ไซพีพี2ซี9
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี ค้นหาข้อมูลมนุษย์ใน UniProt: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1OG2 , 1OG5 , 1R9O , 4NZ2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CYP2C9 , CPC9, CYP2C, CYP2C10, CYPIIC9, P450IIC9, ไซโตโครม P450 แฟมิลี 2 ซับแฟมิลี C สมาชิก 9, ไซโตโครม P450 2C9, P450-2C9
รหัสภายนอก	โอมิม : 601130 ; เอ็มจีไอ : 1919553 ; โฮโมโลยีน : 133566 ; การ์ดยีน : CYP2C9 ; OMA : CYP2C9 - ออโธโลจี
หมายเลข EC	1.14.14.51
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 10 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 10q23.33 เริ่ม 94,938,658 bp [ 1 ] จบ 94,990,091 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19|19 C3 เริ่ม 39,049,459 bp [ 2 ] จบ 39,082,388 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลีบขวาของตับ เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม เซลล์ท่อตับอ่อน เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนปลาย ลำไส้เล็กส่วนต้น ถุงน้ำดี เยื่อบุผิวเหงือก เนื้อเยื่อบุผิวของหลอดอาหาร ส่วนของกระเพาะอาหาร เยื่อบุของกระเพาะอาหาร สูงสุดที่แสดงใน ลำไส้เล็กส่วนต้น ลำไส้เล็กส่วนต้น ลำไส้เล็กส่วนปลาย ลำไส้ใหญ่ ท้อง หลอดอาหาร ตัวอ่อน ตับอ่อน เกาะลางเกอร์ฮันส์ กล้ามเนื้อต้นขาด้านหน้า (Quadriceps femoris) ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนเหล็ก กิจกรรมของเอนไซม์อะราคิโดนิกแอซิดอีพอกซีเจเนส การจับไอออนโลหะ กิจกรรมของสเตียรอยด์ไฮดรอกซิเลส กิจกรรมของคาเฟอีนออกซิเดส การจับฮีม กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส กิจกรรมโมโนออกซิเจเนส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน ฟลาวินหรือฟลาโวโปรตีนที่ถูกรีดิวซ์เป็นตัวให้ตัวหนึ่ง และมีการรวมอะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอม ส่วนประกอบของเซลล์ เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์ เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เมมเบรน ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ไซโตพลาซึม กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการเผาผลาญสเตียรอยด์ การเผาผลาญไขมัน กระบวนการเผาผลาญอะไมด์ในเซลล์ วิถีเอพอกซีเจเนส P450 กระบวนการเผาผลาญกรดโมโนคาร์บอกซิลิก การกำจัดหมู่เมทิลโดยออกซิเดชัน วิถีโอเมก้า-ไฮดรอกซิเลส P450 กระบวนการเผาผลาญโมโนเทอร์พีนอยด์ กระบวนการเผาผลาญสารแปลกปลอม กระบวนการเผาผลาญยูเรีย กระบวนการสังเคราะห์กรดไขมันสายยาว กระบวนการเผาผลาญกรดอินทรีย์ กระบวนการเผาผลาญเอสโตรเจน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1559 72303 วงดนตรี ENSG00000138109 ENSMUSG00000067231 ยูนิโปรท พี11712 ไม่มีข้อมูล RefSeq (mRNA) NM_000771 NM_028191 RefSeq (โปรตีน) NP_000762 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 10: 94.94 – 94.99 เมกะไบต์ Chr 19: 39.05 – 39.08 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไซโตโครม P450 แฟมิลี 2 ซับแฟมิลี C สมาชิก 9 (ย่อว่าCYP2C9 ) เป็นเอนไซม์โปรตีน เอนไซม์นี้เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโดยการออกซิเดชันของทั้งสารแปลกปลอม รวมถึงยา และสารประกอบภายในร่างกาย รวมถึงกรดไขมัน ในมนุษย์ โปรตีนนี้ถูกเข้ารหัสโดยยีนCYP2C9 [ ^{5 ] [ 6 ] ยีน}นี้มีความหลากหลายทางพันธุกรรมสูง ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิภาพของการเผาผลาญโดยเอนไซม์^{[ 7 ]}

