อ่าน 15 นาที
ไทโรซีน-โปรตีนไคเนส Lck
ไทโรซีนโปรตีนไคเนส Lck (หรือ ลิมโฟไซต์เฉพาะโปรตีนไทโรซีนไคเนส ) เป็น โปรตีน ขนาด 56 kDa ที่พบภายใน ลิมโฟไซต์ และถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดยยีน LCK [ 5 ] Lck เป็นสมาชิกของ ตระกูลไคเนส...
ไทโรซีน-โปรตีนไคเนส Lck
| แอลซีเค | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | LCK , โปรโตออนโคยีน LCK, ไทโรซีนไคเนสในกลุ่ม Src, IMD22, LSK, YT16, p56lck, pp58lck | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 153390 ; เอ็มจีไอ : 96756 ; โฮโมโลยีน : 3911 ; GeneCards : LCK ; OMA : LCK - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ไทโรซีนโปรตีนไคเนส Lck (หรือลิมโฟไซต์เฉพาะโปรตีนไทโรซีนไคเนส ) เป็นโปรตีน ขนาด 56 kDa ที่พบภายใน ลิมโฟไซต์และถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดยยีนLCK [ 5 ] Lck เป็นสมาชิกของตระกูลไคเนส Src (SKF) และมีความสำคัญต่อการกระตุ้นการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ (TCR) ทั้งในทีเซลล์ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นและทีเซลล์ที่ทำหน้าที่ บทบาทของ Lck มีความสำคัญน้อยกว่าในการกระตุ้นหรือการรักษาเซลล์ทีหน่วยความจำ CD8 เมื่อเทียบกับทีเซลล์ CD4 นอกจากนี้ กิจกรรมพื้นฐานของโฮโมล็อก Lck ของหนูยังแตกต่างกันไปในกลุ่มย่อยของเซลล์ทีหน่วยความจำ ดูเหมือนว่าในหนู ในประชากรทีเซลล์หน่วยความจำที่ทำหน้าที่ (TEM) มากกว่า 50% ของ Lck จะอยู่ในรูปแบบที่มีกิจกรรมพื้นฐาน ในขณะที่น้อยกว่า 20% ของ Lck จะอยู่ในรูปแบบที่มีกิจกรรมในทีเซลล์หน่วยความจำส่วนกลาง ความแตกต่างเหล่านี้เกิดจากการควบคุมที่แตกต่างกันโดยฟอสฟาเทส-1 ที่มีโดเมน SH2 (Shp-1) และไคเนส Src ปลาย C [ 6 ]
Lck มีหน้าที่ในการเริ่มต้นกระบวนการส่งสัญญาณ TCR ภายในเซลล์ โดยการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโมทีฟการกระตุ้นที่ใช้ไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAM) ภายในสายโซ่ที่เกี่ยวข้องกับ TCR
Lck สามารถพบได้ในหลายรูปแบบในเซลล์ภูมิคุ้มกัน ได้แก่ แบบอิสระในไซโตพลาสซึม หรือแบบที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ (PM) ผ่านกระบวนการไมริสโตอิเลชันและพาลมิโตอิเลชัน เนื่องจากมีโมทีฟ CxxC ที่คงตัว (C20 และ C23) ในโครงสร้างซิงค์แคลป ทำให้ Lck สามารถจับกับตัวรับร่วม บนพื้นผิวเซลล์ CD8 และ/หรือ CD4 ได้
Lck ที่จับกับโปรตีนและ Lck อิสระมีคุณสมบัติที่แตกต่างกัน: Lck อิสระมีกิจกรรมไคเนสที่เด่นชัดกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ Lck ที่จับกับโปรตีน และยิ่งไปกว่านั้น รูปแบบอิสระยังทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ T ในระดับที่สูงกว่า[ 7 ]สาเหตุของความแตกต่างเหล่านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้
การส่งสัญญาณของเซลล์ T
