ซีดี44
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1POZ , 1UUH , 2I83 , 4PZ3 , 4PZ4
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CD44 , CDW44, CSPG8, ECMR-III, HCELL, HUTCH-I, IN, LHR, MC56, MDU2, MDU3, MIC4, Pgp1, โมเลกุล CD44 (หมู่เลือดอินเดีย)
รหัสภายนอก	โอมิม : 107269 ; มก. : 88338 ; โฮโมโลยีน : 508 ; GeneCards : CD44 ; OMA : CD44 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11p13 เริ่ม 35,138,882 bp [ 1 ] จบ 35,232,402 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 2 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 2 E2|2 54.13 cM เริ่ม 102,641,486 bp [ 2 ] จบ 102,732,010 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมน้ำลายพาโรติด เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ช่องคลอด เยื่อบุผิวเหงือก ผิวหนังต้นขา อวัยวะเพศชาย ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เอ็นร้อยหวาย ผิวหนังบริเวณสะโพก เกาะลางเกอร์ฮันส์ สูงสุดที่แสดงใน ฟันกราม แกรนูโลไซต์ กะโหลกศีรษะ ชั้นหนังแท้ ต่อมใต้ขากรรไกร เนื้อเยื่อบุผิวของเลนส์ ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ต่อมน้ำลายพาโรติด เซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลือง กระดูกต้นขา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของคอลลาเจน การจับโปรตีน การจับตัวของกรดไฮยาลูรอนิก กิจกรรมตัวรับไซโตไคน์ กิจกรรมตัวรับสัญญาณผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เครื่องมือของกอลจิ คอมเพล็กซ์ตัวรับปัจจัยยับยั้งการเคลื่อนที่ของแมโครฟาจ เมมเบรน การยึดเกาะเฉพาะจุด เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา พื้นผิวเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ ไซโตซอล เยื่อหุ้มเม็ดสารคัดหลั่ง เยื่อหุ้มพลาสมาส่วนปลาย เยื่อลาเมลลิโพเดียม การฉายภาพเซลล์ ไมโครวิลลัส เยื่อหุ้มพลาสมาด้านข้างฐาน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส การรวมกลุ่มของโมโนไซต์ การควบคุมเชิงบวกของการยึดเกาะระหว่างเซลล์ต่างชนิดกัน กระบวนการสลายตัวของไฮยาลูรอน การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โดยตัวกลางในกลุ่ม p53 เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์เฟรอนแกมมา การสลายตัวของเมทริกซ์นอกเซลล์ การจัดระเบียบเมทริกซ์นอกเซลล์ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-เซอรีน การพัฒนาของกระดูกอ่อน การยึดเกาะของเซลล์ การควบคุมเชิงลบของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA การส่งสัญญาณโดยตัวกลางคลาส p53 การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-ไทโรซีน การยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเมทริกซ์ การควบคุมการรวมตัวของโมโนไซต์ในเชิงบวก การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การปลดปล่อยสารจากนิวโทรฟิล การสมานแผล การแพร่กระจายของเซลล์ การควบคุมการสร้างรูปร่างของลาเมลลิโพเดียม การยึดเกาะระหว่างเซลล์ การตอบสนองต่อการอักเสบ การเคลื่อนย้ายเซลล์ การกระตุ้นเซลล์ T การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมไคเนส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 960 12505 วงดนตรี ENSG00000026508 ENSMUSG00000005087 ยูนิโปรท พี16070 พี15379 RefSeq (mRNA) NM_000610 NM_001001389 NM_001001390 NM_001001391 NM_001001392 NM_001202555 NM_001202556 NM_001202557 NM_001039150 NM_001039151 NM_001177785 NM_001177786 NM_001177787 NM_009851 RefSeq (โปรตีน) NP_000601 NP_001001389 NP_001001390 NP_001001391 NP_001001392 NP_001189484 NP_001189485 NP_001189486 NP_001034239 NP_001034240 NP_001171256 NP_001171257 NP_001171258 NP_033981 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 35.14 – 35.23 Mb โครโมโซม 2: 102.64 – 102.73 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