CYP2C9 เป็น เอนไซม์ ไซโตโครม P450 ที่สำคัญ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญสารประกอบต่างถิ่นและสารประกอบภายในร่างกายโดยการออกซิเดชัน^{[ 7 ]} CYP2C9 ประกอบขึ้นเป็นโปรตีนไซโตโครม P450 ประมาณ 18% ในไมโครโซมของตับ โปรตีนนี้ส่วนใหญ่แสดงออกในตับลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็ก^{[ 7 ]}ยาที่ใช้ในการรักษาประมาณ 100 ชนิดถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 รวมถึงยาที่มีดัชนีการรักษาแคบ เช่นวาร์ฟารินและฟีนิโทอินและยาอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไป เช่นอะเซโนคูมารอล โทลบูทาไมด์โลซาร์ แทน กลีพิไซ ด์ และ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์บางชนิดในทางตรงกันข้าม CYP2C9 นอกตับที่รู้จักกันดีมักจะเผาผลาญสารประกอบภายในร่างกายที่สำคัญ เช่น เซโรโทนิน และเนื่องจาก กิจกรรม อีพอกซีเจเนส จึง สามารถเผาผลาญ กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนต่างๆ ได้โดยเปลี่ยนกรดไขมันเหล่านี้ให้เป็นผลิตภัณฑ์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลากหลายชนิด^{[ 8 ] [ 9 ]}

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP2C9 จะเผาผลาญกรดอะราคิโดนิกให้เป็นชุดสเตอริโอไอโซเมอร์ของกรดอีโคซาไตรอีโนอิกอีพอกไซ ด์ (EETs) ดังต่อไปนี้: กรด 5 R ,6 S -epoxy -8Z ,11Z,14Z-eicosatetraenoic และ 5 S ,6 R -epoxy-8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic; กรด 11 R ,12 S -epoxy-8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic และ 11 S ,12 R -epoxy-5Z,8Z,14Z-eicosatetraenoic; และกรด 14 R ,15 S -epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatetraenoic และ 14 S ,15 R -epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatetraenoic ในทำนองเดียวกัน เอนไซม์นี้ยังเผาผลาญกรดโดโคซา เฮกซาอีโนอิก เป็นกรดอีพอกซีโดโคซาเพนตาอีโนอิก (EDPs; ส่วนใหญ่เป็นไอโซเมอร์ของกรด 19,20-อีพอกซี-อีโคซาเพนตาอีโนอิก [เช่น 10,11-EDPs]) และกรดอีโคซาเพนตาอีโนอิกเป็นกรดอีพอกซีอีโคซาเตตราอีโนอิก( EEQs , ส่วนใหญ่เป็นไอโซเมอร์ของ 17,18-EEQ และ 14,15-EEQ) ^{[ 10 ]}แบบจำลองสัตว์และการศึกษาในมนุษย์จำนวนจำกัดบ่งชี้ว่าอีพอกไซด์เหล่านี้มีส่วนช่วยลดความดัน โลหิตสูง ป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและภาวะอื่นๆ ที่เป็นอันตรายต่อหัวใจ ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งบางชนิด ยับยั้งการอักเสบกระตุ้นการสร้างหลอดเลือด และมีฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่อประสาทหลายอย่าง รวมถึงการปรับ การหลั่ง ฮอร์โมนประสาทและการปิดกั้นการรับรู้ความเจ็บปวด (ดูกรดอีพอกซีอีโคซาไตรอีโนอิกและอีพอกซีเจเนส ) ^{[ 9 ]}

การศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับเซลล์และเนื้อเยื่อของมนุษย์และสัตว์ และการศึกษาในแบบจำลองสัตว์ในร่างกาย บ่งชี้ว่า EDP และ EEQ บางชนิด (16,17-EDP, 19,20-EDP, 17,18-EEQ ได้รับการตรวจสอบบ่อยที่สุด) มีฤทธิ์ที่มักจะตรงข้ามกับฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์อื่น ๆ จากเอนไซม์ CYP450 (เช่นCYP4A1 , CYP4A11 , CYP4F2 , CYP4F3AและCYP4F3B ) ได้แก่กรด 20-ไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก (20-HETE) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการควบคุมความดันโลหิต การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด และการเจริญเติบโตของมะเร็ง (ดู หัวข้อ กรด20-ไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก กรดอีพอกซี ไอโคซาเตตราอีโนอิกและกรดอีพอกซีโดโคซาเพนตาอีโนอิกเกี่ยวกับฤทธิ์และความสำคัญทางคลินิก) การศึกษาดังกล่าวยังบ่งชี้ว่ากรดไอโคซาเพนตาอีโนอิกและ EEQ มีคุณสมบัติดังนี้: 1)มีฤทธิ์มากกว่า EET ในการลดความดันโลหิตสูงและการรับรู้ความเจ็บปวด2)มีฤทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ EET ในการยับยั้งการอักเสบ และ3)ออกฤทธิ์ตรงกันข้ามกับ EET โดยยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่การเคลื่อนย้ายของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด การแพร่กระจายของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมากในมนุษย์ ในขณะที่ EET มีผลกระตุ้นในแต่ละระบบเหล่านี้^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}การบริโภคอาหารที่อุดมไปด้วยกรดไขมันโอเมก้า-3 ช่วยเพิ่มระดับ EDP และ EEQ ในซีรั่มและเนื้อเยื่ออย่างมากทั้งในสัตว์และมนุษย์ และในมนุษย์ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดที่สุดในโปรไฟล์ของเมตาบอไลต์กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่เกิดจากกรดไขมันโอเมก้า-3 ในอาหาร^{[ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]}