Lck พบได้บ่อยที่สุดในเซลล์ T โดยจะเชื่อมโยงกับ ส่วนหาง ไซโตพลาส มิก ของตัวรับร่วมCD4และCD8 บนเซลล์ T ตัวช่วยและเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อ เซลล์ [ 8 ] [ 9 ]ตามลำดับ เพื่อช่วยในการส่งสัญญาณจากคอมเพล็กซ์ตัวรับเซลล์ T (TCR) เซลล์ T สามารถตอบสนองต่อเชื้อโรคและมะเร็งโดยใช้ตัวรับเซลล์ T อย่างไรก็ตาม พวกมันยังสามารถตอบสนองต่อแอนติเจนของตัวเองทำให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองได้การเจริญเติบโตของเซลล์ T เกิดขึ้นในต่อมไทมัสและถูกควบคุมโดยเกณฑ์ที่กำหนดขอบเขตระหว่างการคัดเลือกเชิงบวกและเชิงลบของไทโมไซต์ เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง เซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตัวเองสูงจะถูกกำจัดออกไปในระหว่างการคัดเลือกเชิงลบ ในขณะที่เซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตัวเองต่ำจำนวนหนึ่งจำเป็นต่อการส่งเสริมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นในระหว่างการคัดเลือกเชิงบวก เซลล์เหล่านี้จะถูกเลือกเพื่อการเจริญเติบโต เกณฑ์สำหรับการคัดเลือกเชิงบวกและเชิงลบของเซลล์ T ที่กำลังพัฒนาถูกควบคุมโดยการจับกันระหว่าง Lck และตัวรับร่วม[ 10 ]
มีเซลล์ T สองกลุ่มหลักที่ทำหน้าที่ตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ได้แก่ เซลล์ T CD4+ (หรือเซลล์ T ช่วยเหลือ) และเซลล์ T CD8+ (หรือเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์) ซึ่งถูกจำกัดโดย MHCII และ MHCI ตามลำดับ แม้ว่าบทบาทของพวกมันในระบบภูมิคุ้มกันจะแตกต่างกัน แต่การกระตุ้นของพวกมันก็คล้ายคลึงกันเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงในการแยกแยะและกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อ ในขณะที่เซลล์ T ช่วยเหลือจะปรับเปลี่ยนเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เพื่อให้เกิดการตอบสนอง[ 11 ]
การเริ่มต้นของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ T พบและจดจำแอนติเจนที่จำเพาะเจาะจงเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APC)จะแสดงแอนติเจนส่วนหนึ่งบนพื้นผิวของเซลล์ ซึ่งจะถูกจดจำโดยเซลล์ T ชนิด CD8+ หรือเซลล์ T ชนิด CD4+ การจับกันนี้จะนำไปสู่การกระตุ้นการส่งสัญญาณของ TCR ซึ่งโมทีฟการกระตุ้นที่ใช้ไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAM) ที่อยู่ใน สายโซ่ CD3-zeta (ζ-chains) ของคอมเพล็กซ์ TCR จะถูกฟอสฟอริเลตโดย Lck และถูกขยายออกโดย Fyn [ 12 ]ทั้ง Lck ที่จับกับโครีเซปเตอร์และ Lck อิสระสามารถฟอสโฟรีเลตโซ่ CD3 ได้เมื่อ TCR ถูกกระตุ้น หลักฐานชี้ให้เห็นว่า Lck ในรูปแบบอิสระสามารถถูกดึงดูดและกระตุ้นสัญญาณ TCR ได้เร็วกว่า Lck ที่จับกับโครีเซปเตอร์[ 7 ]นอกจากนี้ เมื่อเซลล์ T ถูกกระตุ้น ส่วนหนึ่งของ Lck ที่ทำงานเป็นไคเนสจะเคลื่อนย้ายจากภายนอกลิพิดแรฟต์ (LR) ไปยังภายในลิพิดแรฟต์ ซึ่งมันจะโต้ตอบและกระตุ้นFyn ที่อยู่ใน LR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นสัญญาณปลายทางต่อไป[ 13 ] [ 14 ]เมื่อคอมเพล็กซ์ ITAM ถูกฟอสโฟรีเลต โซ่ CD3 สามารถถูกจับโดยไทโรซีนไคเน สใน ไซโตพลาส มิกอีกตัวหนึ่ง ที่เรียกว่าZAP-70ในกรณีของเซลล์ T CD8+ เมื่อ ZAP70 