แอนติเจนCD44เป็นไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ การยึดเกาะของเซลล์ และการเคลื่อนย้ายของเซลล์ ในมนุษย์ แอนติเจน CD44 ถูกเข้ารหัสโดยยีนCD44บนโครโมโซม 11 ^{[ 5 ]} CD44 ได้รับการเรียกขานว่า HCAM (homing cell adhesion molecule ), Pgp-1 (phagocytic glycoprotein -1), แอนติเจน Hermes, ตัวรับการเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์, ECM-III และ HUTCH-1

CD44 ถูกแสดงออกในเซลล์ประเภทสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจำนวนมากไอโซฟอร์ม มาตรฐาน ที่เรียกว่า CD44s ซึ่งประกอบด้วยเอ็กซอน 1–5 และ 16–20 ถูกแสดงออกในเซลล์ส่วนใหญ่ ตัวแปรการต่อเชื่อมของ CD44 ที่มีเอ็กซอนแปรผันจะถูกเรียกว่า CD44v เซลล์เยื่อบุผิว บางชนิด ยังแสดงออกไอโซฟอร์มที่ใหญ่กว่า (CD44E) ซึ่งรวมถึงเอ็กซอน v8–10 ^{[ 6 ]}

CD44 มีส่วนร่วมในกระบวนการทำงานของเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการกระตุ้น การหมุนเวียน และการกลับไปยังตำแหน่งเดิมของ ลิมโฟไซต์การสร้างเม็ดเลือดและการแพร่กระจายของเนื้องอก

CD44 เป็นตัวรับสำหรับกรดไฮยาลูรอนิก^{[ 7 ]}และนำโลหะที่จับกับกรดไฮยาลูรอนิกเข้าสู่ภายในเซลล์^{[ 8 ] [ 9 ]}และยังสามารถโต้ตอบกับลิแกนด์ อื่นๆ เช่นออสทีโอพอนตินคอ ล ลาเจนและเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส (MMPs) การทำงานของ CD44 ถูกควบคุมโดยการดัดแปลงหลังการแปลรหัส การดัดแปลงที่สำคัญอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับการเติมไซอาโลฟูโคซิลเฉพาะที่ทำให้เกิดไกลโคฟอร์มที่จับกับซีเลคตินของ CD44 ที่เรียกว่า HCELL (สำหรับ Hematopoietic Cell E-selectin/L-selectin Ligand) ^{[ 10 ]} (ดูด้านล่าง)

ทรานสคริปต์ของยีน นี้มี การตัดต่อทางเลือกที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลให้เกิดไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกันในเชิงฟังก์ชันมากมาย อย่างไรก็ตาม ลักษณะความยาวเต็มของตัวแปรบางส่วนเหล่านี้ยังไม่ได้รับการกำหนด การตัดต่อทางเลือกเป็นพื้นฐานสำหรับความหลากหลายทางโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนนี้ และอาจเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเนื้องอก ตัวแปรการตัดต่อของ CD44 บนเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่แสดงไกลโคฟอร์ม HCELL ที่มีไซอาโลฟูโคส ซึ่งทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ของ P-, L- และ E-selectin และตัวรับไฟบริน แต่ไม่ใช่ไฟบริโนเจน ภายใต้สภาวะการไหลเวียนของเลือดที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการแพร่กระจายของมะเร็ง^{[ 11 ] [ 12 ]}

การถอดรหัสยีน CD44 นั้นถูกกระตุ้นอย่างน้อยบางส่วนโดยสัญญาณเบตา-แคเทนินและ Wnt (ซึ่งเชื่อมโยงกับการพัฒนาของเนื้องอกด้วย)

