อ่าน 18 นาที
เอฟวายเอ็น
โปรโตออนโคยีนไทโรซีนโปรตีนไคเนส Fyn ( p59-FYN, Slk, Syn, MGC45350, รหัสยีน 2534) [ 5 ] เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน FYN [ 6 ]
เอฟวายเอ็น
| เอฟวายเอ็น | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | FYN , SLK, SYN, โปรโตออนโคยีน p59-FYN, ไทโรซีนไคเนสในกลุ่ม Src | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 137025 ; เอ็มจีไอ : 95602 ; โฮโมโลยีน : 48068 ; GeneCards : FYN ; OMA : FYN - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรโตออนโคยีนไทโรซีนโปรตีนไคเนส Fyn ( p59-FYN, Slk, Syn, MGC45350, รหัสยีน 2534) [ 5 ]เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFYN [ 6 ]
Fyn เป็นสมาชิกของตระกูลไคเนส Src ขนาด 59 kDa ซึ่งโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของเซลล์ T และเซลล์ประสาทในการพัฒนาและสรีรวิทยาของเซลล์ปกติ การหยุดชะงักในเส้นทางการส่งสัญญาณเหล่านี้มักมีผลต่อการก่อตัวของมะเร็งหลายชนิด ตามคำจำกัดความของโปรโตออนโคยีน Fyn เข้ารหัสโปรตีนที่ช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ การเปลี่ยนแปลงในลำดับ DNA ของมันจะเปลี่ยนมันให้กลายเป็นออนโคยีนซึ่งนำไปสู่การสร้างโปรตีนที่แตกต่างกันซึ่งมีผลต่อการควบคุมเซลล์ปกติ[ 5 ] [ 7 ]
Fyn เป็นสมาชิกของ ตระกูล ยีนโปรตีนไทโรซีนไคเนส ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง มันเข้ารหัสไทโรซีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ โปรตีนนี้เชื่อมโยงกับซับยูนิต p85 ของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนสและมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่จับกับ Fynมีตัวแปรการถอดรหัสที่ตัดต่อแบบอื่นซึ่งเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน[ 8 ]
ประวัติศาสตร์
Fyn เป็นสมาชิกของตระกูลไคเนส Src (SFK) ซึ่งเป็นโปรโตออนโคยีนตัวแรกที่ถูกค้นพบ การค้นพบตระกูล Src ในปี 1976 นำไปสู่รางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ในปี 1989 สำหรับ JM Bishop และ EM Varmus Fyn ถูกระบุครั้งแรกในปี 1986 ในชื่อ Syn หรือ Slk ผ่านโพรบที่ได้มาจากv-yesและv-fgrคุณลักษณะทั่วไปของ SFK คือมักมีการเพิ่มระดับการแสดงออกในมะเร็ง Fyn มีหน้าที่แตกต่างจากสมาชิกในตระกูลเดียวกันตรงที่มันมีปฏิสัมพันธ์กับ FAK และ paxillin (PXN) ในการควบคุมรูปร่างและการเคลื่อนที่ของเซลล์[ 9 ]
การทำงาน
Fyn เป็นโปรตีนที่อยู่ในเส้นทางการส่งสัญญาณของอินทิกรินซึ่งกระตุ้นras Fyn เป็นฟอสโฟทรานสเฟอเรสที่จำเพาะต่อไทโรซีน ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล Src ของไทโรซีนโปรตีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ [ 10 ] (ตระกูลนี้ยังรวมถึง Abl, Src, focal adhesion kinase และ Janus kinase ด้วย) Fyn ตั้งอยู่ปลายทางของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์หลายตัว ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเซลล์ประสาทและการส่งสัญญาณของเซลล์ T เมื่อ Fyn ถูกกระตุ้น มันจะทำให้เกิดการกระตุ้นสัญญาณโมเลกุลปลายทางที่ขับเคลื่อนกระบวนการที่สำคัญต่อการเจริญเติบโตและการเคลื่อนที่ของเซลล์[ 9 ] Fyn ส่วนใหญ่จะอยู่บริเวณด้านไซโตพลาสมิกของเยื่อหุ้มเซลล์พลาสมา ซึ่งจะทำการฟอสโฟริเลตหมู่ไทโรซีนบนเป้าหมายสำคัญที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ การฟอสโฟริเลตไทโรซีนของโปรตีนเป้าหมายโดย Fyn ทำหน้าที่ควบคุมกิจกรรมของโปรตีนเป้าหมาย และ/หรือสร้างตำแหน่งการจับบนโปรตีนเป้าหมายที่ดึงดูดโมเลกุลส่งสัญญาณอื่นๆ Fyn ยังเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกอีกด้วย เมื่อชีววิทยาปกตินี้ถูกรบกวน Fyn ที่เปลี่ยนแปลงไปจะเข้ามาเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติไปเป็นเซลล์มะเร็งตามเส้นทางจากระยะก่อนการรุกราน ไปสู่ระยะรุกราน และในที่สุดก็แพร่กระจาย[ 7 ]
