกาะและการปลดปล่อยสารจากเม็ดเลือดขาว) และ SLAP-130 ( โปรตีนฟอสโฟที่เกี่ยวข้องกับ...
โครงสร้าง
FYB มี ไอโซฟอร์ม สองแบบ ที่มีความยาวต่างกันคือ 120 และ 130 kDa (FYB-120 และ FYB-130) [ 8 ] เวอร์ชัน 130 kDa มีการแทรกกรดอะมิโนเพิ่มอีก 46 ตัว และแสดงออกอย่างเด่นชัดในเซลล์ T รอบนอก [ 8 ] โปรตีน FYB มีโดเมนการจับที่หลากหลาย ได้แก่ บริเวณปลาย N...
การทำงาน
FYB มีความสำคัญต่อการกระตุ้นและการแพร่กระจายของ เซลล์ T-helper (CD4+) และจำเป็นสำหรับ การส่งสัญญาณ เคโมไคน์ ในเซลล์ T-helper และ เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CD8+) [ 11 ]
อ่านเพิ่มเติม
da Silva AJ, Janssen O, Rudd CE (ธันวาคม 1993). "T cell receptor zeta/CD3-p59fyn(T)-associated p120/130 จับกับโดเมน SH2 ของ p59fyn(T)"วารสาร การแพทย์เชิงทดลอง 178 ( 6): 2107– 2113. doi : 10.1084/jem.178.6.2107 . PMC 2191307 . PMID 7504057 .