อัลฟา-2-เอชเอส-ไกลโคโปรตีน
| เอเอชเอสจี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | AHSG , A2HS, AHS, FETUA, HSGA, อัลฟา-2-HS-ไกลโคโปรตีน, อัลฟา 2-HS ไกลโคโปรตีน | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 138680 ; เอ็มจีไอ : 107189 ; โฮโมโลยีน : 1225 ; GeneCards : AHSG ; OMA : AHSG - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อัลฟา-2-เอชเอส-ไกลโคโปรตีน (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein) หรือที่รู้จักกันในชื่อ เฟทูอิน-เอเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนAHSG [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] เฟทูอิน-เอ จัดอยู่ใน กลุ่มโปรตีนที่จับกับพลาสมาประเภท เฟทูอินและมีปริมาณมากกว่าในเลือดของทารกในครรภ์เมื่อเทียบกับเลือดของผู้ใหญ่
การทำงาน
ไกลโคโปรตีนอัลฟา2-HS ซึ่ง เป็น ไกลโคโปรตีนที่มีอยู่ในซีรั่ม ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ตับและเซลล์ไขมัน[ 7 ]โมเลกุล AHSG ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์สองสาย ซึ่งทั้งสองสายถูกตัดออกจากโปรโปรตีนที่เข้ารหัสจาก mRNA เดียว มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่หลายอย่าง เช่นเอนโดไซโทซิสการพัฒนาสมอง และการสร้างเนื้อเยื่อกระดูก โปรตีนนี้มักพบในแผ่นคอร์ติคัลของเปลือกสมองที่ยังไม่เจริญเต็มที่และเมทริกซ์สร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก ดังนั้นจึงมีการตั้งสมมติฐานว่ามันมีส่วนร่วมในการพัฒนาของเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม ความสำคัญที่แท้จริงของมันยังคงไม่ชัดเจน[ 6 ]
เยื่อหุ้มสมองชั้นนอก ( choroid plexus)เป็นแหล่งแสดงออกนอกตับที่ได้รับการยืนยันแล้ว โมเลกุล AHSG ที่ไหลเวียนในร่างกายที่สมบูรณ์ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์สองสาย ซึ่งทั้งสองสายถูกตัดออกจากโปรโปรตีนที่เข้ารหัสจาก mRNA เดียว มีรายงานการดัดแปลงหลังการแปลหลายครั้ง[ 8 ]ดังนั้น AHSG จึงเป็นไกลโคโปรตีนที่ถูกหลั่งออกมาบางส่วนที่มีฟอสเฟตและมีการประมวลผลโปรตีโอไลติกที่ซับซ้อน ซึ่งไหลเวียนอยู่ในเลือดและของเหลวนอกเซลล์ ในหลอดทดลอง AHSG สามารถจับกับลิแกนด์ได้หลายชนิด ดังนั้นจึงมีการอ้างว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับหลายหน้าที่ เช่น เอนโดไซโทซิส การพัฒนาสมอง และการสร้างเนื้อเยื่อกระดูก หน้าที่ส่วนใหญ่เหล่านี้ยังรอการยืนยันในร่างกาย
ความสำคัญทางคลินิก
เฟทูอินเป็นโปรตีนพาหะเช่นเดียวกับอัลบูมินเฟทูอิน-เอสร้างสารเชิงซ้อนที่ละลายได้กับแคลเซียมและฟอสเฟตดังนั้นจึงเป็นพาหะของแคลเซียมฟอสเฟตที่ ไม่ละลายน้ำ [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]ดังนั้นเฟทูอิน-เอจึงเป็นสารยับยั้งการเกิดแคลซิฟิเคชันที่ผิดปกติได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งแคลซิฟิแล็กซิส [ 12 ] หนูที่ขาดเฟทูอิน-เอแสดงให้เห็น การเกิด แคลซิฟิเคชัน ทั่วร่างกาย ของเนื้อเยื่ออ่อน[ 13 ] [ 14 ]เฟทูอิน-เอสามารถยับยั้งการเกิดแคลซิฟิเคชัน และยับยั้งการสร้างกระดูกในกระดูก[ 11 ]เฟทูอิน-เอดูเหมือนจะส่งเสริมการเกิดแคลซิฟิเคชันในโรคหลอดเลือดหัวใจแต่ต่อต้านการเกิดแคลซิฟิเคชันในโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย[ 11 ]