นอกจากนี้ Fyn ยังดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการปฏิสนธิ รวมถึงการส่งสัญญาณแคลเซียมอย่างรวดเร็ว ผ่าน Inositol trisphosphateซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ไข่และอสุจิมีปฏิสัมพันธ์กัน ระดับการแสดงออกของ Fyn ในเซลล์ไข่สูงกว่าในเซลล์ประสาทและเซลล์ T มาก และมีการเสนอแนะว่า Fyn เป็น 'ไคเนสเฉพาะเซลล์ไข่' [ 11 ]การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่า Fyn มีส่วนรับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีอย่างมากในคอร์เทกซ์ของเซลล์ไข่ในระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์ไข่[ 12 ] Fyn อาจมีบทบาทสำคัญในการสร้างรูปร่างที่เหมาะสมของหัวอสุจิและอะโครโซมภายในอัณฑะ และอาจมีบทบาทเพิ่มเติมในปฏิกิริยาอะโครโซมของ อสุจิ [ 13 ]
บทบาทในเส้นทางการส่งสัญญาณ
ความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของ Fyn ในระบบชีววิทยาปกติมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความเข้าใจบทบาทของมันในโรคมะเร็ง เนื่องจากมะเร็งเกิดจากการทำงานที่ผิดปกติของวิถีทางปกติเหล่านี้ การรู้ว่าวิถีทางใดเกี่ยวข้องกับ Fyn จะให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญสำหรับการพัฒนาตัวยาที่มีศักยภาพในการลดทอนการส่งสัญญาณที่ควบคุมไม่ได้นี้
อย่างน้อยสามเครื่องมือมีประโยชน์ในการระบุความต้องการการทำงานของ Fyn ในระบบส่งสัญญาณเฉพาะระบบหนึ่ง:
- เซลล์ที่ได้จากหนู Fyn-/- (รวมถึงเซลล์ที่ได้จากหนูที่ยีน Fyn, Src , Yes , Fyn ถูกตัดออกทั้งสามยีน (SYF))
- Fyn (K299M) เป็นรูปแบบกลายพันธุ์แบบโดมิแนนท์เนกาทีฟที่ไม่ทำงานของไคเนส
- สารยับยั้งทางเภสัชวิทยาของไคเนสในกลุ่ม Src เช่นPP2 ; โปรดทราบว่า PP2 ยังยับยั้งไคเนสโปรตีนไทโรซีนอื่นๆ เช่นAbl , PDGFRและc-Kitด้วย
การใช้เครื่องมือเหล่านี้ แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นของ Fyn สำหรับเส้นทางการส่งสัญญาณต่อไปนี้: การส่ง สัญญาณตัวรับเซลล์Tและ B [ 14 ] [ 15 ] การส่งสัญญาณ ผ่านอิน ทิกริน การส่งสัญญาณ ตัวรับ ปัจจัยการเจริญเติบโตและไซโตไคน์การกระตุ้นเกล็ดเลือดการทำงานของช่องไอออนการยึดเกาะของเซลล์ การนำ ทางแอกซอนการปฏิสนธิ การเข้าสู่ไมโทซิสและการแยกแยะเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ โอลิโกเดนโดรไซต์และเคราติโนไซต์ Fyn ยังมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก TLR จากเซลล์ T อีกด้วย[ 16 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า FYN มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:
- ADD2 , [ 17 ]
- BCAR1 , [ 18 ] [ 19 ]
- C-Raf , [ 20 ]
- CBLC , [ 21 ]
- CD36 , [ 22 ] [ 23 ]
- CD44 , [ 24 ]
- CDH1 , [ 25 ]
- CHRNA7 , [ 26 ]
- CTNND1 , [ 25 ] [ 27 ]
- CBL , [ 28 ] [ 29 ]
- CSF1R , [ 30 ]
- DLG4 , [ 31 ] [ 32 ]
- ไดสโทรไกลแคน [ 33 ]
- EPHA8 , [ 34 ]
- FYB , [ 35 ] [ 36 ]
- FASLG , [ 37 ] [ 38 ]
- GNB2L1 , [ 39 ] [ 40 ]
- GRIN2A , [ 31 ] [ 32 ] [ 41 ] [ 42 ]