จับกับ CD3 โครีเซปเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ Lck จะจับกับ MHC ทำให้การโต้ตอบระหว่าง TCR-MHC-peptide มีเสถียรภาพ รูปแบบฟอสโฟรีเลตของ ZAP-70 จะดึงดูดโมเลกุลอื่นในลำดับการส่งสัญญาณที่เรียกว่าLAT (Linker for activation of T cells) ซึ่งเป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรน LAT ทำหน้าที่เป็นโครงสร้างที่สามารถควบคุมสัญญาณใกล้เคียงของ TCR ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับฟอสโฟรีเลต[ 15 ]โปรตีนที่สำคัญที่สุดที่ถูกดึงดูดโดย LAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลตคือShc - Grb2 -SOS, PI3Kและฟอสโฟลิเปส C (PLC) เรซิเดนซ์ที่รับผิดชอบในการดึงดูดฟอสโฟลิเปส C-γ1 (PLC-γ1) คือ Y132 การจับกันนี้จะนำไปสู่การฟอสโฟรีเลตและการกระตุ้น PLC-γ1 ที่เกิดจากไคเนสตระกูล Tec ITK ซึ่งส่งผลให้เกิด การเคลื่อนย้าย ไอออนแคลเซียม (Ca 2+ ) และการกระตุ้นลำดับการส่งสัญญาณที่สำคัญภายในลิมโฟไซต์ ซึ่งรวมถึง เส้นทาง Ras - MEK - ERKซึ่งจะไปกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัส บางอย่าง เช่นNFAT , NF-κBและAP-1ปัจจัยการถอดรหัสเหล่านี้ควบคุมการผลิตสารจำนวนมากผลิตภัณฑ์ของยีนที่โดดเด่นที่สุดคือไซโตไคน์เช่นอินเตอร์ลิวคิน-2ที่ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นในระยะยาว นอกจากความสำคัญของ Lck และ Fyn ในการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ T แล้ว ไคเนส src ทั้งสองนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีความสำคัญในการส่งสัญญาณผ่าน TLR ในเซลล์ T อีกด้วย[ 16 ]
หน้าที่ของ Lck ได้รับการศึกษาโดยใช้วิธีทางชีวเคมีหลายวิธี รวมถึงการตัดยีน (หนูที่ยีนถูกตัด) เซลล์ Jurkatที่ขาด Lck (JCaM1.6) และการรบกวน RNAโดย ใช้siRNA
การควบคุมกิจกรรมของ Lck
กิจกรรมของ Lck สามารถถูกควบคุมในเชิงบวกหรือลบได้โดยการมีอยู่ของโปรตีนอื่นๆ เช่น โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์CD146ไทโรซีนฟอสฟาเตสแบบทรานส์เมมเบรน CD45 และไคเนส Src ปลาย C (Csk) ในหนู CD146 จะมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโดเมน SH3 ของ LCK ที่ปราศจากโครีเซปเตอร์ผ่านโดเมนไซโตพลาสมิก ส่งเสริมการฟอสโฟรีเลชันตัวเองของ LCK [ 17 ]ความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของไอโซฟอร์ม CD45 ยังมีน้อยมาก เป็นที่ทราบกันว่าไอโซฟอร์มเหล่านี้มีความเฉพาะเจาะจงกับชนิดของเซลล์ และขึ้นอยู่กับสถานะของการกระตุ้นและการแยกแยะของเซลล์ ในเซลล์ T ที่ยังไม่ถูกกระตุ้นในมนุษย์ ไอโซฟอร์ม CD45RA พบได้บ่อยกว่า ในขณะที่เมื่อเซลล์ถูกกระตุ้น ไอโซฟอร์ม CD45R0 จะถูกแสดงออกในความเข้มข้นที่สูงกว่า หนูจะแสดงไอโซฟอร์มที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (CD45RABC) ในระดับต่ำในไทโมไซต์หรือเซลล์ T รอบนอก โดยทั่วไป แล้ว ระดับ CD45RB ที่ต่ำจะพบได้ในเซลล์ที่เตรียมพร้อม ในขณะที่ระดับ CD45RB ที่สูงจะพบได้ทั้งในเซลล์ที่ยังไม่เตรียมพร้อมและเซลล์ที่เตรียมพร้อม[ 18 ]โดยทั่วไปแล้ว CD45 ทำหน้าที่ส่งเสริมรูปแบบที่ใช้งานได้ของ LCK โดยการกำจัดฟอสเฟตออกจากไทโรซีน (Y192) ในส่วนหาง C-terminal ที่ยับยั้ง การฟอสฟอริเลชันอัตโนมัติของไทโรซีนในลูปการกระตุ้นของ lck (Y394) ที่เกิดขึ้นตามมา จะทำให้รูปแบบที่ใช้งานได้มีเสถียรภาพมากขึ้น ส่งเสริมโครงสร้างแบบเปิด[ 19 ]ซึ่งจะช่วยเพิ่มกิจกรรมของไคเนสและการจับกับสารตั้งต้น การกำจัดฟอสเฟตออกจากตำแหน่ง Y394 ยังสามารถถูกควบคุมโดยฟอสฟาเทสที่มีโดเมน SH2 (SHP-1), ไทโรซีนฟอสฟาเทสที่อุดมด้วยโดเมน PEST (PEP) และโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส-PEST [ 7 ]ในทางตรงกันข้าม Csk มีบทบาทตรงกันข้ามกับ CD45 โดยจะฟอสโฟรีเลต Y505 ของ Lck ส่งเสริมโครงสร้างแบบปิดโดยมีกิจกรรมไคเนสที่ถูกยับยั้ง เมื่อทั้ง Y394 และ Y505 ไม่ได้รับการฟอสโฟรีเลต Lck จะแสดงกิจกรรมไคเนสพื้นฐาน ในทางกลับกัน เมื่อได้รับการฟอสโฟรีเลต Lck จะแสดงกิจกรรมที่คล้ายกับ Lck ที่ได้รับการฟอสโฟรีเลตที่ Y394 เพียงตำแหน่งเดียว[ 7 ]
โครงสร้าง
Lck เป็นโปรตีน ขนาด 56 กิโลดาลตัน ปลายด้าน N-terminalของ Lck ถูกไมริสโตอิลเลตและพาลมิโตอิลเลตซึ่งยึดโปรตีนไว้กับเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีนนี้ยังมีโดเมน SH3โดเมนSH2และ โดเมน ไทโรซีนไคเนส ที่ส่วนปลายด้าน C-terminalตำแหน่งการฟอสฟอริเลชันหลักสองตำแหน่งบน Lck คือไทโรซีน 394 และ 505 ตำแหน่งแรกเป็นการฟอสฟอริเลชันตัวเองและเชื่อมโยงกับการกระตุ้นโปรตีน ส่วนตำแหน่งหลังถูกฟอสฟอริเลตโดยCskซึ่งยับยั้ง Lck เนื่องจากโปรตีนจะพับตัวและจับกับโดเมน SH2 ของตัวเอง ดังนั้น Lck จึงเป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นว่าการฟอสฟอริเลชันของโปรตีนอาจส่งผลให้เกิดทั้งการกระตุ้นและการยับยั้ง
โรคและโรคภัยไข้เจ็บ
การกลายพันธุ์ใน Lck เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ มากมาย เช่น SCID (ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง) หรือ CID ในพยาธิสภาพเหล่านี้ การทำงานผิดปกติของการกระตุ้น Lck นำไปสู่ความล้มเหลวในการกระตุ้นเซลล์ T พยาธิสภาพหลายอย่างเชื่อมโยงกับการแสดงออกมากเกินไปของ Lck เช่น มะเร็ง โรคหอบหืด โรคเบาหวาน โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคแพ้ภูมิตัวเอง โรคอักเสบในลำไส้ (โรคโครห์นและลำไส้ใหญ่อักเสบ) การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ หลอดเลือดแดงแข็ง ปฏิกิริยาภูมิแพ้ โรคข้ออักเสบหลายข้อ โรคผิวหนังอักเสบ การเพิ่มขึ้นของ Lck ในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่สามารถนำไปสู่มะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ Lck ยังมีบทบาทใน Thymoma ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้องกับต่อมไทมัส การเกิดเนื้องอกเพิ่มขึ้นจากการแพร่กระจายที่ผิดปกติของเซลล์ไทโมไซต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่เนื่องจากระดับ Lck ต่ำ[ 20 ]
โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทสในระบบน้ำเหลือง (LYP) เป็นหนึ่งในตัวยับยั้งการทำงานของ LCK และการกลายพันธุ์ในโปรตีนนี้มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 1 การทำงานที่เพิ่มขึ้นของ LCK ส่งเสริมการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 1
ในส่วนของโรคระบบทางเดินหายใจ โรคหอบหืดเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ทีชนิด Th2 ซึ่งการแยกความแตกต่างนั้นเกิดขึ้นโดยอาศัย lck [ 21 ]นอกจากนี้ หนูที่มีปริมาณ lck ไม่สมดุลจะแสดงให้เห็นถึงการทำงานของปอดที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดโรคหอบหืดได้ [ 22 ]
สารตั้งต้น
เอนไซม์ Lck ไทโรซีนฟอสโฟรีเลตโปรตีนหลายชนิด ซึ่งที่สำคัญที่สุด ได้แก่ตัวรับ CD3 , CEACAM1 , ZAP-70 , SLP-76 , ตัวรับ IL-2 , โปรตีน ไค เนส C , ITK , PLC , SHC , RasGAP , Cbl , Vav1และPI3K
การยับยั้ง
ในเซลล์ T ที่พักตัว Lck จะถูกยับยั้งอย่างต่อเนื่องโดยการฟอสโฟรีเลชันของ Csk บนไทโรซีน 505 นอกจากนี้ Lck ยังถูกยับยั้งโดย การดีฟอสโฟรีเลชันของ SHP-1บนไทโรซีน 394 Lck ยังสามารถถูกยับยั้งโดยยูบิควิตินไลเกส Cblซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ เส้นทาง ที่ยูบิควิตินเป็นตัวกลาง[ 23 ]
Saractinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง LCK เฉพาะเจาะจง ขัดขวางการบำรุงรักษาเซลล์ T-ALL ของมนุษย์ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย โดยการกำหนดเป้าหมายไปที่ไทโรซีนไคเนสนี้ในเซลล์ที่แสดงระดับลิพิดแรฟต์สูง[ 24 ]
Masitinibยังยับยั้ง Lck ซึ่งอาจมีผลกระทบต่อผลการรักษาในโรคมาสโตไซโตมาใน สุนัข [ 25 ]
สารยับยั้ง HSP90 NVP-BEP800 ได้รับการอธิบายว่ามีผลต่อความเสถียรของไคเนส LCK และการเจริญเติบโตของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ T [ 26 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า Lck มีปฏิกิริยา กับสารดัง ต่อไปนี้:
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Sasaoka T, Kobayashi M (สิงหาคม 2000) "ความสำคัญเชิงหน้าที่ของ Shc ในการส่งสัญญาณอินซูลินในฐานะสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน " วารสารต่อมไร้ท่อ . 47 (4): 373– 381. ดอย : 10.1507/ endocrj.47.373 PMID11075717 .
- Goldmann WH (2003). "p56(lck) ควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของฟิลาเมน (ABP-280) และควบคุมโฟกัสแอดฮีชันไคเนส (pp125(FAK))". Cell Biology International . 26 (6): 567– 571. doi : 10.1006/cbir.2002.0900 . PMID 12171035 . S2CID 86450727 .
- Mustelin T, Taskén K (เมษายน 2546). "การควบคุมเชิงบวกและเชิงลบของการ กระตุ้นเซลล์ T ผ่านทางไคเนสและฟอสฟาเทส" วารสารชีวเคมี 371 ( ตอนที่1): 15–27 . doi : 10.1042/BJ20021637 . PMC 1223257. PMID 12485116 .
- Zamoyska R, Basson A, Filby A, Legname G, Lovatt M, Seddon B (กุมภาพันธ์ 2546). "อิทธิพลของไคเนสในกลุ่ม src, Lck และ Fyn ต่อการแยกแยะ การอยู่รอด และการกระตุ้นของเซลล์ T" Immunological Reviews . 191 : 107– 118. doi : 10.1034/j.1600-065X.2003.00015.x . PMID 12614355 . S2CID 10156186 .