ระดับ Fetuin-A ที่สูงมีความสัมพันธ์กับโรคอ้วนและ ภาวะดื้อ ต่ออินซูลิน[ 11 ] [ 7 ] Fetuin-A ส่งเสริมภาวะดื้อต่ออินซูลินโดยการเพิ่มการจับตัวของกรดไขมันอิสระกับTLR4 [ 11 ] [ 7 ]ในเนื้อเยื่อไขมัน Fetuin-A ลดการแสดงออกของอะดิโพเนกตินส่งผลให้การอักเสบและภาวะดื้อต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น[ 11 ]นอกจากนี้ ในเนื้อเยื่อไขมัน Fetuin-A ยังลดการสร้างไขมันและ เพิ่ม การสลายไขมัน ส่งผลให้โรคอ้วนและภาวะดื้อต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น[ 7 ]
การออกกำลังกายภายใต้การดูแล (ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนัก) ช่วยลด Fetuin-A [ 7 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม AHSGของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน AHSGในUCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Ketteler M, Vermeer C, Wanner C, Westenfeld R, Jahnen-Dechent W, Floege J (2002). "ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการเกิดแคลซิฟิเคชั่นของหลอดเลือดในผู้ป่วยยูเรเมีย: บทบาทของโปรตีนเมทริกซ์ Gla และไกลโคโปรตีนอัลฟา-2-Heremans Schmid/เฟทูอิน" Blood Purification . 20 (5): 473– 476. doi : 10.1159/000063554 . PMID 12207096 . S2CID 46761031 .
- Ketteler M (กรกฎาคม 2548). "Fetuin-A และการสะสมแคลเซียมภายนอกกระดูกในภาวะยูเรเมีย" Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 14 (4): 337– 342. doi : 10.1097/01.mnh.0000172719.26606.6f . PMID 15931001 . S2CID 10131227 .
- Yang F, Schwartz Z, Swain LD, Lee CC, Bowman BH, Boyan BD (1991). "Alpha 2-HS-glycoprotein: การแสดงออกในเซลล์กระดูกอ่อนและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและฟอสโฟลิเปส A2" Bone . 12 (1): 7– 15. doi : 10.1016/8756-3282(91)90048-N . PMID 2054237 .
- Araki T, Yoshioka Y, Schmid K (1989). "ตำแหน่งของพันธะไดซัลไฟด์ในอัลฟา 2 HS-ไกลโคโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์และพันธะไดซัลไฟด์คู่ที่ซ้ำกันในโครงสร้างโดเมน" Biochimica et Biophysica Acta . 994 (3): 195– 199. doi : 10.1016/0167-4838(89)90293-8 . PMID 2645941 .
- Kellermann J, Haupt H, Auerswald EA, Müller-Ester W (1989). "การจัดเรียงของลูปไดซัลไฟด์ในไกลโคโปรตีนอัลฟา 2-HS ของมนุษย์ ความคล้ายคลึงกับโครงสร้างสะพานไดซัลไฟด์ของซิสตาตินและคินิโนเจน"วารสารเคมีชีวภาพ 264 ( 24): 14121– 14128. doi : 10.1016/S0021-9258(18)71651-7 . PMID 2760061 .
- Magnuson VL, McCombs JL, Lee CC, Yang F, Bowman BH, McGill JR (1988). "การระบุตำแหน่งของอัลฟา 2-HS-ไกลโคโปรตีนของมนุษย์ที่ 3q27----q29 โดยการผสมแบบ in situ" Cytogenetics and Cell Genetics . 47 ( 1– 2): 72– 74. doi : 10.1159/000132509 . PMID 3356172 .
- Lee CC, Bowman BH, Yang FM (1987). "โปรตีนอัลฟา 2-HS-ไกลโคโปรตีนของมนุษย์: สาย A และ B ที่มีลำดับเชื่อมต่อถูกเข้ารหัสโดยการถอดรหัส mRNA เดียว" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (13): 4403– 4407. Bibcode : 1987PNAS...84.4403L . doi : 10.1073/pnas.84.13.4403 . PMC 305097 . PMID 3474608 .
- Keeley FW, Sitarz EE (1985). "การระบุและการหาปริมาณของอัลฟา 2-HS-ไกลโคโปรตีนในเมทริกซ์ที่มีแร่ธาตุของคราบแคลซิฟายด์ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของมนุษย์ที่เป็นโรคหลอดเลือดแดงแข็ง" Atherosclerosis . 55 (1): 63– 69. doi : 10.1016/0021-9150(85)90166-2 . PMID 3924066 .
- Yoshioka Y, Gejyo F, Marti T, Rickli EE, Bürgi W, Offner GD และ คณะ (กุมภาพันธ์ 1986). "ลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ของสาย A ของอัลฟา 2HS-ไกลโคโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์"วารสารเคมีชีวภาพ 261 ( 4): 1665– 1676. doi : 10.1016/S0021-9258(17)35992-6 . PMID 3944104 .
- Matsushima K, Cheng M, Migita S (1982). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะทางกายภาพและเคมีของอัลฟา 2-HS-ไกลโคโปรตีนของมนุษย์" Biochimica et Biophysica Acta . 701 (2): 200– 205. doi : 10.1016/0167-4838(82)90114-5 . PMID 6803836 .
- Gejyo F, Chang JL, Bürgi W, Schmid K, Offner GD, Troxler RF และ คณะ (เมษายน 1983). "การจำแนกลักษณะของโซ่ B ของอัลฟา 2HS-ไกลโคโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ ลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์และโครงสร้างหลักของเฮเทอโรไกลแคน"วารสารเคมีชีวภาพ 258 ( 8): 4966– 4971. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32522-5 . PMID 6833285 .
- Srinivas PR, Wagner AS, Reddy LV, Deutsch DD, Leon MA, Goustin AS และ คณะ (พฤศจิกายน 1993) "ซีรั่มอัลฟา 2-HS-ไกลโคโปรตีนเป็นตัวยับยั้งตัวรับอินซูลินของมนุษย์ที่ระดับไทโรซีนไคเนส" Molecular Endocrinology . 7 (11). บัลติมอร์, แมริแลนด์: 1445– 1455. doi : 10.1210/mend.7.11.7906861 . PMID 7906861 .
- Nawratil P, Lenzen S, Kellermann J, Haupt H, Schinke T, Müller-Esterl W และ คณะ (ธันวาคม 1996) "การย่อยสลายโปรตีนแบบจำกัดของไกลโคโปรตีนอัลฟา2-HS/เฟทูอินของมนุษย์ หลักฐานที่แสดงว่ากิจกรรมไคโมทริปซินสามารถปลดปล่อยเปปไทด์เชื่อมต่อได้"วารสารเคมีชีวภาพ 271 ( 49): 31735– 31741. doi : 10.1074/jbc.271.49.31735 . PMID 8940198 .
- Osawa M, Umetsu K, Ohki T, Nagasawa T, Suzuki T, Takeichi S (มกราคม 1997). "หลักฐานทางโมเลกุลสำหรับโพลีมอร์ฟิซึมของอัลฟา 2-HS ไกลโคโปรตีน (AHSG) ในมนุษย์" Human Genetics . 99 (1): 18– 21. doi : 10.1007/s004390050302 . PMID 9003486 . S2CID 12674184 .
- อุเมคาวะ ที, อิกุจิ เอ็ม, คอนย่า อี, ยามาเตะ ที, อามาซากิ เอ็น, คุริตะ ที (ตุลาคม 1999) "การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและกิจกรรมการยับยั้งของอัลฟ่า (2) HS-ไกลโคโปรตีนในไต" การวิจัยระบบทางเดินปัสสาวะ . 27 (5): 315– 318. ดอย : 10.1007/ s002400050157 PMID10550518 . S2CID 22262322 .
- Olivier E, Soury E, Ruminy P, Husson A, Parmentier F, Daveau M และ คณะ (กันยายน 2000). "Fetuin-B สมาชิกตัวที่สองของตระกูล fetuin ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม"วารสารชีวเคมี350 Pt 2 (Pt 2): 589–597 . doi : 10.1042/0264-6021:3500589 . PMC 1221288. PMID 10947975 .
- Osawa M, Yuasa I, Kitano T, Henke J, Kaneko M, Udono T และ คณะ (มกราคม 2544). "การวิเคราะห์แฮพลอไทป์ของยีนอัลฟา2-HS ไกลโคโปรตีน (เฟทูอิน) ของมนุษย์"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์ 65 ( ตอน ที่1): 27–34 . doi : 10.1046/j.1469-1809.2001.6510027.x . PMID 11415520. S2CID 83617933 .
- Haglund AC, Ek B, Ek P (2001). "การฟอสฟอริเลชันของไกลโคโปรตีนอัลฟา2-เฮเรมันส์-ชมิดในพลาสมาของมนุษย์ (ฟีทูอินของมนุษย์) ในร่างกาย"วารสารชีวเคมี357 ( ตอนที่ 2): 437–445 . doi : 10.1042/0264-6021:3570437 . PMC 1221970. PMID 11439093 .