แฟสซิน โฮโมล็อก 1
โครงสร้างผลึกของ fascin 1 ของมนุษย์แบบไดเม อร์ [ 1 ]
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	FSCN1
สัญลักษณ์ทางเลือก	สเอ็นแอล
ยีน NCBI	6624
เอชจีเอ็นซี	11148
โอเอ็มไอเอ็ม	602689
ลำดับอ้างอิง	NM_003088
ยูนิโปรท	Q16658
ข้อมูลอื่นๆ
ตำแหน่ง	บทที่ 7 หน้า 22
ค้นหา โครงสร้าง แบบจำลองสวิส โดเมน อินเตอร์โปร

Fascinคือโปรตีนที่รวมตัวกันเป็นแอกติน

เป็นโปรตีนที่รวมกลุ่มเส้นใยแอคตินแบบโมโนเมอร์ขนาด 54–58 กิโลดัลตันซึ่งแยกได้จาก ไข่ เม่นทะเล เป็นครั้งแรก แต่ก็พบในแมลงหวี่^{[ 2 ]}และสัตว์มีกระดูกสันหลัง^{[ 3 ]}รวมถึงมนุษย์ด้วย^{[ 4 ​​]}แฟสซิน (มาจากภาษาละตินที่แปลว่ามัด ) เรียงตัวกันเป็นช่วงๆ ที่ระยะ 11 นาโนเมตรตามแนวเส้นใยกลุ่มเส้นใยเมื่อมองจากหน้าตัดจะเรียงตัวกันเป็นรูปหกเหลี่ยม และระยะห่างตามแนวยาวนั้นสอดคล้องกับแบบจำลองที่แฟสซินเชื่อมโยงกันที่แอคติน 4 และ 5 สลับกัน^{[ 5 ]} มันไม่ไวต่อแคลเซียมและเป็นโมโนเมอร์พบแฟสซิน 3 รูปแบบในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ได้แก่ แฟสซิน 1 ซึ่งพบได้ทั่วไปในระบบประสาทและที่อื่นๆ แฟสซิน 2 พบในเซลล์รับแสง ของ จอประสาทตา และแฟสซิน ³ซึ่งพบเฉพาะในอัณฑะ^[ 6 ^{] [ 7 ]}  

Fascin จับกับเบต้า-แคทเทนิน [ ^{8 ] และ}อยู่ร่วมกันที่ขอบด้านหน้าและขอบของ เซลล์ เยื่อบุผิวและ เซลล์ บุผนังหลอดเลือดบทบาทของ Fascin ในการควบคุม โครงสร้างโครง ร่างเซลล์เพื่อรักษาการยึดเกาะของเซลล์ประสานการเคลื่อนที่และการบุกรุกผ่านปฏิสัมพันธ์กับเส้นทางการส่งสัญญาณเป็นหัวข้อการวิจัยที่สำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากมุมมองชีววิทยาของมะเร็ง^{[ 6 ] [ 7 ]} Fascin อยู่ที่ส่วนยื่นที่อุดมไปด้วยแอคตินที่ผิวเซลล์ที่เรียกว่าฟิโลโพเดีย การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า Fascin ยังอยู่ที่อินวาโดโพเดียซึ่งเป็นส่วนยื่นของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกิดขึ้นที่ผิวเซลล์ที่ยึดเกาะซึ่งอำนวยความสะดวกในการบุกรุกเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) สิ่งนี้ให้กลไกโมเลกุลที่เป็นไปได้ว่า Fascin เพิ่มความสามารถในการบุกรุกของเซลล์มะเร็งได้อย่างไร เนื่องจากมีการเพิ่มการแสดงออกของ Fascin ในมะเร็งหลายชนิด^{[ 9 ]}การศึกษายังแสดงให้เห็นว่า Fascin มีบทบาทสำคัญในการกดภูมิคุ้มกัน การยึดเกาะของเซลล์ T regulatory กับเซลล์เดนไดรต์ที่นำเสนอแอนติเจนทำให้เกิดการกักเก็บ Fascin-1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่รวมกลุ่มแอคตินซึ่งจำเป็นต่อการสร้างไซแนปส์ทางภูมิคุ้มกัน และทำให้การโพลาไรเซชันของแอคตินที่ขึ้นอยู่กับ Fascin-1 ในเซลล์เดนไดรต์ที่นำเสนอแอนติเจนเบี่ยงเบนไปยังโซนการยึดเกาะของเซลล์ T regulatory แม้ว่าจะสามารถย้อนกลับได้เมื่อเซลล์ T regulatory แยกตัวออก การกักเก็บส่วนประกอบโครงสร้างเซลล์ที่จำเป็นนี้ทำให้เซลล์เดนไดรต์อยู่ในสภาวะเฉื่อยชา ส่งผลให้การกระตุ้นเซลล์ T ลดลง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการยับยั้งเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนโดย Treg เป็นกระบวนการหลายขั้นตอน นอกเหนือจากการโต้ตอบของ CTLA-4 CD80/CD86 แล้ว การโพลาไรเซชันของโครงสร้างเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับ Fascin ไปยังไซแนปส์ภูมิคุ้มกันของเซลล์เดนไดรต์ Treg ยังมีบทบาทสำคัญ^{[ 10 ]}ในเนื้อเยื่อปกติ การอักเสบและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะถูกจำกัดโดยการหลั่ง TGF-β TGF-β ในด้านหนึ่งกระตุ้นการแสดงออกของ fascin แต่ในอีกด้านหนึ่งกลับจำกัดการทำงานของปัจจัยการถอดรหัส NF-κB ส่งผลให้การแสดงออกของ fascin มีจำกัดและช่วยให้เนื้อเยื่อสร้างสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิวขึ้นใหม่ได้ ในทางกลับกัน ในมะเร็ง TGF-β ไม่ได้จำกัดการทำงานของ NF-κB และทั้งสองอย่างสามารถเพิ่มการแสดงออกของ fascin ทำให้โครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อหยุดชะงัก^{[ 11 ]}

การแสดงออก หรือการทำงาน ^ของ fascin ที่ผิดปกติ^มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม [ ^{12 ]}มะเร็งลำไส้ใหญ่ [ ^{13 ] [ 14 ]}มะเร็งเซลล์ squamousของหลอดอาหาร^{[ 15 ]}มะเร็งถุงน้ำดี [ ^{16 ]}มะเร็งตับอ่อน [ ^{17 ]}และมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 18 ]}นอกจากนี้ยังช่วยในการระบุเซลล์ Hodgkin ได้^{อีกด้วย}

Fascin เป็นโปรตีนโครงสร้างที่พบในเนื้อเยื่อมีเซนไคม์เนื้อเยื่อประสาท และเนื้อเยื่อจอประสาทตา และใช้ในการรวมกลุ่มโมเลกุลแอคติน^{[ 19 ]}

โครงสร้างของ fascin ในมนุษย์ได้รับการกำหนดความละเอียดที่ 1.8 Å (PDBID 3LLP) และเผยให้เห็นการจัดเรียงของโดเมนเบต้า-เทรฟอยล์ แบบเรียงต่อกันสี่โดเมน ที่สร้างโครงสร้างสองกลีบที่มีสมมาตรแบบเสมือน 2 เท่า โครงสร้างนี้มีเสถียรภาพโดย แกน ไฮโดรโฟบิกและ พื้นผิว ไฮโดรฟิลิกเนื่องจากมักพบภายในไซโตพลาสซึม ของเซลล์ ในการก่อตัวของฟิโลโพเดีย^{[ 1 ]}

• หลงใหล ใน ระบบการจัดหมวดหมู่ ทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา