ไวเบกรอน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เกมเตซา, ออบเกมซา
ชื่ออื่นๆ	KRP-114V, MK-4618, RVT-901, URO-901
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : Vibegron
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกเบต้า3
รหัส ATC	G04BD15 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 2 ] [ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	49.6 ถึง 51.3% จับกับโปรตีนในพลาสมา[ 4 ]
การเผาผลาญ	ส่วนใหญ่เป็นการออกซิเดชันและกลูคูโรนิเดชัน[ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	60 ถึง 70 ชั่วโมง[ 4 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ 59% (54% ของอุจจาระนี้อยู่ในรูปแบบยาต้นแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง) ปัสสาวะ 20% (19% ของปัสสาวะนี้อยู่ในรูปแบบยาต้นแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง) [ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-ไฮดรอกซี(ฟีนิล)เมทิล]ไพโรลิดิน-2-อิล]เมทิล]ฟีนิล]-4-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-6H-ไพโรโล[1,2-a]ไพริมิดีน-6-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	1190389-15-1
PubChem CID	44472635
ดรักแบงค์	DB14895
เคมสไปเดอร์	28528047
มหาวิทยาลัย	M5TSE03W5U
เคกก์	ดี10433
ชอีบี	เชบี:142418
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2107826
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40152299
บัตรข้อมูล ECHA	100.210.547
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	444.535 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(Nc1ccc(C[C@@H]2CC[C@H]([C@H](O)c3ccccc3)N2)cc1)[C@@H]1CCc2nccc(=O)n21
อินชิ InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1 คีย์: DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N

Vibegronซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าGemtesaเป็นยาสำหรับรักษาอาการกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป [ ^{1 ] [ 5 ] [ 6 ] Vibegron}เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเบต้า-3 อะดรีเนอร์จิก แบบ เลือกเฉพาะ ^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหวัดท้องเสียคลื่นไส้ และการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน^{[ 5 ]}

Vibegron ถูกค้นพบครั้งแรกโดยนักวิทยาศาสตร์ที่ Merck & Co. Inc. ^{[ 7 ]}และต่อมาได้รับการพัฒนาในญี่ปุ่นโดย Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd, Kissei Pharmaceutical Co., Ltd และ Urovant Sciences ^{[ 8 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในญี่ปุ่นในเดือนกันยายน 2018 ^{[ 8 ]}ในสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2020 ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]}ในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน 2024 ^{[ 2 ]}และในสหราชอาณาจักรในเดือนกรกฎาคม 2024 ^{[ 9 ]}

Vibegron ขนาด 75 มก. วันละครั้ง ช่วยลดอาการปัสสาวะบ่อย อาการปัสสาวะเร่งด่วน และอาการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ได้อย่างมีนัยสำคัญ และยังช่วยเพิ่มปริมาณปัสสาวะต่อครั้งอีกด้วย^{[ 10 ]}

Vibegron ใช้สำหรับรักษาอาการกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไปที่มีอาการปัสสาวะเล็ด ปัสสาวะบ่อย และปัสสาวะเร่งด่วนในผู้ใหญ่^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]}

โดยทั่วไป การนำสารกระตุ้นตัวรับ β3 adrenergic เช่น vibegron มาใช้ ได้ช่วยปรับปรุงการจัดการภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานเกิน (OAB) โดยลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยาต้านโคลีนเออร์จิก^{[ 11 ]}การรักษาด้วยยา β3 adrenergic agonist เพียงอย่างเดียวอาจเป็นที่ต้องการในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ที่มีภาระยาต้านโคลีนเออร์จิกสูง และผู้สูงอายุที่มีโรคประจำตัวหลายอย่าง^{[ 12 ]}การศึกษาการตรวจวัดความดันโลหิตแบบพกพาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย vibegron ไม่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อความดันโลหิตหรืออัตราการเต้นของหัวใจ การรักษาด้วย vibegron ยังเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่ผู้ป่วยรายงาน Vibegron โดยทั่วไปมีประสิทธิภาพ ปลอดภัย และทนต่อยาได้ดี จึงเป็นตัวเลือกการรักษาที่มีคุณค่าสำหรับผู้ป่วยที่มี OAB ^{[ 13 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของไวเบกรอน ได้แก่ ปากแห้ง ท้องผูก ปวดศีรษะ คออักเสบ ท้องเสีย คลื่นไส้หลอดลมอักเสบการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนในกรณีที่มีภาวะปัสสาวะคั่ง ผู้ป่วยควรหยุดใช้ยา การประเมินความเสี่ยงของยาในสตรีมีครรภ์ยังไม่ได้รับการประเมิน^{[ 1 ]}

Vibegron แตกต่างจากยา OAB อื่นๆ ตรงที่มีความจำเพาะสูงและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์น้อยกว่า Vibegron พบว่าเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 ในร่างกาย แต่ไม่ได้กระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 ใดๆ จึงมีโอกาสน้อยที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา (DDI) ในจุดนี้ Vibegron แตกต่างจากยา mirabegron ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานเกินปกติชนิดก่อนหน้า ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างยาต่างๆ โดยการยับยั้งCYP2D6หรือกระตุ้น CYP3A4, CYP2D6 และCYP2C9ในตับ^{[ 14 ] [ 4 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