- Summy JM, Gallick GE (ธันวาคม 2003). "Src family kinases ในการลุกลามและการแพร่กระจายของเนื้องอก". Cancer and Metastasis Reviews . 22 (4): 337– 358. doi : 10.1023/A:1023772912750 . PMID 12884910 . S2CID 12380282 .
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (กุมภาพันธ์ 2547). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน HIV-1 gp120 และ Nef กับพันธมิตรในเซลล์กำหนดแบบแผนอัลโลสเตอริกแบบใหม่" Current Protein & Peptide Science . 5 (1): 1– 8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 .
- ตอลสตรัป เอ็ม, ออสเตอร์การ์ด แอล, เลาเซ่น อัล, พีเดอร์เซ่น SF, ดุช เอ็ม (เมษายน 2004) "เอชไอวี/เอสไอวีหลบหนีจากการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน: มุ่งเน้นไปที่เนฟ" การวิจัยเอชไอวีในปัจจุบัน2 (2): 141– 151. ดอย : 10.2174/1570162043484924 . PMID15078178 .
- Palacios EH, Weiss A (ตุลาคม 2547). "หน้าที่ของไคเนสในกลุ่ม Src, Lck และ Fyn ในการพัฒนาและการกระตุ้นเซลล์ T" Oncogene . 23 (48): 7990– 8000. doi : 10.1038/sj.onc.1208074 . PMID 15489916 . S2CID 20109652 .
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (มกราคม 2548). "Nef: "ปัจจัยที่จำเป็นและบังคับ" ในการติดเชื้อ HIV". Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Levinson AD, Oppermann H, Levintow L, Varmus HE, Bishop JM (ตุลาคม 1978). "หลักฐานที่แสดงว่ายีนที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของไวรัสซาร์โคมาในนกเข้ารหัสโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับฟอสโฟโปรตีน" Cell . 15 (2): 561– 572. doi : 10.1016/0092-8674(78)90024-7 . PMID 214242 . S2CID 40461709 .
- Thomas PM, Samelson LE (มิถุนายน 1992). "โมเลกุล Thy-1 ที่ยึดด้วยไกลโคฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนไทโรซีนไคเนส p60fyn ในเซลล์ T"วารสารเคมีชีวภาพ 267 ( 17): 12317– 12322. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49841-4 . PMID 1351058 .
- Shenoy-Scaria AM, Kwong J, Fujita T, Olszowy MW, Shaw AS, Lublin DM (ธันวาคม 1992). "การส่งสัญญาณผ่านปัจจัยเร่งการสลายตัว ปฏิสัมพันธ์ของตัวยึดไกลโคซิลฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลและโปรตีนไทโรซีนไคเนส p56lck และ p59fyn 1"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 149 ( 11): 3535– 3541. doi : 10.4049/jimmunol.149.11.3535 . PMID 1385527 . S2CID 23189716 .
- Weber JR, Bell GM, Han MY, Pawson T, Imboden JB (สิงหาคม 1992). "การเชื่อมโยงของไทโรซีนไคเนส LCK กับฟอสโฟลิเปส C-แกมมา 1 หลังจากการกระตุ้นตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 176 ( 2): 373– 379. doi : 10.1084/jem.176.2.373 . PMC 2119313 . PMID 1500851 .
- Cefai D, Ferrer M, Serpente N, Idziorek T, Dautry-Varsat A, Debre P, Bismuth G (กรกฎาคม 1992). "การนำโปรตีนไกลโคโปรตีน gp120 ของ HIV เข้าสู่เซลล์มีความสัมพันธ์กับการลดระดับของ CD4 และ p56lck บนเยื่อหุ้มเซลล์ พร้อมกับการทำงานของเซลล์ T ที่บกพร่อง"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 149 ( 1): 285– 294. doi : 10.4049/jimmunol.149.1.285 . PMID 1535086 . S2CID 25896387 .
