กาเลเทอโรเน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	ต็อก-001; เวียดนาม/124-1; 17-(1 H -เบนซิมิดาซอล-1-อิล)แอนโดรสตา-5,16-ไดเอน-3β-ออล
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-10,13-ไดเมทิล-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-เดคาไฮโดร-1H-ไซโคลเพนตา[a]ฟีนันเทรน-3-โอล
หมายเลข CAS	851983-85-2
PubChem CID	11188409
เคมสไปเดอร์	9363493
มหาวิทยาลัย	WA33E149SW
เคกก์	ดี10125 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID101025602
บัตรข้อมูล ECHA	100.233.599
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 26 H 32 N 2 O
มวลโมลาร์	388.555  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@]12CC[C@@H](CC1=CC[C@@H]3[C@@H]2CC[C@]4([C@H]3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
อินชิ นิ้ว=1S/C26H32N2O/c1-25-13-11-18(29)15-17(25)7-8-19-20-9-10-24(26(20,2)14-12-21(19)25)28-16 -27-22-5-3-4-6-23(22)28/h3-7,10,16,18-21,29H,8-9,11-15H2,1-2H3/t18-,19-,20-,21-,25-,26-/m0/s1 รหัส: PAFKTGFSEFKSQG-PAASFTFBSA-N

กาเลเทอโรน (รหัสการพัฒนาTOK-001 , VN/124-1 ) เป็นสารต้านแอนโดรเจนชนิดสเตียรอยด์ที่อยู่ระหว่างการพัฒนาโดยบริษัท Tokai Pharmaceuticals เพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก [ ^{1 ] มัน}มีกลไกการออกฤทธิ์ สามประการที่ไม่เหมือนใคร โดยทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับแอนโดรเจน ตัวควบคุมการลดระดับตัวรับแอนโดรเจน^{[ 2 ]}และตัวยับยั้ง CYP17A1 [ ^{3 ]}ซึ่งอย่างหลังนี้จะป้องกันการสังเคราะห์แอนโดรเจน [ ^{4 ] ใน}ฐานะตัวยับยั้ง CYP17A1 กาเลเทอโรนแสดงความจำเพาะต่อ17,20-ไลเอสมากกว่า17α-ไฮดรอกซิเล^{ส[ 5 ]}

ยาต้านมะเร็งต่อมลูกหมากabirateroneและอนุพันธ์ของมันคือ galeterone เป็นสเตียรอยด์ Δ5,3β-hydroxy โครงสร้างของสารทั้งสองนี้เหมือนกับสารตั้งต้นสเตียรอยด์ในร่างกาย (คอเลสเตอรอล, ดีไฮโดรอีพิแอนโดโรสเตอโรน และเพรกเนโนโลน) สำหรับเอนไซม์ 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD) ของระบบต่อมไร้ท่อ มีรายงานว่าสารทั้งสองนี้ถูกเมตาบอไลซ์เป็น 3-oxo-Δ4-steroids โดย 3βHSD ในระยะเวลาสั้นๆ เมื่อรับประทาน สารเมตาบอไลต์แรก 3-oxo-Δ4-abiraterone มีคุณสมบัติต้านมะเร็งต่อมลูกหมากที่แรงกว่า abiraterone ในขณะที่สารเมตาบอไลต์ของ galeterone (3-oxo-Δ4-galaterone) มีฤทธิ์เทียบเท่ากับสารตั้งต้น นอกจากนี้ สารเมตาบอไลต์ทั้งสองนี้ยังถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ 5α-reductase (5α-SRD) ของระบบต่อมไร้ท่อ ซึ่งนำไปสู่สารเมตาบอไลต์ที่ไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพอีกห้าชนิด^{[ 6 ]}เป็นที่ทราบกันว่ากาเลเทอโรนมีการดูดซึมทางปากต่ำในสัตว์ฟันแทะ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ดี (การดูดซึมทางปากและครึ่งชีวิตของการเผาผลาญ) ของกาเลเทอโรนอาจเป็นสาเหตุของการประนีประนอมทางคลินิก

กาเลเทอโรน ร่วมกับอะบิราเทอโรนอะซิเตตได้รับการระบุว่าเป็นสารยับยั้งซัลโฟทรานสเฟอเรส ( SULT2A1 , SULT2B1b , SULT1E1 ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการซัลเฟตของดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอร์โรนและสเตียรอยด์และสารประกอบอื่นๆ โดยมีค่า K _iอยู่ในช่วงย่อยไมโครโมลาร์^{[ 7 ]}

Galeterone ถูกนำมาเปรียบเทียบกับenzalutamideในการทดลองทางคลินิกเฟส III (ARMOR3-SV) สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะที่มีการแสดงออก ของ AR-V7 ^{[ 8 ] [ 9 ]} Tokai ประกาศยุติการทดลอง ARMOR3-SV เมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม 2559 หลังจากคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลพิจารณาแล้วว่าการทดลองไม่น่าจะบรรลุเป้าหมาย^{[ 10 ]}เมื่อวันที่ 22 สิงหาคม 2559 บริษัทได้ประกาศยุติการขยายเฟส II (ARMOR2) เช่นกัน^{[ 11 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2560 Tokai Pharmaceuticals ได้ยุติการพัฒนา galeterone ^{[ 1 ]}เมื่อวันที่ 17 ธันวาคม พ.ศ. 2561 มีการประกาศว่า Educational & Scientific, LLC (ESL) ร่วมกับUniversity of Maryland ventures จะพัฒนาตัวยา^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}