การใช้ vibegron เพียงอย่างเดียว (การรักษาแบบโมโนเทอราปี) มีผลดีต่อ OAB และ UUI แต่การใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ อาจมีผลเพิ่มเติม ในการศึกษาเกี่ยวกับ ยา ต้านมัสคารินิกมีการตรวจสอบ DDI เพิ่มเติมโดยใช้แบบจำลองลิงแรซัส การใช้ยา vibegron ร่วมกับtolterodineในปริมาณที่เหมาะสมแสดงให้เห็นว่าความจุของกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้น ผลของยาทั้งสองชนิดในปริมาณต่ำจะเสริมฤทธิ์กัน ซึ่งเรียกว่าการเสริมฤทธิ์ การเพิ่มdarifenacinเข้าไปใน vibegron ทำให้กระเพาะปัสสาวะผ่อนคลายมากขึ้นก็ต่อเมื่อใช้ในปริมาณสูงเท่านั้น^{[ 19 ]}นอกจากนี้ การให้ยาร่วมกับimidafenacinยังแสดงให้เห็นว่าความจุของกระเพาะปัสสาวะและปริมาตรปัสสาวะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาแบบโมโนเทอราปี^{[ 19 ]}เป็นไปได้ว่าการรักษาที่ปรับใช้กันอย่างแพร่หลายจะเป็นการใช้ beta-3-adrenergic agonist ร่วมกับ nonselective M2 / M3 antagonist ซึ่งเป็นตัวเลือกที่แพร่หลายที่สุด^{[ 4 ]}

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญ นอกเหนือจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของดิจอกซินในซีรั่มเมื่อรับประทานร่วมกับไวเบกรอน ความเข้มข้นสูงสุดและการได้รับยาในระบบ (Cmax และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC)) ของดิจอกซินเพิ่มขึ้นทั้งคู่ อันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาระหว่างยา^{[ 20 ] [ 1 ]}นอกเหนือจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่น้อยมากหรือไม่มีเลย ไวเบกรอนยังมีคุณสมบัติด้านความปลอดภัยเพิ่มเติมคือไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมอง ได้ ดังนั้นจึงไม่ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 4 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ไวเบกรอนสามารถรับประทานได้ทั้งพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้ ซึ่งไม่มีผลต่อความเข้มข้นของไวเบกรอนในพลาสมา^{[ 1 ] [ 20 ]}

ตัวรับอะดรีเนอร์จิกเบต้า-3 (beta3AR) ถูกค้นพบในช่วงปลายทศวรรษ 1980 ^{[ 21 ]}และในขั้นต้นสารกระตุ้น beta3AR ถูกตรวจสอบเพื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วนและเบาหวาน^{[ 22 ]}สารประกอบจำนวนหนึ่งถูกทดสอบในการทดลองทางคลินิก แต่ไม่แสดงผลประโยชน์ที่เพียงพอในด้านเหล่านี้^{[ 22 ]}

การ ทดลองทางคลินิก ระยะที่ IIbทั่วโลกที่เสร็จสิ้นในปี 2013 ในผู้ป่วย 1395 ราย ซึ่ง 89.7% เป็นผู้หญิง และ 63.3% ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน แสดงให้เห็นว่า การให้ยาไวเบกรอนส่งผลให้จำนวนครั้งของ การปัสสาวะ ในแต่ละวัน และอาการปัสสาวะเล็ดลดลงอย่างมีนัย สำคัญ ^{[ 23 ] [ 14 ]}

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ระดับนานาชาติที่มีผู้เข้าร่วม 506 คนเสร็จสิ้นในปี 2019 พบว่า vibegron มีประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากรับประทานทุกวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ อัตราการเกิดผลข้างเคียงในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย vibegron เทียบได้กับผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอก^{[ 24 ]}

Vibegron ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มี OAB ในการศึกษาทางคลินิกหลายครั้ง การศึกษาแบบควบคุมขนาดใหญ่ที่เรียกว่า Empower แสดงให้เห็นถึงผลดีของยาในการรักษาภาวะดังกล่าวและ UUI ^{[ 1 ] [ 4 ]}ผลลัพธ์หลักของการทดลองทางคลินิกต่างๆ แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพโดยรวมเพิ่มขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้สรุปได้ว่าความรู้สึกอยากปัสสาวะลดลง จำนวนครั้งในการปัสสาวะลดลง และปริมาณปัสสาวะเฉลี่ยต่อครั้งเพิ่มขึ้น^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าอาการดีขึ้นเมื่อใช้ vibegron เป็นระยะเวลานานขึ้น (52 สัปดาห์) ซึ่งสรุปได้ว่ามีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับการใช้ในระยะยาว^{[ 18 ]}ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง การเพิ่มขนาดยาจะมาพร้อมกับผลดีที่คล้ายคลึงกันเมื่อแรกเริ่มไม่มีผลดี^{[ 25 ]}คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยดีขึ้น รวมถึงการลดลงของ อาการ ปัสสาวะตอนกลางคืน^{[ 18 ]}

หนูทดลองที่ตั้งครรภ์ได้รับไวเบกรอนในปริมาณสูงมากทางปากทุกวันในช่วงระยะการสร้างอวัยวะและไม่แสดงความเป็นพิษต่อพัฒนาการของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์จนถึงปริมาณ 300  มก./กก./วัน พบข้อมูลที่คล้ายกันในกระต่าย พบความเป็นพิษต่อแม่เมื่อปริมาณเกิน 100  มก./กก./วันในหนูทดลองที่ให้นมบุตร การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไวเบกรอนไม่เป็นพิษ ปลอดภัย และผู้ป่วยทนได้ดี^{[ 1 ]}

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT03492281สำหรับ "การศึกษาเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาใหม่ในผู้ป่วยที่มีอาการกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป (OAB) (Empowur)" ที่ClinicalTrials.gov