CYP2C9 อาจเผาผลาญกรดลิโนเลอิกเป็นผลิตภัณฑ์ที่อาจเป็นพิษอย่างมาก ได้แก่กรดโคโรนาริก (เรียกอีกอย่างว่าลิวโคทอกซิน) และกรดเวอร์โน ลิก (เรียกอีกอย่างว่าไอโซลิวโคทอกซิน) อีพอกไซด์ของกรดลิโนเลอิกเหล่านี้ทำให้เกิดภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบและภาวะหายใจลำบากเฉียบพลันในแบบจำลองสัตว์ และอาจมีส่วนทำให้เกิดอาการเหล่านี้ในมนุษย์^{[ 9 ]}

ยีนCYP2C9มีความหลากหลายทางพันธุกรรมสูง^{[ 16 ]}มีรายงานว่ามีโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) อย่างน้อย 20 ตำแหน่ง ที่มีหลักฐานการทำงานของเอนไซม์ที่เปลี่ยนแปลงไป ^{[ 16 ]}ในความเป็นจริงปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา (ADR) มักเกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่ไม่คาดคิดในกิจกรรมของเอนไซม์ CYP2C9 อันเนื่องมาจากความหลากหลายทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับสารตั้งต้นของ CYP2C9 เช่น วาร์ฟารินและฟีนิโทอิน ความสามารถในการเผาผลาญที่ลดลงเนื่องจากความหลากหลายทางพันธุกรรมหรือปฏิกิริยาระหว่างยาอาจนำไปสู่ความเป็นพิษที่ขนาดยาปกติ^{[ 17 ] [ 18 ]}ข้อมูลเกี่ยวกับวิธีที่ความแปรผันทางพันธุกรรมของ CYP2C9 ในมนุษย์ส่งผลต่อการตอบสนองต่อยา สามารถพบได้ในฐานข้อมูล เช่น PharmGKB ^{[ 19 ]} Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ^{[ 20 ]}

ฉลาก CYP2C9*1 ได้รับการกำหนดโดยPharmacogene Variation Consortium (PharmVar) ให้กับยีนแปรผันของมนุษย์ที่พบได้บ่อยที่สุด^{[ 21 ]}ยีนแปรผันอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องจะถูกจัดทำเป็นแคตตาล็อกโดย PharmVar ภายใต้หมายเลขต่อเนื่อง ซึ่งเขียนไว้หลังเครื่องหมายดอกจัน (*) เพื่อสร้างฉลากอัลลีล^{[ 22 ] [ 23 ]}อัลลีลแปรผันที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดสองตัวคือ CYP2C9*2 (NM_000771.3:c.430C>T, p.Arg144Cys, rs1799853) และ CYP2C9*3 (NM_000771.3:c.1075A>C, p. Ile359Leu, rs1057910) ^{[ 24 ]}ซึ่งทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ลดลง 30% และ 80% ตามลำดับ^{[ 16 ]}