HCELL (Hematopoietic Cell E-/L-selectin Ligand) เป็นไกลโคฟอร์มเฉพาะของโปรตีน CD44 ที่ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลยึดเกาะ ที่สำคัญ ใน กระบวนการ สร้างเม็ดเลือด^{[ 13 ]}และภูมิคุ้มกัน^{[ 14 ]}มีลักษณะเด่นคือการดัดแปลงหลังการแปลรหัสที่เป็นเอกลักษณ์ ซึ่งช่วยให้สามารถจับกับE-selectinและL-selectin ได้อย่างมีประสิทธิภาพ นำทางการเคลื่อนย้ายและการกลับไปยังตำแหน่งเดิมของเซลล์^{[ 15 ]}

ไกลโคฟอร์ม HCELL ถูกค้นพบครั้งแรกในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของมนุษย์และเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นมะเร็ง^{[ 10 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}และต่อมาได้ถูกระบุในเซลล์มะเร็ง^{[ 12 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} HCELL ทำหน้าที่เป็น " ตัวรับนำทาง ไปยัง กระดูก " โดยนำทางการอพยพของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของมนุษย์และเซลล์ต้นกำเนิดมี^{เซนไค} ม์ ไปยังไขกระดูก^{[ 17 ]} การดัดแปลงไกลแคนนอกร่างกายของพื้นผิวของเซลล์ที่มีชีวิตถูกนำมาใช้เพื่อบังคับให้มีการแสดงออกของ HCELL บนเซลล์ใดๆ ที่แสดง CD44 ^{[ 23 ]}การไกลโคซิเลชันของ CD44 ยังควบคุมความสามารถในการจับกับไฟบรินและไฟบริโนเจนที่ตรึงอยู่โดยตรง^{[ 11 ] [ 24 ]}

โปรตีนชนิดนี้เป็นตัวกำหนดระบบหมู่เลือดของชาวอินเดีย

• CD44 ร่วมกับCD25ถูกนำมาใช้เพื่อติดตาม การพัฒนา ของเซลล์ T ในระยะเริ่มต้น ในต่อมไทมัส
• การแสดงออกของ CD44 เป็นเครื่องหมายบ่งชี้สำหรับเซลล์ T หน่วยความจำแบบออกฤทธิ์ นอกจากนี้ยังสามารถทดสอบการเพิ่มจำนวน (การกระตุ้น) ของเซลล์หน่วยความจำในหลอดทดลองได้ด้วยการติดแท็กทางเคมีCFSE
• CD44 เป็นไบโอมาร์กเกอร์ของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง^{[ 25 ]}และเซลล์เหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายของการบำบัดแบบใหม่ได้^{[ 26 ]}

นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าความแปรผันใน CD44 ถูกใช้เป็นเครื่องหมายบนพื้นผิวเซลล์สำหรับเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง เต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมากบางชนิด ในการวิจัยมะเร็งเต้านม การแสดงออกของ CD44+/CD24- มักใช้เป็นเครื่องหมายสำหรับ CSC ของมะเร็งเต้านม และใช้ในการคัดแยกเซลล์มะเร็งเต้านมออกเป็นกลุ่มเซลล์ที่อุดมไปด้วยเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายเซลล์ต้นกำเนิด^{[ 27 ]}และถูกมองว่าเป็นตัวบ่งชี้ของระยะเวลาการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิว^{[ 28 ]}

เซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกในผู้หญิงที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่แสดงให้เห็นการแสดงออกของตัวแปรการตัดต่อของ CD44 ที่เพิ่มขึ้น และการยึดเกาะกับเซลล์เยื่อบุช่องท้องที่เพิ่มขึ้น^{[ 29 ]}

ไอโซฟอร์มตัวแปร CD44 ยังเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของมะเร็งเซลล์สความัสบริเวณศีรษะและลำคออีก ด้วย ^{[ 30 ] [ 31 ]}

แอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ต่อต้าน CD44 ชนิดต่างๆ ได้แก่บิวาตูซูแมบสำหรับ v6

CD44 เป็นโมเลกุลบนพื้นผิวเซลล์ ที่มีโครงสร้างและหน้าที่หลากหลาย เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์การแบ่งเซลล์การเคลื่อนย้ายเซลล์การสร้างหลอดเลือดใหม่การนำเสนอไซโตไคน์เคโมไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตไปยังตัวรับที่ เกี่ยวข้อง และการจับตัวของโปรตีเอสที่เยื่อหุ้มเซลล์รวมถึงการส่งสัญญาณเพื่อความอยู่รอดของเซลล์คุณสมบัติทางชีวภาพเหล่านี้ล้วนมีความสำคัญต่อกิจกรรมทางสรีรวิทยาของเซลล์ปกติ แต่ก็เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางพยาธิวิทยาของเซลล์มะเร็งด้วย การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมาย CD44 ด้วยแอนติบอดีโอ ลิ โกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ และโปรตีนที่ละลายได้ใน CD44 ช่วยลดกิจกรรมร้ายแรงของเนื้องอก ต่างๆ ได้อย่างมาก ซึ่งเน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษาของสารต้าน CD44

ระดับสูงของโมเลกุลการยึดเกาะ CD44 บนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นสิ่งจำเป็นในการก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว^{[ 32 ]}นอกจากนี้ เนื่องจากกระบวนการสไปลซิงทางเลือกและการดัดแปลงหลังการแปลทำให้เกิดลำดับ CD44 ที่แตกต่างกันมากมาย รวมถึงลำดับเฉพาะของเนื้องอก การผลิตสารต่อต้าน CD44 ที่จำเพาะต่อเนื้องอกจึงอาจเป็นแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้^{[ 33 ]}

ในมะเร็งหลายชนิด ( ยกเว้นมะเร็งไตและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน ) ระดับการแสดงออกของ CD44 ที่สูงไม่ได้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่ดีเสมอไป ^{[ 34 ]}ในทางตรงกันข้าม ในเนื้องอกบางชนิดการเพิ่มขึ้นของ การแสดงออกของ CD44 เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ดี นี่เป็นความจริงในมะเร็งต่อมลูกหมากซึ่งตัวแปรการถอดรหัส CD44v5 (รวมถึงเอ็กซอน 'v5' ตัวที่ห้า) เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น (ระยะเวลาการกลับมาเป็นซ้ำหลังการผ่าตัดนานขึ้น) ^{[ 35 ] [ 34 ]}ในมะเร็งต่อมลูกหมาก การยกเว้นเอ็กซอน v5 ผ่านการตัดต่อทางเลือกเกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของโปรตีนจับ RNA KHDRBS1และถูกรวมไว้เมื่อมีการแสดงออกของYTHDC1หรือเมทาเดอริน เพิ่มขึ้น ^{[ 35 ]}

ในกรณีอื่นๆ กลุ่มวิจัยต่างๆ ที่วิเคราะห์โรคเนื้องอกชนิดเดียวกันได้ข้อสรุปที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของ CD44 และการพยากรณ์โรค ซึ่งอาจเกิดจากความแตกต่างในวิธีการ ปัญหาเหล่านี้จะต้องได้รับการแก้ไขก่อนที่จะนำการบำบัดด้วยยาต้าน CD44 มาใช้ในการรักษามะเร็งในมนุษย์^{[ 34 ]}

มีการค้นพบว่า CD44 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับลิแกนด์ E- และ/หรือ L-ซีเลคตินของเซลล์เม็ดเลือด

• ระบบหมู่เลือดของอินเดียที่BGMUTฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของยีนแอนติเจนหมู่เลือดที่NCBI , NIH
• บทความต่างๆที่ร้าน IHOP
• หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม CD44ของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CD44ในUCSC Genome Browser