- ITK , [ 43 ] [ 44 ]
- Janus kinase 2 , [ 45 ]
- KHDRBS1 , [ 46 ] [ 47 ]
- Lck , [ 48 ]
- LKB1 , [ 49 ]
- เนฟริน[ 50 ] [ 51 ]
- PAG1 , [ 52 ]
- PIK3R2 , [ 53 ]
- PRKCQ , [ 54 ]
- PTK2B , [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]
- PTK2 , [ 58 ] [ 59 ]
- PTPRT [ 60 ]
- UNC119 , [ 61 ]
- RICS , [ 62 ]
- SH2D1A , [ 63 ] [ 64 ]
- SKAP1 , [ 36 ] [ 65 ] [ 66 ]
- ไซค์ , [ 29 ]
- TNK2 , [ 67 ]
- TRPC6 , [ 68 ]
- โปรตีนเทา [ 69 ]
- TrkB , [ 70 ]
- TYK2 , [ 71 ]
- TUBA3C , [ 69 ]
- WAS , [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]และ
- ZAP-70 , [ 75 ]
บทบาทในชีววิทยาของมะเร็ง
ตระกูลไคเนส Src มักเกี่ยวข้องกับบทบาทของมันใน "การรุกรานและการลุกลามของเนื้องอก การเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การสร้างหลอดเลือด และการพัฒนาการแพร่กระจาย" ซึ่งล้วนเป็นลักษณะเด่นของการลุกลามของมะเร็ง[ 9 ]หน้าที่ปกติของ Fyn ในการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มีศักยภาพที่จะถูกนำมาใช้ประโยชน์ในการลุกลามและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง พบว่าการแสดงออกมากเกินไปของ Fyn กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเซลล์ปกติและเพิ่ม "การเจริญเติบโตที่ไม่ขึ้นกับการยึดเกาะและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เด่นชัด" [ 5 ]
การแสดงออกเกินของ Fyn ได้รับการศึกษาในความสัมพันธ์กับมะเร็งต่อไปนี้: มะเร็งต่อมลูกหมาก, กลioblastoma multiform, มะเร็งเซลล์ squamous ของศีรษะและลำคอ, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดเมลาโนเจนิก และมะเร็งผิวหนัง[ 5 ] [ 76 ]การแสดงออกเกินนี้กระตุ้นการส่งเสริม "กิจกรรมต่อต้านอะพอพโทซิสของ Akt" ในมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งหมายความว่าเซลล์เหล่านี้ได้รับความสามารถในการหลีกเลี่ยงเส้นทางการตายของเซลล์ตามปกติ (ลักษณะเด่นทั่วไปของมะเร็ง) [ 7 ]นอกจากนี้ ในกลioblastoma multiform พบว่า Src และ Fyn เป็น "ตัวกระตุ้นการส่งสัญญาณ EGFR ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง" ซึ่งนำไปสู่การรุกรานของเนื้องอกและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง[ 5 ]
บทบาทปกติของ Fyn ในการเคลื่อนย้ายและการยึดเกาะของเซลล์ทำให้สามารถใช้ชีววิทยาของเซลล์ปกติของอินทิกรินและ FAK เพื่อการเจริญเติบโตของมะเร็ง อินทิกรินปกติเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่โต้ตอบกับเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อส่งสัญญาณที่มีอิทธิพลต่อรูปร่างและการเคลื่อนที่ของเซลล์ FAK ปกติเป็นไทโรซีนไคเนสที่ถูกดึงดูดไปยังตำแหน่งการยึดเกาะเฉพาะที่และมีบทบาทสำคัญในการเคลื่อนที่ของเซลล์แบบมีทิศทาง เส้นทางปกติเหล่านี้มีบทบาทสำคัญใน "การไกล่เกลี่ยเหตุการณ์ของเซลล์ที่ส่งผ่าน Fyn ซึ่งส่งผลต่อรูปร่างและการเคลื่อนที่" เวอร์ชันที่บกพร่องของเส้นทางนี้จะทำให้เซลล์มะเร็งสามารถเปลี่ยนรูปร่างและการเคลื่อนที่ เพิ่มความเป็นไปได้ของการรุกรานและการแพร่กระจายขั้นสูง เส้นทางเพิ่มเติมที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบเกี่ยวกับบทบาทของ Fyn ในความก้าวหน้าของมะเร็ง ได้แก่ ตระกูล GTPase Rac และ Rho, Ras, Erk และ MAPK [ 5 ] [ 7 ]