โดยพิจารณาจากความสามารถในการเผาผลาญสารตั้งต้นของ CYP2C9 บุคคลสามารถถูกจัดกลุ่มได้ ผู้ที่มียีน CYP2C9*1 แบบโฮโมไซกัส เช่น จีโนไทป์ *1/*1 จะถูกเรียกว่าเป็นผู้เผาผลาญอย่างกว้างขวาง (EM) หรือผู้เผาผลาญปกติ^{[ 25 ]}ผู้ที่มียีน CYP2C9*2 หรือ CYP2C9*3 ในสถานะเฮเทอโรไซกัส เช่น มียีนเพียงหนึ่งในนั้น (*1/*2, *1/*3) จะถูกเรียกว่าผู้เผาผลาญระดับกลาง (IM) และผู้ที่มียีนสองยีน เช่น แบบโฮโมไซกัส (*2/*3, *2/*2 หรือ *3/*3) จะถูกเรียกว่าผู้เผาผลาญต่ำ (PM) ^{[ 26 ] [ 27 ]}ดังนั้น อัตราส่วนการเผาผลาญ ซึ่งเป็นอัตราส่วนของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงต่อเมตาโบไลต์ จะสูงกว่าในกลุ่ม PM

การศึกษาความสามารถในการเผาผลาญวาร์ฟารินในผู้ที่มีจีโนไทป์ CYP2C9 ที่ได้รับการระบุลักษณะอย่างดีที่สุด (*1, *2 และ *3) โดยแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของขนาดยาเฉลี่ยในผู้ป่วยที่มีอัลลีลแบบปกติ (*1/*1) สรุปได้ว่าขนาดยาบำรุงรักษาวาร์ฟารินเฉลี่ยอยู่ที่ 92% ใน *1/*2, 74% ใน *1/*3, 63% ใน *2/*3, 61% ใน *2/*2 และ 34% ใน 3/*3 ^{[ 28 ]}

CYP2C9*3 สะท้อนถึง การเปลี่ยนแปลง Ile 359- Leu (I359L) ในลำดับกรดอะมิโน^{[ 29 ]}และยังมีกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาลดลงเมื่อเทียบกับชนิดปกติ (CYP2C9*1) สำหรับสารตั้งต้นอื่นที่ไม่ใช่ warfarin ^{[ 24 ]}ความชุกของมันแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ ดังนี้:

คณะทำงานด้านเภสัชพันธุศาสตร์ (PGx) ของสมาคมพยาธิวิทยาโมเลกุลได้แนะนำในปี 2019 ว่าควรมีการรวมแผงอัลลีลกลายพันธุ์ขั้นต่ำ (ระดับ 1) และแผงอัลลีลกลายพันธุ์เพิ่มเติม (ระดับ 2) ไว้ในการทดสอบ CYP2C9

อัลลีล CYP2C9 ชนิดกลายพันธุ์ที่กลุ่ม PGx แนะนำให้จัดอยู่ในระดับ Tier 1 ได้แก่ CYP2C9 *2, *3, *5, *6, *8 และ *11 คำแนะนำนี้อิงตามผลกระทบเชิงหน้าที่ที่ได้รับการยืนยันแล้วต่อกิจกรรมของ CYP2C9 และการตอบสนองต่อยา ความพร้อมของวัสดุอ้างอิง และความถี่ของอัลลีลที่สูงในกลุ่มชาติพันธุ์หลักๆ

แนะนำให้รวมอัลลีล CYP2C9 ต่อไปนี้ไว้ในระดับ 2: CYP2C9*12, *13 และ *15 ^{[ 16 ]}

CYP2C9*13 ถูกกำหนดโดยตัวแปร missense ใน exon 2 (NM_000771.3:c.269T>C, p. Leu90Pro, rs72558187) ^{[ 16 ]}ความชุกของ CYP2C9*13 อยู่ที่ประมาณ 1% ในประชากรเอเชีย^{[ 30 ]}แต่ในชาวคอเคเชียน ความชุกของตัวแปรนี้เกือบเป็นศูนย์^{[ 31 ]}ตัวแปรนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ T269C ในยีน CYP2C9 ซึ่งส่งผลให้มีการแทนที่ลิวซีนที่ตำแหน่ง 90 ด้วยโพรลีน (L90P) ในโปรตีนเอนไซม์ที่เป็นผลิตภัณฑ์ สารตกค้างนี้อยู่ใกล้จุดเข้าถึงสำหรับสารตั้งต้น และการกลายพันธุ์ L90P ทำให้ความสัมพันธ์ลดลงและส่งผลให้การเผาผลาญช้าลงของยาหลายชนิดที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 เช่นไดโคลฟีแนคและฟลูร์บิโพรเฟน^{[ 30 ]}อย่างไรก็ตาม ตัวแปรนี้ไม่ได้รวมอยู่ในคำแนะนำระดับ 1 ของกลุ่มทำงาน PGx เนื่องจากความถี่ของอัลลีลย่อยหลายชาติพันธุ์ต่ำมาก และขาดวัสดุอ้างอิงที่มีอยู่ในปัจจุบัน^{[ 16 ]}ณ ปี 2020 ระดับหลักฐานสำหรับ CYP2C9*13 ใน ฐานข้อมูล PharmVarมีจำกัด เมื่อเทียบกับอัลลีลระดับ 1 ซึ่งมีระดับหลักฐานที่แน่นอน^{[ 21 ]}