- Soula M, Fagard R, Fischer S (กุมภาพันธ์ 1992). "ปฏิสัมพันธ์ของไกลโคโปรตีน 160 ของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์กับ CD4 ในเซลล์ Jurkat เพิ่มการฟอสโฟรีเลชันตัวเองของ p56lck และกิจกรรมไคเนส" International Immunology . 4 (2): 295– 299. doi : 10.1093/intimm/4.2.295 . PMID 1535787 .
- Crise B, Rose JK (เมษายน 1992). "สารตั้งต้นไกลโคโปรตีนของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 ยังคงมีคอมเพล็กซ์ CD4-p56lck อยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม"วารสารไวรัสวิทยา 66 ( 4): 2296– 2301. doi : 10.1128/JVI.66.4.2296-2301.1992 . PMC 289024 . PMID 1548763 .
- Molina TJ, Kishihara K, Siderovski DP, van Ewijk W, Narendran A, Timms E และคณะ (พฤษภาคม 1992). "การปิดกั้นอย่างรุนแรงในการพัฒนาของเซลล์ไทโมไซต์ในหนูที่ขาด p56lck" Nature . 357 (6374): 161– 164. Bibcode : 1992Natur.357..161M . doi : 10.1038/357161a0 . PMID 1579166 . S2CID 4363506 .
- Yoshida H, Koga Y, Moroi Y, Kimura G, Nomoto K (กุมภาพันธ์ 1992). "ผลของ p56lck ซึ่งเป็นโปรตีนไทโรซีนไคเนสเฉพาะของลิมโฟไซต์ ต่อการก่อตัวของซิงไซเทียมที่เกิดจากไกลโคโปรตีนซองของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์" International Immunology . 4 (2): 233– 242. doi : 10.1093/intimm/4.2.233 . PMID 1622897 .
- Torigoe T, O'Connor R, Santoli D, Reed JC (สิงหาคม 1992). "อินเตอร์ลิวคิน-3 ควบคุมกิจกรรมของโปรตีนไทโรซีนไคเนส LYN ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์" . Blood . 80 (3): 617– 624. doi : 10.1182/blood.V80.3.617.617 . PMID 1638019 .
ลิงก์ภายนอก
- lck+Kinase ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P06239 (ไทโรซีนโปรตีนไคเนส Lck) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไทโรซีน-โปรตีนไคเนส Lck
ไทโรซีนโปรตีนไคเนส Lck (หรือ ลิมโฟไซต์เฉพาะโปรตีนไทโรซีนไคเนส ) เป็น โปรตีน ขนาด 56 kDa ที่พบภายใน ลิมโฟไซต์ และถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดยยีน LCK [ 5 ] Lck เป็นสมาชิกของ ตระกูลไคเนส...
การส่งสัญญาณของเซลล์ T
Lck พบได้บ่อยที่สุดใน เซลล์ T โดย จะเชื่อมโยงกับ ส่วนหาง ไซโตพลาส มิก ของ ตัวรับร่วม CD4 และ CD8 บน เซลล์ T ตัวช่วย และ เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อ เซลล์ [ 8 ] [ 9 ] ตามลำดับ เพื่อช่วยในการส่งสัญญาณจาก คอมเพล็กซ์ตัวรับเซลล์ T (TCR) เซลล์ T...
การควบคุมกิจกรรมของ Lck
กิจกรรมของ Lck สามารถถูกควบคุมในเชิงบวกหรือลบได้โดยการมีอยู่ของโปรตีนอื่นๆ เช่น โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ CD146 ไทโรซีนฟอสฟาเตสแบบทรานส์เมมเบรน CD45 และไคเนส Src ปลาย C (Csk) ในหนู CD146 จะมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโดเมน SH3 ของ LCK...
โครงสร้าง
Lck เป็นโปรตีน ขนาด 56 กิโลดาลตัน ปลายด้าน N-terminal ของ Lck ถูก ไมริสโตอิลเลต และ พาลมิโตอิลเลต ซึ่งยึดโปรตีนไว้กับเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีนนี้ยังมี โดเมน SH3 โดเมน SH2 และ โดเมน ไทโรซีนไคเนส ที่ส่วนปลายด้าน C-terminal ตำแหน่งการฟอสฟอริเลชันหลักสองตำแหน่งบน Lck...