ด้วยเหตุนี้ Fyn จึงเป็นเป้าหมายทั่วไปสำหรับการวิจัยการรักษาโรคมะเร็ง การยับยั้ง Fyn (เช่นเดียวกับ SFK อื่นๆ) ส่งผลให้การเจริญเติบโตของเซลล์ลดลง นอกจากนี้ ยังพบว่า "การแสดงออกของ kinase-dead-Fyn (KD-Fyn) ซึ่งเป็นคู่แข่งเฉพาะของ Fyn ภายในร่างกาย" สามารถลดขนาดของเนื้องอกหลักในหนูได้ การกำหนดเป้าหมายคุณสมบัติเฉพาะของ Fyn รวมถึงการยับยั้ง FAK และ PXN มีศักยภาพที่จะสร้างการบำบัดมะเร็งแบบผสมผสานที่กำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลที่มีประสิทธิภาพสูงมาก[ 7 ] [ 9 ]สารยับยั้ง Fyn กำลังได้รับการสำรวจเพื่อใช้เป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคอัลไซเมอร์[ 77 ]
อ่านเพิ่มเติม
- O'Sullivan E, Kinnon C, Brickell P (1999). "โปรตีนกลุ่มอาการวิสคอตต์-อัลดริช, WASP". วารสารนานาชาติชีวเคมีและชีววิทยาของเซลล์31 ( 3– 4): 383– 387. doi : 10.1016/S1357-2725(98)00118-6 . PMID 10224664 .
- Sasaoka T, Kobayashi M (ส.ค. 2000) "ความสำคัญเชิงหน้าที่ของ Shc ในการส่งสัญญาณอินซูลินในฐานะสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน " วารสารต่อมไร้ท่อ . 47 (4): 373– 381. ดอย : 10.1507/ endocrj.47.373 PMID11075717 .
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (กุมภาพันธ์ 2547). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน HIV-1 gp120 และ Nef กับพันธมิตรในเซลล์กำหนดแบบแผนอัลโลสเตอริกแบบใหม่" Current Protein & Peptide Science . 5 (1): 1– 8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 .
- Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, Pedersen SF, Duch M (เม.ย. 2004) "เอชไอวี/เอสไอวีหลบหนีจากการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน: มุ่งเน้นไปที่เนฟ" การวิจัยเอชไอวีในปัจจุบัน2 (2): 141– 151. ดอย : 10.2174/1570162043484924 . PMID15078178 .
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (ม.ค. 2548). "Nef: "ปัจจัยที่จำเป็นและบังคับ" ในการติดเชื้อ HIV". Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Stove V, Verhasselt B (ม.ค. 2549). "การสร้างแบบจำลองผลกระทบของ HIV-1 Nef ในต่อมไทมัส". Current HIV Research . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
ลิงก์ภายนอก
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอฟวายเอ็น
โปรโตออนโคยีนไทโรซีนโปรตีนไคเนส Fyn ( p59-FYN, Slk, Syn, MGC45350, รหัสยีน 2534) [ 5 ] เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน FYN [ 6 ]
ประวัติศาสตร์
Fyn เป็นสมาชิกของตระกูลไคเนส Src (SFK) ซึ่งเป็นโปรโตออนโคยีนตัวแรกที่ถูกค้นพบ การค้นพบตระกูล Src ในปี 1976 นำไปสู่รางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ในปี 1989 สำหรับ JM Bishop และ EM Varmus Fyn ถูกระบุครั้งแรกในปี 1986 ในชื่อ Syn หรือ Slk ผ่านโพรบที่ได้มาจาก v-yes และ...
การทำงาน
Fyn เป็นโปรตีนที่อยู่ในเส้นทางการส่งสัญญาณของ อินทิกริน ซึ่งกระตุ้น ras Fyn เป็นฟอสโฟทรานสเฟอเรสที่จำเพาะต่อไทโรซีน ซึ่งเป็นสมาชิกของ ตระกูล Src ของไทโรซีนโปรตีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ [ 10 ] ( ตระกูลนี้ยังรวมถึง Abl, Src, focal adhesion kinase และ Janus kinase...
บทบาทในเส้นทางการส่งสัญญาณ
ความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของ Fyn ในระบบชีววิทยาปกติมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความเข้าใจบทบาทของมันในโรคมะเร็ง เนื่องจากมะเร็งเกิดจากการทำงานที่ผิดปกติของวิถีทางปกติเหล่านี้ การรู้ว่าวิถีทางใดเกี่ยวข้องกับ Fyn...