ไม่ใช่ว่าอัลลีลของตัวแปรทางพันธุกรรมที่มีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งหมดจะถูกลงทะเบียนโดยPharmVarตัวอย่างเช่น ในการศึกษาปี 2017 ตัวแปร rs2860905 แสดงความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่ากับความไวต่อวาร์ฟาริน (<4 มก./วัน) มากกว่าตัวแปรทั่วไป CYP2C9*2 และ CYP2C9*3 ^{[ 32 ]}อัลลีล A (ความถี่ทั่วโลก 23%) เกี่ยวข้องกับขนาดยาของวาร์ฟารินที่ลดลงเมื่อเทียบกับอัลลีล G (ความถี่ทั่วโลก 77%) ตัวแปรอีกตัวหนึ่งคือ rs4917639 ตามการศึกษาในปี 2009 มีผลอย่างมากต่อความไวต่อวาร์ฟาริน เกือบจะเหมือนกับว่า CYP2C9*2 และ CYP2C9*3 ถูกรวมเข้าเป็นอัลลีลเดียว^{[ 33 ]}อัลลีล C ที่ rs4917639 มีความถี่ทั่วโลก 19% ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ CC หรือ CA อาจต้องใช้ยาของวาร์ฟารินในขนาดที่ลดลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ AA แบบปกติ^{[ 34 ]}ตัวแปรอีกตัวหนึ่งคือ rs7089580 ที่มีอัลลีล T ซึ่งมีความถี่ทั่วโลก 14% เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีน CYP2C9 ที่เพิ่มขึ้น ผู้ที่มีจีโนไทป์ AT และ TT ที่ rs7089580 มีระดับการแสดงออกของ CYP2C9 เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับจีโนไทป์ AA แบบปกติ การแสดงออกของยีนที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากอัลลีล T ของ rs7089580 นำไปสู่อัตราการเผาผลาญวาร์ฟารินที่เพิ่มขึ้นและความต้องการขนาดยาของวาร์ฟารินที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2014 จีโนไทป์ AT แสดงการแสดงออกที่สูงกว่า TT เล็กน้อย แต่สูงกว่า AA มาก^{[ 35 ]}ตัวแปรอีกตัวหนึ่งคือ rs1934969 (ในการศึกษาในปี 2012 และ 2014) แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อความสามารถในการเผาผลาญโลซาร์แทน: ผู้ที่มีจีโนไทป์ TT มีความสามารถในการไฮดรอกซิเลชันของ CYP2C9 สำหรับโลซาร์แทนเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับจีโนไทป์ AA และส่งผลให้มีอัตราส่วนการเผาผลาญของโลซาร์แทนต่ำลง กล่าวคือ การเผาผลาญโลซาร์แทนเร็วขึ้น^{[ 36 ] [ 37 ]}

สารยับยั้ง CYP2C9 ส่วนใหญ่เป็น สารยับยั้ง แบบแข่งขัน สารยับยั้ง CYP2C9 แบบไม่แข่งขัน ได้แก่ นิ ^{เฟดิพีน [ 38 ] [ 39 ]}ฟีนิล^{เอทิลไอโซไทโอ}ไซยา เนต ^{[ 40 ]}เมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต^{[ 41 ]}และ6-ไฮดรอกซีฟลาโวนมีการระบุว่าตำแหน่งการจับแบบไม่แข่งขันของ6-ไฮดรอกซีฟลาโวนเป็นตำแหน่งการจับแบบอัลโลสเตอริกของเอนไซม์ CYP2C9 ที่ได้รับการรายงาน^{[ 42 ]}

ต่อไปนี้เป็นตารางแสดงสารตั้งต้นสารกระตุ้นและสารยับยั้งของ CYP2C9 ที่คัดเลือกมา ในกรณีที่มีการระบุกลุ่มของสาร อาจมีข้อยกเว้นภายในกลุ่มนั้นๆ

สารยับยั้ง CYP2C9 สามารถจำแนกได้ตามความแรงเช่น:

• คำว่า "แรง " หมายถึง ซึ่งทำให้ ค่า AUCในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 5 เท่า หรือ การกำจัดลดลงมากกว่า 80% ^{[ 43 ]}
• ระดับปานกลางคือระดับที่ทำให้ค่า AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่า หรือการกำจัดลดลง 50–80% ^{[ 43 ]}
• อ่อนแอคือภาวะที่ทำให้ค่า AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.25 เท่าแต่ไม่เกิน 2 เท่า หรือการกำจัดลดลง 20–50% ^{[ 43 ] [ 44 ]}

เอนไซม์ CYP2C9 โจมตีกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวหลายชนิดที่พันธะคู่ (เช่น พันธะ แอลคีน ) เพื่อสร้าง ผลิตภัณฑ์ อีพอกไซด์ซึ่งทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณ เอนไซม์นี้ ร่วมกับ CYP2C8, CYP2C19 , CYP2J2และอาจรวมถึงCYP2S1เป็นเอนไซม์หลักที่เผาผลาญ1) กรดอะราคิโดนิ กไปเป็น กรดอีพอกซีไอโคซาไตรอีโนอิกชนิดต่างๆ(เรียกอีกอย่างว่า EETs); 2) กรดลิโนเลอิกไปเป็นกรด 9,10-อีพอกซี-ออกตาเดซีโนอิก (เรียกอีกอย่างว่ากรดโคโรนาริก , กรดลิโนเลอิก 9,10-ออกไซด์ หรือลิวโคทอกซิน) และกรด 12,13-อีพอกซี-ออกตาเดซีโนอิก (เรียกอีกอย่างว่ากรดเวอร์โนลิก , กรดลิโนเลอิก 12,13-ออกไซด์ หรือไอโซลิวโคทอกซิน); 3) กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกไปเป็นกรดอีพอกซีโดโคซาเพนตาอีโนอิกต่างๆ(เรียกอีกอย่างว่า EDPs); และ4) กรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก ไปเป็นกรดอีพอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิกต่างๆ (เรียกอีกอย่างว่า EEQs) ^{[ 9 ]}การศึกษาแบบจำลองสัตว์บ่งชี้ว่าอีพอกไซด์เหล่านี้มีบทบาทในการควบคุม: ความดันโลหิตสูงกล้ามเนื้อหัวใจตายและความเสียหายอื่นๆ ต่อหัวใจ การเจริญเติบโตของมะเร็งชนิดต่างๆการอักเสบการสร้างหลอดเลือด และการรับรู้ความเจ็บปวด การศึกษาที่จำกัดชี้ให้เห็นแต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าอีพอกไซด์เหล่านี้อาจทำหน้าที่คล้ายกันในมนุษย์ (ดู กรดอีพอกซีไอโคซาไตรอีโน อิก และอีพอกซีเจเนส ) ^{[ 9 ]}เนื่องจากการบริโภคอาหารที่อุดมไปด้วยกรดไขมันโอเมก้า-3จะเพิ่มระดับของเมตาบอไลต์ EDP และ EEQ ของกรดไขมันโอเมก้า-3 ในซีรั่มและเนื้อเยื่ออย่างมาก เช่น กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกและกรดไอโคซาเพนตาอีโนอิก ทั้งในสัตว์และมนุษย์ และในมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดที่สุดในโปรไฟล์ของ เมตา บอไลต์กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่เกิดจากกรดไขมันโอเมก้า-3 ในอาหาร ได้แก่ กรดไอ โค ซาเพนตาอีโนอิกและ EEQ อาจเป็นสาเหตุของผลดีบางประการที่ระบุว่าเกิดจากกรดไขมันโอเมก้า-3 ในอาหาร^{[ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]}

วิกิมีเดียคอมมอน ส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับCYP2C9

• PharmGKB: ข้อมูลยีน PGx ที่มีคำอธิบายประกอบสำหรับ CYP2C9
• SuperCYP: ฐานข้อมูลปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและไซโตโครมถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 3 พฤศจิกายน 2011 ที่Wayback Machine
• ฐานข้อมูล PharmVar สำหรับ CYP2C9
• ตำแหน่งจีโนมของยีน CYP2C9ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCYP2C9 ใน UCSC Genome Browser